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Significado Prognóstico de Marcadores Associados à Nutrição na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Resumo

Fundamento

O significado prognóstico dos indicadores nutricionais em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) não é claro.

Objetivo

Esta revisão sistemática e metanálise teve como objetivo avaliar o valor prognóstico da albumina sérica (AS), o índice de risco nutricional geriátrico (IRNG) e o índice nutricional prognóstico (INP) em pacientes com ICFEP.

Método

Os bancos de dados PubMed, Embase, The Cochrane Library e Web of Science foram sistematicamente pesquisados para todos os estudos publicados até janeiro de 2022. O significado prognóstico de IRNG, GNRI e INP para ICFEP foi explorado. A taxa de risco agrupada (HR) e o intervalo de confiança (IC) de 95% foram estimados usando o software STATA 15.0. A Ferramenta de Estudos de Qualidade de Prognóstico foi usada para avaliar a qualidade dos estudos.

Resultados

Nove estudos preencheram os critérios de inclusão e 5.603 adultos com ICFEP foram incluídos na metanálise. As análises mostraram que uma diminuição de AS ou IRNG estava significativamente relacionada à alta mortalidade por todas as causas (HR: 1,98; 95% IC: 1,282–3,057; p = 0,002; e HR: 1,812;95% IC: 1,064–3,086; p = 0,029, respectivamente). Além disso, uma AS mais baixa indica um resultado composto ruim de mortalidade por todas as causas e reinternação por IC (HR: 1,768; IC 95%: 1,483–2,108; p = 0,000), e um IRNG mais baixo foi significativamente associado a alta mortalidade cardiovascular (HR: 1,922; 95% IC: 1,504–2,457; p = 0,000). No entanto, um INP mais baixo não se correlacionou com mortalidade por todas as causas (HR: 1,176; IC 95%: 0,858–1,612, p=0,314).

Conclusões

Nossa metanálise indica que AS e IRNG podem ser indicadores úteis para prever o prognóstico de pacientes com ICFEP.

Insuficiência Cardíaca; Prognóstico; Desnutrição; Volume Sistólico; Revisão Sistemática; Epidemiologia; Mortalidade

Abstract

Background

The prognostic significance of nutrition indicators in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is unclear.

Objectives

This systematic review and meta-analysis aimed to assess the prognostic value of serum albumin (SA), the geriatric nutritional risk index (GNRI), and the prognostic nutritional index (PNI) in patients with HFpEF.

Methods

Databases of PubMed, Embase, The Cochrane Library, and Web of Science were systematically searched for all studies published up to January 2022. The prognostic significance of SA, GNRI, and PNI for HFpEF was explored. Pooled hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (CI) were estimated using the STATA 15.0 software. The Quality of Prognosis Studies tool was used to assess the quality of studies.

Results

Nine studies met the inclusion criteria, and 5603 adults with HFpEF were included in the meta-analysis. The analyses showed that a decreased SA or GNRI was significantly related to high all-cause mortality (HR: 1.98; 95% CI: 1.282–3.057; p = 0.002; and HR: 1.812;95% CI: 1.064–3.086; p = 0.029, respectively). Furthermore, a lower SA indicates a bad composite outcome of all-cause mortality and HF rehospitalization (HR: 1.768; 95% CI: 1.483–2.108; p = 0.000), and a lower GNRI was significantly associated with high cardiovascular mortality (HR: 1.922; 95% CI: 1.504–2.457;p = 0.000). However, a lower PNI did not correlate with all-cause mortality (HR: 1.176; 95% CI: 0.858–1.612, p=0.314).

Conclusions

Our meta-analysis indicates that SA and GNRI may be useful indicators to predict the prognosis of patients with HFpEF.

Heart Failure; Prognosis; Malnutrition; Strpke Volume; Systematic Reviews; Epidemiology; Mortality

Introdução

Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) tornou-se uma forma cada vez mais comum de insuficiência cardíaca (IC). Estudos epidemiológicos mostraram que a proporção de ICFEP na população com IC aumentou de 41% em 1985-1994 para 56,17% em 2005-2014.11. Vasan RS, Xanthakis, V, Lyass, A, Andersson, C, Tsao, C, Cheng, S, et al. Epidemiology of Left Ventricular Systolic Dysfunction and Heart Failure in the Framingham Study: An Echocardiographic Study Over 3 Decades. JACC Cardiovasc Imaging. 2018;11(1):1-11. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.08.007 Enquanto isso, estudos observacionais sugerem que a ICFEP está associada a alta morbidade e alta taxa de hospitalização.22. Shah KS, Xu, H, Matsouaka, RA, Bhatt, DL, Heidenreich, PA, Hernandez, AF, et al. Heart Failure With Preserved, Borderline, and Reduced Ejection Fraction: 5-Year Outcomes. J Am Coll Cardiol. 2017;70(20):2476-86. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.074 . Esta condição tornou-se um fardo grave para a saúde pública, mas, infelizmente, não existem estratégias terapêuticas eficazes.

