Resumo em Português:

Os nanotubos de carbono foram descobertos em 1991 e suas propriedades físico-químicas únicas demonstradas, despertando interesse em sua aplicação em vários campos, incluindo a entrega liberação de fármacos. As propriedades únicas dos nanotubos de carbono, tais como a facilidade de captação pela célula, carga alta de fármaco, ablação térmica, entre outras, tornaram-nos úteis para terapia de câncer, uma das doenças mais difíceis dos tempos modernos, pois sua terapia envolve a distinção entre as células normais saudáveis e as afetadas pela doença. Os nanotubos de carbono têm um papel importante nessa área porque fenômenos como EPR permitem que estes possam distinguir as células normais das afetadas, que é o Santo Graal na terapia do câncer. Trabalho considerável tem sido feito ao longo das duas últimas década com nanotubos de carbono, como sistemas de liberação de fármacos. No entanto, preocupações sobre algumas questões, como biocompatibilidade e toxicidade, surgiram ao longo do tempo, demandando extensas pesquisa nesse campo.

Resumo em Inglês:

Carbon nanotubes (CNTs) were discovered in 1991 and shown to have certain unique physicochemical properties, attracting considerable interest in their application in various fields including drug delivery. The unique properties of CNTs such as ease of cellular uptake, high drug loading, thermal ablation, among others, render them useful for cancer therapy. Cancer is one of the most challenging diseases of modern times because its therapy involves distinguishing normal healthy cells from affected cells. Here, CNTs play a major role because phenomena such as EPR, allow CNTs to distinguish normal cells from affected ones, the Holy Grail in cancer therapy. Considerable work has been done on CNTs as drug delivery systems over the last two decades. However, concerns over certain issues such as biocompatibility and toxicity have been raised and warrant extensive research in this field.

Resumo em Português:

Valsartana (VAL) é um bloqueador altamente seletivo do receptor da angiotensina II, que tem sido amplamente utilizado para o tratamento da hipertensão. Testes de compatibilidade com excipientes usualmente empregados em formulações sólidas são utilizados no desenvolvimento de formulações sólidas. Neste trabalho, realizaram-se testes utilizando misturas binárias na proporção 1:1 (m/m) de VAL/excipiente e as amostras foram armazenadas em condições de estabilidade acelerada (40 ºC em 75% de umidade relativa). Os resultados obtidos indicam a incompatibilidade de VAL com crospovidona e hipromelose, através da redução do teor de VAL e a presença de novos picos no cromatograma provenientes de produtos de degradação.

Resumo em Inglês:

Valsartan (VAL) is a highly selective blocker of the angiotensin II receptor that has been widely used in the treatment of hypertension. Active pharmaceutical ingredient compatibility with excipients (crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and titanium dioxide) is usually evaluated in solid pharmaceutical development. Compatibility and stability can be evaluated by liquid chromatography. Studies were performed using binary mixtures of 1:1 (w/w) VAL/excipient; samples were stored under accelerated stability test conditions (40 ºC at 75% relative humidity). The results indicate that VAL is incompatible with crospovidone and hypromellose, which reduced the VAL content and gave rise to new peaks in the chromatogram due to degradation products.

Resumo em Português:

As atividades antimicrobianas das substâncias egonol (1) e homoegonol (2), do extrato etanólico das partes aéreas de Styrax pohlii (Styracaceae) (EE), bem como das frações n-hexano (HF), AcOEt (EF), n-BuOH (BF) e hidrometanólica (HMF) foram avaliadas frente aos seguintes microorganismos: Streptococcus pneumoniae (ATCC 6305), S. pyogenes (ATCC 19615), Haemophilus influenzae (ATCC 10211), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) e Klebsiella pneumoniae (ATCC 10031). O método de microdiluição em caldo foi utilizado para a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) na avaliação preliminar da atividade antimicrobiana. EE mostrou valores de CIM de 400 µg/mL para S. pneumoniae e P. aeruginosa, e 300 µg/mL para H. influenzae. As frações HF e EF apresentaram melhora na atividade antimicrobiana, com valores de CIM de 200 µg/mL frente S. pneumoniae, mas apenas EF apresentou ação contra H. influenzae (200 µg/mL). Em relação às substâncias 1 e 2, o melhor valor de CIM (400 µg/mL) foi obtido por 1 frente a S. pneumoniae e P. aeruginosa, que exibiu fraca atividade antimicrobiana contra estas cepas padrões.

Resumo em Inglês:

The antibacterial activity of the compounds egonol (1) and homoegonol (2), of the crude ethanolic extract of Styrax pohlii (Styracaceae) aerial parts (EE), and of its n-hexane (HF), EtOAc (EF), n-BuOH (BF), and hydromethanolic (HMF) fractions was evaluated against the following microorganisms: Streptococcus pneumoniae (ATCC 6305), S. pyogenes (ATCC 19615), Haemophilus influenzae (ATCC 10211), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), and Klebsiella pneumoniae (ATCC 10031). The broth microdilution method was used for determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) during preliminary evaluation of antibacterial activity. The EE yielded MIC values of 400 µg/mL for S. pneumoniae and P. aeruginosa and 300 µg/mL for H. influenzae. The HF and EF fractions exhibited enhanced antibacterial activity, with MIC values of 200 µg/mL against S. pneumoniae, but only EF displayed activity against H. influenzae (MIC 200 µg/mL). The best MIC value with compounds 1 and 2 (400 µg/mL) was obtained for (1) against S. pneumoniae and P. aeruginosa. Therefore, 1 exhibited weak antibacterial activity against these standard strains.

