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Superando a Montanha-Russa Hormonal ao Longo da Vida das Mulheres: Um Ponto de Virada para a Prevenção Cardiovascular

Terapia de Reposição de Estrogênios/efeitos adversos; Mulheres; Menopausa; Progesterona/efeitos adversos; Prevenção e Controle; Fatores de Risco

Embora as doenças cardiovasculares (DCV), especialmente a doença arterial coronariana e o acidente vascular cerebral, sejam a principal causa de morte e incapacidade no Brasil, tanto em mulheres quanto em homens,11. Oliveira GMMD, Wenger NK. Considerações Especiais na Prevenção de Doenças Cardiovasculares nas Mulheres. Arquivos brasileiros de cardiologia 2022;118(2):374-7. doi: 10.36660/abc.20220028. , 22. Oliveira GMM, Brant LCC, Polanczyk CA, Biolo A, Nascimento BR, Malta DC, et al. Cardiovascular Statistics - Brazil 2020. Arq Bras Cardiol. 2020;115(3):308-439. doi: 10.36660/abc.20200812. a prevenção cardiovascular (CV) implica uma abordagem abrangente das diferenças inerentes ao sexo. Nesse sentido, compreender, por exemplo, o papel da hipertensão, importante fator de risco para doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral em mulheres brasileiras,33. Brant LCC, Nascimento BR, Veloso GA, Gomes CS, Polanczyk C, Oliveira GMM, et al. Burden of Cardiovascular diseases attributable to risk factors in Brazil: data from the “Global Burden of Disease 2019” study. Rev Soc Bras Med Trop 2022;55(suppl 1):e0263. doi: 10.1590/0037-8682-0263-2021. no contexto das especificidades dessa população é fundamental.11. Oliveira GMMD, Wenger NK. Considerações Especiais na Prevenção de Doenças Cardiovasculares nas Mulheres. Arquivos brasileiros de cardiologia 2022;118(2):374-7. doi: 10.36660/abc.20220028.

Distúrbios hipertensivos, incluindo hipertensão induzida pela gravidez (ocorrendo em 6-7% das gestações) e pré-eclâmpsia/eclâmpsia (ocorrendo em até 10% das gestações), são importantes fatores de risco CV44. Perak AM, Ning H, Khan SS, Van Horn LV, Grobman WA, Lloyd-Jones DM. Cardiovascular Health Among Pregnant Women, Aged 20 to 44 Years, in the United States. J Am Heart Assoc. 2020;9(4):e015123. doi: 10.1161/JAHA.119.015123. , 55. Cho L, Davis M, Elgendy I, Epps K, Lindley KJ, Mehta PK, et al. Summary of Updated Recommendations for Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2602-18. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.060. que devem ser considerados ao avaliar o risco CV das mulheres.11. Oliveira GMMD, Wenger NK. Considerações Especiais na Prevenção de Doenças Cardiovasculares nas Mulheres. Arquivos brasileiros de cardiologia 2022;118(2):374-7. doi: 10.36660/abc.20220028.

À medida que as mulheres envelhecem e os níveis de estrogênio diminuem, aumentam os riscos de osteoporose e doenças cardiovasculares.66. Freedman RR. Menopausal hot flashes: Mechanisms, endocrinology, treatment. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2014;142:115-20. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.010. Os sintomas vasomotores (ondas de calor e suores noturnos), prevalentes entre mulheres na perimenopausa tardia e na menopausa recente, estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares e alterações cognitivas.77. Thurston RC. Vasomotor symptoms: natural history, physiology, and links with cardiovascular health. Climacteric. 2018;21(2):96-100. doi: 10.1080/13697137.2018.1430131. , 88. Pinkerton JV. Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med. 2020;382(5):446-55. doi: 10.1056/NEJMcp1714787. Embora a terapia hormonal da menopausa (THM) continue sendo o tratamento mais eficaz para os sintomas vasomotores da menopausa,88. Pinkerton JV. Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med. 2020;382(5):446-55. doi: 10.1056/NEJMcp1714787. sua associação com hipertensão permanece incerta.99. Lobo RA. Hormone-replacement therapy: current thinking. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(4):220-31. doi: 101038/nrendo.2016.164. doi: 10.1038/nrendo.2016.164.

10. Writing Group For The Women SHII. Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results From the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA: 2002;288(3):321-33. doi: 10.1001/jama.288.3.321.

11. Guthrie KA, Lacroix AZ, Ensrud KE, Joffe H, Newton KM, Reed SD, et al. Pooled Analysis of Six Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions for Vasomotor Symptoms. Obstetrics & Gynecology 2015;126(2):413-22. doi: 10.1097/AOG.0000000000000927.

