Manifestações orais decorrentes da quimioterapia em
               crianças portadoras de leucemia linfocítica aguda

Morais, Everton Freitas de; Lira, Jadson Alexandre da Silva; Macedo, Rômulo Augusto de Paiva; Santos, Klaus Steyllon dos; Elias, Cassandra Teixeira Valle; Morais, Maria de Lourdes Silva de Arruda

doi:10.5935/1808-8694.20140015

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigos de revisão • Braz J Otorhinolaryngol. 80 (1) • Jan-Feb 2014 • https://doi.org/10.5935/1808-8694.20140015 copiar

Manifestações orais decorrentes da quimioterapia em crianças portadoras de leucemia linfocítica aguda

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Introdução:

A leucemia linfocítica aguda é um dos tipos de câncer mais comuns em crianças e é caracterizada pela produção excessiva e desordenada de leucócitos imaturos na medula óssea.

Objetivo:

Identificar as manifestações orais mais frequentes em crianças portadoras de leucemia linfocítica aguda sob o tratamento quimioterápico.

Metodologia:

A pesquisa foi realizada nas bases de dados eletrônicas PubMed/Medline, Science Direct, Scielo e Scopus. Procurou-se por artigos apresentados na íntegra, escritos em português, inglês e espanhol, publicados entre janeiro de 1992 e abril de 2013.

Resultados:

Dos estudos selecionados primariamente, apenas oito atenderam aos critérios de inclusão. A população avaliada foi um grupo de crianças portadoras de leucemia linfócitica aguda. Todos os estudos realizaram exames intraorais para o diagnóstico das lesões bucais. De acordo com os resultados, as lesões mais frequentes foram mucosite, candidíase, periodontite e gengivite. A condição de saúde bucal dos portadores de leucemia linfócitica aguda variou de acordo com a higiene bucal do paciente.

Conclusão:

Pacientes com LLA podem apresentar alguma lesão na cavidade oral durante ou após o início da quimioterapia. O cirurgião dentista necessita reconhecer as manifestações orais e intervir na saúde bucal do paciente com LLA, contribuindo e auxiliando no seu tratamento.

Criança; Quimioterapia; Leucemia; Manifestações bucais

Estratégias	B	C	D
(Oral lesions OR oral manifestation OR mouth lesion OR mouth manifestation OR oral pathology) AND leukemia AND chemotherapy AND children.	88	32	801
(Oral lesions OR oral manifestation OR mouth lesion OR mouth manifestation OR oral pathology) AND acute lymphocytic leukemia AND chemotherapy AND children.	37	0	128
(Oral lesions OR oral manifestation OR mouth lesion OR mouth manifestation OR oral pathology) AND acute lymphocytic leukemia AND (chemotherapy OR antineoplastic agents) AND children.	34	1	134