Pacientes com ICFEP geralmente são idosos com muitas complicações, incluindo hipertensão, diabetes, desnutrição,33. Haass M, Kitzman, DW, Anand, IS, Miller, A, Zile, MR, Massie, BM, et al. Body mass index and adverse cardiovascular outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (I-PRESERVE) trial. Circ Heart Fail. 2011;4(3):324-31,. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.959890

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12. Akirov A, Gorshtein A, Adler-Cohen C, SteinmetzT, Shochat T, Shimon I. Low serum albumin levels predict short- and long-term mortality risk in patients hospitalised to general surgery wards. Intern Med J. 2020; 5(8):977-84. doi: 10.1111/imj.14708.

13. Jia Z, El Moheb, M, Nordestgaard, A, Lee, JM, Meier, K, Kongkaewpaisan, N, et al. The Geriatric Nutritional Risk Index is a powerful predictor of adverse outcome in the elderly emergency surgery patient. J Trauma Acute Care Surg. 2020; 89(2):397-404. doi: 10.1097/TA.0000000000002741.

14. Xiong J, Wang, M, Zhang, Y, Nie, L, He, T, Wang, Y, et al. Association of Geriatric Nutritional Risk Index with Mortality in Hemodialysis Patients: A Meta-Analysis of Cohort Studies. Kidney Blood Press Res. 2018; 43(6):1878-89. doi: 10.1159/000495999.
- 1515. Jeon HG, Choi, DK, Sung, HH, Jeong, BC, Seo, SI, Jeon, SS, et al. Preoperative Prognostic Nutritional Index is a Significant Predictor of Survival in Renal Cell Carcinoma Patients Undergoing Nephrectomy. Ann Surg Oncol. 2016; 23(1):321-7. doi: 10.1245/s10434-015-4614-0. A pesquisa sobre IC mostrou que esses índices também podem prever resultados em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr).1616. Su W, An T, Zhou Q, Huang Y, Zhang J, Zhang Y, et al. Serum albumin is a useful prognostic indicator and adds important information to NT-proBNP in a Chinese cohort of heart failure. Clin Biochem.2012;45(7-8):561-5. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.02.10
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Métodos

Esta revisão foi realizada seguindo as diretrizes de Itens de Relatório Preferidos para Revisões Sistemáticas e Metanálises.2222. Moher D, Liberati, A, Tetzlaff, J, and Altman, DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6: e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed.1000097. Foi registrada no Registro Prospectivo Internacional de Revisões Sistemáticas sob o ID de registro: CRD42021238546.

Pesquisa de estudo

Os bancos de dados PubMed, Embase, The Cochrane Library e Web of Science foram sistematicamente pesquisados para todos os estudos sobre o significado prognóstico dos parâmetros nutricionais entre pacientes com ICFEP publicados até janeiro de 2022. Os seguintes termos de pesquisa foram usados (“albumina” OU “ALB” OU “hipoalbuminemia” OU “índice de risco nutricional geriátrico” OU “GNRI” OU “índice nutricional prognóstico” OU “PNI”) E (“insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada” OU “ HFpEF “ OU “ insuficiência cardíaca diastólica” OU “insuficiência cardíaca com fração de ejeção normal”). Além disso, examinamos as listas de referências de estudos selecionados e revisões sistemáticas relacionadas para identificar estudos relevantes.

Critério de seleção

Dois autores (MY e ZT) realizaram o processo de seleção dos estudos de forma independente, e qualquer discordância foi discutida. Os critérios de inclusão foram os seguintes: 1. Pacientes adultos (>18 anos de idade) com ICFEP (a FE ventricular esquerda [FEVE] dos indivíduos com ICFEP incluídos neste estudo foi ≥ 40%); e 2. Estudos com informações prognósticas em um dos indicadores de avaliação nutricional (AS, IRNG ou INP). Os critérios de exclusão foram: 1. Pacientes com doença valvar cardíaca grave; 2. Pacientes com cardiopatias congênitas; 3. Pacientes com infarto agudo do miocárdio; 4. Pacientes com cor pulmonale; 5. Mulheres grávidas; 6. Dados incompletos mesmo após contato com os autores; e 7. Relatórios de caso e resumos de conferências.

