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Structure and anticoagulant properties of sulfated glycosaminoglycans from primitive Chordates

Dermatam sulfato e heparina semelhantes aos glicosaminoglicanos de mamíferos, mas apresentando diferenças no grau e posição de sulfatação foram previamente isolados do corpo das ascídias Styela plicata e Ascidia nigra. Estas diferenças produzem efeitos profundos nas suas propriedades anticoagulantes. O dermatam sulfato de S. plicata, composto por resíduos de ácido alfa-L-idurônico 2-O-sulfatados e N-acetilgalactosamina 4-O-sulfatados é um potente anticoagulante devido a sua alta atividade de cofator II da heparina. Surpreendentemente, este polímero possui uma menor potência na prevenção da formação de trombos e um efeito de sangramento menor, quando comparado com o dermatam sulfato de mamíferos em modelos experimentais em ratos. Por outro lado, o dermatam sulfato de A. nigra, também enriquecido em resíduos de ácido idurônico 2-O-sulfatados, mas neste caso sulfatado na posição O-6 das unidades de N-acetilgalactosamina, não apresenta atividade anticoagulante in vitro ou in vivo, não previne a formação de trombos, mas possui um efeito de sangramento semelhante ao glicosaminoglicano de mamífero. A heparina da ascídia, composta por unidades dissacarídicas de ácido alfa-L-idurônico 2-O-sulfatado, glucosamina N- e 6-O-sulfatada (75%) e ácido alfa-L-idurônico, glucosamina N- e 6-O-sulfatada (25%), possui uma atividade anticoagulante 10 vezes menor que a heparina de mamíferos, é aproximadamente 20 vezes menos potente na inibição da trombina por antitrombina, mas possui a mesma atividade de cofator II da heparina de mamíferos.

ascídias; heparina; dermatam sulfato; heparina cofator II; anticoagulante; antitrombótico


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