Abstract: This study explores the compactibility of SuperTab 24AN compared against SuperTab 21AN, Lactopress anhydrous and lactose anhydrous NF. Individual powders and their mixtures with amoxicillin and captopril are evaluated. Tablets of unlubricated lactose does not allow the perception of a different compactibility. However, with 2% stearic acid is greater the compactibility of SuperTab 24AN (D162 N = 231) followed by lactose anhydrous NF (D162 N = 201), Lactopress anhydrous (D162 N = 171) and SuperTab 21AN (D162 = 123 N). Mixing with the drugs decreases the compactibility of the excipients, preserving the previously observed order. It also shows an equalizing effect; the advantage of a carrier over the other is less noticeable in the mixtures.

Resumen: Este estudio explora la compactabilidad de SuperTab 24AN, comparada contra SuperTab 21AN, Lactopress anhidra y lactosa NF anhidra. Se evalúan los polvos individuales y sus mezclas con amoxicilina y captopril. La compactibilidad de la lactosa sin lubricar no permite la percepción de una compactibilidad diferente. Sin embargo, con 2% de ácido esteárico es mayor la compactibilidad de SuperTab 24AN (D162 = 231 N) seguida de lactosa anhidra NF (D162 = 201 N), Lactopress anhidra (D162 = 171 N) y SuperTab 21AN (D162 = 123 N). El mezclado con los fármacos disminuye la compactibilidad de los excipientes, manteniendo el orden observado con anterioridad. Además, muestra también un efecto igualatorio; la ventaja de un excipiente sobre los otros es menos perceptible en las mezclas.

Os valores específicos de propriedades tecnológicas de excipientes permitem o estabelecimento de parâmetros numéricos para definir e comparar a sua funcionalidade. Este estudo investiga a funcionalidade dos excipientes. Os parâmetros estudados foram perfis de desintegração dos comprimidos, perfis de compactação e fluxo de pó. Os resultados permitiram expressar o desempenho tecnológico através de valores absolutos e valores relativos à conhecida celulose microcristalina tipo 102. Do mesmo modo, permitiram estabelecer uma funcionalidade explícita para melhorar o desempenho tecnológico de dois diluentes e um fármaco modelo. A criação destas funcionalidades, como valores quantitativos, permite conhecer as variáveis de entrada de cada material e sua provável funcionalidade em um medicamento. Os tempos de desintegração do Poliplasdone XL e das suas misturas são cerca da metade do observado para as misturas com o Poliplasdone XL10. Melhoria da compressão de comprimidos que contêm Polyplasdone XL10 é 25-50% maior do que o Polyplasdone XL. Crospovidonas em proporções de até 10% têm pouco efeito sobre as propriedades de fluxo dos outros pós embora o Poliplasdone XL10 e suas misturas exibam índices de compressibilidade cerca de 20% maior do que o Poliplasdone XL. Os resultados observados estão em sintonia com o menor tamanho de partícula do Poliplasdone XL10, em comparação com o Poliplasdone XL.

Specific values of technological properties of excipients allow the establishment of numerical parameters to define and compare their functionality. This study investigates the functionality of Polyplasdones XL and XL10. Parameters studied included tablet disintegration profiles, compactibility profiles and powder flow. The results allowed the establishment of quantitative surrogate functionalities of technological performance, such as absolute number, and as a value relative to the known microcrystalline cellulose type 102. Moreover, the establishment of an explicit functionality to improve the technological performance of two diluents and a model drug was investigated, as was setting up of these functionalities, as quantitative values, to determine the input variables of each material and its probable functionality in a drug product. Disintegration times of pure Polyplasdone XL and its admixtures were around half that of Polyplasdone XL10. The improvement in tablet compactibility was 25-50% greater for Polyplasdone XL10 than Polyplasdone XL. Crospovidones proportions of up to 10% have little effect on the flow properties of other powders, although pure Polyplasdone XL10 and its admixtures display compressibility indexes about 20% greater than Polyplasdone XL. The observed results are in line with a smaller particle size of Polyplasdone XL10 compared to Polyplasdone XL.

The application of Gelucire 39/01 for the design of floating granules of sustained-release is explored, using as a model drug ranitidine hydrochloride and different excipients to modulate the release profile. Increasing the proportion of Gelucire 39/01 decreases the release rate of the drug as well as the amount of drug released at the beginning, in an abrupt manner. The addition of different proportions of others excipients modify the release rate as well as the drug released in the initial burst. Gelucire 39/01 cannot be considered as a carrier for sustained release by itself. HPMC K15M, Tween 80, microcrystalline cellulose, Aerosil, and GalenIQ 720 allow the modulation of the release profile from the floating granules in a limited manner. All granules float individually or forming agglomerates.

