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A structural perspective on the mechanisms of quorum sensing activation in bacteria

Bactérias são capazes de sincronizar seu comportamento populacional a fim de regular a expressão gênica por meio de um mecanismo de comunicação célula-a-célula denominado quorum sensing. Este fenômeno envolve a produção, detecção e resposta a moléculas sinalizadoras extracelulares chamadas de auto-indutores, que direta ou indiretamente regulam a expressão de genes de maneira dependente da densidade celular. Quorum sensing controla uma grande variedade de processos biológicos em bactérias, tais como bioluminescência, produção de fatores de virulência, formação de biofilme e resistência a antibiótico. Os auto-indutores são reconhecidos por receptores específicos, que podem ser tanto receptores histidina quinases associados a membranas, que funcionam através da ativação de reguladores de resposta citoplasmáticos cognatos, quanto receptores citoplasmáticos que atuam como fatores de transcrição. Nesta revisão, nós focamos nos reguladores de quorum sensing citosólicos, cujas estruturas tridimensionais auxiliaram na elucidação dos seus mecanismos de ação. Estudos estruturais de receptores de quorum sensing podem viabilizar o desenho racional de moléculas inibitórias. Finalmente, esta abordagem pode representar uma alternativa eficaz no tratamento de infecções onde a terapia antimicrobiana clássica é incapaz de superar a virulência do micro-organismo.

auto-indutor; bactéria; quorum sensing; receptor; estrutura


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