Resumo em Português:

Trata-se de um estudo de descritivo e prospectivo, realizado durante o atendimento farmacêutico nos ambulatórios de pós-transplante do Hospital Universitário Walter Cantídio da Universidade Federal do Ceará (HUWC/UFC), em Fortaleza-Ceará no período de abril a outubro de 2011. O presente trabalho objetiva apresentar as intervenções farmacêuticas realizadas em um serviço de Atenção Farmacêutica (ATENFAR) estruturado nos ambulatórios do transplante hepático e renal de um Hospital Universitário. As intervenções farmacêuticas (IF) foram classificadas de acordo com Sabater et al.(2005), a significância baseadas em Riba et al.(2000) e os Resultados Negativos associados a Medicamentos (RNM) fundamentados no Terceiro Consenso de Granada. As análises estatísticas foram realizadas no programa Epi Info v.3.5.1 e os testes de hipótese foram feitos no programa SigmaPlot v.10.0. O teste estatístico utilizado para análise da amostra foi o qui-quadrado (X²). Foram acompanhados 97 pacientes, identificados 54 problemas relacionados aos medicamentos e realizadas 139 intervenções farmacêuticas. As principais IF realizadas foram na educação do paciente sobre o tratamento (n=111; 80%) (p<0,05), já enquanto a significância todas as intervenções foram apropriadas, sendo que 83,4% (n=116) das IF realizadas no período do estudo mostram ser "significantes" (p<0,05). O farmacêutico, através do exercício da ATENFAR, é capaz de monitorar o tratamento farmacoterapêutico e intervir, quando necessário, integrando-se a equipe multiprofissional no cuidado ao paciente transplantado.

Resumo em Inglês:

A descriptive and prospective study was conducted on the pharmaceutical care in the post-transplant outpatient clinic of Hospital Universitario Walter Cantidio of Universidade Federal do Ceará (HUWC/UFC), in Fortaleza- Ceará in the period of April to October of 2011. The aim of the present study was to describe the pharmaceutical interventions performed in a Pharmaceutical Care service structured in the liver and kidney transplant outpatient clinic of an academic hospital. The Pharmaceutical interventions (PI) were classified according to Sabater et al.(2005), with significance based on Riba et al.(2000) and the Negative Outcomes associated with Medication (NOM) established at the Third Consensus of Granada. Statistical analyses were performed using the Epi Info v.3.5.1 program and hypothesis tests were done with the SigmaPlot v.10.0 program. A chi-squared (X²) test was utilized for statistical analysis of the sample. A total of 97 patients were followed, where 54 problems related to medications were identified and 139 PI performed. The main PI were in education of the patient about treatment (n=111; 80%) (p<0.05), while the significance of all interventions were appropriate, where 83.4% (n=116) of PI performed in the study period were shown to be "significant" (p<0.05). Through pharmaceutical care, the pharmacist is capable of monitoring the pharmacotherapeutic treatment and intervening when necessary, while being part of the multiprofessional team caring for the transplant patient.

Resumo em Português:

Algas marinhas possuem compostos bioativos de interesse para a indústria farmacêutica. Na Índia, as algas marinhas são usadas exclusivamente para a produção de ficocolóides e ainda não receberam a consideração como um suplemento dietético. Assim, tornou-se imperativo explorar o potencial biomédico de algas e promover a sua utilização como alimento funcional. As algas marinhas Turbinaria ornata, Gracillaria crassa e Laurencia papillosa, coletadas de Tuticorin, na costa sudeste da Índia, e selecionadas com base em triagem preliminar, foram extraídas com acetona e avaliadas quanto à atividade antiúlcera, de cicatrização de feridas e de hepatoproteção. L. papillosa mostrou o mais alto nível da atividade de proteção gástrica (81%) na dose de 200 mg/kg, comparável ao fármaco padrão, ranitidina (90%). G. crassa mostrou atividade de 76%. G. crassa e L. papillosa mostrou atividade martcante na cicatrização de feridas. G. Crassa, a 200 mg/kg, mostrou efeito alto sobre o marcador sérico das enzimas, indicando atividade hepatoprotetora proeminente. A notável cura de feridas e as propriedades hepatoprotetoras de G. Crassa, além da atividade antiúlcera, próxima da L. Papillosa, foram indicativos do seu potencial para uma análise mais aprofundada.

Resumo em Inglês:

Seaweeds have bioactive compounds of interest in the pharmaceutical industry. In India, seaweeds are used exclusively for phycocolloids production and have not yet received consideration as a dietary supplement. So, it has become imperative to explore the biomedical potential of seaweeds and promote their utilization as a functional food. The seaweeds Turbinaria ornata, Gracillaria crassa and Laurencia papillosa, collected from the Tuticorin coast of the Southeast coast of India and selected based on preliminary screening, were extracted with acetone and evaluated for antiulcer, wound healing and hepatoprotective activities. L. papillosa showed the highest level of gastric protection activity (81%) at 200 mg/kg, comparable to the standard drug ranitidine (90%). G. crassa followed with 76%. G. crassa and L. papillosa, showed marked wound-healing activity. G. crassa at 200 mg/kg, showed a marked effect on the serum marker enzymes indicating prominent hepatoprotective activity. The noteworthy wound-healing and hepato-protective properties of G. crassa besides anti-ulcer activity next to L. papillosa were indicative of its potential for further consideration.

