PROTEÍNA C REATIVA EM DIABÉTICOS ANTES DO BYPASS GÁSTRICO COMO POSSÍVEL MARCADOR DE COMPLICAÇÃO PÓS-OPERATÓRIA

Resumos

Racional

: Obesidade e diabete melito tipo 2 são associadas a estado inflamatório desencadeado pelo tecido adiposo, uma vez que é órgão metabolicamente ativo e que pode gerar estado de inflamação crônica leve.

Objetivo

: Avaliar a correlação entre os níveis de proteína C reativa pré-operatória e o risco de complicações pós-operatórias em obesos graus II e III após bypass gástrico em Y-de-Roux, em um grupo com e outro sem diabete melito tipo 2.

Métodos

: Entre 2008 e 2013 foram analisados 209 pacientes (107 diabéticos) com índice de massa corpórea acima de 40 kg/m² ou maior que 35 kg/m²com comorbidades. No pós-operatório foi avaliado um grupo com e outro sem complicações. A proteína C reativa ultrassensível pré-operatória foi mensurada pela técnica de imunonefelometria.

Resultados

: Complicações ocorreram em sete pacientes (tromboembolismo pulmonar, fístula, dois casos de vazamento de sutura, pancreatite, evisceração e hemorragia digestiva alta). Não houve diferença estatística significativa em relação ao perfil lipídico e níveis séricos de proteína C reativa entre os grupos com e sem diabete. Quando comparados, os dois grupos (com e sem complicações) apresentaram significância estatística entre os níveis de proteína C reativa (7,2 mg/dl vs 3,7 mg/dl, p=0,016), sendo semelhantes em relação à percentagem de perda de peso após seguimento de 3, 6 e 12 meses.

Conclusões

: O nível sérico de proteína C reativa pré-operatória foi mais elevado no grupo com complicações após bypass gástrico em Y-de-Roux do que no grupo sem complicações.

Cirurgia bariátrica; Diabetes mellitus tipo 2; Obesidade; Derivação gástrica em Y-de-Roux; Derivação gástrica; Proteina C reativa; Complicações pós-operatórias

Background

: Obesity and type 2 diabetes mellitus are associated to inflammatory state, which can be set off by the adipose tissue, once it is a metabolically active organ that can cause a chronic mild inflammatory state.

Aim

: To evaluate the correlation between preoperative C-reactive protein and postoperative complications risk in obese patients (grades II and III) after Roux-en-Y gastric bypass, with and without type 2 diabetes mellitus.

Methods :

Between 2008 and 2013 were analysed 209 patients (107 with diabetes), presenting body mass index >40 kg/m²or >35 kg/m²with comorbidities. During the postoperative period, two groups were evaluated: with and without complications. Preoperative ultra-sensitive C-reactive protein was measured by immunonephelometry method.

Results

: Complications occurred in seven patients (pulmonary thromboembolism, fistula, two cases of suture leak, pancreatitis, evisceration and upper digestive hemorrhage). No statistical significance was found regarding lipid profile and C-reactive protein between patients with and without type 2 diabetes mellitus. When compared to each other, both groups (with and without complications) presented with statistical significance regarding C-reactive protein level (7,2 mg/dl vs 3,7 mg/dl, p=0,016) and had similar weight loss percentage after 3, 6 and 12 months follow-up.

Conclusions

: Preoperative C-reactive protein serum level was higher in the group which presented complications after Roux-en-Y gastric bypass when compared to the group without postoperative complications.

Bariatric Surgery; Diabetes Mellitus, Type 2; Obesity; Roux-en-Y anastomosis; Gastric bypass; C-reactive protein; Postoperative complications

INTRODUÇÃO

A prevalência do sobrepeso e da obesidade está aumentando em todo o mundo, o que torna mais frequente comorbidades como diabete melito tipo 2 (DM2). A obesidade e a DM2 são condições frequentemente associadas a estado de inflamação crônica²⁸. Essa relação pode ser explicada pelo aumento dos níveis circulantes de vários marcadores inflamatórios, como as citocinas pró-inflamatórias e as proteínas de fase aguda, tais como interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral α e proteína C-reativa (PCR). Esta última tem importante participação na resposta à inflamação sistêmica, aumentando a concentração plasmática durante processos inflamatórios^6,24.