Extração de dados e avaliação de qualidade

Dois autores (MY e ZT) extraíram independentemente os seguintes dados dos estudos incluídos: o ano de publicação, primeiro autor, tamanho da amostra, desenho do estudo, duração do acompanhamento, idade média/mediana da população do estudo, fração de ejeção média, indicadores nutricionais, dados de desfecho, taxa de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (ICs) correspondentes.

A Ferramenta de Estudos de Qualidade de Prognóstico foi usada para avaliar o risco de viés,1515. Jeon HG, Choi, DK, Sung, HH, Jeong, BC, Seo, SI, Jeon, SS, et al. Preoperative Prognostic Nutritional Index is a Significant Predictor of Survival in Renal Cell Carcinoma Patients Undergoing Nephrectomy. Ann Surg Oncol. 2016; 23(1):321-7. doi: 10.1245/s10434-015-4614-0. usando 6 parâmetros (participação no estudo, abandono do estudo, medição do fator prognóstico, medição do resultado, confundidor do estudo e análise e relatório estatístico), e os estudos foram classificados como alto, moderado ou baixo risco de viés.

Análise estatística

A análise estatística foi realizada com o programa STATA versão 15.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EUA). HR e IC 95% foram considerados em relação ao tamanho do efeito de cada estudo. Quando o HR não estava disponível, reconstruímos a estimativa do HR e sua variação a partir das curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier pelo Engauge Digitizer. A heterogeneidade estatística foi avaliada usando o teste qui-quadrado Q e a estatística2323. Higgins JP, Thompson, SG, Deeks, JJ, and Altman, DG. Measuring inconsistency in meta-analyses.BMJ. 2003;327(74):557-60. doi :10.1136/bmj.327.7414.557. I2, onde I2 > 50% e p<0,05 indicaram heterogeneidade entre os estudos. Um modelo de efeitos fixos foi aplicado se não houvesse heterogeneidade significativa; caso contrário, um modelo de efeitos aleatórios foi usado. O teste de Egger avaliou o viés de publicação. Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Resultados

Pesquisa e características do estudo

A Figura 1 fornece uma seleção de pesquisa detalhada de estudos para esta metanálise. Identificamos 1.536 publicações por meio de uma pesquisa em banco de dados online; 661 foram excluídos devido à duplicação. Após a triagem dos títulos e resumos, foram excluídos 848 registros. O texto completo dos 27 estudos restantes foi revisado e avaliado em detalhes. Finalmente, incluímos 9 artigos nesta metanálise.2020. Liu M, Chan, CP, Yan, BP, Zhang, Q, Lam, YY, Li, RJ, et al. Albumin levels predict survival in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2012;14(1):39-44. doi: 10.1093/eurjhf/hfr154. , 2424. Kinugasa Y, Kato, M, Sugihara, S, Hirai, M, Yamada, K, Yanagihara, K, et al. Geriatric nutritional risk index predicts functional dependency and mortality in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Circ J. 2013;77(3):705-11. doi: 10.1253/circj.cj-12-1091.

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https://doi.org/10.1253/circj.CJ-18-0073...

28. Nishi I, Seo Y, Hamada-HarimuraY, Yamamoto M, Ishizu T, Sugano A, et al. Geriatric nutritional risk index predicts all-cause deaths in heart failure with preserved ejection fraction. ESC Heart Fail. 2019; 6(2):396-405. doi: 10.1002/ehf2.12405

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Figura 1
– Fluxograma de seleção de literatura.

As características dos estudos incluídos estão listadas na Tabela 1 . Dos nove estudos, cinco eram prospectivos e quatro eram retrospectivos. Todos os estudos foram publicados entre 2012 e 2020, seis foram conduzidos na Ásia e três na América do Norte. A análise incluiu 5.603 adultos que foram acompanhados por um ano a 5,8 anos em média. A idade média dos participantes variou de 32 a 98 anos. Esses estudos usaram vários pontos de corte de FEVE na população com ICFEP variando de 40% a 50%. Dois estudos usaram um limite de 40%, um usou 45% e seis usaram 50%. Três índices nutritivos foram usados nesses estudos selecionados; cinco estudos mediram a AS, quatro estudos mediram o IRNG e dois estudos mediram o INP para avaliar a desnutrição.