Se explora la aplicación de Gelucire 39/01 para el diseño de gránulos flotantes de liberación sostenida, utilizando clorhidrato de ranitidina como fármaco modelo y diferentes excipientes para modular el perfil de liberación. El aumento de la proporción de Gelucire 39/01 disminuye la velocidad de liberación del fármaco así como de la cantidad del fármaco liberado inicialmente, de manera abrupta. La adición de diferentes proporciones de otros excipientes modifican la velocidad de liberación así como también el fármaco liberado inicialmente, de manera abrupta. Gelucire 39/01 no puede ser considerado como un transportador para liberación sostenida por sí mismo. HPMC K15M, Tween 80, celulosa microcristalina, Aerosil y GalenIQ 720 permiten modular el perfil de liberación desde los gránulos flotantes de manera limitada. Todos los gránulos flotan individualmente o formando aglomerados.

The method of extension of a drop was applied to evaluate the effect of electrolyte concentration (sodium chloride and ammonium chloride) on the viscosity of a conditioning shampoo. The method showed to be satisfactory employing squared glass plaques of 15 cm and 3 mm thickness. The precision of the method showed to be higher as the exposition time and the weight of the sample increased. The variability of the method allowed to attain C.I.95%<1%. The extension of the drop changes as a function of the sample weight in a cubic relationship passing through the origin although in the studied experimental interval a linear regression is sufficient. An increase in the studied electrolyte concentrations increases the viscosity up to a limit, making possible the manipulation of the shampoo's viscosity.

El método de extensión de la gota se aplicó para evaluar el efecto de la concentración de electrolitos (cloruro de sodio y cloruro de amonio) sobre la viscosidad de un champú acondicionador. El método mostró ser satisfactorio utilizando placas cuadradas de vidrio de 15 cm y 3 mm de grosor. La precisión del método aumenta conforme aumenta el tiempo de exposición y el peso de la muestra. La variabilidad del método permite alcanzar I.C.95%<1%. La extensión de la gota cambia en función del peso de la muestra en una relación cúbica que pasa por el origen aunque en el intervalo de experimentación estudiado una regresión lineal es satisfactoria. El aumento en las concentraciones de electrolito estudiadas aumenta la viscosidad hasta un límite, haciendo posible el manejo de la viscosidad del champú.

The purpose of the work is a brief review and evaluation of information related to functionality concepts of excipients used in solid pharmaceutical products. The assessment of the excipients characteristics that determine their functionality allows the reduction of the powder properties to concrete numbers. This is possible at the level of individual particles, as a powder or in a mixture of powders in a formulation. The specific values of their physical, chemical and technological properties, that identify the functionality of a material, allow the establishment of statistical parameters and cut-off limits to use it, with the aim to control their lot to lot quality and consistency in the material manufacturing and to predict and compare the functionality of materials obtained from different trade name. The assessment of the materials functionality would reduce the costs of a wide experimentation, due to the knowledge of what can be expected of every excipient with certain functionality.

El propósito de este trabajo es una breve revisión y evaluación de la información relativa a los conceptos de funcionalidad de los excipientes usados en productos farmacéuticos sólidos. La determinación de las características de funcionalidad de los excipientes como partículas, como polvos y como una mezcla de polvos en una formulación, permite la reducción de las propiedades de los polvos a números tangibles. Los valores específicos de sus propiedades físicas, químicas y tecnológicas, que identifican la funcionalidad de un material, permiten establecer parámetros estadísticos y límites de corte para utilizarlos, para controlar la calidad y la consistencia entre los diferentes lotes del material y para predecir y comparar la funcionalidad de los materiales obtenidos con diferente marca comercial. La determinación de la funcionalidad de los materiales reduciría el costo de una experimentación muy amplia, debido al conocimiento de lo que se puede esperar de un material con cierta funcionalidad.