A cirurgia bariátrica é procedimento seguro que apresenta taxa de mortalidade inferior a 0,3%⁵. Complicações precoces podem ocorrer em até 13% dos pacientes²³. Entretanto, ainda não existem marcadores que determinem com segurança o risco de complicações pós-operatórias. Na literatura não há estudos que avaliem a relação entre níveis de PCR pré-operatório e o risco de complicações após bypass gástrico em Y-de-Roux (BGYR).

Alguns estudos que envolvem diferentes especialidades cirúrgicas, relacionam elevados níveis séricos de PCR com complicações infecciosas pós-operatórias^8,17. O aumento de PCR pré-operatória foi considerado fator de risco para infecção e aumento da mortalidade hospitalar na cirurgia cardíaca, além de elevar o risco de vazamento de sutura e outras complicações infecciosas após cirurgia colorretal eletiva^8,29.

Há evidência de associação entre o acúmulo de tecido adiposo e o aumento de níveis de PCR, reconhecendo o tecido adiposo como um órgão metabolicamente ativo, que pode gerar estado de inflamação crônica de baixa intensidade^11,,20,22,25.

O efeito da perda de peso após cirurgia bariátrica sobre os níveis de citocinas inflamatórias e marcadores de inflamação já foi demonstrado^13,30. Após o procedimento cirúrgico, há redução dos níveis séricos da PCR (65%, em média), de acordo com a perda ponderal³. Entretanto, ainda não há estudos que avaliem a relação entre níveis elevados de PCR no pré-operatório de BGYR e a ocorrência de complicações pós-operatórias.

O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre os níveis da PCR pré-operatória e o risco de complicações em obesos graus II e III após BGYR, em um grupo com e outro sem DM2.

MÉTODOS

Foram analisados retrospectivamente 209 pacientes (65 homens e 144 mulheres), submetidos à BGYR, no Serviço de Cirurgia Geral do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE, Brasil entre 2008 e 2013. A média de idade foi de 40,2 anos e a do índice de massa corpórea (IMC) foi de 41,5 kg/m². Diabete melito tipo 2 estava presente em 107 pacientes, cujo diagnóstico seguiu os critérios da Associação Americana de Diabetes. A média de tempo de diagnóstico da DM2 foi de 4,4 anos. A indicação de cirurgia bariátrica incluía IMC acima de 40 kg/m² ou maior que 35 kg/m² com comorbidade.

A PCR ultrassensível foi mensurada pela técnica de imunonefelometria no pré-operatório. Para avaliação de processos inflamatórios/infecciosos, o valor de referência usado foi maior que 5 mg/dl. Valor de referência usado para avaliação de risco cardiovascular foi o seguinte: risco baixo: <1,00 mg/l; risco moderado: 1,00 a 3,00 mg/dl; risco alto: >3,00 mg/dl.

Para a realização de exames bioquímicos no soro, foram coletadas amostras de sangue (20 ml) em veia periférica por punção única, obtidas pela manhã na véspera da operação, após período de repouso e jejum mínimo de 8 h. A avaliação laboratorial constou dos seguintes exames: glicemia jejum, colesterol total e frações, e triglicerídeos.

A determinação do colesterol total e frações foram realizadas em soro utilizando o conjunto diagnóstico Analisa, cujo princípio analítico é o método enzimático colorimétrico. O colesterol total teve valor de referência desejável <200 mg/dl e triglicerídeos desejável <150 mg/dl.

Todos os pacientes foram submetidos à BGYR laparotômica com confecção de bolsa gástrica com volume aproximado de 50 ml, alça biliopancreática com 100 cm de comprimento e alça alimentar com 150 cm. No transoperatório a glicose foi monitorizada através da glicemia capilar e corrigida com insulina regular subcutânea, de acordo com a necessidade, mantendo a glicemia entre 80 e 140 mg/dl.

Os pacientes foram divididos em dois grupos: sem e com complicações pós-operatórias (até 30 dias). O seguimento ambulatorial foi iniciado 15 dias após o BGYR, com retorno após 1, 2, 6 e 12 meses, sendo mantido com pelo menos uma consulta anual (Figura 1).

Foi adotado o nível de significância de 5% para os testes estatísticos. Para análise dos dados, foram utilizadas técnicas de estatística inferencial através dos seguintes testes: t-Student e de Mann-Whitney.

FIGURA 1
- Fluxograma

RESULTADOS

Os pacientes (com e sem DM2) apresentaram perfil lipídico e padrão inflamatório semelhantes no pré-operatório (Tabela 1).