Estudo	Objetivo	Número de pacientes/ idade/ grupos estudados	Avaliação da saúde oral	Variáveis analisadas (fatores de risco)
Subramaniam et al. (India, 2008)²2. Subramaniam P, Babu KL, Nagarathna J. Oral manifestations in acute lymphoblastic leukemic children under chemotherapy. J Clin Pediatr Dent. 2008;32:319-24.	Avaliar as manifestações orais em crianças com LLA durante o processo de quimioterapia	58 (49 crianças do grupo estudado e 19 crianças do grupo de controle). Idades não informadas	Realizado por meio de exames intraorais	1. Saúde oral
				2. Comparar os resultados entre os grupos estudados
				3. Locais mais comuns das manifestações orais
				4. Sexo
				5. Fase da quimioterapia
Torres et al. (México, 2010)⁶6. Torres EP, Ruíz MSR, Alejo GF, Hernández SJF, Pozos GAJ. Oral manifestations in pediatric patients receiving chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia. J Clin Pediatr Dent. 2010;34:275-80.	Determinar a prevalência de manifestações bucais em pacientes pediátricos com LLA ao receber quimioterapia e avaliar fatores de risco	49 crianças entre dois e 14 anos	Realizado através de exames intraorais	1. Saúde oral
				2. Sexo
				3. Idade
				4. Tempo e tipo de tratamento
				5. Fase da quimioterapia
Pels Elzbieta, et al. (Poland, 2012)⁷7. Pels E, Mielnik BM. Oral hygiene in children suffering from acute lymphoblastic leukemia living in rural and urban regions. Ann Agric Environ Med. 2012;19:529-33.	Avaliar o estado de higiene oral em crianças com LLA durante tratamento anticâncer	156 (78 do grupo estudado e 78 do grupo de controle), com idades entre dois e 18 anos	Exame intraoral (índice de higiene oral simplificado (IHO-S)/ índice de placa e índice gengival). Período de exames:	1. Higiene oral
			1° exame: um mês antes da quimioterapia;	2. Doença gengival
			2° exame: de um a cinco meses a partir do início do tratamento;	3. Comparar os resultados entre os grupos do estudo
			3° exame: de seis a 18 meses a partir do início do tratamento.	4. Tratamento utilizado
Sonis AL et al. (USA, 1995)⁸8. Sonis AL, Waber DP, Sallan S, Tarbell NJ. The oral health of long-term survivors of acute lymphoblastic leukaemia: a comparison of three treatment modalities. Eur J Cancer B Oral Oncol. 2012;31:250-2.	Avaliar a prevalência de cárie e doença periodontal em crianças portadoras de LLA, comparando três modalidades de tratamento	64 crianças: 1° grupo (tratado por quimioterapia), 2° grupo (tratado por quimioterapia associada a 1.800 cGy craniana), 3° grupo (tratado por quimioterapia associada a 2.400 cGy craniana). Idades inferiores a cinco anos	Realizado por meio de exames intraorais(CPO-D, HIO-M, IG-M)	1. Saúde oral
				2. Cárie dentária
				3. Placa bacteriana
				4. Doença gengival
				5. Comparar os resultados entre os grupos do estudo
				6. Tratamento utilizado
Pinto LP et al. (Brazil, 2006)⁹9. Pinto LP, Souza LB, Gordón-Núñez MA, Soares RC, Costa EMMB, Aquino ARL, et al. Prevention of oral lesions in children with acute lymphoblastic leukemia. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70:1847-51.	Avaliar os aspectos clínicos da mucosa bucal de crianças com LLA e determinar o efeito de clorexidina 0,12% na prevenção de complicações orais nesses pacientes	33 crianças. Grupo I (23 crianças): solução oral de clorexidina 0,12%, duas vezes ao dia. Grupo II (10 crianças): não recebeu essa solução. Idades entre dois e 15 anos	Exame clínico da cavidade oral/ palpação digital da mucosa oral, e esfregaços citológicos (obtidos a partir da mucosa bucal no início da quimioterapia intensificação)	1. Presença de mucosite
				2. Efeitos da clorexidina a 0,12%
				3. Comparar os resultados entre os grupos do estudo
Soares AF et al.(Brazil, 2011)¹⁰10. Soares AF, Aquino ARL, Carvalho CHP, Nonaka CFW, Almeida D, Pinto LP. Frequency of oral mucositis and microbiological analysis in children with acute lymphoblastic leukemia treated with 0.12% chlorhexidine gluconate. Braz Dent J. 2011;22:312-6.	Avaliação das alterações da mucosa ora e alterações qualitativas da microbiota em crianças portadoras de LLA em tratamento quimioterápico	17 crianças, idades entre dois e 12 anos	Exame clínico da mucosa oral para a detecção de lesões orais	1. Presença da mucosite
		17 crianças, idades entre dois e 12 anos		2. Efeitos da clorexidina a 0,12% na microbiota oral
Williams MC.(England, 1992)¹¹11. Williams MC, Martin MV. A longitudinal study of the effects on the oral mucosa of treatment for acute childhood leukaemia. Int J Paediatr Dent. 1992;2:73-9.	O objetivo deste estudo foi investigar a incidência de alterações na mucosa oral em um grupo de crianças durante os primeiros seis meses	24 crianças (12 crianças do grupo estudado e 12 do grupo de controle). Idades não informadas	1. Exame intraoral objetivando a avaliação da presença de manifestações orais	1. Saúde oral
			2. Fluxo salivar	2. Quantidade de saliva
			2. Fluxo salivar	3. Quantidade de cândida
			3. Presença de cândida na mucosa oral	4. Número de neutrófilos
			4. Exame hematológico	Comparar os resultados entre os grupos do estudo
Mendonça et al. (2012, Brazil)¹²12. Mendonça RM, Araújo M, Levy CE, Morari J, Silva RA, Yunes JA, et al. Prospective evaluation of HSV, Candida spp., and oral bacteria on the severity of oral mucositis in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Support Care Cancer. 2012;20:1101-7.	Avaliar a associação do HVS-1, Cândida spp. e bactérias bucais sobre a gravidade da mucosite oral em crianças com LLA	71 pacientes, idades não informadas	Exames orais objetivando a avaliação da presença de manifestações orais nas crianças	1. Saúde oral
		71 pacientes, idades não informadas		2. Avaliar a presença de Candida spp. e a gravidade da mucosite nos pacientes com LLA