12. Kaunitz AM. Extended duration use of menopausal hormone therapy. Menopause. 2014;21(6):679-81. doi: 10.1097/GME.0000000000000175.
- 1313. Johnson A, Roberts L, Elkins G. Complementary and Alternative Medicine for Menopause. JeVID Based Integr Med. 2019;24: 2515690X19829380. doi: 10.1177/2515690X19829380 Estudos observacionais sugeriram anteriormente riscos reduzidos de doença cardiovascular e demência com terapia hormonal pós-menopausa,99. Lobo RA. Hormone-replacement therapy: current thinking. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(4):220-31. doi: 101038/nrendo.2016.164. doi: 10.1038/nrendo.2016.164. mas a publicação inicial em 2002 dos resultados de um estudo randomizado e controlado conduzido pela Women’s Health Initiative (WHI) relatou riscos aumentados de doença cardiovascular, tromboembolismo venoso (TEV) e câncer de mama.1010. Writing Group For The Women SHII. Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results From the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA: 2002;288(3):321-33. doi: 10.1001/jama.288.3.321. O tratamento de ambos os grupos no estudo WHI foi interrompido precocemente para evitar possíveis danos. Em comparação com placebo, a terapia combinada (0,625 mg de estrogênios equinos conjugados [CEE] mais 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) aumentou o risco anual de DAC em 0,6 por mil mulheres e de acidente vascular cerebral e câncer de mama em 0,9 por mil mulheres. Análises post hoc subsequentes considerando a idade e o tempo desde o início da menopausa (com menopausa definida como 12 meses sem menstruação) sugeriram riscos aumentados de doença coronariana e acidente vascular cerebral entre participantes do WHI que iniciaram a terapia hormonal após os 60 anos de idade, apoiando assim a “hipótese do tempo”.1010. Writing Group For The Women SHII. Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results From the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA: 2002;288(3):321-33. doi: 10.1001/jama.288.3.321. Na coorte Etude Épidémiologique de femmes de la Mutuelle Générale de l’Education (E3N), a MHT foi associada a um aumento modesto, mas significativo, do risco de hipertensão, especialmente ao usar estrogênio oral em combinação com um progestagênio, como derivados de pregnano e norpregnano.1414. Madika A-L, MacDonald CJ, Fournier A, Mounier-Vehier C, Béraud G, Boutron-Ruault M-C. Menopausal hormone therapy and risk of incident hypertension: role of the route of estrogen administration and progestogens in the E3N cohort. Menopause 2021;28(111204-1208. doi: 10.1097/GME.0000000000001839.).

Em um estudo transversal da avaliação inicial do estudo ELSA-Brasil, incluindo 2.138 mulheres que passaram pela menopausa natural, Ferreira-Campos et al.,1515. Ferreira-Campos L, Gabrielli L, Almeida MCC, Aquino EML, Matos SMA, Griep RH, et al. Hormone therapy and Hypertension in Postmenopausal Women: Results from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Arq Bras Cardiol. 2022; 118(5):905-913. avaliaram a relação entre THM e hipertensão (definida como PA ≥140/90 mmHg ou uso prévio de algum anti-hipertensivo). Os autores constataram que 1.492 mulheres (69,8%) nunca usaram TH, 457 (21,4%) eram usuárias anteriores e 189 (8,8%) eram usuárias atuais. Neste estudo, as usuárias atuais de MHT foram menos propensas a apresentar hipertensão do que as mulheres que nunca usaram MHT (Odds Ratio [OR]=0,59; IC 95% 0,41-0,85). Além disso, as usuárias atuais de MTH apresentaram pressão arterial sistólica mediana menor do que as mulheres que nunca usaram MTH e usuárias anteriores (113 mmHg, 118,5 mmHg e 120 mmHg, respectivamente, (p=0,001).1515. Ferreira-Campos L, Gabrielli L, Almeida MCC, Aquino EML, Matos SMA, Griep RH, et al. Hormone therapy and Hypertension in Postmenopausal Women: Results from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Arq Bras Cardiol. 2022; 118(5):905-913. As conclusões deste estudo, embora cautelosas, contrastam com as recentes avaliações longitudinais maiores de estudos de coorte e ensaios clínicos. Nesse caso, a natureza transversal do estudo pode representar uma limitação. A “hipótese do tempo” não possível de avaliar neste desenho de estudo pode ser um determinante para um resultado diferente. Embora as análises transversais constituam um corpo substancial de geradores de evidências, as avaliações longitudinais e a “mágica da randomização” podem ser informativas para certas questões de pesquisa.

Referências

  • 1
    Oliveira GMMD, Wenger NK. Considerações Especiais na Prevenção de Doenças Cardiovasculares nas Mulheres. Arquivos brasileiros de cardiologia 2022;118(2):374-7. doi: 10.36660/abc.20220028.
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    Oliveira GMM, Brant LCC, Polanczyk CA, Biolo A, Nascimento BR, Malta DC, et al. Cardiovascular Statistics - Brazil 2020. Arq Bras Cardiol. 2020;115(3):308-439. doi: 10.36660/abc.20200812.
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    Brant LCC, Nascimento BR, Veloso GA, Gomes CS, Polanczyk C, Oliveira GMM, et al. Burden of Cardiovascular diseases attributable to risk factors in Brazil: data from the “Global Burden of Disease 2019” study. Rev Soc Bras Med Trop 2022;55(suppl 1):e0263. doi: 10.1590/0037-8682-0263-2021.
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  • Minieditorial referente ao artigo: Terapia Hormonal e Hipertensão em Mulheres na Pós-Menopausa: Resultados do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    13 Maio 2022
  • Data do Fascículo
    Maio 2022
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