Glioblastoma is the most prevalent and malignant brain tumor identified in adults. Surgical resection followed by radiotherapy and chemotherapy, mainly with temozolomide (TMZ), is the chosen treatment for this type of tumor. However, the average survival of patients is around 15 months. Novel approaches to glioblastoma treatment are greatly needed. Here, we aimed to investigate the anti-glioblastoma effect of the combination of matteucinol (Mat) (dihydroxyflavanone derived from Miconia chamissois Naudin) with the chemotherapeutic TMZ in vitro using tumor (U-251MG) and normal astrocyte (NHA) cell lines and in vivo using the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay. The combination was cytotoxic and selective for tumor cells (28 μg/mL Mat and 9.71 μg/mL TMZ). Additionally, the combination did not alter cell adhesion but caused morphological changes characteristic of apoptosis in vitro. Notably, the combination was also able to reduce tumor growth in the chick embryo model (CAM assay). The docking results showed that Mat was the best ligand to the cell death membrane receptor TNFR1 and to TNFR1/TMZ complex, suggesting that these two molecules may be working together increasing their potential. In conclusion, Mat-TMZ can be a good candidate for pharmacokinetic studies in view of clinical use for the treatment of glioblastoma.

RESUMO O objetivo do presente estudo foi padronizar um protocolo de reação em cadeia da polimerase (PCR) para a autenticação de leite bovino e bubalino e a detecção da presença de Salmonella spp. e Listeria monocytogenes. Para isso, o DNA-alvo foi extraído, misturado e submetido ao ensaio de PCR. Amostras de leite foram fraudadas e contaminadas experimentalmente com os micro-organismos, para se avaliar a detecção do DNA-alvo em diferentes tempos de cultivo, os títulos bacterianos e a concentração de material genético. Além disso, o protocolo foi testado com DNA extraído diretamente do alimento, sem a etapa de pré-enriquecimento. A PCR quadriplex proposta mostrou boa precisão na identificação de sequências de DNA-alvo. Foi possível identificar simultaneamente todas as sequências de DNA no momento da inoculação (0h), quando as amostras estavam contaminadas com 2 UFC/250mL, e com seis horas de cultura, quando o inóculo inicial foi de 1 UFC/250mL. Também foi possível detectar diretamente as sequências de DNA do alimento quando este foi inoculado com 3 UFC/mL de bactérias. Dessa forma, a metodologia proposta apresentou desempenho satisfatório, otimização do tempo de análise e potencial para detecção de micro-organismos em baixos títulos, podendo ser utilizada para detecção de fraude e contaminação.

ABSTRACT The objective of the present study was to Standardize a Polymerase Chain Reaction (PCR) protocol for the authentication of bovine and buffalo milk, and to detect the presence of Salmonella spp. and Listeria monocytogenes. For this, the target DNA was extracted, mixed, and subjected to a PCR assay. Milk samples were defrauded and experimentally contaminated with microorganisms to assess the detection of target DNA at different times of cultivation, bacterial titers, and concentration of genetic material. In addition, the protocol was tested with DNA extracted directly from food, without a pre-enrichment step. The proposed quadruplex PCR showed good accuracy in identifying target DNA sequences. It was possible to simultaneously identify all DNA sequences at the time of inoculation (0h), when the samples were contaminated with 2 CFU/250mL and with 6h of culture when the initial inoculum was 1 CFU/250mL. It was also possible to directly detect DNA sequences from the food when it was inoculated with 3 CFU/mL bacteria. Thus, the proposed methodology showed satisfactory performance, optimization of the analysis time, and a potential for the detection of microorganisms at low titers, which can be used for the detection of fraud and contamination.