Estudo	Manifestações orais mais frequentes no grupo de estudo	Locais mais frequentes das manifestações	Resultados obtidos
Subramaniam et al. (India, 2008)²2. Subramaniam P, Babu KL, Nagarathna J. Oral manifestations in acute lymphoblastic leukemic children under chemotherapy. J Clin Pediatr Dent. 2008;32:319-24.	Mucosite (20,6%) + comum; ulcerações (5,2%); candidíase (3,5%)	Mucosa jugal 20 (34,4%); mucosa labial 14 (24,1%); língua 13 (22,4%);palato 04(6,9%)	Todas as crianças submetidas à quimioterapia demonstraram manifestações orais mais frequentes comparadas àquelas crianças do grupo de controle. As manifestações orais são mais comuns na fase de indução
Torres et al. (México, 2010)⁶6. Torres EP, Ruíz MSR, Alejo GF, Hernández SJF, Pozos GAJ. Oral manifestations in pediatric patients receiving chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia. J Clin Pediatr Dent. 2010;34:275-80.	Gengivite, 91,84%; cárie, 81,63%; mucosite, 38,77%; periodontite, 16,32%;queilite, 18,36%;herpes de repetição, 12,24%, gengivoestomatite, 2,04% outras manifestações: boca seca, palidez das mucosas, petéquias na mucosa e úlceras/ candidíase oral 6,12%	Não mencionado no estudo	Foi observado que LLA combinada à má higiene oral é fator de risco importante para o desenvolvimento da candidíase e da gengivite
Pels Elżbieta; Blaszczak MA. (Poland, 2012)⁷7. Pels E, Mielnik BM. Oral hygiene in children suffering from acute lymphoblastic leukemia living in rural and urban regions. Ann Agric Environ Med. 2012;19:529-33.	O índice gengival foi superior em crianças com LLA comparado às crianças do grupo de controle	Não foi mencionado no estudo	Apesar de as crianças com LLA possuírem melhor higiene oral, maior índice de doenças gengivais foi observado em crianças sofrendo de LLA, comparado às crianças do grupo de controle sem LLA
Sonis, AL et al. (USA, 1995)⁸8. Sonis AL, Waber DP, Sallan S, Tarbell NJ. The oral health of long-term survivors of acute lymphoblastic leukaemia: a comparison of three treatment modalities. Eur J Cancer B Oral Oncol. 2012;31:250-2.	Não houve diferença na presença de cárie entre crianças do grupo de controle e do grupo de teste estudado. Pacientes que receberam 2.400 cGy exibiram maior risco de desenvolver a doença periodontal comparado ao grupo de controle	Não foi mencionado no estudo	Os resultados deste estudo sugerem que crianças com LLA tratadas com quimioterapia não possuem maior risco de desenvolver cáries. Foi observado maior risco de desenvolver doença periodontal entre as crianças do grupo de teste
Pinto LP et al. (Brazil, 2006)⁹9. Pinto LP, Souza LB, Gordón-Núñez MA, Soares RC, Costa EMMB, Aquino ARL, et al. Prevention of oral lesions in children with acute lymphoblastic leukemia. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70:1847-51.	A mucosite foi observada em seis crianças do grupo I e em oito do grupo II, e foi caracterizada pela presença de edema, eritema e úlceras	Não foi mencionado no estudo	A clorexidina demonstrou ser um agente de efeitos benéficos na diminuição das manifestações orais em crianças
Soares AF. Et al. (Brazil, 2011)¹⁰10. Soares AF, Aquino ARL, Carvalho CHP, Nonaka CFW, Almeida D, Pinto LP. Frequency of oral mucositis and microbiological analysis in children with acute lymphoblastic leukemia treated with 0.12% chlorhexidine gluconate. Braz Dent J. 2011;22:312-6.	A mucosite foi a manifestação oral mais frequente, afetando cinco crianças	Não mencionado no estudo	O uso profilático de gluconato de clorexidina 0,12% reduz a frequência de mucosite oral e patógenos orais em crianças com LLA sob quimioterapia
Williams MC. (England, 1992)¹¹11. Williams MC, Martin MV. A longitudinal study of the effects on the oral mucosa of treatment for acute childhood leukaemia. Int J Paediatr Dent. 1992;2:73-9.	A principal manifestação oral foi a presença de ulcerações	Não mencionado no estudo	O principal problema oral foi ulceração, que foi associada ao baixo número de neutrófilos
Mendonça et al. (2012, Brazil)¹²12. Mendonça RM, Araújo M, Levy CE, Morari J, Silva RA, Yunes JA, et al. Prospective evaluation of HSV, Candida spp., and oral bacteria on the severity of oral mucositis in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Support Care Cancer. 2012;20:1101-7.	Candidíase demonstrou associação com a mucosite	Não mencionado no estudo	A presença de HVS e Candida spp. está associada ao aumento de severidade da mucosite em crianças com LLA