Tabela 1
– Características dos estudos incluídos na metanálise

Resultado da metanálise

AS

Três estudos analisaram a mortalidade por todas as causas com AS. Depois de combinar HR, menor AS previu maior mortalidade por todas as causas no modelo de efeitos aleatórios (HR = 1,98; 95% IC = 1,282–3,057, p = 0,002; I2 = 83,6%; Figura 2A ), e o teste Egger (p = 0,584) não identificou viés de publicação. Três estudos analisaram o desfecho composto de mortalidade por todas as causas e reinternação por IC com AS, um modelo de efeitos fixos (HR = 1,768; 95% IC = 1,483–2,108, p = 0,000; I2 = 22,3%; Figura 2B ) foi estatisticamente significativo, e o teste de Egger (p = 0,661) não mostrou viés de publicação.

Figura 2
– A) Gráfico de Forrest da razão de risco (HR) para a associação entre albumina sérica (AS) e mortalidade por todas as causas; B) Gráfico de Forrest da taxa de risco para a associação entre AS e o desfecho composto de mortalidade por todas as causas e reinternação por IC; C) Gráfico de Forrest da taxa de risco para a associação entre índice de risco nutricional geriátrico (IRNG) e mortalidade por todas as causas; D) Gráfico de Forrest da razão de risco para a associação entre IRNG e mortalidade cardiovascular; E) Gráfico de Forrest da taxa de risco para a associação entre índice nutricional prognóstico (INP) e mortalidade por todas as causas. A heterogeneidade entre os estudos foi determinada usando estatísticas I2 em um nível de significância de p < 0,05.

IRNG

Quatro estudos analisaram a mortalidade por todas as causas com IRNG. Após a combinação de HR, o IRNG mais baixo e a pior mortalidade por todas as causas foram previstos. Uma vez que foi observada uma heterogeneidade significativa entre os estudos individuais (I2 = 90,4%, p < 0,01), um modelo de efeitos aleatórios foi usado para obter o efeito de estimativa agrupada. A metanálise revelou um aumento significativo da mortalidade por todas as causas (HR: 1,812; IC 95%: 1,064–3,086, p = 0,029; Figura 2C ) para pacientes com ICFEP com baixo IRGN. No entanto, pode haver viés de publicação conforme suportado pelo teste de Egger (p = 0,014). Isso foi testado posteriormente pela análise Trim and Fill, e o resultado do HR agrupado não mudou. O viés não teve efeito no resultado da avaliação.

A mortalidade cardiovascular foi analisada em três estudos com IRNG. Dados abrangentes mostraram que IRGNs mais baixos estavam relacionados a maior mortalidade cardiovascular, e o modelo de efeitos fixos (HR = 1,922; 95% IC = 1,504–2,457, p = 0,000; I2 = 0,00%; Figura 2D ) foi estatisticamente significativo, e o teste de Egger (p = 0,41) não mostrou viés de publicação.

INP

O INP foi estimado usando um modelo aleatório em dois estudos, e o HR agrupado não revelou diferença estatística na mortalidade por todas as causas entre os pacientes com alto e baixo nível de INP (HR: 1,176; 95% IC: 0,858–1,612, p= 0,314, I2 = 80,6%; Figura 2E ), o teste de Eggert (p < 0,05) mostrou certo viés de publicação, como visto em alguns estudos.

Qualidade do estudo

A qualidade desses estudos foi avaliada de acordo com a Ferramenta de Estudos de Qualidade de Prognóstico; sete estudos classificaram qualidade moderada e dois estudos classificaram alta qualidade. Quatro estudos não registraram ou controlaram fatores de confusão relacionados aos resultados da avaliação e três não forneceram informações sobre perdas de seguimento. Os detalhes são fornecidos na Tabela 2 .