RESUMO O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da inclusão isolada ou associada dos ácidos cítrico e benzoico na alimentação de frangos de corte sobre o desempenho, a alometria de órgãos do sistema digestório, o pH intestinal e a quantidade de microrganismos no jejuno. Foram utilizados 840 pintos de corte, machos, da linhagem Cobb, distribuídos num delineamento inteiramente ao acaso, em esquema fatorial 2 × 2, com suplementação ou não de ácido cítrico e suplementação ou não de benzoato de sódio, com sete repetições. Aos 14 dias de idade, foi inoculado, via oral, 1mL de solução contendo 1 × 105 oocistos esporulados de Eimeria acervulina por ave. Não houve efeito dos ácidos sobre o desempenho dos frangos no período de um a 21 dias. No período total (um a 42 dias), os frangos alimentados com a mistura de ácidos cítrico e benzoico apresentaram maior consumo de ração, sem incremento no ganho de peso. Os dados de alometria dos órgãos do sistema digestório e os valores de pH do jejuno não foram influenciados pelos tratamentos. O ácido cítrico aumentou a quantidade de bactérias do gênero cocos Gram positivos e anaeróbios totais no jejuno. Nas condições do presente estudo, conclui-se que os ácidos cítrico e benzoico, isolados ou associados, não beneficiam a nutrição de frangos de corte desafiados com E. acervulina.

ABSTRACT This study aimed to evaluate the effect of isolated or combined citric and benzoic acids added to the diets of broiler chickens on performance, allometry of the digestive system organs, intestinal pH and quantity of microorganisms in the jejunum. A total of 840 male Cobb broiler chicks were utilized, distributed in a complete random design in 2 × 2 factorial scheme, supplemented or not with citric acid, and sodium benzoate, with seven replications. At 14 days old, 1mL of a solution containing 1 × 105 sporulated oocysts of Eimeria acervulina per bird was inoculated orally. There was no effect of the acids on the broiler’s performance in the 1 to 21-day period. In the total period (1 to 42 days), the broilers fed with a blend of citric and benzoic acid presented greater feed intake, without increment in weight gain. The data of allometry of the digestive system organs and the jejunal pH values were not influenced by the treatments. The citric acid increased the bacterial quantity of gram-positive coccus and total anaerobes in the jejunum. Under the conditions of the present study, we conclude that the citric and benzoic acids, isolated or combined, do not benefit the nutrition of broilers challenged with E. acervulina.

RESUMO O objetivo deste trabalho foi identificar polimorfismos genéticos de leptina, β-lactoglobulina e fator de transcrição pituitária (PIT1) e avaliar seus efeitos na composição química e na contagem de células somáticas de leite de vacas leiteiras mestiças que vivem em um clima quente. Um total de 291 vacas leiteiras mestiças foram investigadas. Foram coletadas amostras de sangue para extração de DNA e amostras de leite. As amostras foram classificadas em três grupos genéticos: 1 2(42), 3 4(83) e 7 8(166) Holandês x Guzerá. As frequências de alelos e genótipos foram determinadas e o equilíbrio Hardy-Weinberg foi avaliado. Foram realizadas análises da composição do leite (gordura, proteína, lactose e extracto seco desengordurado), contagem de células somáticas e rendimento leiteiro. Os grupos genéticos e os polimorfismos genéticos para cada gene foram utilizados como efeitos fixos na análise. O único polimorfismo encontrado em equilíbrio de Hardy-Weinberg foi para o genótipo da β-lactoglobulina. No presente estudo, era esperado que a maioria das variáveis de composição variasse entre os genótipos. Já se sabe que os cruzamentos dão origem a animais com características fenotípicas e genotípicas. No entanto, os polimorfismos não influenciaram a composição e a qualidade do leite nas vacas 1 2, 3 4e 7 8Holstein x Guzerá mantidas em um clima quente.