Estudo	Quimioterápicos utilizados	Fases da quimioterapia
Subramaniam et al.(India, 2008)²2. Subramaniam P, Babu KL, Nagarathna J. Oral manifestations in acute lymphoblastic leukemic children under chemotherapy. J Clin Pediatr Dent. 2008;32:319-24.	Terapia de indução: daunorubicin 30mg, vincristine 1.4 mg, L-asparaginase, methotrexate 12 mg	Quatro fases
	Terapia de indução com radioterapia: mercaptopurine 75 mg, cyclophospamide 750 mg, methotrexate 12 mg
	Repetição: daunorubicin 30 mg, vincristine 1.4 mg, 6.000 U L-asparaginase, methotrexate 12 mg
	Consolidação: mercaptopurine 75 mg, cyclophospamide 750 mg, vincristine 14 mg, cytarabine
	Manutenção: vincristine 1.4 mg, methotrexate 15 mg, L-asparaginase 6.000 U, daunorubicin 30 mg, prednisolone 40 mg
Torres et al. (México, 2010)⁶6. Torres EP, Ruíz MSR, Alejo GF, Hernández SJF, Pozos GAJ. Oral manifestations in pediatric patients receiving chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia. J Clin Pediatr Dent. 2010;34:275-80.	Todos os pacientes foram tratados de acordo com o protocolo quimioterápico utilizado e tempo de tratamento:	Três fases
	0-7 semanas: consistiu em doxorubicina, vincristina, prednisona, a L-asparaginase e metotrexato
	7-14 semanas: consistiu em doses elevadas de metotrexato, dexametasona, arabinosid de citosina, citarabina e ciclofosfamida
	14 semanas a três anos: consistiu em metotrexato, 6-mercaptopurina, ciclofosfamida, citarabina ou uma combinação de terapia: prednisona, vincristina e arabinoside citosina
Pels Elzbieta et al. (Poland, 2012)⁷7. Pels E, Mielnik BM. Oral hygiene in children suffering from acute lymphoblastic leukemia living in rural and urban regions. Ann Agric Environ Med. 2012;19:529-33.	Foi utilizado o protocolo Berlin-Frankfurt-Münster no tratamento das crianças com LLA¹³13. Ribas MO, Costa NP. Estudo das observações clínicas, estomatológicas e radiográficas das alterações dentárias e ósseas nos pacientes com leucemia na infância. Rev Odonto Ciênc. 1995;2:151-84.	Não mencionado
Sonis, AL et al.(USA, 1995)⁸8. Sonis AL, Waber DP, Sallan S, Tarbell NJ. The oral health of long-term survivors of acute lymphoblastic leukaemia: a comparison of three treatment modalities. Eur J Cancer B Oral Oncol. 2012;31:250-2.	Para o tratamento foram utilizado protocolos quimioterápicos de acordo com o estágio da neoplasia¹⁴14. Trindade AKF, Biases RCCG, Guedes FG, Pereira BC, Sousa ED, Queiroga AS. Manifestações orais em pacientes pediátricos leucêmicos. Arq Odontol. 2009;45:22-9.^,¹⁵15. Epstein JB, Tsang AH, Warkentin D, Ship JA. The role of salivary function in modulating chemotherapy-induced oropharyngeal mucositis: a review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 2002;94:39-44.	Três fases
Pinto LP et al. (Brazil, 2006)⁹	Foi utilizado o protocolo para o tratamento da leucemia aguda proposto pela Sociedade Brasileira de Oncologia Pediátrica.¹⁶ O metotrexato foi uma das drogas utilizadas nesta terapia. O gluconato de clorexidina 0,12% foi administrado por 10 dias consecutivos, após cada infusão de metotrexato durante a quimioterapia intensificação	Não mencionado
Soares AF. Et al.(Brazil, 2011)¹⁰10. Soares AF, Aquino ARL, Carvalho CHP, Nonaka CFW, Almeida D, Pinto LP. Frequency of oral mucositis and microbiological analysis in children with acute lymphoblastic leukemia treated with 0.12% chlorhexidine gluconate. Braz Dent J. 2011;22:312-6.	Não mencionou as combinações utilizadas no tratamento quimioterápico	Não mencionado
Williams MC.(England, 1992)¹¹11. Williams MC, Martin MV. A longitudinal study of the effects on the oral mucosa of treatment for acute childhood leukaemia. Int J Paediatr Dent. 1992;2:73-9.	Não mencionou as combinações utilizadas no tratamento quimioterápico	Não mencionado
Mendonça et al.(Brazil, 2012)¹²12. Mendonça RM, Araújo M, Levy CE, Morari J, Silva RA, Yunes JA, et al. Prospective evaluation of HSV, Candida spp., and oral bacteria on the severity of oral mucositis in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Support Care Cancer. 2012;20:1101-7.	Foi utilizado o protocolo para o tratamento da leucemia aguda proposto pela Sociedade Brasileira de Oncologia Pediátrica¹⁶	Não mencionado

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[1] Autor para correspondência. E-mail: evertonfreitas2@hotmail.com (E.F. Morais).