Tabela 2
– Ferramenta de Qualidade dos Estudos de Prognóstico para avaliar a qualidade dos estudos selecionados

Discussão

A desnutrição pode resultar em deficiência energética, hipofunção imunológica e danos nos tecidos e órgãos.3232. Allison SP. Malnutrition, disease, and outcome. Nutrition. 2000; 16: 590-3. DOI: 10.1016/s0899-9007(00)00368-3 Em comparação com pacientes bem nutridos, os pacientes desnutridos têm internações hospitalares mais longas, maiores taxas de readmissão e mortalidade.3333. Agarwal E, Ferguson, M, Banks, M, Batterham, M, Bauer, J, Capra, S, et al. Malnutrition and poor food intake are associated with prolonged hospital stay, frequent readmissions, and greater in-hospital mortality: results from the Nutrition Care Day Survey 2010. Clin Nutr. 2013;32(5):737-45. doi: 10.1016/j.clnu.2012.11.021. Os desequilíbrios de anabolismo e catabolismo no desenvolvimento da IC podem também levar à desnutrição. Pesquisas sugerem que 50% dos pacientes com IC crônica desenvolveram algum grau de desnutrição.2525. Cheng YL, Sung, SH, Cheng, HM, Hsu, PF, Guo, CY, Yu, WC, et al. Prognostic Nutritional Index and the Risk of Mortality in Patients With Acute Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2017; 6(6):e004876. doi: 10.1161/JAHA.116.004876. O desequilíbrio entre o suprimento de nutrientes e as necessidades de energia resulta em metabolismo de energia celular prejudicado e afeta os sistemas metabólicos de todo o corpo. O consumo significativo de energia corporal pode causar caquexia cardíaca; foi relatado que 15% dos pacientes com IC manifestavam caquexia.2525. Cheng YL, Sung, SH, Cheng, HM, Hsu, PF, Guo, CY, Yu, WC, et al. Prognostic Nutritional Index and the Risk of Mortality in Patients With Acute Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2017; 6(6):e004876. doi: 10.1161/JAHA.116.004876. Ao mesmo tempo, a caquexia cardíaca é considerada fator de risco para mortalidade em pacientes com IC.3434. Anker SD, Ponikowski, P, Varney, S, Chua, TP, Clark, AL, Webb-Peploe, KM, et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. Lancet. 1997;349(9058):1050-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(96)07015-8

Como a importância da desnutrição em pacientes com ICFEP ainda não foi totalmente avaliada, avaliamos o papel de diferentes indicadores nutricionais (AS, IRNG e INP)na predição do prognóstico da doença em pacientes com ICFEP. Descobrimos que pontuações mais baixas de AS e IRNG foram significativamente associadas a maior mortalidade por todas as causas, e AS mais baixa também está associada a resultados compostos aumentados de mortalidade por todas as causas e taxas de hospitalização por IC. No entanto, não houve correlação entre menor INP e mortalidade por todas as causas. Os achados sugerem que AS e IRNG podem ser indicadores úteis para avaliar o prognóstico em um paciente com ICFEP.