Resumo em Português:

Realizou-se um estudo transversal de dados secundários obtidos no Sistema de Informação Hospitalar (SIH), nos anos 2008/2009. Estudou-se a distribuição das principais internações segundo sexo; faixa etária; cor/raça; região e unidade federativa de residência; valor médio pago e média de permanência das internações hospitalares; ano de internação e as taxas de mortalidade (TM). Os dados coletados foram tabulados por meio do TabNet e transcritos para o Programa Microsoft Excel® 2007. Verificou-se que idosos do sexo masculino (54,3%), com 60 e 69 anos de idade (50,6%), não brancos (36,3%) e residentes nas regiões Sudeste e Norte do País apresentaram os maiores percentuais de internação hospitalar. Idosos ficam em média 4,8 dias internados, sendo as principais causas a exposição ao álcool (43,7%) e a medicamentos (33,9%). Os gastos com as internações equivaleram a R$ 529.817,70. As maiores taxas de mortalidade foram registradas no sexo feminino (TM=4,34), em idosos entre 80 anos e superior (TM=10,16) e pessoas brancas (TM=3,95), sendo as substâncias farmacológicas de ação sobre o Sistema Nervoso Autônomo maiores causas do óbito. Existem diferenças demográficas na morbimortalidade desses idosos, visto que apesar de homens e idosos mais jovens serem as principais vítimas, mulheres e idosos com idade mais avançada morrem mais. Sendo as principais causas de internação o álcool e os medicamentos.

Resumo em Inglês:

A cross-sectional study of secondary data/information obtained from the Hospital Information System (HIS) spanning the years 2008 - 2009 was performed. The distribution of the main hospital admissions by gender, age, color/race, region and federal unit of residence, average expenditure and average length of hospital stay, year of hospitalization and mortality rates (MR) were studied. The data collected were tabulated by TabNet and keyed into Microsoft Excel 2007. It was verified that elderly males (54.3%), from 60 to 69 years old (50.6%), nonwhites (36.3%) and residents of Southeast and North regions of the country had the highest rates of hospitalization. Seniors were hospitalized for an average of 4.8 days, and the major causes were exposure to alcohol (43.7%) and to drugs (33.9%). Expenses related to hospital admissions were, on average, R$ 529,817.70. The highest mortality rates were recorded among females (MR = 4.34), in elderly, 80 years or older (MR = 10.16) and Caucasians (MR = 3.95), where pharmacological substances with action on the Autonomic Nervous System were the leading cause of death. There are demographic differences in morbi-mortality of these elderly since, although men and younger elderly were the main victims, women and elderly of advanced age have greater mortality. The leading causes of hospitalization were alcohol and drugs.

Resumo em Português:

Este estudo investigou os efeitos quimioprotetores do extrato alcoólico dos frutos da Punica granatum L. (Punicaceae) (EPG) em camundongos expostos ao cromo hexavalente [Cr(VI)]. Os animais foram pré-tratados com o EPG (25, 50 ou 75 mg/kg/dia) durante 10 dias e subsequentemente expostos a uma dose subletal de Cr(VI) (30 mg/kg). A frequência de eritrócitos policromáticos micronucleados na medula óssea foi investigada e os níveis de Cr(VI) foram quantificados nos rins, fígado e plasma. Para a análise de sobrevida, os camundongos foram previamente tratados com EPG durante 10 dias e expostos a única dose letal de Cr(VI) (50 mg/kg). A exposição à dose subletal de Cr(VI) induziu aumento significativo na frequência de células micronucleadas. Entretanto, o tratamento profilático com EPG levou à redução de 44,5% (25 mg/kg), 86,3% (50 mg/kg) e 64,2% (75 mg/kg) na incidência de micronúcleo. Além disso, a dose de 50 mg/kg de EPG produziu maior efeito quimioprotetor, uma vez que a taxa de sobrevivência foi de 90%, quando comparada àquela do grupo não tratado. Nesses animais, quantidades reduzidas de cromo foram detectadas nos materiais biológicos, em comparação com os outros grupos. Em conjunto, os resultados demonstram que o EPG exerce efeito protetor contra a genotoxicidade induzida pelo Cr(VI).

Resumo em Inglês:

This study investigated the chemoprotective effects of Punica granatum L. (Punicaceae) fruits alcoholic extract (PGE) on mice exposed to hexavalent chromium [Cr(VI)]. Animals were pretreated with PGE (25, 50 or 75 mg/kg/day) for 10 days and subsequently exposed to a sub-lethal dose of Cr(VI) (30 mg/kg). The frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in the bone marrow was investigated and the Cr(VI) levels were measured in the kidneys, liver and plasm. For the survival analysis, mice were previously treated with PGE for 10 days and exposed to a single lethal dose of Cr(VI) (50 mg/kg). Exposure to a sub-lethal dose of Cr(VI) induced a significant increase in the frequency of micronucleated cells. However, the prophylactic treatment with PGE led to a reduction of 44.5% (25 mg/kg), 86.3% (50 mg/kg) and 64.2% (75 mg/kg) in the incidence of micronuclei. In addition, the 50 mg/kg dose of PGE produced a higher chemoprotective effect, since the survival rate was 90%, when compared to that of the non-treated group. In these animals, reduced amounts of chromium were detected in the biological materials, in comparison with the other groups. Taken together, the results demonstrated that PGE exerts a protective effect against Cr(VI)-induced genotoxicity.