Após o BGYR, foram analisados os dados do grupo com e sem complicações pós-operatórias que ocorreram em sete pacientes: tromboembolismo pulmonar, fístula, vazamento de sutura (n=2), pancreatite, evisceração e hemorragia digestiva alta. O grupo com complicações apresentava PCR significativamente mais alta que o grupo sem complicações (p=0,016) (Figura 2).

FIGURA 2
- PCR pré-operatória vs complicações cirúrgicas

Em relação à percentagem de perda de peso com 3, 6 e 12 meses, a comparação entre os dois grupos não mostrou diferença. A ocorrência da complicação cirúrgica não influenciou na perda de peso após o seguimento. A média da perda de peso após um ano de seguimento foi de 33,42 kg (±6,97) e 33,79 kg (±5,80) nos pacientes com e sem complicações, respectivamente (Tabelas 2 e 3).

TABELA 1
- Comparação dos grupos diabéticos e não diabéticos

Variáveis	Diabete	p
	Sim	Não
· Colesterol total	208,09 mg/dl (± 42,52)	200,88 mg/dl (± 37,20)	p(1)=0,249
· Triglicerídeos	184,75 mg/dl (± 94,84)	160,60 mg/dl (± 100,18)	p(1)=0,135
· PCR	3,86 mg/dl (± 0,64)	3,65 mg/dl (± 0,42)	p(1)=0,640

• (1)=teste t-student

TABELA 2
- Comparação da perda de peso nos grupos com complicações e sem complicações

Variáveis	Complicações	p
	Sim	Não
· IMC	41,13 kg/m2 (± 4,84)	41,22 kg/m2 (± 4,72)	p(1)=0,786
· Perda de peso com 3 meses	18,73 kg (± 2,29)	17,78 kg (± 3,20)	p(1)=0,340
·Perda de peso com 6 meses	25,67 kg (± 2,21)	25,23 kg (±4,93)	p(1) =0,777
· Perda de peso com 1 ano	33,42 kg (± 6,97)	33,79 kg (±5,80)	p(1) =0,758

• (1)=teste de Mann-Whitney

TABELA 3
- Variáveis do grupo com complicações

n	Idade	Sexo	IMC pré-op.	PCR pré-op.	HbA1c pré-op.	Insulina pré-op.	Colest. Total	Triglic.	Perda peso	Perda peso	Perda peso
			(Kg/m2)	(mg/dL)	(mg/dL)	(mg/dL)	(mg/dL)	(mg/dL)	(kg) - 3 meses	(kg) - 6 meses	(kg) - 1 ano
1	34	M	45,2	8,5	6,3	23,9	227	182	18,6	26,2	36,5
2	46	F	42,5	4,5	6	19	259	135	16,5	24,8	32,2
3	44	M	35	7,8	3,1	16	314	628	23,9	27	30,4
4	64	F	37	4,4	6,2	11,5	247	180	18	26,5	24,4
5	32	F	40,5	10,3	5,3	38	179	185	21	23,2	26,5
6	58	M	49,7	7,6	5,8	14	304	700	20,9	25,1	30,7
7	41	M	41,3	3,9	5,2	5,2	237	215	15,8	18,4	18,1

• n =paciente; IMC=índice de massa corpórea; pré-op= pré-operatório; PCR=proteína C reativa; Colest. Total=colesterol total; Triglic.=triglicerídeos.

DISCUSSÃO

O perfil inflamatório como marcador para complicações pós-operatórias já vem sendo estudado dentro de algumas especialidades cirúrgicas, através da dosagem de PCR^2,8,17,29. Entretanto, a relação entre níveis séricos de PCR e complicações após BGYR foi pouco descrita^21,27.

Pacientes obesos podem apresentar níveis elevados de PCR devido ao aumento da produção de interleucina-6 e fator de necrose tumoral nos adipócitos, regulando a produção hepática da PCR e induzindo estado de inflamação crônica de baixo grau^19,22,24. Publicações têm mostrado que pacientes com DM2 apresentavam níveis de PCR mais elevados, podendo indicar ainda que pacientes obesos com níveis elevados dessa proteína apresentariam maior risco de desenvolver DM2¹⁰.

Hiperglicemia e DM2 têm sido associados com maior morbidade pós-operatória¹¹. Dessa maneira, alguns autores defendem que a maioria dos pacientes diabéticos hospitalizados deveriam receber insulinoterapia, de acordo com a gravidade do DM2, visando diminuir os riscos de complicações²⁵.