Abstract Fungal infections have become a concern for health professionals, and the emergence of resistant strains has been reported for all known classes of antifungal drugs. Among the fungi causing disease, we highlight those that belong to the genus Aspergillus. For these reasons, the search for new antifungals is important. This study examines the effects of a coumarin derivative, 4-acetatecoumarin (Cou-UMB16) both alone and together with antifungal drugs, and its mode of action against Aspergillus spp. Cou-UMB16 was tested to evaluate its effects on mycelia growth, and germination of Aspergillus spp. fungal conidia. We investigated its possible action on cell walls, on the cell membrane, and also the capacity of this coumarin derivative to enhance the activity of antifungal drugs. Our results suggest that Cou-UMB16 inhibits Aspergillus spp. virulence factors (mycelia growth and germination of conidia) and affects the structure of the fungal cell wall. When applying Cou-UMB16 in combination with azoles, both synergistic and additive effects were observed. This study concludes that Cou-UMB16 inhibits mycelial growth and spore germination, and that the activity is due to its action on the fungal cell wall, and that Cou-UMB16 could act as an antifungal modifier.

RESUMO: Herbicidas com efeito residual aplicados na cultura da soja podem afetar a produtividade de culturas de safrinha cultivadas em sucessão. Assim, objetivou-se nesta pesquisa avaliar o desempenho agronômico das culturas de feijão-azuki, crambe, milheto e pastagem de capim-xaraés cultivadas em sucessão à cultura da soja tratada com herbicidas residuais, bem como avaliar a contribuição no manejo de plantas daninhas. Quatro ensaios foram realizados em campo com a cultura da soja na safra, sendo em seguida sucedida pelos cultivos do feijão-azuki, crambe, milheto e pastagem de capim-xaraés como safrinha. Foi adotado o delineamento experimental em blocos ao acaso com quatro repetições e nove tratamentos, representados pela aplicação dos herbicidas residuais: imazethapyr (1,0 e 1,5 L ha-1), chlorimuron (60 e 90 g ha-1), fomesafen (1,0 e 1,5 L ha-1) e chloransulan-methyl (74,6 e 71,4 g ha-1) e a testemunha sem herbicida, mantida sob capina manual. Os herbicidas foram eficientes no controle de plantas daninhas na cultura da soja, não afetando a produtividade da cultura. Contudo, não houve contribuição da atividade residual dos herbicidas na redução da infestação nas culturas de safrinha. Os herbicidas não promoveram fitotoxicidade às culturas de crambe, feijão-azuki, milheto e pastagem de capim-xaraés, quando comparadas com a testemunha sem herbicida. O feijão-azuki tratado com chloransulan-methyl, independentemente da dose, apresentou maior rendimento de grãos. A ausência de fitotoxicidade nas culturas pode estar associada à precipitação pluviométrica incidente sobre a soja, que contribuiu na dissipação dos herbicidas.

ABSTRACT: Herbicides with residual effect applied in soybeans may affect the productivity of late harvest crops grown in succession. Thus, the objective of this research was to evaluate the agronomic performance of adzuki bean crops, crambe, millet and palisade grass pasture grown in succession to soybean crop treated with residual herbicides, as well as assess the contribution in weed management. Four trials were conducted in field conditions at the soybean crop in the harvest and then succeeded by adzuki bean crops, crambe, millet and palisade grass as late harvest. An experimental design was adopted in a randomized block arrangement with four replications and nine treatments represented by the application of residual herbicides: imazethapyr (1.0 and 1.5 L ha-1), chlorimuron (60 and 90 g ha-1), fomesafen (1.0 and 1.5 L ha-1) and chloransulan methyl (74.6 and 71.4 g ha-1) and without herbicide control, kept in manual weeding. The herbicides were efficient in weed control in soybeans, not affecting crop yield. However, there was no residual activity of herbicides contribution in reducing infestation in the late harvest crops. The herbicides did not promote phytotoxicity to crops of crambe, beans, millet and palisadegrass pasture when they were compared with the other treatments. The beans treated with methyl chloransulan, regardless of dose, showed a higher yield. The absence of phytotoxicity to crops can be associated with rainfall incident on soybens which contributed to the dissipation of herbicides.