Resumo em Português:

Amido de inhame chinês (Dioscorea oppositifolia), modificado por meio de hidrólise ácida, foi caracterizado e avaliado como aglutinante em formulações de comprimidos de fosfato de cloroquina, em comparação com o amido nativo. Determinaram-se as propriedades físico-químicas e de compressão (utilizando medidas de densidade e as equações de Heckel e Kawakita). Os efeitos quantitativos do amido modificado como ligante sobre as propriedades mecânicas e de liberação de fosfato de cloroquina foram analisados por meio de um planejamento fatorial completo 2³. Tomaram-se a natureza (X1), a concentração de amido (X2) e a fração de empacotamento (X3) como variáveis independentes e relação força de compressão-friabilidade (RFCE), tempo de desintegração (DT) e tempo de dissolução (t80), como variáveis dependentes. O amido de inhame chinês modificado mostrou redução marcante (p<0,05) no teor de amilose e da viscosidade, mas aumento no inchamento e nas propriedades de ligação de água. O amido modificado teve início rápido e maior quantidade de fluxo plástico. A alteração do aglomerante da forma nativa para a modificada com ácido conduziu a aumento significativo (p <0,05) em CSFR e DT, mas diminuição da t80. O aumento da concentração do aglutinante e da fração de empacotamento deu origem a resultados semelhantes apenas para RFCE e DT. Os resultados sugerem que os amidos modificados com ácido do inhame chinês podem ser mais úteis como aglutinantes de comprimidos, quando se necessitam de força de ligação alta e de dissolução rápida..

Resumo em Inglês:

Chinese yam (Dioscorea oppositifolia) starch modified by acid hydrolysis was characterized and compared with native starch as a binder in chloroquine phosphate tablet formulations. The physicochemical and compressional properties (using density measurements and the Heckel and Kawakita equations) of modified Chinese yam starch were determined, and its quantitative effects as a binder on the mechanical and release properties of chloroquine phosphate were analyzed using a 2³ full factorial design. The nature (X1), concentration of starch (X2) and packing fraction (X3) were taken as independent variables and the crushing strength-friability ratio (CSFR), disintegration time (DT) and dissolution time (t80) as dependent variables. Acid-modified Chinese yam starch showed a marked reduction (p<0.05) in amylose content and viscosity but increased swelling and water-binding properties. The modified starch had a faster onset and greater amount of plastic flow. Changing the binder from native to acid-modified form led to significant increases (p<0.05) in CSFR and DT but a decrease in t80. An increase in binder concentration and packing fraction gave similar results for CSFR and DT only. These results suggest that acid-modified Chinese yam starches may be useful as tablet binders when high bond strength and fast dissolution are required.

Resumo em Português:

Nas últimas décadas, o número de idosos no Brasil cresceu rapidamente, bem como, a preocupação com a saúde desta parcela da população. Neste cenário, a institucionalização em casas de repouso aparece como uma alternativa para os cuidados com a saúde dos idosos debilitados ou que vivem sozinhos. O presente estudo avaliou a farmacoterapia e a prescrição inadequada para idosos que residem em instituições de longa permanência no sudeste do Brasil. Esta pesquisa foi realizada em cinco instituições, totalizando uma amostra de 151 indivíduos com idade a partir de 60 anos. O banco de dados foi analisado para identificação de interações medicamentosas, dose diária definida e critérios de Beers. Dentre os indivíduos avaliados, 95,36% consomem algum tipo de medicamento, sendo 3,31 ± 1,80 medicamentos prescritos por indivíduo. Com base nos critérios de Beers, a prevalência de prescrições inapropriadas foi de 25,83%, sendo também encontradas 70,2% das prescrições com doses superiores à dose diária definida (ATC/WHO). Interações medicamentosas potenciais estavam presentes em 54,11% das prescrições, sendo 81,42% com grau moderado de gravidade. Os principais medicamentos inapropriados foram prescritos para problemas cardiovasculares e do sistema nervoso. Os idosos institucionalizados apresentam alto consumo e uso inadequado de medicamentos, sendo necessária a intervenção profissional para monitorar as prescrições médicas e melhorar a qualidade do serviço de distribuição de medicamentos a esta parte da população.

Resumo em Inglês:

In recent decades, the elderly population in Brazil has grown rapidly, as has concern for the health of this population. Institutionalization in nursing homes has appeared as an alternative form of health care for frail elderly that live alone. The present study evaluated the pharmacotherapy and inappropriate drug prescriptions for institutionalized elderly patients living in long-term institutions in southeastern Brazil. This research was conducted at five institutions with a total sample of 151 individuals aged at least 60 years. Databases were used to identify drug interactions, defined daily dose and inappropriate prescriptions. The prevalence of drug intake among the elderly was 95.36%, and there were an average of 3.31 ± 1.80 drug prescriptions per individual. Based on Beers criteria, the prevalence of inappropriate prescriptions was 25.83%. In addition, 70.2% of prescriptions were prescribed at a higher dosage than the defined daily dose (ATC/WHO). Potential drug interactions were identified for 54.11% of prescriptions; 81.42% of these were of moderate severity. The main inappropriate drugs were prescribed for cardiovascular and nervous system problems. Institutionalized elderly individuals presented a high consumption and misuse of medications, requiring professional intervention to monitor prescriptions and improve the quality of service for this population.

