Função mitocondrial hepática compensatória na coletase extra hepática aguda

Compensatory hepatic mitochondrial function in acute extrahepatic cholestasis

FUNÇÃO MITOCONDRIAL HEPÁTICA COMPENSATÓRIA NA COLETASE EXTRA HEPÁTICA AGUDA.

COMPENSATORY HEPATIC MITOCHONDRIAL FUNCTION IN ACUTE EXTRAHEPATIC CHOLESTASIS

Ana Maria Dempsey¹, Clarice Fleury Fina Franco², Maria Aparecida Neves Cardoso Picinato², Maria Eliza Jordani de Souza², Maria Cecília Jordani², Orlando de Castro e Silva Jr.³.

Núcleo de Pesquisas em Hepatologia Cirúrgica (NPHC) da Disciplina de Gastroenterologia do Departamento de Cirurgia e Anatomia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – USP.

Resumo: A atividade compensatória mitocondrial é um mecanismo que permite a alguns orgãos manter seu nível energético em situações adversas. Este presente estudo visa analisar a função mitocondrial hepática em ratos submetidos à OBEH. Foram estudados 10 ratos Wistar machos (180 a 230 g), divididos em dois grupos. Grupo operação simulada – OS e grupo obstrução biliar extra hepática (OBEH). Após 24 h. foram coletadas amostras de sangue e biópsia hepática para a dosagem do nível sérico das enzimas hepáticas e a atividade mitocondrial. Houve aumento significativo das aminotranferases, da FA e BT (tabela 1).Verificou-se aumento do Estado 3 da respiração mitocondrial. Analisando os resultados, observou-se que as mitocôndrias hepáticas apresentaram atividade compensatória no sentido de preservação da função hepatocelular

Unitermos: Colestase extra hepática aguda e função mitocondrial.

Key Words: Mitochondrial function. Acute extrahepatic cholestasis.

Introdução: Trabalhos na literatura têm mostrado que na fase aguda da obstrução biliar extra hepática (OBEH) há aumento sérico significativo das aminotransferases², diferente do que se encontra na colestase extra hepática crônica^6,7. A explicação para tal aumento ainda não está estabelecida.

Histológicamente, como já demonstrado em trabalhos anteriores, não há necrose hepatocelular nas primeiras 24 h. de colestase extra hepática⁴. Isto sugere que o aumento sérico das aminotransferases se deve provavelmente a alterações de membrana celular, como distorções das junções (gap e tight) entre hepatócitos, ainda não totalmente estabelecidas⁵.

Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar a respiração mitocondrial ativada por ADP, na OBEH aguda.

Método: Foram utilizados 10 ratos machos Wistar (180-250 g) divididos em dois grupos. Grupo Operação Simulada - OS, (n = 5) foi submetido a todo procedimento cirúrgico, sob anestesia com éter e em condições assépticas, sem ser realizada a ligadura da via biliar. No grupo Obstrução Biliar Extra Hepática - OBEH, (n = 5) todos os ratos foram submetidos à ligadura do ducto hepático comum. Dos animais de ambos os grupos, após 24 h, coletou-se amostras de sangue, aprox. 3 ml, da veia cava inferior para as dosagens das ALT, AST, FA e BT, as quais foram determinadas com a utilização de analizador automático. Também foram retiradas biópsias do fígado para a separação da fração mitocondrial hepática por centrifugação diferencial. A respiração mitocondrial foi analisada pelo método polarográfico (oxígrafo de Gilson Med. Eletronics). A análise estatística foi feita pelo teste de Mann-Whitney com de nível de significância de 5%.

Resultados: Os valores da Alanina aminotransferase (ALT), da Aspartato aminotransferase (AST), da fosfatase alcalina (FA) e da bilirrubina total (BT) estão apresentados na tabela 1.

A velocidade de consumo de oxigênio no Estado 3 da respiração mitocondrial hepática está representada na figura 1 , com valores individuais de ambos os grupos. No grupo OBEH, os valores apresentaram-se significativamente maiores quando comparados aos valores obtidos no grupo OS ( p < 0,05).

Discussão: Nos animais do grupo OBEH, como mostra a figura 1, houve aumento significativo dos valores da velocidade de consumo de oxigênio no Estado 3 quando comparado ao grupo OS (p< 0,05). A análise destes resultados sugere atividade compensatória das mitocôndrias hepáticas, no sentido de manter alta a capacidade energética do fígado nessa situação adversa, como é a decorrente da fase aguda da colestase extra hepática. O mesmo já foi descrito para as mitocôndrias renais de animais submetidos concomitantemente à OBEH e ligadura do uretér¹.

Na OBEH aguda ocorre aumento da pressão canalicular e da área citoplasmática associado a edema mitocondrial e aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial interna². O aumento do Estado 3, como alteração de compensação, deve, provavelmente, manter o potencial de membrana mitocondrial em níveis normais. Isto ocorreria no sentido de manter intacta a função hepatocelular. Estas alterações intracelulares e de membrana associadas às distorções das gap e tight junctions entre os hepatócitos⁵ podem ser responsáveis pelo significativo escape de aminotransferases da célula hepática², mostrado na tabela 1.

Agradecimento a FAPESP pelo apoio financeiro (Processo: 1996/ 1560-2)

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• 2. Castro e Silva O Jr, Barbosa AB Jr, Picinato MANC, Franco CFF, Viaro F, Souza MEJ. Intumescimento osmótico mitocondrial passivo do fígado na colestase extra hepática aguda. Acta Cir Bras 1997; Suplemento I:13-5.
• 3. Castro e Silva O Jr, Beer A Jr, Cruz CAT, Zucoloto S, Mies S, Ceneviva R, Raia S. Aminotransferase levels in hypothermic preservation medium and liver mitocondrial function in acute extrahepatic biliary obstruction in rats. Acta Cir Bras 1995;10:13-6.
• 4. Castro e Silva O Jr, Franco CFF, Souza MEJ, Picinato MANC, Zucoloto S, Ceneviva R. Alteraçőes hepáticas e níveis séricos de aminotransferase 24 h. após ligadura do ducto hepático em ratos. Acta Cir Bras 1991;6:159-61.
• 5. Koga A & Todo S. Morphological and functional changes in the tight junctions of the bile duct ligation. Cell Tiss Res 1978;195:267-76.
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• 7. Souza MEJ, Castro e Silva O Jr, Picinato MANC, Franco CFF, Mazzetto SA, Ceneviva R, Roselino JES. Serum transaminase levels in the acute phase of chronic extrahepatic cholestasis. Brasilian J Med Biol Res 1990;23:995.

1

Acadêmica da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto - USP.

² Bioquímicas do NPHC da FMRP - USP.

³ Professor Associado do Depto. de Cirurgia e Anatomia da FMRP - USP.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  26 Mar 2001
• Data do Fascículo
  2000