O presente trabalho visou avaliar as temperaturas superficiais de diferentes regiões anatômicas de búfalos ao longo do tempo, por meio da termografia infravermelha, e correlacioná-las a índices bioclimatológicos de conforto térmico. O ensaio foi realizado em região de clima tropical úmido (Afi de Köppen), de abril a agosto. Dez touros (n=10) foram avaliados a cada 25 dias (manhã: seis-nove horas; tarde: 12-15h), quanto à frequência respiratória (FR), temperatura retal (TR) e imagens termográficas da órbita ocular (ORB), flanco direito (FLd), flanco esquerdo (FLe) e escroto (ESC). Os dados climatológicos foram ininterruptamente monitorados, e calculados o índice de temperatura e umidade (ITU) e o índice de conforto de Benezra (ICB). O ITU foi ≥78, com diferença entre turnos (P<0,05). Já o ICB variou de 1,96 a 2,25 e apresentou diferenças ao longo dos meses e entre turnos (P<0,05). As temperaturas observadas foram de TR=38,2±0,5ºC, ORB=36,1±0,8ºC, FLd=33,5±2,5ºC, FLe=35,4±1,7ºC e ESC=33,3±1,1ºC, as quais variaram significativamente ao longo dos meses e entre turnos (P<0,05). O ITU apresentou correlações positivas com ORB (0,72), FLd (0,77), FLe (0,75) e ESC (0,41) (P<0,0001). A temperatura máxima de ORB apresentou a maior correlação com a TR (0,58; P<0,0001). Portanto, as temperaturas superficiais dos animais sofrem interferências das variações climáticas e se elevam ao longo do dia, devido à variação nos índices de conforto térmico; a temperatura máxima de ORB foi o parâmetro mais condicionado à temperatura retal. Também, as oscilações de temperatura de superfície de ORB, FLd, FLe e ESC podem ser aferidas em bubalinos com o uso da termografia infravermelha, de modo preciso e não invasivo.

This paper aimed to evaluate the surface temperatures of buffalo bulls using infrared thermography, considering four distinct anatomical parts over time, and to correlate surface temperatures and thermal comfort indexes. The humid tropical climate (Köppen's Afi) was predominant in the research station where the experiment was performed and the trial lasted from April to August. Ten bulls (n=10) were evaluated every 25 days (morning: 6:00-9:00; afternoon: 12:00-15:00) and the parameters assessed were respiratory rate (RR), rectal temperature (RT), and the thermograms of surface temperature for orbital area (ORB), right flank (RF), left flank (LF) and scrotum (SCR). Climatological data was continuously monitored and the Temperature and Humidity Index (THI) and the Index of Comfort of Benezra (ICB) were calculated. The average values of THI were ≥78, and significant differences between shifts were observed (P<0.05). The ICB ranged from 1.96 to 2.25 and significant differences were observed for shifts and throughout the months (P<0.05). The averages of surface temperatures were RT=38.2±0.5°C, ORB=36.1±0.8°C, LF=33.5±2.5°C, RF=35.4±1.7ºC and SCR=33.3±1.1°C, which exhibited significant differences for shifts and throughout the months (P<0.05). Positive correlations were obtained between THI and ORB (0.72), RF (0.77), LF (0.75) and SCR (0.41) (P<0.0001). The maximum temperature of ORB showed the highest correlation with RT (0.58, P<0.0001). Therefore, the surface temperatures are subject to climatic variations and increase throughout the day, due to the variation in thermal comfort indexes, and the maximum ORB temperature was the parameter most related to rectal temperature. Lastly, the results indicate that IRT may be a useful non-invasive and accurate tool to detect the variations in ORB, LF, RF and SCR temperature in buffalo bulls.