Resumo em Português:

Gymnanthemum amygdalinum (Delile) Sch.Bip. ex Walp. (Asteraceae), espécie mais conhecida pela sinonímia Vernonia amygdalina Delile, é um pequeno arbusto empregado na medicina popular como antipirético, laxativo, antimalárico e anti-helmíntico. Estudos demonstraram que diferentes extratos do vegetal possuem atividades antioxidante, antimicrobiana e antiparasitária. Entre os metabólitos bioativos presentes, citam-se lactonas sesquiterpenoides, saponinas, polifenóis e flavonoides. Este estudo investigou os caracteres microscópicos de folha e caule de G. amygdalinum, a fim de ampliar o conhecimento acerca dessa espécie medicinal e apontar estruturas anatômicas características. O material foi fixado e seccionado à mão livre e em micrótomo. Os cortes foram corados ou submetidos aos testes histoquímicos clássicos. Empregou-se microscopia eletrônica de varredura para investigar a ultraestrutura da superfície epidérmica. A folha é anfiestomática com estômatos anomocíticos. Há cutícula estriada, tricomas glandular e tector e mesofilo dorsiventral. Em secção transversal, a nervura central e o pecíolo têm contorno plano-convexo. Ambos mostram vários feixes vasculares colaterais e poucos cristais de oxalato de cálcio. No caule, a epiderme permanece e o felogênio tem instalação periférica. São observadas endoderme típica e calotas esclerenquimáticas apostas ao floema. Os aspectos que fornecem elementos para a identificação da espécie são a ocorrência de estômatos em ambas as superfícies foliares, a organização da nervura central e do pecíolo, a endoderme e as calotas esclerenquimáticas no caule, além dos diferentes tipos de tricoma nos órgãos aéreos estudados.

Resumo em Inglês:

Gymnanthemum amygdalinum (Delile) Sch.Bip. ex Walp. (Asteraceae), better known by its former name Vernonia amygdalina Delile, is a small shrub used in folk medicine as an antipyretic, laxative, antimalarial and anthelmintic. Studies have demonstrated that different vegetal extracts possess antioxidant, antimicrobial and antiparasitic activities. Among the bioactive metabolites, there are sesquiterpene lactones, saponins, polyphenols and flavonoids. This study investigated the leaf and stem microscopic characters of G. amygdalinum, aiming to expand the knowledge on this medicinal species and indicate anatomical structures. Plant material was fixed and sectioned by freehand and using a microtome. The sections were either stained or underwent standard histochemical tests. Scanning electron microscopy was performed to investigate epidermal relief. The leaf is amphistomatic with anomocytic stomata. There are striate cuticle, glandular and non-glandular trichomes and dorsiventral mesophyll. In transverse section, the midrib and the petiole have a plano-convex shape. Both show several collateral vascular bundles and few crystals of calcium oxalate. In the stem, the epidermis persists and the phellogen has a peripheral origin. It presents typical endodermis and sclerenchymatic caps adjoining the phloem. The aspects that contribute to characterizing the species are stomata on both leaf surfaces, midrib and petiole features, the endodermis and sclerenchymatic caps in the stem, as well as the different types of trichome on both aerial organs.

Resumo em Português:

Devido ao crescente interesse da população pelos tratamentos naturais, as argilas representam uma boa alternativa para a aceleração da cicatrização durante o tratamento de feridas. Dentre as argilas, a paligorsquita, uma argila piauiense, devido à sua composição com silício e alumínio, demonstra certa aplicabilidade farmacêutica como agente cicatrizante. O objetivo deste artigo é avaliar a ação cicatrizante da paligorsquita piauiense em sua forma natural e organofilizadas por meio da análise comparativa da macroscopia e dos exames histológicos em feridas cutâneas de ratos machos e fêmeas Wistar adultos com 2 meses de idade. Para tanto, foram realizadas tricotomia circular no corno dorsal dos ratos para verificar os efeitos dos tratamentos realizados com solução salina 0,9%, colagenase, paligorsquita natural, paligorsquita organofilizada por cloreto de cetiltrimetilamônio e paligorsquita organofilizada por cloreto de alquildimetilbenzilamônio. Para todas as argilas testadas foi feita a avaliação microbiológica pelo método de plaqueamento em profundidade e do método de estrias em superfície, bem como foi realizada após tratamento, a análise macroscópica das feridas cutâneas por meio organoléptico, medição em paquímetro e análise histológica. Por meio da avaliação microbiológica foi detectada a necessidade de esterilização da argila para posterior incorporação na forma farmacêutica. A análise macroscópica sugere que houve cicatrização da área lesionada, bem como a análise histológica demonstrou efeito benéfico após o uso tópico do material argiloso. Nossos dados sugerem que a paligorsquita pode exercer um maior efeito cicatrizante em relação aos demais tratamentos, embora após o término deste tratamento, todos os animais analisados apresentaram a mesma reparação tecidual.