A variedade de excipientes disponível no mercado requer adequada seleção desses no que se refere à sua funcionalidade, como no caso de celuloses microcristalinas (Avicel® 101 e 102 e Alfacel® 101 e 102) e de carboximetilceluloses de sódio reticuladas (Croscarmellose® e Carmacel®), provenientes de diferentes fontes. Assim sendo, o desempenho farmacotécnico desses excipientes deve ser avaliado quanto ao fluxo e característica de compactação do pó, à pressão de expulsão do núcleo, ao perfil de dissolução de comprimidos de liberação imediata e modificada assim como de grânulos flutuantes. Em um trabalho anterior, o excipiente Carmacel® apresentou melhores propriedades de desintegração quando comparado ao Croscarmellose®, porém, no que se refere à característica de compactação a avaliação revelou melhor desempenho para o Croscarmellose®. Tais características foram observadas empregando apenas os excipientes. Porém, tais vantagens não foram confirmadas nos ensaios empregando as formulações de liberação imediata ou de liberação modificada contendo metronidazol. No que se refere às celuloses microcristalinas, a avaliação comparativa entre Alfacel® puro dos tipos 101 e 102 e Avicel® puro dos tipos 101 e 102 revelou melhor desempenho desse último quanto à característica de compactação, no entanto, para as formulações contendo metronidazol não foi possível demonstrar tal vantagem para o excipiente inovador. Porém, o estudo revelou melhor desempenho quanto à característica de compactação da celulose microcristalina do tipo 101. Quanto às propriedades relativas ao fluxo de pó, o Avicel® e o Alfacel® apresentaram desempenho semelhante. Porém, o estudo revelou melhor fluxo de pó no emprego da celulose microcristalina do tipo 102, para ambos os excipientes. Considerando os resultados obtidos, pode-se concluir que o emprego dos excipientes inovador e genérico apresentam vantagens e desvantagens. No entanto, as diferenças observadas tendem a desaparecer em função da diluição desses na formulação, equalizando, dessa forma, sua influência no desempenho do produto.

The wide variety of excipients available calls for evaluation of their functionality, in this case of the pharmaceutical performance of microcrystalline celluloses and sodium cross-linked carboxymethylcelluloses from different sources. This evaluation includes parameters such as powder flow, compactibility, ejection pressure and dissolution from fast-release tablets as well as from floating granules and controlled-release tablets. In a previous study, the excipient Carmacel® presented better disintegration properties compared to Croscarmellose®. However, the evaluation showed better compactibility performance for Croscarmellose®. These characteristics were observed using pure excipients. Nevertheless, these advantages have not been confirmed in tests employing immediate-release or modified-release formulations containing metronidazole. Regarding microcrystalline celluloses, the present comparative evaluation between pure Alfacel ® types 101 and 102 and pure Avicel® types 101 and 102 showed better compactibility performance for the latter. However, for metronidazole formulations, this advantage was not evident in the innovative excipient. Notwithstanding, this study revealed better compactibility performance of microcrystalline cellulose type 101. In terms of powder flow properties, Avicel® and Alfacel® showed similar performance. However, the results revealed better powder flow employing microcrystalline cellulose type 102 for both excipients. Based on the results obtained, it can be concluded that the employment of innovative and generic excipients have both advantages and disadvantages. The observed differences however, tend to disappear as the excipients are diluted in a formulation, thereby equalizing their influence on product performance.

The technological properties of concentrates of sennosides A+B were studied with the purpose to evaluate the feasibility of its processing to the pharmaceutical form of tablets. The studied properties include the compactibility, the ejection pressure, the disintegration time and the rate of the powder flow. The obtained results show that a mixture of microcrystalline cellulose with colloidal silica is a suitable excipient to increase to the double the powder flow rate and 4 times the tablet strength and to reduce in 40 % the time necessary to disintegrate the tablets. The above mentioned formulation modifications do not affect in an important manner the gliding properties of the tablets being ejected from the die where they were compressed.

Se realizó un estudio de las propiedades tecnológicas del polvo de senósidos A+B concentrados con el fin de valorar la factibilidad de su procesamiento en la forma farmacéutica de tabletas. Las características estudiadas incluyen la compactabilidad, la presión de expulsión, el tiempo de desagregación y la velocidad de flujo del polvo. Los resultados obtenidos muestran que una mezcla de celulosa microcristalina tipo 102 con sílica coloidal sería un excipiente adecuado para aumentar hasta el doble la velocidad del flujo del polvo, hasta 4 veces la resistencia a la ruptura de las tabletas y disminuir a la mitad el tiempo necesario para la desagregación de estas. Las modificaciones en la formulación antes mencionadas no afectan de manera importante las propiedades de deslizamiento de las tabletas, al ser expulsadas desde la matriz en que se fabricaron.