Resumo em Português:
O objetivo deste trabalho foi identificar os efeitos do tratamento com o decocto das folhas de Campomanesia xanthocarpa Berg. (20 g/L), durante 3 semanas, sobre parâmetros fisiológicos, bioquímicos e histológicos de ratos normais e diabéticos induzidos por estreptozotocina. O diabete melito foi induzido uma semana antes de iniciar o tratamento experimental, pela administração IP de estreptozotocina (STZ, 70 mg/kg em tampão citrato, pH 4.5). Os ratos tratados com STZ apresentaram sintomas típicos de diabete: polifagia, polidipsia, hiperglicemia, hipertrigliceridemia e alterações histopatológicas no pâncreas, fígado e rim. O tratamento dos ratos diabéticos com o decocto diminuiu os níveis de glicose sanguínea, inibiu a degradação do glicogênio hepático e preveniu possíveis alterações histopatológicas no pâncreas e no rim. Nos ratos controles tratados com o decocto não foram verificadas diferenças significativas em relação aos controles tratados com água. Em conclusão, os resultados sugerem que o tratamento com o decocto das folhas de C. xanthocarpa leaf decoction (20 g/L) possa ser útil para o manejo do diabete melito, porém estudos farmacológicos e toxicológicos ainda são necessários.Resumo em Inglês:
The objective of this research was to identify the effects of 3-week treatment of normal and streptozotocin-induced diabetic rats using a leaf decoction of Campomanesia xanthocarpa Berg. (20 g/L) on physiological, biochemical and histological parameters. Streptozotocin (STZ, 70 mg/kg in citrate buffer, pH 4.5) was administered IP to induce experimental diabetes one week prior to the treatment. STZ caused typical diabetic symptoms: polydypsia, polyuria, polyphagia, hyperglycemia, hypertriglyceridemia and histopathological modifications in the pancreas, liver and kidney. The treatment of diabetic rats using the decoction decreased blood glucose levels, inhibited hepatic glycogen loss, and prevented potential histopathological alterations in the pancreas and kidneys. No differences were found between the control rats treated with the decoction and the control rats maintained on water only. In conclusion, these results suggest that C. xanthocarpa leaf decoction (20g/L) might be useful for diabetes mellitus management, but further pharmacological and toxicological studies are needed.Resumo em Português:
A finalidade deste estudo foi desenvolver e validar um método de dissolução para o fármaco lamotrigina na forma farmacêutica comprimido. Este método também foi utilizado para comparar o perfil de dissolução entre o Neural® e o produto de referência Lamictal®. O procedimento analítico foi realizado utilizando-se espectrofotometria de absorção no ultravioleta (267 nm) como forma de quantificação do fármaco. Após a determinação da solubilidade e das condições sink, os parâmetros selecionados foram: pás (50 rpm), 900 mL de ácido clorídrico 0.01 M e o tempo de 30 minutos (único ponto). Este método foi validado através da especificidade, linearidade, exatidão, precisão e robustez. A estabilidade da lamotrigina também foi avaliada no meio de dissolução.Resumo em Inglês:
A dissolution test for tablets containing 100 mg of lamotrigine was developed and validated. The dissolution test was applied to compare the dissolution profile of Neural® with the reference product Lamictal®. The analysis procedure was carried out using a simple ultraviolet method at 267 nm. After the determination of solubility and sink conditions, the parameters selected were paddles at 50 rpm, 900 mL of 0.01 M hydrochloric acid, and 30 minutes duration (single point). This method was validated for specificity, linearity, accuracy, precision and robustness. Lamotrigine stability was also evaluated in dissolution medium.Resumo em Português:
O impacto ambiental acarretado por atividades de pesquisa e ensino no que se refere aos resíduos químicos vem sendo cada vez mais discutido e tentativas de solucionar a questão vêm sendo apresentadas. As instituições de ensino e pesquisa, em quase todas as atividades e não somente as laboratoriais, contribuem para a geração de pequenas quantidades de resíduos, muitos deles altamente tóxicos. Destes, alguns constam em listas de agências governamentais que se preocupam com a qualidade do meio ambiente: descartes de ácidos, metais, solventes, agentes químicos de elevada toxicidade e ainda os produtos de síntese, cuja toxicidade é frequentemente desconhecida. Este artigo apresenta uma avaliação do problema identificando possíveis soluções, a partir da apresentação de legislações pertinentes, exemplos de instituições que vêm implantando protocolos que minimizam a geração de resíduos, sistemas de harmonização de processos de gerenciamento de resíduos e procedimentos de minimização de resíduos, como a redução, reutilização e reciclagem dos produtos químicos.Resumo em Inglês:
The environmental impact caused by teaching and research with regard to chemical waste is of increasing concern, and attempts to solve the issue are being made. Education and research-related institutions, in most laboratory and non-laboratory activities, contribute to the generation of small quantities of waste, many of them highly toxic. Of this waste, some is listed by government agencies who are concerned about environmental pollution: disposal of acids, metals, solvents, chemicals and toxicity of selected products of synthesis, whose toxicity is often unknown. This article presents an assessment of the problem and identifies possible solutions, indicating pertinent laws, directives and guidelines; examples of institutions that have implemented protocols in order to minimize the generation of waste; harmonization of procedures for waste management and waste minimization procedures such as reduction, reuse and recycling of chemicals.Resumo em Português:
Himatanthus drasticus, conhecida popularmente como janaguba, tem uma longa história de emprego na cura do câncer no nordeste brasileiro, porém quase sem registro na literatura. O objetivo desse trabalho foi investigar a atividade antitumoral do extrato bruto metanólico das folhas de Himatanthus drasticus frente ao modelo experimental Sarcoma 180 e avaliar sua toxicidade aguda. A determinação da toxicidade aguda foi realizada segundo a metodologia da OECD 423 e o transplante do tumor sólido de sarcoma 180 foi realizado seguindo a metodologia de Stock. O extrato apresentou baixa toxicidade nas doses testadas (50, 300 e 2000 mg/kg) por via oral. A análise histopatológica apresentou alterações em nível hepático, pulmonar, baço e renal. A atividade antineoplásica apresentou inibição tumoral significativa em relação ao grupo controle nas doses de 300 mg/kg e 400 mg/kg de peso do animal com um percentual de inibição de 67.7% e 68% respectivamente. Na menor dose analisada, 200 mg/kg, o percentual de inibição tumoral foi apenas de 32.8%.Resumo em Inglês:
Himatanthus drasticus, also known as janaguba, is used popularly in Brazil's Northeastern region in the treatment of cancer. However, no scientific reports are available. The present study is the first investigation on the antitumor activity of crude methanolic extract from Himatanthus drasticus leaves against Sarcoma 180 tumor and on its side effects including acute oral toxicity. The OECD 423 methodology was used to study acute oral toxicity, and the STOCK methodology to assess antitumor activity. The crude extract showed low toxicity at the tested doses (50, 300 and 2000 mg/kg) administered orally. The histopathological analyses demonstrated alterations in liver lung, spleen and kidney. It also showed activity against Sarcoma 180 tumor in male Swiss albino mice, evidencing tumor growth inhibition of 67.7% and 68% at 300 mg/kg and 400 mg/kg doses, respectively.Resumo em Português:
Utilizou-se planejamento experimental fatorial 2³ para estudar, quantitativamente, os efeitos individuais e de interação da natureza do ligante (N), concentração do ligante (C) e a pressão aplicada (P) em duas propriedades mecânicas, como forças de ruptura (TS) e índice de fragilidade (BFI) de comprimidos de paracetamol. O planejamento fatorial foi, também, empregado para estudar os efeitos quantitativos do coprocessamento de ligantes nas propriedades mecânicas. Os resultados obtidos desse trabalho sugerem que a natureza (plástica/elástica) e a proporção de ligantes coprocessados, juntas, alteram a influência de C e P em TS e em BFI.Resumo em Inglês:
A 2³ factorial experimental design has been used to quantitatively study individual and interaction effects of the nature of binder (N), concentration of binder (C) and the applied pressure (P) on two mechanical properties, namely, tensile strength (TS) and brittle fracture index (BFI), of paracetamol tablets. The factorial design was also used to study the quantitative effects of coprocessing of binders on the mechanical properties. The results obtained from this study suggest that the nature (i.e. plastic/elastic) and ratio of binders coprocessed together alter the influence of C and P on TS and BFI.Resumo em Português:
O objetivo da presente pesquisa foi formar matrizes para bandagens de liberação transdérmica com etilcelulose (EC) como polímero base, polivinilpirrolidona (PVP), como copolímero, plastificante com ftalato de dibutila (DBP) ou citrato de tributilacetila (ATBC) e o fármaco glipizida (gz) pelo método de evaporação do solvente (moldagem com solvente). As propriedades físico-químicas das bandagens e a liberação do fármaco in vitro na célula de difusão de Keshary-chien modificada foram determinadas para aperfeiçoar as formulações das bandagens com o auxílio de dados experimentais e figuras para estudos posteriores. EC e PVP em diferentes proporções com porcentagens diferentes de massa tanto de DBP quanto de ATBC e quantidade fixa de glipizida foram utilizadas como matrizes para a formação de bandagens de liberação transdérmica. As bandagens secas foram empregadas para medir seus conteúdos em fármaco e, também, a sua espessura, resistência à tensão, conteúdos de umidade e porcentagem de absorção de água. As quantidades liberadas in vitro em diferentes intervalos de tempo foram medidas por espectrofotômetro de UV. Os conteúdos de fármaco variaram de 96 a 99%. A espessura e a resistência à ruptura variaram devido à variação de massa dos componentes da matriz das bandagens. O conteúdo de umidade e a água absorvida, em porcentagem de massa, foram maiores para as bandagens que continham grandes quantidades de PVP devido à sua natureza hidrofílica. As variações na liberação de fármaco foram observadas entre as várias formulações. Todas as liberações seguiram a cinética de difusão controlada de ordem zero. Duas bandagens DBP resultaram em melhor e mais adequada liberação. As duas formulações com DBP foram escolhidas para a preparação de matriz de bandagens para estudos posteriores.Resumo em Inglês:
OBJECTIVES: The aim of the present investigation was to form matrix patches with ethyl cellulose (EC) as the base polymer, polyvinyl pyrrolidone (PVP) as the copolymer, plasticizer with dibutyl phthalate (DBP) or acetyl tributyl citrate (ATBC) and the drug glipizide (gz) by the solvent casting method. Physicochemical properties of the patches and in vitro drug release were determined in a modified Keshary-chien diffusion cell to optimize the patch formulations with the help of experimental data and figures for further studies. TECHNIQUES: EC and PVP of different proportions with different weight percentages of either DBP or ATBC and a fixed amount of glipizide were taken for matrix patch formations. The dried patches were used for measuring their drug contents as well as their thicknesses, tensile strengths, moisture contents and water absorption amounts in percentage. In vitro release amounts at different intervals were measured by UV-spectrophotometer. RESULTS: Drug contents varied from 96 - 99%. Thickness and tensile strength varied due to weight variation of the ingredients in the matrix patches. Moisture content and water absorption in wt % were greater for the patches containing higher amount of PVP due to its hydrophilic nature. Variations in drug release were observed among various formulations. It was found that all of the releases followed diffusion controlled zero order kinetics. Two DBP patches yielded better and more adequate release. CONCLUSIONS: The two formulations with DBP were the preferred choice for making matrix patches for further studies.Resumo em Português:
Um método fluorimétrico simples, rápido e sensível foi desenvolvido e validado para quantificação da curcumina em suspensões de nanocápsulas lipídicas e poliméricas, usando acetonitrila como solvente. Os comprimentos de onda de excitação e emissão foram 397 nm e 508 nm, respectivamente. Nas condições testadas, a curva de calibração demonstrou-se linear na faixa de 0,1 a 0,6 µg/mL, exibindo coeficiente de correlação de 0,9982. Os limites de detecção e quantificação foram 0,03 e 0,10 µg/mL, respectivamente. Os resultados da validação confirmaram que o método desenvolvido é específico, linear, exato e preciso para o uso proposto. O presente método foi aplicado com sucesso para a avaliação do teor de curcumina nas suspensões de nanocápsulas lipídicas e poliméricas durante o estágio inicial do desenvolvimento da formulação.Resumo em Inglês:
A simple, rapid, and sensitive fluorimetric method was developed and validated to quantify curcumin in lipid and polymeric nanocapsule suspensions, using acetonitrile as a solvent. The excitation and emission wavelengths were set at 397 nm and 508 nm, respectively. The calibration graph was linear from 0.1 to 0.6 µg/mL with a correlation coefficient of 0.9982. The detection and quantitation limits were 0.03 and 0.10 µg/mL, respectively. The validation results confirmed that the developed method is specific, linear, accurate, and precise for its intended use. The current method was successfully applied to the evaluation of curcumin content in lipid and polymeric nanocapsule suspensions during the early stage of formulation development.Resumo em Português:
As funções termodinâmicas, energia de Gibbs, entalpia e entropia dos processos de solução de ibuprofeno (IBP) em acetona e em diclorometano (DCM) foram calculadas a partir dos valores de solubilidade, obtidos em intervalos de temperatura de 293,15 K a 313,15 K. As funções termodinâmicas respectivas para os processos de mistura e solvatação e os coeficientes de atividade para o soluto também foram calculados. A solubilidade do IBP foi grande e semelhante em ambos os solventes, mas, maior em DCM do que em acetona. Em adição, as quantidades termodinâmicas relativas ao processo de transferência desse fármaco do cicloexano para os solventes orgânicos foram, também, calculadas com o objetivo de estimar as contribuições devidas às ligações de hidrogênio ou a outras interações dipolares. Os resultados foram discutidos nos termos das interações soluto-solvente.Resumo em Inglês:
Thermodynamic functions, Gibbs energy, enthalpy and entropy for the solution processes of ibuprofen (IBP) in acetone and dichloromethane (DCM) were calculated from solubility values obtained at temperatures ranging from 293.15 K to 313.15 K. The respective thermodynamic functions for mixing and solvation processes as well as the activity coefficients for the solute were calculated. IBP solubility was high and proved similar in both solvents but was greater in DCM than acetone. In addition, the thermodynamic quantities for the transfer process of this drug from cyclohexane to the organic solvents were also calculated in order to estimate the contributions of hydrogen-bonds or of other dipolar interactions. The results were discussed in terms of solute-solvent interactions.Resumo em Português:
As saponinas são compostos naturais capazes de formar espuma abundante, qualidade desejável exigida em alguns processos químicos, alimentícios, cosméticos e farmacêuticos. Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), mais conhecida como mate, é uma espécie largamente cultivada devido ao consumo do chimarrão. Além disso, seus frutos verdes representam uma fonte rica de saponinas pouco tóxicas e pouco hemolíticas. Nesse trabalho avaliou-se a fração de saponinas de mate (MSF) como formadora de espuma, com ênfase na espumabilidade, permanência da espuma e drenagem do filme na presença de diferentes eletrólitos (I = 0,024 M). Dodecil sulfato de sódio (SDS) e polissorbato 80 (Poly-80) foram utilizados como tensoativos-referência. Os valores de concentração micelar crítica (CMC), tensão superficial na CMC (γCMC), concentração de excesso de superfície (Γ) e área do grupamento polar na interface (A) referente à MSF foram comparáveis ao Poly-80. A espumabilidade da MSF e de ambos os tensoativos-referência foram equivalentes. A adição de MgCl2 resultou em um efeito negativo sobre a espumabilidade de MSF. Os sais NaCl, KBr e KNO3 tiveram influência negativa sobre a estabilidade da espuma. Em relação à drenagem do filme de MSF, após 60 min. seguiu-se a ordem Na2HPO4 > MgCl2 ≈ NaCl ≈ KNO3 > KBr, caracterizando uma drenagem inicial acelerada seguida pelo equilíbrio hidrodinâmico do filme após 5 min. O comportamento observado parece não estar relacionado com o potencial zeta das soluções.Resumo em Inglês:
Saponins are natural compounds able to form abundant foam, a desirable quality required in some chemical, foods, cosmetic and pharmaceutical processes. Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae) known as mate, is a South American widely cultivated specie due to the preparation of a tea-like beverage from its leaves. Moreover, its green fruits are a rich source of non-toxic and very low haemolytic saponins. In this study, mate saponin fraction (MSF) was evaluated as a foam former, focusing on its foamability, foam lifetime, and film drainage in the presence of different electrolytes (ionic strength I = 0.024 M). Sodium dodecyl sulphate (SDS) and polysorbate 80 (Poly-80) were used as reference surfactants. The critical micelle concentration (CMC), the minimum attainable surface tension (γCMC), surface excess concentration (Γ) and cross-section molecular surface (A) values of MSF were comparable to those of Poly-80. The foamability of MSF and both reference surfactants was equivalent. The addition of MgCl2 resulted in a negative effect on MSF foamability. The salts NaCl, KBr, and KNO3 exhibited a negative influence on MSF foam lifetime. Similar behavior was observed for MSF film drainage (order of activity: Na2HPO4 > MgCl2 ≈ NaCl ≈ KNO3 > KBr), where a primary fast film drainage rate was followed by film thinning stabilization after around 5 min. The behavior described above seems to be uncorrelated to the solutions' zeta potential.Resumo em Português:
Comparou-se a capacidade de sequestrar radicais livres de Guiera senegalensis, Ipomoea asarifolia e Anisopus mannii. O equivalente em ácido ascórbico da casca do caule (2,1 mM), folhas (2,05 mM) e da casca da raiz (1,89 mM) de Guiera senegalesis foi muito mais alto do que qualquer parte da Ipomoea asarifolia e da Anisopus manii. A casca do caule, as folhas e a casca da raiz de Guiera senegalensis apresentaram IC50 de 15,4, 20,0 and 17,0 µLl, respectivamente, enquanto as partes correspondentes de Ipomoea asarifolia apresentaram IC50 de 50, 42 e 65 µL respectivamente. Esses resultados sugerem que Guiera senegalensis e Ipomoea asarifolia possuem capacidade oxidante significativa que demanda estudos posteriores detalhados acerca do papel dessa propriedade em seus efeitos terapêuticos.Resumo em Inglês:
In this study, the radical scavenging capacity of Guiera senegalensis, Ipomoea asarifolia and Anisopus mannii were compared. The ascorbic acid equivalent of the stem bark (2.1 mM), leaves (2.05 mM) and root barks (1.89 mM) of Guiera senegalesis are much higher than any part of Ipomoea asarifolia or Anisopus manii. The stem bark, leaves and root bark of Guiera Senegalensis had IC50 of 15.4, 20.0 and 17.0 µL respectively, while corresponding parts of Ipomoea asarifolia showed IC50 of 50, 42 and 65 µL, respectively. These results suggest that Guiera senegalensis and Ipomoea asarifolia possess significant antioxidant capacities to warrant further detailed studies on the role of this property in their therapeutic effects.Resumo em Português:
Descrevemos os testes usados em ensaios biológicos de curta duração para estudo de toxicidade e inocuidade de cosméticos, fármacos e outras substâncias químicas, feitos no Biotério Central/Cedeme da Unifesp, de 1986 a 2000. Testamos 602 amostras nos seguintes ensaios: 385 de irritação cutânea, 90 de irritação ocular (até 1995), 31 de toxicidade sistêmica por injeção, 26 de toxicidade oral aguda, 15 de toxicidade por aplicação intracutânea, 15 de sensibilização da pele, 15 de toxicidade de soros e vacinas de uso humano, 14 de toxicidade por implantação intramuscular, 7 de pirogênio, 2 de toxicidade dérmica aguda e 2 de irritação da mucosa. Os agentes testados foram: cosméticos e suas matérias-primas (42,0%), substâncias químicas industriais (32,9%), plásticos, borrachas e outros polímeros (15,9%), defensivos agrícolas (4,0%), medicamentos (2,7%) e vacinas (2,5%). Aqui daremos ênfase aos ensaios de irritação e sensibilização cutânea. Este trabalho foi feito inteiramente em biotério, em consonância com a idéia de que os biotérios em universidades, sem deixar de considerar os princípios éticos pertinentes e sem desconsiderar a presença de laboratórios para controles sanitário, genético, nutricional e fisiopatológico, devem ter também laboratórios para pesquisa em transgênicos, criopreservação, fisiologia ambiental, genômica funcional, modelos alternativos e fundamentalmente toxicologia, entre outros.Resumo em Inglês:
In this study, 602 samples were tested by the following assays performed at the animal facilities (Cedeme) of the Federal University of São Paulo (UNIFESP): 385 for dermal irritability, 90 for ocular irritability (discontinued in 1995), 31 for systemic toxicity by injection, 26 for oral acute toxicity, 15 for toxicity by intracutaneous injection, 15 for skin sensitization, 15 for toxicity of serum and vaccines for human use, 14 for toxicity by intramuscular implantation, 7 for pyrogens, 2 for acute dermal toxicity, and 2 for irritation of mucous membrane. The following agents were tested: cosmetics and related substances (42.0%), chemicals used in industry (32.9%), plastics, rubber, and other polymers (15.9%), agrotoxics (4.0%), medicines (2.7%), and vaccines (2.5%). In the present description, emphasis was given to tests of dermal irritability and sensitization. This work was conducted entirely in animal facilities, according to our general belief that animal facilities at universities, while considering ethic principles and sanitary, genetic, nutritional, and pathophysiological controls, also require laboratories specialized in areas such as transgenics, cryopreservation, ambiental physiology, functional genomics, alternative models, and mainly activities and research on methods in toxicology, as focused in this study.Resumo em Português:
Oxcarbazepina (OXC) é um fármaco anticonvulsivante e estabilizante do humor. O desenvolvimento e validação de método analítico para quantificação da OXC são de fundamental importância devido à ausência de monografias farmacopéicas oficiais para esse fármaco. Nesse trabalho, um método espectrofotométrico UV para determinação da OXC foi desenvolvido. O método proposto foi validado seguindo os parâmetros de linearidade, precisão, exatidão e especificidade de acordo com as normas da Conferência Internacional de Harmonização. Cápsulas de OXC 150 mg foram preparadas e analisadas utilizando-se o método analítico validado. As formulações foram avaliadas com relação à compatibilidade fármaco-excipientes, fluidez, determinação de peso, tempo de desintegração, doseamento, uniformidade de conteúdo e quantidade do fármaco dissolvido após 60 minutos.Resumo em Inglês:
Oxcarbazepine (OXC) is an important anticonvulsant and mood stabilizing drug. A pharmacopoeial monograph for OXC is not yet available and therefore the development and validation of a new analytical method for quantification of this drug is essential. In the present study, a UV spectrophotometric method for the determination of OXC was developed. The various parameters, such as linearity, precision, accuracy and specificity, were studied according to International Conference on Harmonization Guidelines. Batches of 150 mg OXC capsules were prepared and analyzed using the validated UV method. The formulations were also evaluated for parameters including drug-excipient compatibility, flowability, uniformity of weight, disintegration time, assay, uniformity of content and the amount of drug dissolved during the first hour.Resumo em Português:
Os efeitos da fração rica em alcalóides indólicos de Himatanthus lancifolius (Müll. Arg) Woodson sobre células normais de medula óssea e linhagens celulares leucêmicas foram investigados. Após 48 horas de exposição, os ensaios de proliferação demonstraram efeitos inibitórios significativos para as linhagens Daudi (0,1-10 µg/mL), K-562 (1-10 µg/mL) e REH (10-100 µg/mL), enquanto mostrou-se inerte sobre células normais de medula óssea. Os perfis de inibição se repetiram nos ensaios clonogênicos. A fração rica em alcalóides, na qual a uleína é a substância majoritária, não demonstrou toxicidade até a dose de 10 µg/mL para nenhuma das células incluídas no estudo. Da mesma forma, não se observou influência dessa fração sobre a diferenciação celular dessas linhagens, mas manutenção de seu estado maturacional inicial. O conjunto de dados descritos associado à baixa co-expressão de anexina-V e 7-AAD sugerem que esta fração exerce atividade citostática para células tumorais.Resumo em Inglês:
The effects of the alkaloid-rich fraction of Himatanthus lancifolius (Müll. Arg) Woodson on normal marrow cells and leukemic cell lines were investigated. After 48 h exposure, the proliferation assay showed significant cell growth inhibition for Daudi (0.1-10 µg/mL), K-562 (1-10 µg/mL), and REH cells (10-100 µg/mL), yet was inert for normal marrow cells. A similar inhibition profile was observed in clonogenic assays. This alkaloid-rich fraction, in which uleine is the main compound, showed no signs of toxicity to any cells up to 10 µg/mL. Cell feature analyses after induction of differentiation showed maintenance of the initial phenotype. Flow cytometric expression of Annexin-V and 7-AAD in K-562 and Daudi cells has indicated that the cells were not undergoing apoptosis or necrosis, suggesting cytostatic activity for tumor cellsResumo em Português:
O deflazacorte (DFZ) é um fármaco glicocorticóide usado como antiinflamatório e imunossupressor. Métodos oficiais não estão disponíveis para a determinação de DFZ em formas farmacêuticas. Este estudo teve como objetivo desenvolver, validar e comparar métodos por espectrofotometria (UV e colorimetria) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), na determinação quantitativa de DFZ em comprimidos e suspensão oral. O método por UV utilizou etanol como solvente, com detecção em 244 nm. O método colorimétrico foi baseado na reação de redução com azul de tetrazólio em meio alcalino, com detecção em 524 nm. O método por CLAE utilizou coluna C18; fase móvel constituída de acetonitrila:água (80:20, v/v), com fluxo de 1,0 mL min-1 e detecção em 244 nm. Os métodos foram lineares (r > 0,999); precisos (RSD < 5 %), e exatos (recuperação > 97%). As análises estatísticas dos resultados obtidos indicaram que os métodos por UV e por CLAE foram estatisticamente equivalentes, enquanto os valores obtidos para o método colorimétrico diferiram significativamente dos demais métodos.Resumo em Inglês:
Deflazacort (DFZ) is a glucocorticoid used as an anti-inflammatory and immunosuppressant drug. No official methods are available for DFZ determination in pharmaceutical formulations. The objective of this study was to develop, validate and compare spectrophotometric (UV and colorimetric) and high-performance liquid chromatography (HPLC) methods, for the quantitative determination of DFZ in tablets and oral suspension. For the UV method, ethanol was used as the solvent, with detection at 244 nm. The colorimetric method was based on the redox reaction with blue tetrazolium in alkaline medium, with detection at 524 nm. The method by HPLC was carried out using a C18 column, mobile phase consisting of acetonitrile:water (80:20, v/v) with a flow rate of 1.0 mL min-1 and detection at 244 nm. The methods proved linear (r > 0.999), precise (RSD < 5%) and accurate (recovery > 97%). Statistical analysis of the results indicated that the UV and HPLC methods were statistically equivalent, while the values obtained for the colorimetric method differed significantly from the other methods.Resumo em Português:
A seleção adequada do medicamento para o tratamento da depressão tem implicações clínicas e econômicas, visto que a segurança e o custo dos antidepressivos (AD) variam entre as subclasses terapêuticas. Esse estudo avaliou prescrições de AD dispensadas em 2005 para usuários da Farmácia da Clínica dos Servidores da PBH (FARMASERV). Foram realizadas análises univariada, bivariada e multivariada dos dados, utilizando-se regressão logística. Do total de prescrições (652), a maioria era para mulheres (81,7%) e para indivíduos com idade entre 19 e 59 anos (81,7%). As variáveis independentemente associadas à seleção de AD foram gênero, faixa etária e especialidade do prescritor. Mulheres e adultos jovens têm maior chance de receber prescrição de ISRS, em comparação aos seus congêneres, sendo as diferenças estatisticamente significativas. A chance dos psiquiatras prescreverem ISRS é maior do que neurologistas e clínicos gerais. Os fatores determinantes da seleção do antidepressivo podem subsidiar o planejamento de intervenções dirigidas aos pacientes e prescritores de forma a permitir a racionalização de sua utilização.Resumo em Inglês:
Selecting the most suitable drug for the treatment of depression has clinical and economic implications, since both safety and cost of antidepressants (AD) vary among therapeutic subgroups. This study aimed to evaluate the prescription of antidepressants for users of the pharmacy for civil servants of PBH (FARMASERV) in 2005. Univariate, bivariate and multivariate analyzes using logistic regression were performed. Of the total prescriptions analyzed (652), the majority were for women (81.7%) and individuals aged between 19 and 59 years (81.7%). The variables independently associated with the selection of AD were gender, age and the specialty of the prescriber. Women and young adults were more likely to be prescribed an SSRI compared to their congeners, with statistically significant differences. Psychiatrists were more likely to prescribe an SSRI than neurologists or general physicians. The determinant factors for selecting antidepressants may aid the planning of interventions aimed at patients and prescribers which can enable rationalization of the use of antidepressants.Resumo em Português:
Foram examinadas 22.158 notificações B contendo substâncias anoréticas tipo-anfetamina ou de benzodiazepínicos, obtidas de drogarias e de farmácias de manipulação. Os dados foram comparados com os de outras cidades do Brasil, obtendo-se uma visão nacional sobre o assunto. Os achados mostraram que as farmácias de manipulação, dispensaram 85,4% das notificações, ou seja, as farmácias de manipulação atenderam cerca de 10 vezes mais do que as drogarias. A maioria (83,5%) das notificações B nas farmácias de manipulação eram destinadas às mulheres sendo a relação entre pacientes femininos/masculinos de 7,1/1,0 no caso do mazindol e de 10,3/1,0 para a anfepramona. Dados semelhantes foram obtidos para os benzodiazepínicos: relação de 1,9/1,0 para o clonazepam até 15,6/1,0 para o oxazepam. Falhas e erros gritantes foram também observados no preenchimento das notificações B: ausência de dados de pacientes (em 49,6% dos documentos), do fornecedor (50,4%) etc. Houve casos de notificações sem o nome ou CRM do médico e um único médico prescreveu 1.855 notificações B; o nome de uma mesma compradora apareceu em 138 notificações e um mesmo RG em 125 outras. A comparação destes achados com os de outras cidades mostrou uma surpreendente semelhança, ao longo do país, desde Pelotas-RS até Belém-PA; evidenciando um padrão de comportamento médico/farmacêutico praticamente idêntico. Este padrão de prescrição para mulheres destina-se mais para uma finalidade cosmética (perda de peso) do que para uma real necessidade terapêutica. É necessária uma revisão ética sobre este problema, que também tem sido observado e igualmente criticado em vários países.Resumo em Inglês:
A study was conducted on 22,158 special B prescriptions (notificações B) containing amphetamine-type anorectic drugs or benzodiazepines, obtained from compounding pharmacies or drugstores located in the city of Natal, RN, Brazil. The data obtained were compared with those from other Brazilian cities. Results showed that compounding pharmacies dispensed 85.4% of the prescriptions, indicating that these pharmacies filled out nearly 10 times more of these prescriptions than did the drugstores. The majority (83.5%) of B prescriptions issued for the compounding pharmacies were for women, where the female/male patient ratio ranged from 7.1/1.0 for mazindol to 10.3/1.0 for amfepramone. Similar results were obtained for the benzodiazepines with ratios of 1.9/1.0 for clonazepam to 15.6/1.0 for oxazepam. Omissions and mistakes were present in the B prescriptions, including missing information about the patient (in 49.6% of the documents) or about the pharmacies or drugstores (50.4%). There were cases where the name and/or CRM of the physician was lacking. It was noted that one medical doctor made out 1855 B prescriptions within one year. The same patient's name appeared on 138 prescriptions, and the same RG (identification card number) was present in 125 others. Comparison of Natal's data with those of several other Brazilian cities disclosed a striking similarity throughout Brazil, from Pelotas - Rio Grande do Sul State to Belem-Para State, revealing a practically identical medical/pharmaceutical behavior. This pattern of prescription/dispensation of amphetamine-type substances mostly to women for weight loss is therefore for cosmetic reasons. Consequently, there is an urgent need for an ethical review of this behavior.Resumo em Português:
Um método indicador de estabilidade por cromatografia líquida foi desenvolvido e validado para a análise de Nistatina (Nys) em uma pomada, uma vez que os métodos microbiológicos tradicionais não têm a habilidade de serem indicadores de estabilidade. A nistatina degradou significativamente em condições alcalinas e ácidas e também em meio oxidante. Quando a amostra foi exposta a luz de xenônio, foram observados menores níveis de degradação. A resolução entre os picos cromatográficos de Nys e seus produtos de degradação (PD) foi maior que 2, utilizando-se uma coluna Inerstil ODS-3, eluição isocrática com metanol: água e detecção no UV em 305 nm. O sistema foi linear entre a faixa de 102 a 310 UI mL-1 e preciso uma vez que o DPR(%) foi de 0,24% entre as seis replicatas testadas. Além disso, o método exibiu bons níveis de recuperação (de 98,24% a 100,74%). Consequentemente, considera-se que a validação atendeu a todos os requisitos farmacopêicos e o método pode ser considerado confiável, preciso, exato e seletivo para determinação de Nys e seus produtos de degradação.Resumo em Inglês:
A liquid chromatography method for evaluating the stability of Nystatin (Nys) in an ointment was developed and validated, since the traditional pharmacopeial microbiological methods are unable to indicate stability. The stress experiments showed that Nys was found to significantly degrade in alkaline and acidic conditions and also under oxidative stress. Lower levels of degradation were detected under heat and with the sample exposed to Xenon light. Resolutions higher than 2 for Nys and degradation products (DP) chromatographic peaks were achieved by using an Inerstil ODS-3 column, isocratic elution with methanol:water and UV detection at 305 nm. The system was found to be linear over a range of 102 to 310 IU mL-1 and proved precise, since the RSD(%) was 0.24% for the six replicates tested. The method also exhibited good levels of recovery (from 98.24% to 100.74%). Therefore, the validation fulfilled pharmacopeial requirements and the procedure was found to be reliable, precise, accurate and selective for determination of Nys and its degradation products.Resumo em Português:
As leishmanioses são importantes problemas sociais e de saúde pública para os quais a terapia farmacológica atual é, ainda, limitada. Chalconas e N-acilidrazonas têm sido estudadas como promissores agentes leishmanicidas tanto em ensaios in vitro quanto em ensaios de inibição de cisteíno-proteases importantes para o parasito. Uma vez que estas classes de compostos apresentam similaridade bidimensional, seria interessante estudar se estes compostos guardariam relação de analogia direta entre si. Análise exploratória de dados foi aplicada, então, à biblioteca de chalconas e N-acilidrazonas nitradas ensaiadas contra Leishmania donovani para investigar suas relações de similaridade. Os resultados mostraram que, ao menos sob as condições consideradas neste estudo, as duas classes de compostos não apresentam analogia estrutural e funcional simultaneamente, embora elas apresentem alguma similaridade estrutural.Resumo em Inglês:
Leishmaniasis is an important health and social problem for which there is limited effective therapy. Chalcones and N-acylhydrazones have been studied as promising antileishmanial agents in enzymatic inhibition and in vitro assays. Since these chemical classes of compounds also resemble each other structurally, it would be useful to investigate whether they share direct analogy. Exploratory data analysis was applied to a library of chalcones and nitrated N-acylhydrazones assayed against Leishmania donovani to investigate their similarity. Under the conditions applied in the present study, the two classes did not present functional or structural analogy.Resumo em Português:
Várias substâncias de origem natural têm sido utilizadas como agentes imunomoduladores, permitindo modificar a função do sistema imune e propiciando o estudo de atividades terapêuticas de extratos de plantas. Este trabalho objetivou identificar a atividade imunomodulatória dos extratos de seis plantas medicinais da flora brasileira, Calophyllum brasiliense, Ipomoea pes-caprae, Matayba elaeagnoides, Maytenus robusta, Rubus imperialis e Vernonia scorpioides, sobre a proliferação de células esplênicas de camundongos. As células esplênicas murinas obtidas por ruptura mecânica do baço (5x14³ células/mL) foram incubadas com os extratos metanólicos das plantas (10, 50, 100, 200 µg/mL) e fito-hemaglutinina (PHA, 5 µg/mL). O controle basal de proliferação foi constituído de células apenas e o controle positivo formado por células e PHA. O cultivo celular foi mantido a 37 ºC, 5% de CO2, 72 horas, com quantificação da proliferação celular pelo ensaio de redução do azul de tetrazólio. Os resultados expressos em percentagem de crescimento foram analisados pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Os extratos de C. brasiliense, I. pes-caprae e M. elaeagnoides mostraram indução dose-dependente da proliferação celular (p<0,03), com percentagem de crescimento de, respectivamente, 88,2%, 73,1% e 52,7%, sugerindo estímulo de linfócitos T. Contrariamente, os extratos de M. robusta, R. imperialis e V. scorpioides apresentaram significância apenas com percentagem de crescimento negativa, indicando inibição da proliferação celular (p<0,04). A continuidade no estudo biomonitorado permitirá a identificação das frações e substâncias isoladas responsáveis pelas atividades imunomoduladoras.Resumo em Inglês:
A number of natural compounds have been used as immunomodulatory agents, enabling the function of the immune system to be modified by stimulating or suppressing it. There has been increasing interest in the study of therapeutic action of plant extracts regarding their immunomodulatory activity. The aim of this study was to identify and evaluate the action of extracts of the medicinal plants Calophyllum brasiliense, Ipomoea pes-caprae, Matayba elaeagnoides, Maytenus robusta, Rubus imperialis and Vernonia scorpioides on the development of spleen cells from mice, using the in vitro cellular proliferation assay. The cells, obtained by mechanical rupture of mice spleen (5x10(4) cells/mL), were incubated with methanol extracts (10, 50, 100 and 200 µg/mL) and phytohemagglutinin (PHA, 5 µg/mL). The basal control for proliferation consisted of cells alone, while the positive control consisted of cells and PHA. The cell culture was kept at 37 ºC in 5% CO2 for 72 hours, and cell proliferation was revealed by the blue tetrazolium reduction assay (MTT). The results were expressed as percentage of growth and were analyzed using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests. The C. brasiliense, I. pes-caprae and M. elaeagnoides extracts showed dose-dependent induction of cell proliferation, with a significant increase in cell proliferation (p<0.03) and percentage growth of 88.2%, 73.1% and 52.7%, respectively, suggesting T lymphocyte stimulation. By contrast, M. robusta, R. imperialis and V. scorpioides extracts showed significance only with a negative percentage of growth, suggesting inhibition of cell proliferation (p<0.04). Further biomonitoring studies will enable the fractions and isolated substances responsible for the immunomodulatory activities to be identified.Resumo em Português:
O presente estudo envolve a preparação e a caracterização de associação do comprimido de ranitidina de liberação imediata e domperidona de liberação prolongada, utilizando resinas de troca iônica. A ranitidina diminui a secreção ácida, enquanto a liberação prolongada de domperidona melhora a motilidade gástica, justificando, dessa forma, a associação em doenças de refluxo gastroesofágico (DRGE) e garantindo a adesão do paciente. A carga de fármaco foi efetuada pelo método em batelada e os resinatos, caracterizados utilizando-se FTIR e XRPD. Os resinatos foram formulados como comprimido da associação e avaliados com relação às propriedades dos comprimidos e liberação do fármaco in vitro. Os resinatos proporcionaram a liberação prolongada da domperidona e a liberação imediata da ranitidina. IV e estudos de difração de raios X indicaram a complexação do fármaco e da resina junto com a distribuição monomolecular dos fármacos, em estado amorfo, na matriz da resina. Os comprimidos da associação do resinato apresentaram boas propriedades. Obtiveram-se os perfis de liberação in vitro e os estudos de absorção dos fármacos ex vivo realizados com intestino de rato em meio de dissolução indicaram semelhança significativa na absorção entre as formulações teste e comercializada. A inovação do trabalho é que o retardamento da liberação da domperidona dos resinatos é atingido pela presença de resina fraca na formulação.Resumo em Inglês:
The present study involves preparation and characterization of a combination tablet of ranitidine in immediate release form and domperidone in sustained release form, using ion exchange resins. Ranitidine lowers acid secretion, while domperidone release over a prolonged period improves gastric motility thus justifying this combination in gastro esophageal reflux diseases (GERD) and ensuring patient compliance. Drug loading was carried out by batch method & resinates were characterized using FTIR, XRPD. Resinates were formulated as a combination tablet and evaluated for tablet properties & in vitro drug release. Resinates provided sustained release of domperidone and immediate release of ranitidine. IR and X-ray studies indicate complexation of drug and resin along with monomolecular distribution of drugs in amorphous form in the resin matrix. The tablets of resinate combination showed good tablet properties. In-vitro drug release gave desired release profiles and ex-vivo drug absorption studies carried out by placing everted rat intestine in dissolution medium indicated statistically significant similarity in absorption from test and marketed formulation. The novelty of this study is that the retardation in release of domperidone from resinates is achieved by presence of weak resin in the formulation.Resumo em Português:
O comportamento térmico de duas formas polimórficas da rifampicina foi estudado por DSC e TG/DTG. Os resultados termoanalíticos mostraram claramente as diferenças entre as duas formas cristalinas. O polimorfo I é a forma mais estável termicamente, a curva DSC não mostrou a fusão dessa espécie e o processo de decomposição térmica ocorreu próximo a 245 ºC. A curva DSC do Polimorfo II apresentou dois eventos consecutivos, um endotérmico (Tpico = 193,9 ºC) e outro exotérmico (Tpico = 209,4 ºC), devido à fusão seguida de recristalização, a qual foi atribuída à conversão da forma II à forma I. Métodos termogravimétricos isotérmicos e não-isotérmicos foram empregados para determinar os parâmetros cinéticos do processo de decomposição térmica. Para experimentos não-isotérmicos, a energia de ativação (Ea) foi obtida a partir do gráfico de Log β vs 1/T, e os valores 154 e 123 kJ mol-1 foram encontrados, respectivamente, para os polimorfos I e II. Para os experimentos isotérmicos, a Ea foi obtida a partir do gráfico de lnt vs. 1/T a um nível de conversão constante. O valor médio encontrado foi 137 e 144 kJ mol-1, respectivamente, para a forma I e forma II.Resumo em Inglês:
The thermal behavior of two polymorphic forms of rifampicin was studied by DSC and TG/DTG. The thermoanalytical results clearly showed the differences between the two crystalline forms. Polymorph I was the most thermally stable form, the DSC curve showed no fusion for this species and the thermal decomposition process occurred around 245 ºC. The DSC curve of polymorph II showed two consecutive events, an endothermic event (Tpeak = 193.9 ºC) and one exothermic event (Tpeak = 209.4 ºC), due to a melting process followed by recrystallization, which was attributed to the conversion of form II to form I. Isothermal and non-isothermal thermogravimetric methods were used to determine the kinetic parameters of the thermal decomposition process. For non-isothermal experiments, the activation energy (Ea) was derived from the plot of Log β vs 1/T, yielding values for polymorph form I and II of 154 and 123 kJ mol-1, respectively. In the isothermal experiments, the Ea was obtained from the plot of lnt vs 1/T at a constant conversion level. The mean values found for form I and form II were 137 and 144 kJ mol-1, respectively.Resumo em Português:
Este trabalho, realizado no ambulatório do Hospital Universitário da USP, estudou a repercussão de um programa educacional visando melhorar a adesão do paciente hipertenso ao tratamento. Participaram do trabalho 75 pacientes de ambos os sexos, sem discriminação de idade ou raça, sem outras patologias concomitantes, exceto obesidade, diabetes e dislipidemia. Quarenta e um pacientes assistiram palestras sobre uso de medicamentos e hipertensão arterial (HA), receberam orientação farmacêutica individualizada durante nove meses e foram denominados grupo experimental (GE); o grupo controle (GC), composto por 34 pacientes não assistiu palestras nem recebeu orientação farmacêutica, neste período. Os resultados foram avaliados por meio de níveis séricos de colesterol e frações, triacil-gliceróis (TG), sódio e potássio urinários, pressão arterial (PA), índice de massa corpórea (IMC), relação cintura/quadril (RCQ), além de respostas a questionário enfocando HA e tratamento. Verificou-se que os pacientes orientados apresentaram maior decréscimo da PA, TG e da RCQ, além de aumento da excreção urinária de potássio e do percentual de acertos em questionários, em relação ao GC. Concluiu-se que o processo educativo, utilizado nas condições deste estudo, melhora a resposta clínica do paciente ao tratamento anti-hipertensivo e deve fazer parte das estratégias terapêuticas de serviços de atendimento a pacientes hipertensos.Resumo em Inglês:
This study was carried out in the outpatient unit of the Teaching Hospital of the University of São Paulo (USP), and studied the impact of an educational program aimed at improving hypertensive patients' compliance to treatment. Seventy five (75) hypertensive patients of both sexes took part in the study which had no age or race discrimination. Participants presented no other concomitant pathology, except obesity, diabetes and dyslipidemia. Forty one patients were allocated to an experimental group (EG). Experimental patients attended lectures on the use of medication and artery hypertension (AH) and received personal pharmaceutical guidance for nine months. The control group (CG) comprised 34 patients who did not attend lectures or receive pharmaceutical advice in this period. The results were assessed by means of serum levels of cholesterol and fractions of tryacylglicerol (TG), urine sodium and potassium, arterial pressure (AP), body mass index (BMI), waist-hip ratio (WHR), and also based on responses to a questionnaire focusing on AH and treatment. Patients who received the guidance showed a greater decrease in AP, TG and WHR, besides an increase of potassium excretion through urine. The experimental group also scored higher on the questionnaires compared to the CG. It was concluded that the educational process, applied under the conditions of the present study, improves clients' clinical response to antihypertensive treatment and should be included in therapeutic strategies of health care services dealing with hypertensive patients.Resumo em Português:
A propriedade do óleo de copaíba como agente promotor de penetração cutânea do despigmentante ácido kójico foi avaliada utilizando-se sistema de difusão in vitro com fluxo estático, membrana de pele da serpente cascavel - Crotalus durissus terrificus e solução salina a 34±2 ºC como fluido receptor. As quantidades liberadas do ácido kójico no fluido receptor foram determinadas por espectrofotometria em 268 nm em intervalos de 1:30 h. As membranas pré-tratadas com óleo de copaíba a 25 e 50% v/v apresentaram valores de fluxo de 8,0 e 12,7 µg/cm²/h, permeabilidade de 2,0 e 3,3 cm×10-4/h, e fatores de promoção de 4,1 e 3,7, respectivamente. Os resultados obtidos indicaram que o óleo de copaíba, nas duas concentrações estudadas, apresentou capacidade de promoção da penetração do ácido kójico.Resumo em Inglês:
The capacity of copaíba oil to act as a skin penetration enhancer for the depigmenting agent kojic acid was evaluated using an in vitro diffusion system with static flux and shed rattlesnake skin membrane, Crotalus durissus terrificus, in saline solution at 34±2 ºC as the fluid receptor. The quantities of kojic acid liberated into the fluid receptor were determined by spectrophotometry at 268 nm with intervals of one and a half hours. The membranes, pretreated with copaíba oil at 25% and 50% v/v, gave flux values of 8.0 and 12.7 µg/cm²/h, permeability values of 2.0 and 3.3 cm×10-4/h, and promotion factors of 4.1 and 3.7, respectively. These results indicate that copaíba oil, at the two concentrations studied, has the capacity to promote penetration of kojic acid.