Resumo em Inglês:

In view of growing interest in natural treatments, clays would appear to be a good alternative for speeding up the healing process during the treatment of wounds. Of the various clays, palygorskite, a clay from the Brazilian State of Piauí, composed of silicon and aluminum, has shown itself to be pharmaceutically useful as a healing agent. The aim of this article is to evaluate the effect on the healing of wounds of Piauí palygorskite, both in its natural state and when organophilic, by way of comparative analysis of macroscopic and histological tests on skin wounds in adult male and female two-month-old Wistar rats. To this end, a circular trichotomy of the dorsal cornus of the rats was carried out to confirm the effects of treatments involving 0.9% saline solution, collagenase, natural palygorskite, organophilic palygorskite with cetyltrimethylammonium chloride, and organophilic palygorskite with alkyldimethylbenzylammonium chloride. The testing of all the clays involved microbiological evaluation using the depth of plaque and surface striation methods, along with post-treatment macroscopic analysis of skin wounds by way of organoleptics, pachymetry and histological analysis. Microbiological evaluation revealed the need for sterilization of the clay prior to incorporation in the pharmaceutical form. Macroscopic analysis suggests that healing of the wounded area occurred, and histological analysis showed the beneficial effect of the topical use of clay material. Our data suggest that palygorskite may be more powerful than other healing agents, although, on completing treatment, all the animals studied showed the same degree of tissue repair.

Resumo em Português:

O objetivo do presente trabalho foi comparar a prevalência, os genótipos e fatores de risco da hepatite C entre a população em geral e os presos na cidade de Colatina, Espírito Santo, Brasil. O presente estudo é transversal e comparou cerca de 1.600 moradores e 730 prisioneiros, todos eles vivendo em Colatina. A prevalência de anticorpos anti-HCV positivo foi de 0,1% (2/1.600), na população em geral, e de 1,0% (7/730) entre os presos, o que confirma o elevado risco nesse grupo. A percentagem de indivíduos que apresentam RNA-HCV negativo foi de 11,1% (1/9), confirmando a alta taxa de evolução para a cronicidade. O genótipo predominante foi o I. Fatores associados ao aumento do risco de hepatite C foram do sexo masculino, sendo institucionalizado, com renda de até três salários mínimos, baixa escolaridade e uso de drogas injetáveis. O uso de álcool, dor no fígado, enxaqueca e relato de histórias de hepatite apresentaram associação significativa com a hepatite C. A população carcerária teve maiores taxas de positividade para o anti-HCV do que a população não-prisional pesquisada.

Resumo em Inglês:

The aim of the present work was to compare hepatitis C prevalence, genotypes, and risk factors between prisoners and non-prisoners in the city of Colatina, Espírito Santo, Brazil. This cross-sectional study involved approximately 1,600 residents and 730 prisoners, all of whom were living in Colatina. The percentage of individuals who tested positive for anti-HCV was 0.1% (2/1,600) in the non-prisoner group and 1.0% (7/730) in the prisoner group, confirming a higher risk of hepatitis C in the latter group. The percentage of subjects who progressed to HCV-RNA negative was 11.1% (1/9), confirming the high probability of evolution to chronicity. Genotype 1 was the most predominant genotype found. Factors associated with increased risk of hepatitis C were being male, being institutionalized, having an income of less than three minimum wages, having low educational attainment, and using injected drugs. Alcohol use, pain in the liver, migraine, and reported history of hepatitis were markedly associated with hepatitis C. The prison population tested positive for anti-HCV at a higher rate than the non-prison population.

Resumo em Português:

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do Exendin-4 (EX-4) sobre o volume e número de ilhotas no pâncreas. Trinta e dois camundongos NMRI machos saudáveis e adultos foram divididos ao acaso em grupos controle e grupos experimentais. EX-4 foi injetado intraperitonealmente (i. p.) nas doses de 0,25 (grupo E1), 0,5 (grupo E2) e 1 (grupo E3), duas vezes por dia durante 7 dias consecutivos. Um dia após a injeção final, os camundongos foram sacrificados e o pâncreas de cada animal foi dissecado, pesado e fixado em solução de formaldeído 10% para avaliação do volume do pâncreas e ilhotas e do número de ilhotas por métodos estereológicos. Observou-se aumento significativo no peso de pâncreas no grupo E3. O volume do pâncreas assim como das ilhotas não apresentou alterações nos grupos E1 e E2, quando comparados ao grupo controle No grupo E3 houve aumento significativo no volume do pâncreas e das ilhotas (P<0,05). Não se observaram alterações significativas no número de ilhotas nos três grupos experimentais. Os resultados revelaram que o EX-4 provoca aumento no volume do pâncreas, bem como no volume das ilhotas em camundongos não-diabéticos. O aumento no volume total de ilhotas deve-se, provavelmente, a hipertrofia das ilhotas sem a formação de ilhotas adicionais.

Resumo em Inglês:

The aim of this study was to evaluate Exendin-4 (EX-4) effects on islet volume and number in the mouse pancreas. Thirty-two healthy adult male NMRI mice were randomly divided into control and experimental groups. EX-4 was injected intraperitoneally (i. p.) at doses of 0.25 (E1 group), 0.5 (E2 group), and 1 µg/kg (E3 group), twice a day for 7 consecutive days. One day after the final injection, the mice were sacrificed, and the pancreas from each animal dissected out, weighed, and fixed in 10% formalin for measurement of pancreas and islet volume, and determination of islet number by stereological assessments. There was a significant increase in the weight of pancreases in the E3 group. Islet and pancreas volumes in E1 and E2 groups were unchanged compared to the control group. The E3 group showed a significant increase in islet and pancreas volume (P < 0.05). There were no significant changes in the total number of islets in all three experimental groups. The results revealed that EX-4 increased pancreas and islet volume in non-diabetic mice. The increased total islet mass is probably caused by islet hypertrophy without the formation of additional islets.