A AS é um indicador simples e objetivo de avaliação nutricional, podendo refletir melhor a massa muscular e o armazenamento proteico.3535. De Schutter A, Lavie, CJ, Kachur, S, Patel, DA, Milani, RV. Body composition and mortality in a large cohort with preserved ejection fraction: untangling the obesity paradox. Mayo Clin Proc. 2014;89(8): 1072-9. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.04.025 , 3636. Saitoh M, Dos Santos, MR, Ebner, N, Emami, A, Konishi, M, Ishida, J, et al. Nutritional status and its effects on muscle wasting in patients with chronic heart failure: insights from Studies Investigating Co-morbidities Aggravating Heart Failure. Wien Klin Wochenschr. 2016; 128(Suppl 7):497-504. DOI: 10.1007/s00508-016-1112-8 Também é considerado um marcador inflamatório.3737. Chien SC, Chen, CY, Lin, CF, and Yeh, HI. Critical appraisal of the role of serum albumin in cardiovascular disease. Biomark Res. 2017;5:31. https://doi.org/10.1186/s40364-017-0111-x
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A AS desempenha um papel importante em muitos processos fisiológicos, incluindo a manutenção de uma pressão coloidosmótica estável e da integridade microvascular, entregando substância no corpo como uma proteína transportadora, e eliminando radicais livres e atividades anticoagulantes.3838. Quinlan GJ, Martin, GS, and Evans, TW. Albumin: biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology. 2005; 41(6):1211-9. DOI: 10.1002/hep.20720 Segundo levantamento de Liu et al.,2020. Liu M, Chan, CP, Yan, BP, Zhang, Q, Lam, YY, Li, RJ, et al. Albumin levels predict survival in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2012;14(1):39-44. doi: 10.1093/eurjhf/hfr154. a deficiência de AS foi observada em 30% dos pacientes com IC crônica.2020. Liu M, Chan, CP, Yan, BP, Zhang, Q, Lam, YY, Li, RJ, et al. Albumin levels predict survival in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2012;14(1):39-44. doi: 10.1093/eurjhf/hfr154. A hipoproteinemia pode promover o desenvolvimento de IC por causar edema pulmonar e miocárdico, retenção hídrica, resistência diurética, estresse oxidativo e inflamação.3939. Arques S and Ambrosi, P. Human serum albumin in the clinical syndrome of heart failure. J Card Fail. 2011; 17(6): 451-8. DOI: 10.1016/j.cardfail.2011.02.010 Um estudo multicêntrico incluindo adultos sem IC mostrou o importante papel da AS no desenvolvimento de IC, em que a hipoalbuminemia basal está associada a um risco aumentado de desenvolver IC durante o período de acompanhamento de 10 anos.4040. Filippatos GS, Desai, RV, Ahmed, MI, Fonarow, GC, Love, TE, Aban, IB, et al. Hypoalbuminaemia and incident heart failure in older adults. Eur J Heart Fail. 2011; 13(0):1078-86. doi: 10.1093/eurjhf/hfr088 No entanto, estudos produziram resultados conflitantes sobre a capacidade do AS de prever o prognóstico de pacientes com ICFEP. Liu et al.,2020. Liu M, Chan, CP, Yan, BP, Zhang, Q, Lam, YY, Li, RJ, et al. Albumin levels predict survival in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2012;14(1):39-44. doi: 10.1093/eurjhf/hfr154. sugerem que a hipoalbuminemia foi significativamente relacionada ao aumento do risco de morte para pacientes com ICFEP.2020. Liu M, Chan, CP, Yan, BP, Zhang, Q, Lam, YY, Li, RJ, et al. Albumin levels predict survival in patients with heart failure and preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2012;14(1):39-44. doi: 10.1093/eurjhf/hfr154. No entanto, Shanmugam et al. mostram que a hipoalbuminemia não teve relação óbvia com a mortalidade em 1 ano em pacientes com ICFEP.2121. Uthamalingam S, Kandala, J, Daley, M, Patvardhan, E, Capodilupo, R, Moore, SA, et al. Serum albumin and mortality in acutely decompensated heart failure. Am Heart J. 2010; 160(6):1149-55. doi: 10.1016/j.ahj.2010.09.004. Nossa metanálise revela que a hipoalbuminemia foi significativamente associada a uma alta taxa de mortalidade por todas as causas e hospitalizações por IC em pacientes com ICFEP, que sustentam que AS é um forte preditor de resultado adverso em pacientes com ICFEP.

