Associação de polimorfismos do gene Ugrp2 com hipertrofia de adenoide na população pediátrica

Atilla, Mahmut Huntürk; Özdaş, Sibel; Özdaş, Talih; Baştimur, Sibel; Muz, Sami Engin; Öz, Işılay; Kurt, Kenan; İzbirak, Afife; Babademez, Mehmet Ali; Vatandaş, Nilgün

doi:10.1016/j.bjorl.2017.07.004

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigos originais • Braz. j. otorhinolaryngol. 84 (5) • Sep-Oct 2018 • https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2017.07.004 copiar

Associação de polimorfismos do gene Ugrp2 com hipertrofia de adenoide na população pediátrica^☆ ☆ Como citar este artigo: Atilla MH, Özdaş S, Özdaş T, Baştimur S, Muz SE, Öz I, et al. Association of Ugrp2 gene polymorphisms with adenoid hypertrophy in the pediatric population. Braz J Otorhinolaryngol. 2018;84:599-607.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução:

A adenoide ou hipertrofia de tonsila faríngea é uma condição que se apresenta como o aumento crônico de tecidos linfoides na rinofaringe e é frequentemente observada na população pediátrica. O gene Ugrp2, um membro da superfamília da secretoglobina, codifica uma proteína de baixo peso molecular que funciona na diferenciação das células epiteliais das vias aéreas superiores. No entanto, pouco se sabe sobre a associação de variações genéticas do Ugrp2 com hipertrofia de tonsila faríngea.

Objetivo:

Investigar a associação de polimorfismos de nucleotídeos únicos no gene Ugrp2 com hipertrofia de tonsila faríngea e seus fenótipos relacionados.

Método:

Foram incluídos no estudo 219 crianças, 114 pacientes com hipertrofia de tonsila faríngea e 105 saudáveis. Os genótipos do gene Ugrp2 foram determinados por sequenciamento de DNA.

Resultados:

Identificamos quatro polimorfismos de nucleotídeo único (IVS1-189G>A, IVS1-89T>G, c.201delC, e IVS2-15G>A) no gene Ugrp2. Nossa análise genotípica mostrou que os genótipos Ugrp2 (IVS1-89T>G) TG e (c.201delC) CdelC e seus alelos menores foram associados a um aumento considerável no risco de HA em comparação com os controles (p = 0,012, p = 0,009, p = 0,013 e p = 0,037, respectivamente). Além disso, os haplótipos Ugrp2 (GTdelCG, GTdelCA) foram significativamente associados com hipertrofia de tonsila faríngea (quatro polimorfismos de nucleot' ordenados de 5' a 3'; p = 0,0001). A análise de interação polimorfismo-polimorfismo indicou uma forte interação entre genótipos combinados do gene Ugrp2 que contribuiu para hipertrofia de tonsila faríngea, bem como uma chance maior de seu diagnóstico (p < 0,0001). Além disso, os diplótipos que transportam o alelo mutante Ugrp2 (c.201delC) foram fortemente associados a um risco aumentado de hipertrofia de tonsila faríngea com asma e com alergias (p = 0,003 e p = 0,0007, respectivamente).

Conclusão:

Alguns polimorfismos de nucleotídeo único e suas combinações no gene Ugrp2 estão associados a um risco aumentado de desenvolver hipertrofia de tonsila faríngea. Portanto, tentamos enfatizar a importância dos fatores genéticos e fenótipos clínicos associados a essa hipertrofia.

PALAVRAS-CHAVE
Hipertrofia de adenoide; Asma; Alergia; Ugrp2; Polimorfismo de nucleotídeo único

	Pacientes com HTF (n = 114)	Crianças-controle saudáveis (n = 105)	p-valor
Idade (anos) (media ± DP)	5,38 (1.532)	5,23 (1.712)	0,570^a a Teste U de MannWhitney.
Sexo, n (%)
Masculino	60 (53)	59 (56)	0,709^b b Teste exato de Fisher.
Feminino	54 (47)	46 (44)	0,709^b b Teste exato de Fisher.
Asma (+), n (%)	30 (26)	14 (13)	0,042^b b Teste exato de Fisher.
Alergia (+), n (%)	33 (29)	15 (14)	0,032^c c Teste χ2.

PNU	Genótipo/Alelo	Controles (n = 105)	Casos (n = 114)	OR (IC 95%)	p-valor
		n (%)	n (%)
IVS1-189G>A	G/G	101 (96)	109 (96)	1,00 (referência)	0,092^a a Teste χ2.
	G/A	4 (4)	5 (4)	1,00 (0-0)
	A/A	0 (0)	0 (0)	-
	A^c c Alelos de risco assumidos.	0,02	0,02	1,00 (0-0)	1^b b Teste exato de Fisher.
IVS1-89T>G	T/T	99 (94)	99 (87)	1,00 (referência)	0,012^a a Teste χ2.
	T/G	6 (6)	15 (13)	2,50 (0,75-8,37)
	G/G	0 (0)	0 (0)	-
	G^c c Alelos de risco assumidos.	0,03	0,07	2,39 (0,79-7,81)	0,013^a a Teste χ2.
201delC	C/C	105 (100)	106 (93)	1,00 (referência)	0,0097^a a Teste χ2.
	C/delC	0 (0)	8 (7)	5 (1,25-20)
	delC/delC	0 (0)	0 (0)	-
	delC^c c Alelos de risco assumidos.	0,00	0,003	4,68 (1,0-9,2)	0,037^b b Teste exato de Fisher.
IVS2-15G>A	G/G	105 (100)	113 (99)	1,00 (referência)	0,25^a a Teste χ2.
	G/A	0 (0)	1 (1)	0,99 (0,07-10)
	A/A	0 (0)	0 (0)	-
	A^c c Alelos de risco assumidos.	0,00	0,01	0,99 (0,8-11,15)	1^a a Teste χ2.

Nº	Haplótipos^a a Os alelos dos haplótipos estavam dispostos como a localização dos PNU da UGRP2 p-valor da associação global de haplótipos = 0,049.				Frequências		OR (IC 95%)	p-valor
	IVS1-189G>A	IVS1-89T>G	c.201delC	IVS2-15G>A	Casos	Controles
1	G	T	C	G	0,8816	0,9500	1,00	-
2	G	G	C	G	0,0658	0,0286	2,72 (0,81-9,14)	0,011
3	A	T	C	G	0,0197	0,0214	1,09 (0,21-5,60)	0,92
4	G	T	DelC	G	0,0263	0	2528,32 (2523,00-2530,64)	< 0,0001
5	G	T	DelC	A	0,0066	0	2523,96 (2523,88-2523,05)	< 0,0001

Modelo	TBT	TBA	CVC
IVS1-89T>G	0,5394	0,5043	7/9
IVS1-89T>G__c.201delC	0,9877	0,4862	9/10
IVS1-189 G>A-IVS1-89 T>G-c.201delC	0,9877	0,4862	10/10

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