Resumo em Português:

A ceftriaxona sódica é uma cefalosporina de terceira geração de uso parenteral, com amplo espectro de atividade e resistente a b-lactamases. Este estudo apresenta o desenvolvimento e validação de um bioensaio por difusão em ágar usando o método de cilindros em placas para determinação da potência deste antibiótico. A validação desenvolvida apresentou bons resultados em termos de linearidade, precisão, exatidão, especificidade e robustez. Empregou-se o Staphylococcus aureus ATCC 6538P como micro-organismo teste. Os resultados dos ensaios foram tratados estatisticamente utilizando-se análise de variância (ANOVA). O método apresentou linearidade (r=0,99999) na faixa de doses selecionada (16-64 µg/mL), precisão (repetibilidade: DPR=1,4%; precisão intermediária: inter-dias DPR=2,1% e inter-analistas: DPR=2,5%) e exatidão de 100,5%. A especificidade do bioensaio foi avaliada através da análise comparativa, por cromatografia líquida de alta eficiência, de amostras degradadas a 50 ºC nos tempos zero, 24 e 48 h. Os resultados encontrados demonstraram a validade do bioensaio proposto, o qual permite a quantificação confiável de ceftriaxona sódica em produtos farmacêuticos comerciais. Por ser metodologia simples e de baixo custo constitui-se em alternativa para a análise de rotina do controle de qualidade de medicamentos.

Resumo em Inglês:

Ceftriaxone (CFTX) sodium is a third-generation, broad-spectrum cephalosporin that is resistant to beta-lactamases. An alternative bioassay for the assessment of the potency of this drug in pharmaceutical formulations has not been previously reported. Thus, this paper reports the development and full validation of a 3 x 3 agar diffusion bioassay using a cylinder-plate method to quantify CFTX sodium in pharmaceutical samples. The strain Staphylococcus aureus ATCC 6538P was used as the test microorganism, and the results of the proposed bioassay displayed high linearity, precision, accuracy, specificity and robustness. All potency results were statistically analyzed using an analysis of variance (ANOVA) and were found to be linear (r=0.99999) in the range of 16-64 µg/mL, accurate (100.5%), and precise [repeatability: relative standard deviation (RSD)=1.4%; intermediate precision: between-day RSD=2.1% and between-analyst RSD=2.5%]. The specificity of the bioassay was determined by evaluating a degraded sample (50 ºC) at 0, 24 and 48 hours as compared against the results from the pharmacopeial liquid chromatography method for CFTX. The results validated the proposed microbiological assay, which allows reliable quantitation of CFTX in pharmaceutical samples. Moreover, it is a useful, simple and low-cost alternative method for monitoring the quality of this medicine.

Resumo em Português:

O presente estudo objetivou o desenvolvimento de uma emulsão farmacêutica óleo-água contendo extratos de plantas ricos em polifenóis, a comparação à sua formulação-controle e a avaliação de sua estabilidade, assim como de sua capacidade antioxidante. Extrato concentrado de Hippophae rhamnoids e Cassia fistula foi encapsulado no interior da fase oleosa da emulsão O/W. As emulsões foram preparadas usando o tensoativo iônico monooleato sorbital de polioxietileno (Tween 80®). O odor foi ajustado pela adição de algumas gotas de fragrância azul do mar. O ensaio do DPPH (1,1-difenil-2-picrilidrazil) foi utilizado para avaliar a atividade antioxidante dos extratos de plantas sozinhos e nas emulsões contendo os extratos. A estabilidade física foi avaliada submetendo os cremes a diferentes temperaturas de estocagem, como a 8 ºC, 25 ºC e 40 ºC e a 40% + 70% de umidade relativa por um período de 2 meses. As características físicas das emulsões foram monitoradas por 2 meses incluindo cor, cremosidade, liquefação, centrifugação e pH. O reômetro rotacional de Brookfield foi utilizado para determinar a viscosidade e o comportamento reológico das emulsões. O programa Rheocalc Brookfield foi utilizado para análise dos dados. As características organolépticas também foram avaliadas. O tipo de emulsão foi determinado microscopicamente, enquanto o pH das emulsões foi avaliado por meio de um pHmetro. A estabilidade farmacêutica esperada das emulsões foi alcançada dentro dos dois meses de estudo. Os resultados da condutividade elétrica confirmaram que a fase externa da emulsão era composta de água. O pH das amostras estava dentro da normalidade para uso tópico. A emulsão apresentou boa fragrância e pode ser retirada da pele com água após a aplicação, características desejáveis em emulsões O/W. Os extratos vegetais ricos em polifenóis isolados ou nas emulsões apresentaram boa atividade antioxidante. Nossos estudos confirmaram que o método utilizado foi adequado para preparar a emulsão semi-sólida contendo extratos de Hippophae rhamnoids e Cassia fistula. Nossos achados sugerem que emulsões contendo extratos de Hippophae rhamnoids e Cassia fistula são adequados para o uso tópico.

Resumo em Inglês:

The objective of this study was to develop a pharmaceutical O/W emulsion containing plant-derived polyphenol extracts and evaluate its stability and antioxidant activity. O/W emulsions were prepared using ionic surfactant polysorbate 80 (Tween 80®). The odorwas adjusted with few drops of blue sea fragrance. DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) assay was used to evaluate the antioxidant activity of the plant extracts alone and emulsions containing these extracts. Physical stability was assessed by submitting the emulsions to storage at 8 ºC, 25 ºC, 40 ºC and 40 ºC + 70% RH (relative humidity) for two months. Various physical characteristics of emulsions monitored, include color, creaming, liquefaction, centrifugation and pH. Brookfield rotational rheometer was used to determined viscosities and rheological behavior of emulsions. Different types of emulsion were determined microscopically, while pH values of emulsions were measured by a pH meter. Electrical conductivity data confirmed that the outer phase was water. Samples presented an acceptable pH value for an external topical use. Shear thinning behaviour was observed for all emulsions. The polyphenol-rich-plant-derived extracts alone and the extract containing emulsions showed good antioxidant activities. This research confirmed that the method used was suitable for preparing emulsions with Hippophae rhamnoids and Cassia fistula extracts, suggesting that those emulsions are suitable for topical use.