Neste estudo não houve diferença nos níveis plasmáticos de PCR, triglicerídeos e colesterol total entre diabéticos e não-diabéticos. Essa semelhança poderia ser justificada pelo fato de que os pacientes sem diabete eram obesos graves e, por isso, apresentavam grande atividade inflamatória, risco cardiovascular aumentado e maior chance de progressão para DM2^4,9. Além disso, os pacientes com DM2 incluídos nesse estudo apresentavam curto tempo de doença, em média. Outro ponto a ser considerado é a pequena amostra incluída.

A identificação de fatores associados com maior risco de complicações cirúrgicas é importante para adequada seleção de pacientes no pré-operatório. A inclusão destes em escalas de estratificação de risco cirúrgico permitem melhora na qualidade do tratamento cirúrgico e dos resultados^14,15.

BGYR tem baixa taxa de complicações quando comparado aos outros procedimentos cirúrgicos. A incidência de complicações precoces, como fístula, no pós-operatório varia, em média, de 0,4 a 5,2% na maioria dos estudos¹². Entretanto, estas complicações podem ser de difícil tratamento, requerendo abordagem precoce e apresentando elevada morbidade⁷. Dessa forma, a identificação de um marcador sérico de fator de risco para complicações pós-operatórias, como a PCR, poderia antecipar o surgimento de complicação grave após BGYR, diminuindo os riscos do procedimento.

Nesse estudo, identificou-se o valor da PCR pré-operatório acima de 3 mg/dl como maior risco de complicações pós-operatórias. Tem sido demonstrada que a mensuração de PCR no pré-operatório ou a curva de PCR tem importância na estratificação de risco de complicações cirúrgicas precoces^1,17,26.

Na cirurgia vascular de bypass de membro inferior, pacientes com PCR maior que 5 mg/dl imediatamente antes da operação tinham maior risco de complicações vasculares no pós-operatório. O seguimento mostrou que 60% dos pacientes (21/35) tiveram complicações quando comparado a 32% (18/56) do grupo com PCR menor que 5 mg/dl (p=0,004)²⁷.

Em estudo publicado em 2012, foi realizada análise retrospectiva de pacientes submetidos a BGYR laparoscópico. Do total, 4,1% (n=17) apresentaram fístula após, em média, cinco dias. Valores mais altos de PCR dois dias após o BGYR mostrou ser de alto valor diagnóstico para complicações pós-operatórias, em especial para o vazamento intestinal²⁷.

Em geral, paciente com idade mais avançada e na presença de comorbidades, principalmente diabete e hipertensão, apresentam maior risco de desenvolver fístula e maior risco de morte. Assim, este grupo de pacientes deve ser evitado no início da curva de aprendizado, para a prevenção de complicações pós-operatórias. A dosagem sérica de PCR pré-operatória poderia ser mais um potencial preditor da ocorrência de complicações, como o surgimento de fístulas.

Apesar de a relação entre valores elevados de PCR e a ocorrência de complicações no período pós-operatório ter sido sugerida por vários estudos, alguns parecem discordar dessa hipótese. Em metanálise realizada por Padayache, em 2009, valores elevados de PCR não foram relacionados com maior incidência de morbidade e/ou mortalidade em até 30 dias de pós-operatório¹⁸.

A possibilidade de outros marcadores séricos preditores de complicações, além da PCR, também vem sendo analisada. Em estudo de coorte prospectivo, não randomizado, publicado em 2011, foram avaliados níveis de procalcitonina como possível parâmetro prognóstico para complicação infecciosa em pacientes com lesão aguda de coluna vertebral com e sem infecção pós-operatórias. Os pacientes que apresentaram complicações (7,7%) tinham níveis de procalcitonina e PCR significativamente mais elevados quando comparados com os sem complicações, sendo a procalcitonina mais sensível que a PCR¹⁶.

O marcador inflamatório PCR poderia ter espaço na rotina pré-operatória dos obesos graus II ou III candidatos à cirurgia bariátrica como marcador de risco de complicações no pós-operatório imediato ou fazer parte dos escores de estratificação de risco cirúrgico. Níveis elevados de PCR poderiam indicar adiamento ou suspensão do procedimento cirúrgico até a normalização desta proteína, através da perda de peso e melhor controle metabólico, a fim de evitar maior ocorrência de complicações no pós-operatório imediato.

CONCLUSÃO

O nível sérico de proteína C reativa pré-operatória foi mais elevado no grupo com complicações após bypass gástrico em Y-de-Roux do que no grupo sem complicações.

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• Fonte de financiamento: não há

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  2015

Histórico

• Recebido
  26 Fev 2015
• Aceito
  02 Jun 2015