Morte por Covid-19 em Indivíduos com Hipertensão e Sobrepeso: Diabetes pode ser Fator de Risco?

COVID-19; Obesidade; Hipertensão; Morte; Estudos de Coortes

Em dezembro de 2019 na China, a infecção pelo vírus SARS-CoV-2 evoluiu rapidamente para uma pandemia. A proteína S do vírus SARS-CoV-2 liga-se à enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2), que faz parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), para servir como um receptor de entrada celular. Esses receptores são amplamente expressos no coração, intestinos, rins, pâncreas e trato respiratório. ¹

O SRAA é uma via de sinalização que atua como um regulador homeostático da função vascular, responsável pelo controle da pressão arterial. A ECA 2 é uma enzima que catalisa a clivagem da Angiotensina II em Angiotensina (1-7), Angiotensina I em Angiotensina (1-9) e participa da hidrólise de outros peptídeos. Dessa forma, os medicamentos Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) e os Bloqueadores do Receptor AT1 da Angiotensina 2 (BRA) vem sendo bastante estudados pela possibilidade de aumentarem a expressão da ECA 2. ²

Vale salientar o papel central da ligação entre a proteína S do SARS-Co-2 e a ECA 2, como método promotor da entrada celular pelo vírus. Além da significativa expressão da ECA 2 na mucosa do trato respiratório, mesmo que em menor quantidade quando comparada a outros tecidos. ³ Também foi demonstrado que independentemente do sexo e etiologia, a utilização a longo prazo de IECA e de BRA não promove um aumento da expressão da ECA 2 na mucosa do trato respiratório. ⁴

O estudo de Sham et al., ⁵ publicado neste periódico v. 120, n. 4, aborda uma temática de extrema importância para o manejo de pacientes hipertensos e obesos em situações de infecção por COVID-19, por meio da correlação entre os antagonistas do sistema renina-angiotensina-aldosterona e os desfechos desfavoráveis da COVID-19. Os autores, talentosamente, desenvolveram um desenho de coorte retrospectiva, onde se mostrou a ordem cronológica das variáveis independentes e o desfecho.

Entretanto, observamos que os desfechos investigados possuem alta incidência, com exceção do ECMO. Isso implica na inadequação do odds ratio como medida de associação/predição, pois cria intervalos de confiança superdimensionados, produzindo, portanto, relações não significativas no modelo ajustado. ⁶ , ⁷ Destarte, essa situação pode ser evidenciada através das variáveis, diabetes e IMC, presentes no referido estudo.

A implicação nos resultados da investigação de Sham et al. ⁵ acarreta impactos nas revisões sistemáticas com metanálise que utilizam as estimativas intervalares e pontuais para efeito de intervenções. ⁷ À vista disso, há a possibilidade de evidências equivocadas serem aplicadas nas tomadas de decisões clínicas.

Mediante o exposto, sugerimos que esta análise seja realizada a partir da regressão de Poisson, a qual estima uma medida de efeito chamada risco relativo. ⁶ , ⁷ Tal regressão, apresenta valores pontuais e intervalares mais robustos, o que propicia evidenciar efeitos não detectados pela inflação dos intervalos de confiança criados pela regressão logística binária. Por fim, também sugerimos a apresentação dos valores brutos da medida de associação para melhor interpretação do modelo explicativo.

Referências

• ¹
  Shukla AK, Banerjee M. Angiotensin-Converting-Enzyme 2 and Renin-Angiotensin System Inhibitors in COVID-19: An Update. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2021;28(2):129-39. doi: 10.1007/s40292-021-00439-9.
  » https://doi.org/10.1007/s40292-021-00439-9
• ²
  Beyerstedt S, Casaro EB, Rangel ÉB. COVID-19: Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) Expression and Tissue Susceptibility to SARS-CoV-2 Infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021;40(5):905-19. doi: 10.1007/s10096-020-04138-6.
  » https://doi.org/10.1007/s10096-020-04138-6
• ³
  Hikmet F, Méar L, Edvinsson Å, Micke P, Uhlén M, Lindskog C. The Protein Expression Profile of ACE2 in Human Tissues. Mol Syst Biol. 2020;16(7):e9610. doi: 10.15252/msb.20209610.
  » https://doi.org/10.15252/msb.20209610
• ⁴
  Lee IT, Nakayama T, Wu CT, Goltsev Y, Jiang S, Gall PA, et al. ACE2 Localizes to the Respiratory Cilia and is not Increased by ACE Inhibitors or ARBs. Nat Commun. 2020;11(1):5453. doi: 10.1038/s41467-020-19145-6.
  » https://doi.org/10.1038/s41467-020-19145-6
• ⁵
  Shams E, Kamalumpundi V, Cheng L, Taiwo A, Shibli-Rahhal A, Dokun AO, et al. Association Between RAAS Antagonism and COVID-19-Related Mortality in Patients with Overweight/Obesity-Related Hypertension: A Retrospective Cohort Study. Arq Bras Cardiol. 2023;120(4):e20220277. doi: 10.36660/abc.20220277.
  » https://doi.org/10.36660/abc.20220277
• ⁶
  Viera AJ. Odds Ratios and Risk Ratios: What’s the Difference and Why Does it Matter? South Med J. 2008;101(7):730-4. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31817a7ee4.
  » https://doi.org/10.1097/SMJ.0b013e31817a7ee4
• ⁷
  Knol MJ, Le Cessie S, Algra A, Vandenbroucke JP, Groenwold RH. Overestimation of Risk Ratios by Odds Ratios in Trials and Cohort Studies: Alternatives to Logistic Regression. CMAJ. 2012;184(8):895-9. doi: 10.1503/cmaj.101715.
  » https://doi.org/10.1503/cmaj.101715

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  30 Out 2023
• Data do Fascículo
  Out 2023

Histórico

• Recebido
  14 Maio 2023
• Revisado
  21 Jun 2023
• Aceito
  21 Jun 2023