O GNRI foi proposto por Bouillanne et al.,4141. Bouillanne O, Morineau, G, Dupont, C, Coulombel, I, Vincent, JP, Nicolis, I, et al. Geriatric Nutritional Risk Index: a new index for evaluating at-risk elderly medical patients. Am J Clin Nutr. 2005; 82(4):777-83. DOI:10.1093/ajcn/82.4.777 seus parâmetros básicos são AS e índice de massa corporal (IMC), e foi inicialmente usado para avaliar o risco nutricional em idosos, mas também foi útil para prever desfechos clínicos em diferentes condições patológicas. No entanto, também foi encontrado para prever resultados clínicos em diferentes condições patológicas.4242. Cereda E and Vanotti, A. The new Geriatric Nutritional Risk Index is a good predictor of muscle dysfunction in institutionalized older patients. Clin Nutr. 2007;26(1):78-83. DOI: 10.1016/j.clnu.2006.09.007 , 4343. Kobayashi I, Ishimura, E, Kato, Y, Okuno, S, Yamamoto, T, Yamakawa, T, et al. Geriatric Nutritional Risk Index, a simplified nutritional screening index, is a significant predictor of mortality in chronic dialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25(10):3361-5. DOI: 10.1093/ndt/gfq211 Seoudy et al.,4444. Seoudy H, Al-Kassou, B, Shamekhi, J, Sugiura, A, Frank, J, Saad, M, et al. Frailty in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement: prognostic value of the Geriatric Nutritional Risk Index. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(3):577-85. doi: 10.1002/jcsm.12689 sugerem que, em comparação com indivíduos saudáveis, o nível de biomarcadores cardiovasculares aumentou acentuadamente e a prevalência de IC crônica foi maior em pacientes com baixo IRNG.4444. Seoudy H, Al-Kassou, B, Shamekhi, J, Sugiura, A, Frank, J, Saad, M, et al. Frailty in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement: prognostic value of the Geriatric Nutritional Risk Index. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(3):577-85. doi: 10.1002/jcsm.12689 Além disso, a pesquisa mostrou que o IRNG foi associado à sobrecarga de volume,4545. Sze S, Pellicori P, Zhang J, Clark AL. Malnutrition, congestion and mortality in ambulatory patients with heart failure. Heart. 2019;105(4): 297-306. DOI: 10.1136/heartjnl-2018-313312 maior morte cardiovascular e taxas mais altas de reinternação4646. Narumi T, ArimotoT, Funayama A, Kadowaki S, Otaki Y, Nishiyama S, et al. Prognostic importance of objective nutritional indexes in patients with chronic heart failure. J Cardiol. 2013;62(5): 307-13. DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.05.007 , 4747. Minamisawa M, Miura T, Motoki H, Ueki Y, Nishimura H, Shimizu K, et al. Geriatric Nutritional Risk Index Predicts Cardiovascular Events in Patients at Risk for Heart Failure. Circ J. 2018; 82(6): 1614-22 https://doi.org/10.1253/circj.cj-17-0255
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em pacientes com IC. Nossa metanálise também indica que o baixo IRNG se correlaciona com uma alta taxa de mortalidade cardiovascular em pacientes com ICFEP. Alguns pesquisadores acreditam que o IRNG representa o estado de fragilidade dos pacientes causado por vários estressores sob distúrbios de múltiplos sistemas.4848. Rasheedy D, El-Kawaly WH. The accuracy of the Geriatric Nutritional Risk Index in detecting frailty and sarcopenia in hospitalized older adults. Aging Clin Exp Res. 2020; 32(12) 2469-77. DOI: 10.1007/s40520-020-01492-5 , 4949. Zhao Y, Lin T, Hou L, Zhang M, Peng X, Xie D, et al. Association Between Geriatric Nutritional Risk Index and Frailty in Older Hospitalized Patients. Clin Interv Aging. 2021; 16:1241-9. doi: 10.2147/CIA.S313827 Estudos têm demonstrado que pacientes com ICFEP apresentam maior taxa de mortalidade quando apresentam baixo IMC e baixa reserva proteica,3535. De Schutter A, Lavie, CJ, Kachur, S, Patel, DA, Milani, RV. Body composition and mortality in a large cohort with preserved ejection fraction: untangling the obesity paradox. Mayo Clin Proc. 2014;89(8): 1072-9. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.04.025 , 5050. Konishi M, Kagiyama N, Kamiya K, Saito H, Saito K, Ogasahara Y, et al. Impact of sarcopenia on prognosis in patients with heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Eur J Prev Cardiol. 2021;28(9):1022-9. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa117. e este mau estado nutricional pode representar a progressão da ICFEP.

O INP é um índice de avaliação nutricional que pode representar a síntese de proteínas e a função imunológica do corpo.5151. Jiang AM, Zhao R, Liu N, Ma, YY Ren MD, Tian T, et al. The prognostic value of pretreatment prognostic nutritional index in patients with small cell lung cancer and it’s influencing factors: a meta-analysis of observational studies. J Thorac Dis. 2020;12(10):5718-28. DOI: 10.21037/jtd-20-1739 O estado nutricional pode afetar o metabolismo e a função das células imunes, e a desnutrição pode levar à imunossupressão e afetar o prognóstico dos pacientes.5252. Cohen S, Danzaki K, MacIver NJ. Nutritional effects on T-cell immunometabolism. Eur J Immunol. 2017; 47(2): 225-35. DOI: 10.1002/eji.201646423 O INP foi originalmente usado para avaliar o risco perioperatório de pacientes de cirurgia gastrointestinal.5353. Onodera T, Goseki N, Kosaki G. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery of malnourished cancer patients. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 1984; 85(9): 1001-5. doi.org/10.1007/s00384-023-04358-0
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No entanto, pesquisas recentes mostram que o INP é um marcador prognóstico eficaz em pacientes com vários tumores malignos,5454. Sun K, Chen S, Xu J, Li G, HeY. The prognostic significance of the prognostic nutritional index in cancer: a systematic review and meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2014; 140(9):1537-49. DOI:10.1007/s00432-014-1714-3 IC aguda,2525. Cheng YL, Sung, SH, Cheng, HM, Hsu, PF, Guo, CY, Yu, WC, et al. Prognostic Nutritional Index and the Risk of Mortality in Patients With Acute Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2017; 6(6):e004876. doi: 10.1161/JAHA.116.004876. e embolia pulmonar.5555. Hayıroğlu M, Keskin M, Keskin T, Uzun AO, Altay S, Kaya A, et al. A Novel Independent Survival Predictor in Pulmonary Embolism: Prognostic Nutritional Index. Clin Appl Thromb Hemost. 2018; 24(4): 633-9 . DOI: 10.1177/1076029617703482 Na nossa análise, apenas dois estudos puderam ser usados para a análise combinada do impacto do baixo INP na mortalidade por todas as causas da ICFEP, e os resultados falharam em mostrar uma correlação entre INP e ICFEP. Essa falta de correlação pode ser devida à heterogeneidade clínica, pois os pontos de corte para INP não são uniformes. No entanto, devido ao pequeno número de estudos incluídos e à indisponibilidade de mais análises de subgrupos, estudos de alta qualidade são necessários para avaliar o valor preditivo do INP no prognóstico da ICFEP.