Anastomotic dehiscence is the most severe complication of colorectal surgery. Metalloproteinases (MMPs) and interleukins (ILs) can be used to analyze the healing process of anastomosis. To evaluate the effects of bromopride on MMP and cytokine gene expression in left colonic anastomoses in rats with or without induced abdominal sepsis, 80 rats were divided into two groups for euthanasia on the third or seventh postoperative day (POD). They were then divided into subgroups of 20 rats for sepsis induction or not, and then into subgroups of 10 rats for administration of bromopride or saline. Left colonic anastomosis was performed and abdominal sepsis was induced by cecal ligation and puncture. A colonic segment containing the anastomosis was removed for analysis of gene expression of MMP-1α, MMP-8, MMP-13, IL-β, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interferon-γ (IFN-γ). On the third POD, bromopride was associated with increased MMP-1α, MMP-13, IL-6, IFN-γ, and IL-10 gene expression. On the seventh POD, all MMP transcripts became negatively modulated and all IL transcripts became positively modulated. In the presence of sepsis, bromopride administration increased MMP-8 and IFN-γ gene expression and decreased MMP-1, TNF-α, IL-6, and IL-10 gene expression on the third POD. On the seventh POD, we observed increased expression of MMP-13 and all cytokines, except for TNF-α. In conclusion, bromopride interferes with MMP and IL gene expression during anastomotic healing. Further studies are needed to correlate these changes with the healing process.

As enterotoxinas estafilocócicas são as principais causas de intoxicação alimentar em humanos em todo o mundo. O principal agente causador da mastite caprina são os Staphylococcus spp., frequentemente encontrado em altas contagens no leite caprino. Este estudo objetivou investigar a ocorrência de genes codificadores de enterotoxinas em Staphylococus aureus associados com mastite em cabras em lactação no estado da Paraíba, Brasil. As amostras de leite (n=2024) foram coletadas em 393 propriedades. Foram isolados 55 S. aureus em amostras de leite. Os genes codificadores de enterotoxinas clássicas (sea, seb, sec, sed, see) e as novas (seg, seh, sei) foram investigadas por meio de reação em cadeia de polimerase (PCR). Foram testados trinta e seis isolados, foram detectados 7 (19,5%) genes codificadores de enterotoxinas de S. aureus. O gene codificador da enterotoxina C (sec) foi identificado em seis isolados, enquanto sei foi observado em apenas um isolado. Os genes sea, seb, sed, see, seg e seh não foram observados entre os S. aureus investigados neste estudo. Em síntese, a mastite caprina causada por S. aureus pode abrigar genes codificadores de enterotoxinas e sec foi o gene mais frequentemente observado entre os isolados investigados. Essa descoberta é importante para fins de vigilância e a enterotoxina C deve ser investigada em surtos de intoxicações alimentares estafilocócicas em humanos causadas pelo consumo de leite caprino e seus derivados.

Staphylococcal enterotoxins are the leading cause of human food poisoning worldwide. Staphylococcus spp. are the main mastitis-causing agents in goats and frequently found in high counts in goat milk. This study aimed to investigate the occurrence of enterotoxin-encoding genes in Staphylococcus aureus associated with mastitis in lactating goats in Paraiba State, Brazil. Milk samples (n=2024) were collected from 393 farms. Staphylococcus aureus was isolated in 55 milk samples. Classical (sea, seb, sec, sed, see) and novel (seg, seh, sei) enterotoxin-encoding genes were investigated by means of polymerase chain reaction (PCR). From thirty-six tested isolates, enterotoxin-encoding genes were detected in 7 (19.5%) S. aureus. The gene encoding enterotoxin C (seC) was identified in six isolates, while seiwas observed in only one isolate. The genes sea, seb, sed, see, seg and seh were not observed amongst the S. aureus investigated in this study. In summary, S. aureus causing mastitis in goats can harbor enterotoxin-encoding genes and seC was the most frequent gene observed amongst the investigated isolates. This finding is important for surveillance purposes, since enterotoxin C should be investigated in human staphylococcal food poisoning outbreaks caused by consumption of goat milk and dairy products.

