Remodelamento Cardíaco e Expressão da ILK Diferem entre os
               Gêneros após Infarto do Miocárdio

Avaliar diferenças de gênero associadas ao remodelamento do ventrículo esquerdo (VE) após infarto do miocárdio (IM) e associadas à modulação de quinases acopladas à integrina (integrin-linked kinases-ILK).

Métodos:

Ratos Wistar machos e fêmeas foram divididos em 3 grupos: grupo sham, grupo com IM de extensão moderada (tamanho: 20-39% da área do VE); grupo com IM de grande extensão (tamanho: ≥ 40% da área do VE). O IM foi produzido por oclusão coronária e as análises ecocardiográficas foram obtidas após 6 semanas para avaliar a extensão do IM, bem como a morfologia e função do VE. RT-PCR em tempo real e Western blott foram realizados para quantificar a ILK no miocárdio.

Resultados:

A extensão do IM foi semelhante entre os gêneros. O IM resultou em disfunção sistólica e aumento do tamanho do VE no final da diástole e da sístole em função do tamanho da área necrótica para ambos os sexos. Ratos fêmeas com IM de grande extensão apresentaram dilatação diastólica e sistólica inferior a de ratos machos, mas a disfunção do VE foi semelhante em ambos os sexos. Os níveis gênicos e proteicos de ILK aumentaram em ratos fêmeas com infartos de extensão moderada e grande, mas apenas ratos machos com infartos de grande extensão apresentaram níveis alterados de mRNA do ILK. Uma correlação linear negativa foi observada entre as dimensões do VE e a expressão de ILK em ratos fêmeas com IM de grande extensão.

Conclusões:

A expressão de ILK pós-IM variou de maneira gênero-especifica, e os níveis mais elevados de ILK observados em fêmeas podem ser suficientes para melhorar a geometria do VE, mas não suficientes para melhorar a função do VE.

Remodelamento Atrial; Infarto do Miocárdio; Identidade de Gênero; Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo; Ratos

	Fêmeas			Machos
	Placebo	IM de moderada extensão	IM de ampla extensão	Placebo	IM de moderada extensão	IM de ampla extensão
N	7	9	12	8	8	12
Peso corpóreo (g)	232 ± 23^* * p < 0,05 em comparação com ratos machos sham-operados;	227 ± 8^# # p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de extensão moderada;	262 ± 22^$ $ p < 0,05 em comparação com IM de extensão moderada. ^† † p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de grande extensão;	343 ± 56	322 ± 12	300 ± 24^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;
Extensão do IM (%)	---	32 ± 7	47 ± 6	-	33 ± 9	46 ± 6
ADVE (mm²)	2,5 ± 0,4	4,6 ± 0,8^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	5,4 ± 1^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham; $^† † p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de grande extensão;	3,2 ± 0,3	5,3 ± 0,6^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	8,2 ± 0,7^$ $ p < 0,05 em comparação com IM de extensão moderada. ^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;
ASVE (mm²)	0,8 ± 0,1	3 ± 0,8^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	3,9 ± 0,9^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham; $^† † p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de grande extensão;	1,2 ± 0,1	3,4 ± 0,8^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	5,7 ± 1,1^$ $ p < 0,05 em comparação com IM de extensão moderada. ^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;
ADVE/PC (mm²/g)	0,011 ± 0,002	0,020 ± 0,003^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	0,020 ± 0,004^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham; ^† † p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de grande extensão;	0,010 ± 0,001	0,016 ± 0,002^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	0,027 ± 0,002^$ $ p < 0,05 em comparação com IM de extensão moderada. ^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;
ASVE/PC (mm²/g)	0,003 ± 0,0006	0,013 ± 0,003^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	0,015 ± 0,004^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham; ^† † p < 0,05 em comparação com ratos machos com IM de grande extensão;	0,003 ± 0,0006	0,010 ± 0,002^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	0,019 ± 0,004^$ $ p < 0,05 em comparação com IM de extensão moderada. ^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;
VAF (%)	67 ± 2	34 ± 10^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	26 ± 16^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	63 ± 4	36 ± 11^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;	29 ± 14^‡ ‡ p < 0,05 em comparação com os respectivos animais sham;

	Coeficiente β padronizado	Valor de t	Valor de p
Gênero- extensão do IM^a a Modelo 1: regressão linear múltipla para a associação do gênero e extensão do infarto do miocárdio (IM);	- 0,13	- 0,93	0,9
Gênero- ADVE^b b Modelo 2: regressão linear múltipla para a associação do gênero e da área diastólica do ventrículo esquerdo (ADVE) após ajuste dos dados para a extensão do MI e peso corpóreo;	0,530	5.533	< 0,001
Gênero- ASVE^c c Modelo 3: regressão linear múltipla para a associação do gênero e área sistólica do ventrículo esquerdo (ASVE) após ajuste dos dados para a extensão do IM e peso corpóreo;	0,483	4.931	< 0,001
Gênero- VAF^d d Modelo 4: regressão linear múltipla para a associação do gênero e variação de área fracional (VAF), após ajuste dos dados para o tamanho do IM, peso corpóreo, ADVE e ASVE.	- 0,14	- 0,174	0,8

	Coeficiente β Padronizado	Valor de t	Valor de p
ADVE (fêmeas)	0,716	5.228	< 0,001
ADVE (machos)	- 0,088	- 0,459	0,6
ASVE (fêmeas)	0,749	5.769	< 0,001
ASVE (machos)	- 0,204	- 1.064	0,2

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