Como a ICFEP é uma doença com alta heterogeneidade e processos patológicos complicados causados por múltiplas comorbidades que podem afetar o desenvolvimento da ICFEP, um único índice nutricional pode não prever com precisão o resultado em todos os pacientes. A avaliação abrangente de vários indicadores nutricionais pode fornecer informações prognósticas mais completas e aumentaria a capacidade de prever e estratificar o risco de ICFEP. Ao mesmo tempo, essa identificação de risco pode levar a uma melhor tomada de decisão clínica para retardar a progressão da doença, e a formulação de planos de intervenção nutricional também pode ajudar a melhorar o resultado clínico desses pacientes. Foi demonstrado que os suplementos nutricionais são bons para pacientes com IC crônica,5656. von Haehling S, Ebner N, Evertz R, Ponikowski P, Anker SD. Iron Deficiency in Heart Failure: An Overview. JACC Heart Fail.2019;7(1):36-46. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2018.07.015.
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, 5757. Mortensen SA, Rosenfeldt F, Kumar A, Dolliner P, Filipiak KJ, Pella D, et al. The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC Heart Fail. 2014; 2(6): 641-9. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.06.008 porém mais estudos clínicos são necessários para verificar se estão diretamente relacionados ao prognóstico de pacientes com ICFEP.

Limitações

Existem algumas limitações em nosso estudo. Existem relativamente poucos estudos relacionados; portanto, não poderíamos incluir tantos estudos avaliáveis quanto possível. Em nossa metanálise, definimos ICFEP como uma FEVE≥40%, o que pode causar alguma diferença nos resultados. Em alguns estudos, o HR e os ICs de 95% foram estimados por curvas de sobrevida de Kaplan-Meier, o que pode levar a um erro potencial. Além disso, os estudos apresentam certa heterogeneidade, que pode estar associada à inconsistência do valor de corte e fatores de confusão ajustados no cálculo da FC nos estudos incluídos. Além disso, como as doenças sistêmicas podem afetar o estado nutricional, isso também aumentará a heterogeneidade do estudo. Devido ao número e qualidade limitados dos estudos, mais estudos são necessários para avaliar o papel dos indicadores nutricionais na predição do prognóstico da ICFEP.

Conclusão

Como é resumido na Figura central , esta metanálise fornece evidências da correlação entre os índices nutricionais, AS e IRNG, e o prognóstico de pacientes com ICFEP, mostrando que pacientes com ICFEP com baixo AS têm maior risco de morte por todas as causas e um risco maior de eventos de desfecho composto de morte por todas as causas e reinternação, e pacientes com ICFEP com baixo IRNG têm maior risco de morte por todas as causas e morte cardiovascular. Esses resultados indicam o valor preditivo de AS e IRNG no prognóstico de pacientes com ICFEP e podem ser indicadores de referência úteis para a avaliação do prognóstico de ICFEP.

Figura Central
: Significado Prognóstico de Marcadores Associados à Nutrição na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

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  • Vinculação acadêmica
    Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
  • Aprovação ética e consentimento informado
    Este artigo não contém estudos com humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.
  • Fontes de financiamento: O presente estudo foi financiado pelo Cuiying Scientific and Technological Innovation Program of Lanzhou University Second Hospital (Número 2020QN-11) and the Natural Science Foundation of Gansu (21JR7RA397).

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    08 Maio 2023
  • Data do Fascículo
    Abr 2023

Histórico

  • Recebido
    26 Jul 2022
  • Revisado
    23 Dez 2022
  • Aceito
    15 Fev 2023
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