Neste trabalho, a técnica de viscosimetria foi utilizada para avaliar as características reológicas de suspensões preparadas com precursor vitrocerâmico do sistema LZSA (Li2O-ZrO2-SiO2-Al2O3). A partir da caracterização reológica, foi possível estabelecer condições composicionais adequadas de fração de sólidos, dispersante e monômeros orgânicos. A quantidade de agente espumante para produção de espumas vitrocerâmicas por gelcasting foi determinada pela variação volumétrica após agitação. As espumas resultantes foram submetidas a tratamentos térmicos no intervalo de temperatura compreendido entre 200 e 500ºC/60 min, para degradação da matéria orgânica e a 950ºC/60 min para sinterização e cristalização. Com os corpos cerâmicos porosos foram realizadas medidas de retração térmica, densidade aparente, análise microestrutural e resistência mecânica. A adequação das características reológicas do precursor LZSA por gelcasting permitiu a produção de espumas com elevada porosidade (> 90%) aberta e interconectada com boa estabilidade térmica e com resistência mecânica compatível com cerâmicas porosas.

In this work the viscosimetry technique was used to evaluate the rheological characteristics of ceramic suspensions prepared with a LZSA (Li2O-ZrO2-SiO2-Al2O3) glass. From the rheological characterization it was possible to establish optimized conditions of solid fraction, dispersant, organic monomers and foaming agent for the production of glass-ceramic foams by gelcasting. The resulting foams were subjected to heattreatments at 200-500ºC/60 min, for degradation of organics and at 950ºC/60 min for sintering and crystallization. With the obtained porous ceramic bodies linear thermal shrinkage, apparent density and mechanical strength measurements as well as microstructural analysis were performed. The adaptation of the rheological characteristics of the LZSA parent glass powder with the gelcasting processing technique allowed the production of ceramic foams with high open and interconnected porosity (>90%) with good thermal stability and with mechanical strength suitable for the production of porous ceramics.

Avaliou-se o perfil metabólico de 40 ovinos Santa Inês, inteiros, com peso vivo médio inicial de 17±1,7kg,, submetidos à restrição alimentar seguida de realimentação em confinamento, distribuídos em quatro tratamentos: 0, 20, 40 e 60% de restrição alimentar. Dois ensaios foram desenvolvidos, um referente à restrição e outro à realimentação. Para tanto, foi utilizado delineamento experimental inteiramente ao acaso, com quatro tratamentos e 10 repetições, e distribuído em fatorial cruzado 4x3. Observou-se na fase de restrição que os níveis de fósforo foram mais altos nos animais sob restrição alimentar; o mesmo ocorrendo na fase final para as concentrações de proteínas totais (PT), albumina (Alb) e colesterol total. A gama-glutamiltransferase (GGT) decresceu de forma linear com o aumento da restrição. No segundo ensaio, verificou-se que as concentrações de PT, Alb, globulina, colesterol total, lipoproteína de alta densidade, GGT e magnésio (Mg) apresentaram diferença (P<0,05) entre os períodos de coleta. Já na restrição prévia, observou-se comportamento linear decrescente para GGT e interação tratamento versus período de coleta para a concentração de cálcio. Os níveis de restrição alimentar afetaram o metabolismo proteico e não interferiram no metabolismo energético, e a realimentação resultou em alteração no metabolismo proteico, energético e mineral.

The objective of this study was to evaluate the metabolic profile of 40 Santa Inês sheep, whole, with average weight of 17±1,7kg, submitted to food restriction followed by refeeding in confinement, distributed in four treatments: 0, 20, 40 and 60% restriction food. Two tests were developed, one for restriction and one for refeeding. In this experiment a completely randomized design was used, with four treatments and 10 repetitions, distributed in a factorial 4x3 crossover. In the constraint phase it was observed that phosphorus levels were higher in animals under food restriction, this also occurred in the final stage for of total protein (TP), albumin (Alb) and total cholesterol concentrations. The gamma-glutamyl transferase (GGT) decreased linearly with increasing restriction. On the second trial it was found that concentrations of PT, Alb, globulin, total cholesterol, high density lipoprotein, GGT and Mg were similar (P<0,05) between collection periods. In the previous restriction, a decreasing linear behavior and interaction treatment for GGT versus collection period for the concentration of calcium was observed. The levels of food restriction affect protein metabolism and did not interfere with energy metabolism, and feedback resulted in changes in protein, energy and mineral metabolism.