Resumo em Português:
O raquitismo hipofosfatêmico dominante ligado ao cromossomo X é a forma mais comum de raquitismo familial, e caracteriza-se por hipofosfatemia associada a hiperfosfatúria e metabolismo anormal da vitamina D. Existem outras formas de hiperfosfatúrias hereditárias, sugerindo um complexo processo de homeostase do fosfato. Como não está definida qual a lesão básica do distúrbio, torna-se difícil o esclarecimento da fisiopatologia. Recentemente, através da abordagem de clonagem posicional, foi identificado um forte gene candidato, o PEX, que seria o responsável pelo distúrbio. Diversos tipos de mutações no PEX foram encontradas em cerca de 60 famílias. Os recentes avanços genéticos no estudo dessa doença muito têm contribuído para melhorar o entendimento da sua fisiopatologia e do controle do equilíbrio do fosfato.Resumo em Inglês:
X-linked hypophosphatemic rickets is the most common familial form of rickets and is characterized by hypophosphatemia associated to hyperphosphaturia and abnormal 1,25-dihydroxyvitamin D metabolism. There are several other forms of hereditary hyperphosphaturias, which may indicate the complexity of phosphate homeostasis. As the basic damage has not been defined, its physiology comprehension is still unclear. Recently, using the positional cloning method, a strong candidate gene was identified: the PEX gene (Phosphate-regulating gene homologies to Endopeptidases on the X-chromosome), which seems to be the responsible for the disease. Many types of mutations in PEX were found in more than 60 families. The recent genetic advances in the study of this disease have allowed a much better understanding of its physiopathology.Resumo em Português:
Insulina lispro é um análogo da insulina humana de ação e duração rápida, que mimeíiza o perfil fisiológico da insulina após uma refeição. Avaliamos a segurança e eficácia da insulina lispro em comparação com a insulina humana regular em um estudo multicêntrico, randomizado e cruzado em 27 diabéticos tipo 1 em uso de insulina humana NPH e regular (idade mediana = 16 anos). Após uso de insulina lispro ou regular por 2 meses, fez-se a transferência para a outra insulina por mais 2 meses mantendo-se a insulina NPH basal. Não houve diferença em relação à excursão prandial da glicemia da hemoglobina glicosilada A1C, comparando-se os 2 grupos (lispro e regular). O decréscimo percentual relativo da glicemia foi significantemente maior com insulina lispro no período do almoço, na primeira fase do estudo (p<0,02). O número total de episódios hipoglicêmicos não foi diferente, comparando os 2 grupos. Houve, porém, uma redução significante na incidência de hipoglicemia noturna e na madrugada com o uso inicial de lispro (p<0,05). Com o uso inicial de insulina regular, houve incremento na incidência de hipoglicemia noturna (p=0,038), com redução posterior na incidência da hipoglicemia com insulina lispro (p=0,04). Ao final do estudo, 68% dos pacientes referiram preferência e maior comodidade com insulina lispro em relação à insulina regular. A insulina lispro se mostrou uma opção segura e eficaz, com menor incidência de hipoglicemia noturna em diabéticos tipo 1. Uma otimização do regime de insulina basal é necessária para melhora do controle glicêmico, quando em uso de uma insulina de ação rápida.Resumo em Inglês:
Insulin lispro is a human insulin analog of rapid onset of action and duration, which mimics the physiological insulin profile after a meal. We have evaluated the safety and efficacy of lispro insulin in comparison with human regular insulin in a crossover, multicenter, randomized trial in 25 type 1 diabetic patients in use of human NPH and regular insulin (median age = 16 years). After administration of lispro or regular insulin for 2 months, the patients were transferred for the other insulin for two more months, maintaining the basal NPH insulin regimen. There was no difference in the postprandial glucose excursion and glycated hemoglobin A1c comparing the 2 groups (lispro and regular). The relative percentage decrease in glycemia was significantly greater with lispro insulin after lunch, in the first phase of the study (p<0.02). The total number of hypo-glycemic episodes was not different comparing both groups. However, there was a significant difference in the nocturnal hypoglycemia incidence with initial administration of lispro (p<0.05). With initial administration of regular insulin, there was an increase in the incidence of nocturnal hypoglycemia (p=0.038), with a subsequent reduction of hypoglycemia with insulin lispro (p=0.04). In the end of the study, 68% of the patients referred preference and better feeling with lispro, compared to regular insulin. Insulin lispro was a safe and efficacious option, with lower incidence of nocturnal hypoglycemia in type 1 diabetics. An optimization of the basal insulin regimen is necessary to improve glucose control with the use of rapid-action insulin.Resumo em Português:
Cabergolina (CAB, Pharmacia) é um agonista dopaminérgico derivado do ergot com longa ação após administração oral, que já tem demonstrado ser de utilidade para o tratamento da hiperprolactinemia. Quarenta e cinco pacientes (36 mulheres, 9 homens) com prolactinomas (27 micro, 18 macro), intolerantes e/ou resistentes à bromocriptina (BRC) foram tratados com dose semanal de CAB de 0,25 a 7mg (mediana: 1 mg) dividida de 1 a 7 administrações. O tratamento, em compassionate basis, variou de 1 a 38 meses (mediana: 12 meses). Entre os 38 pacientes com intolerância persistente à BRC (sintomas digestivos, n=27; hipotensão postural, n=13; congestão nasal, n=5; manifestações psiquiátricas, n=4; retenção urinaria, n=1), somente 5 permaneceram intolerantes à CAB (sintomas digestivos, n=2; hipotensão postural, n=2; congestão nasal, n=1). Todos aqueles que toleraram bem a BRC também o fizeram com CAB. Onze casos alcançaram normalização da prolactina durante o uso de BRC. Estes pacientes e outros 19 também resolveram a hiperprolactinemia com CAB. Entretanto, somente 3 dos 7 pacientes resistentes (dose diária de BRC de 10 a 25mg) tiveram a prolactina sérica normalizada durante o uso de CAB. Redução tumoral foi documentada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada em 7 macroprolactinomas durante o tratamento com CAB. Assim, devido à sua excelente eficácia, tolerabilidade e comodidade posológica, a CAB apresenta-se como importante alternativa no tratamento clínico dos prolactinomas.Resumo em Inglês:
Cabergoline (CAB, Pharmacia) is a long-acting ergoline dopaminergic agonist for oral administration, already described as a useful drug for hyperprolactinemia therapy. Forty-five patients (36 women, 9 men) with prolactinomas (27 micro, 18 macro) with persistent intolerance and/or resistance to bromocriptine (BRC) were treated with a weekly CAB dose of 0.25-7.0mg (median: 1mg) divided in one to seven administrations along the week. The treatment, in compassionate basis, lasted from 1 to 38 months (median: 12 mo). Among the 38 BRC intolerant patients (digestive symptoms, n=27; orthostatic hypotension, n=13; nasal stuffiness, n=5; psychiatric manifestations, n=4; urinary retention, n=1) only 5 remained persistently intolerant to CAB (digestive symptoms, n=2; arterial hypotension, n=2; nasal stuffiness, n=1). All BRC tolerant patients accepted CAB well. Eleven cases had serum prolactin levels normalized with BRC. These patients and other 19 also reached normal prolactin levels with CAB. However, only 3 out of the 7 BRC resistant patients (daily dose: 10-25mg) had their serum prolactin levels normalized with CAB. Tumor shrinkage was documented by magnetic resonance imaging or computed tomography scanning in 7 macroprolactinoma patients during CAB treatment. Thus, due to its excellent efficacy, tolerability and low frequency administration, CAB can be very useful for medicai management of prolactinomas.Resumo em Português:
Os autores apresentam uma revisão de cinco mil tireoidectomias realizadas de 1962 a 1999. A amostra mostrou 473 casos de carcinoma diferenciado tireóideo operados na Seção de Cirurgia Endócrina do Serviço de Cirurgia Geral do Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo. O tratamento básico do tumor primário consiste na completa extirpação da glândula (tireoidectomia total). No exame histológico do material cirúrgico, ambos lobos da glândula foram examinados. Houve uma lesão bilateral em 36% dos casos, e unilateral no restante (64%). O acompanhamento destes pacientes (teste de Kaplan-Meier, Regressão de Danos Proporcionais e teste de logrank) mostrou probabilidade de sobrevida de 91% para os casos unilaterais e 70% para os bilaterais (p<0,0001).Resumo em Inglês:
The authors present a review of 5,000 thyroidectomies performed from 1962 to 1999. The sample showed 473 cases of differentiated thyroid carcinoma operated at the Endocrine Section, Surgical General Department of Hospital do Servidor Público Estadual, São Paulo. The basic treatment of the primary tumor was complete extirpation of the gland (total thyroidec-tomy). Histologic examination of the surgical material comprised both lobes of the gland. There was a bilateral involvement in 36% of the cases and unilateral in the remaining (64%). The follow-up of these patients (Kaplan-Meier test, Proportional Hazards Regression and logrank test) showed survival probability of 91% for the unilateral cases and 70% for the bilateral ones (p<0,0001).Resumo em Português:
A osteomalacia é uma doença ósteo-metabólica em que há deficiente mineralização do osso, e é definida pela histomorfometria óssea por apresentar espessura do rebordo osteóide (O.Th) maior do que 15mim, e intervalo de tempo para mineralização (MLT) maior do que 100 dias. As principais etiologias de osteomalacia são a deficiência de ação da vitamina D e a hipofosfatemia. Neste trabalho, 14 pacientes com osteomalacia diagnosticados clínica e laboratorialmente foram divididos em dois grupos: 6 pacientes com deficiente ação de vitamina D e 8 hipofosfatêmicos. Todos os pacientes apresentaram ao exame histomorfométrico aumento do O.Th e do MLT compatível com o diagnóstico de osteomalacia. A superfície de reabsorção óssea estava aumentada no grupo com deficiência de ação da vitamina D. Em seis pacientes hipofosfatêmicos, a superfície de reabsorção óssea estava ausente, em um paciente dentro da normalidade mas em um paciente encontrava se aumentada. Conclusão: a histomorfometria dinâmica óssea através da análise dos parâmetros de formação confirmam o diagnóstico de osteomalacia, enquanto que os parâmetros de reabsorção permitem uma orientação etiológica.Resumo em Inglês:
Osteomalacia is a metabolic bone disease with a deficient bone mineralization characterized histomorphometrically by an osteoid thickness (O.Th) greater than 15mum and a mineralization lag time (MLT) longer than 100 days. The main etiologies are deficient activity of vitamin D and primary hypophosphatemia. In this study we presented 14 patients with osteomalacia diagnosed clinically and through laboratory findings and divided into 2 groups: vitamin D deficient (n=6) and primary hypophosphatemia (n=8). MLT and O.Th were increased in all patients. Bone erosion surfaces were increased in the vitamin D deficient group. In the hypophosphatemic patients, the erosion surfaces were not found in 6 patients, increased in one and normal in one. It is concluded that the diagnosis of osteomalacia can be defined through the measurement of the histomorphometric parameters of bone formation while bone reabsorption parameters can suggest a possible etiology.Resumo em Português:
A apoptose é um processo de morte celular que ocorre geralmente após a fragmentação progressiva do DNA e parece ser importante em tecidos normais e neoplásicos. Pouco é conhecido sobre a ocorrência da apoptose nas doenças da tiróide. A finalidade deste estudo é investigar um possível papel da apoptose no crescimento do carcinoma bem diferenciado de tiróide, usando um ensaio com nucleotidil transferase in situ (ENTIS), o qual detecta a fragmentação do DNA, para determinar a freqüência da apoptose no bócio colóide (BC), adenoma folicular (AF), carcinoma folicular (CF) e carcinoma papilar (CP). Os tecidos de BC (n=3), AF (n=2), CF (n=4) e CP (n=3) foram obtidos de ressecção cirúrgica em 12 pacientes. As células apoptóticas positivas (CAP) dentro do folículo tiroidiano e tecido neoplásico foram contadas em áreas de 1 cm². O teste T foi utilizado para testar a significância estatística. O número de CAPs foi significantemente maior (p<0,0001) nos BC e AF (24,4±8,2 CAP/cm²) comparado com CF e CP (1,33±0,82 CAP/cm²). Nenhuma diferença significativa foi vista no número de CAPs entre BC e AF e entre CF e CP. A apoptose pode desempenhar um importante papel na progressão do carcinoma bem diferenciado de tiróide, visto que no presente estudo o índice apoptótico foi muito baixo nessas neoplasias. A apoptose, diferentemente da necrose, é um processo ativo que poderia ser inibido ou induzido o que, neste caso, seria interessante para a terapêutica.Resumo em Inglês:
Apoptosis is a process by which cell death occurs after progressive fragmentation of DNA and that seems to be important in normal and neoplastic tissues. Little is known about the role of apoptosis in the thyroid disease. The aim of this study is to investigate a possible role of apoptosis in growth of well-differentiated carcinoma of thyroid using an in situ nucleotidyl transferase assay (ISNTA), which detects DNA fragmentation, to determine the frequency of apoptosis in nodular goiter (NG), follicular adenoma (FA), follicular carcinoma (FC) and papillary carcinoma (PC). Surgical resection specimens were obtained from 12 patients including NG (n=3), FA (n=2), FC (n=4) and PC (n=3). Positive apoptotic cells (PAC) within the thyroid follicle and neoplastic tissue were counted per section of 1cm². Unpaired t test was utilized to test for statistical significance. The number of PACs were significantly greater (p<0.0001) in NG and FA (24.4±8,2 PAC/cm²) than in FC and PC (1.33±0.82 PAC/cm²). No significant difference was found in the number of PACs between NG and FA and between FC and PC. Apoptosis may play an important role in progression of well-differentiated carcinoma of thyroid gland. This study showed that inhibition of the apoptosis might be implicated in development of the carcinomas of thyroid, considering that the apoptotic index was low in these tumors. Apoptosis, differently from the necrosis, is an active process that could be inhibited or induced, which might have interesting implications for therapy.Resumo em Português:
Nesta pesquisa fizemos uma avaliação da oportunidade nas diversas etapas que compõem o mecanismo de detecção do Programa de Triagem para o Hipotireoidismo Congênito, sua cobertura e a freqüência de casos no serviço público de saúde em Sergipe. Levantamos a idade de todas as crianças (2994) submetidas à triagem para detecção neonatal do hipotireoidismo congênito e fenilcetonúria em suas diversas fases, no período de junho a dezembro de 1995. A idade da criança na coleta do exame, foi de 30±19 dias (média±DP). A idade, quando o resultado da triagem chegou ao centro de saúde, foi de 48±7 dias, quando entregue à família, de 66±18 dias e quando visto pelo pediatra da unidade, de 80±40 dias. Crianças com resultados alterados são referidas para serviços especializados sem nenhum pacto de prioridade. Com relação à cobertura, apenas 5% das crianças do interior do Estado e 42% da capital foram examinadas. A morosidade nas etapas do programa e a baixa cobertura de crianças submetidas ao teste de triagem comprovam a hipótese de que o referido programa de governo não está atingindo seus objetivos principais que são o tratamento oportuno e a cobertura a todas as crianças recém-nascidas, a fim de que sejam prevenidas suas seqüelas.Resumo em Inglês:
In this research we evaluated the time spent in several follow-up steps of the screening mechanism of the "Early Detection of Congenital Hypothyroidism Program", its coverage and its occurrence in the civil health service in Sergipe. To accomplish this purpose, we raised data for all the infants (2994) that had been submitted to screening for neonatal hypothyroidism and phenylketonuria in the period from June to December of 1995. We verified that the age at the time of the examination was 30±19 days (mean±SD). When the result arrived at the Healthy Center was 48±7 days, the families were informed 66±18 days, the infants were reviewed by the Health Center pediatrician at the age of 80±40 days. Children with altered results were still referred to specialized centers without priority. Regarding the coverage, only 5% of the infants from the interior of the state and 42% from the capital, on average, were covered by the test. This extended process and the inefficient coverage of infants submitted to screening, confirm the hypothesis that this government program is not achieving its main objectives: the timely treatment and the coverage of all newborn infants, in order to prevent their impact.Resumo em Português:
Os autores apresentam um caso de deficiência de 17alfa-hidroxilase, uma forma rara de defeito enzimático responsável pela H.A.C. A primeira descrição deste defeito enzimático foi feita por Biglieri e colaboradores em 1966, existindo cerca de 180 casos atualmente na literatura (defeito parcial ou completo). A paciente relatada apresentava amenorréia primária, ausência de caracteres sexuais secundários e quadro hipertensivo de difícil controle. Durante investigação diagnostica detectou-se cariótipo 46XY, níveis suprimidos de renina, androstenediona, testosterona e nível bastante elevado de pregnenolona. A paciente foi submetida à orquiectomia bilateral seguindo em acompanhamento clínico com estrógenos conjugados, espironolactona, beta-bloqueador e dexametasona. Encontra-se em pré-operatório para construção vaginal.Resumo em Inglês:
The authors present a case of 17alpha-hydroxylase deficiency, a rare enzymatic defect responsible for C.A.H. Biglieri and cols. published in 1966 the first report of this enzymatic defect. Today there are 180 cases reported in the literature. The patient being reported showed primary amenorrhea, absence of secondary sexual characteristics and hypertension of difficult control. During investigation a 46XY kariotype was found together with renin suppression, low androstenedione and testosterone and elevated pregnenolone levels. The patient was submitted to bilateral orchiectomy and is being clinically accompanied with conjugated estrogens, spironolactone, beta-blockers and dexamethasone while waiting for vaginoplasty.Resumo em Português:
As mulheres no climatério sofrem inúmeras alterações metabólicas, cardiovasculares e de composição corporal. A terapêutica de reposição hormonal (TRH) vem alcançando importância na atualidade, tornando-se quase um consenso que a mulher após a menopausa deve receber hormônios, pelos benefícios que trazem para a saúde, tais como prevenção de doenças coronarianas e osteoporose. A forma de administração de estrogênios influi em uma série de parâmetros metabólicos; é sabido, por exemplo, que a administração oral provoca uma elevação no hormônio de crescimento (GH) e uma diminuição do IGFI: quanto à forma (transdérmica), os estudos ainda não são conclusivos quanto aos níveis do GH e IGFI. Por outro lado, o GH e o IGFI podem agir de maneiras diferentes no metabolismo lipídico, ósseo e na distribuição de gordura corpórea. O objetivo deste trabalho foi estudar as variações da distribuição visceral de gordura nas diferentes formas de administração estrogênica e, particularmente, verificar se a forma de administração do hormônio altera a quantidade de gordura visceral. Foram estudadas 33 mulheres no climatério, histerectomizadas, divididas em 3 grupos: 1) 13 pacientes recebendo estrogênio eqüino conjugado 0,625mg via oral diariamente; 2) 10 pacientes recebendo 17b estradiol TTS 50 2x/semana via transdérmica e; 3) 10 pacientes recebendo placebo. Estas pacientes foram submetidas: a) análise da composição corporal pelos métodos de bioimpedância (RJL 101-A) e densitometria óssea e corpórea (DEXA); b) análise da distribuição de gordura, particularmente de adiposidade visceral, pela tomografia computadorizada abdominal e; c) medida do metabolismo de repouso pelo calorímetro DELTA-TRAC. Foram ainda feitas dosagens laboratoriais de colesterol total e frações, triglicérides e glicemia aos 0,6 e 12 meses. Não observamos diferenças estatística significativas nos parâmetros estudados em nenhum dos 3 grupos (placebo, estrógeno oral e estrogênio transdérmico), embora notamos tendência a maior ganho de peso nos grupos com estrógenos e tendência a maior ganho de massa magra no grupo com estrogênio transdérmico.Resumo em Inglês:
Women in climacteric go through several metabolic, cardiovascular and body composition alterations. Hormone replacement therapy (HRT) has gained importance, and it is nearly a consensus that post-menopausal women should be given hormones due to benefits to health, such as prevention from coronary artery disease and osteoporosis. Administration of estrogens influence a series of metabolic parameters: orally administered, it causes increase in growth hormone levels and decrease in IGFI; as to transdermal route, the studies are not conclusive in relation to GH and IGFI levels. On the other hand, GH and IGFI may interfere in different ways in lipid and bone metabolism and in body fat distribution. The objective of this paper was to study variations in visceral fat distribution in different estrogen administration routes and, particularly, to check if administration route alters visceral fat amount. We studied 33 hysterectomized women, in climacteric, and divided them into three groups: 1) 13 patients taking conjugated equine estrogen 0,625mg/day PO; 2) 10 patients taking 17b estradiol TTS 50, twice a week, transdermal route; 3) 10 patients taking placebo. These patients were submitted to: a) body composition analysis by means of bioimpedance analysis methods (RJL 101-A), bone and body densitometry (DEXA); b) fat distribution analysis, mainly visceral adiposity, by abdominal computerized tomography; c) rest metabolism measurement by DELTA-TRAC calorimeter. The subjects were assessed by the following laboratorial tests: cholesterol - total and fractions, triglyrecides and glucose at 0,6 and 12 months. Our results show a tendency to weight gain in the hormone taking groups in comparison with placebo group, and a tendency to increase in lean body mass measured by densitometry in the transdermal group when compared with the oral route group. This tendency did not attain statistic difference. Visceral fat amount did not change as observed by computerized tomography and also the basal metabolic rate was not different