Resumo em Português:

Serjania erecta Radlk. (Sapindaceae) é uma planta medicinal utilizada no Brasil. Analisamos o extrato etanólico de folhas e raízes para sete microorganismos. O REMA (Ensaio de Microtitulação Resazurina) foi utilizado para medir a atividade biológica in vitro contra o Mycobacterium tuberculosis e nossos resultados mostraram atividade moderada do extrato etanólico. Por outro lado, ensaios com S. aureus, P. aeruginosa, S. setubal, C. albicans, S. cerevisiae e E. coli revelaram que as folhas e raízes de S. erecta inibiram crescimento em todos os microorganismos. Os extratos etanólicos de folhas e raízes apresentaram valores baixos de atividade antioxidante. Os extratos etanólicos de folhas e raízes foram analisados por métodos cromatográficos e espectroscópicos. (-)-Epicatequina, canferol aglicona e cinco derivados glicosídicos foram isolados: canferol -3-O-α-L-ramnopiranosídeo, canferol-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→6)-β-D-glucopiranosídeo a partir das raízes e canferol, canferol 3,7-di-O-α-L-ramnopiranosídeo, vitexina, isovitexina e (-) epicatequina nas folhas. Este é o primeiro estudo químico na literatura sobre esta espécie.

Resumo em Inglês:

Serjania erecta Radlk.(Sapindaceae) is a medicinal plant traditionally used in Brazil. We assayed the ethanolic extract of leaves and roots against seven microorganisms. The REMA (Resazurin Microtiter Assay) assay was used to measure the biological activity in vitro against Mycobacterium tuberculosis and our results showed moderate activity of the ethanolic extract. On the other hand S. aureus, P. aeruginosa, S. setubal, C. albicans, S. cerevisiae and E. coli revealed that the leaves and roots of S. erecta inhibited the growth of all microorganisms. The ethanolic extracts of leaves and roots showed low values of antioxidant activities. The ethanolic extracts of leaves and roots were analyzed by chromatographic and spectrometric methods. (-)-Epicatechin, kaempferol aglycone and five glycoside derivates were isolated: kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranoside, kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside from the roots and kaempferol, kaempferol 3,7-di-O-α-L-rhamnopyranoside, vitexin, isovitexin and (-)-epicatechin in the leaves. This is the first chemical study reported in the literature about this specie.

Resumo em Português:

A exigência por comprimidos de dissolução rápida aumentou durante a última década, especialmente para idosos e crianças, com dificuldades de deglutição . No presente trabalho prepararam-se, pelo método de compressão direta, comprimidos de tartarato de metoprolol de rápida dissolução, utilizando glicolato sódico de amido, croscarmellose sódica e crospovidona como superdisintegrantes. Os comprimidos preparados foram avaliados em relação a diferentes parâmetros, como variação de peso, dureza, friabilidade, tempo de dispersão in vitro, interação fármaco-polímero, taxa de absorção de água pelo fármaco, tempo de umedecimento, liberação do fármaco in vitro,, FTIR e estudos de DSC. Os comprimidos preparados por compressão direta apresentaram variação de peso de 145 mg a 152 mg, abaixo de ±7,5%, dureza de 3,6 kg/cm² a 4,5 kg/cm² , porcentagem de friabilidade de 0,46% a 0,73%, tempo de dispersão in vitro de 18 s a 125 s, uniformidade de conteúdo de fármaco entre 98,12% e 100,03%, taxa de absorção de água de 67% a 87%, tempo de umidificaçãode 32 s a 64 s liberação do fármaco in vitro entre 53,92% e 98,82%, em 15 min. A análise no IV e de DSC mostrou que não houve interação de fármacos com os aditivos de formulação do comprimido e as formulações indicaram que não houve mudança significativa na dureza, friabilidade, s uniformidade de conteúdo de fármaco e na liberação do fármaco in vitro. Os comprimidos de liberação rápida apresentaram aumento na dissolução de tartarato metoprolol e conduzem à melhoria dabiodisponibilidade e à terapia eficaz.

Resumo em Inglês:

The demand for fast dissolving tablets has been growing during the last decade, especially for elderly and children who have swallowing difficulties. In the present work, fast dissolving tablets of metoprolol tartrate, were prepared using sodium starch glycolate, sodium croscarmellose and crospovidone as superdisintegrants, by the direct compression method. The tablets prepared were evaluated for various parameters including weight variation, hardness, friability, in vitro dispersion time, drug-polymer interaction, drug content water absorption ratio, wetting time, in vitro drug release, FTIR and DSC studies. The tablets prepared by the direct compression method had a weight variation in the range of 145 mg to 152 mg, which is below ± 7.5%, a hardness of 3.6 kg/cm² to 4.5 kg/cm², percentage friability of 0.46% to 0.73%, in vitro dispersion time of 18 s to 125 s, drug content uniformity of between 98.12% and 100.03%, a water absorption ratio of 67% to 87%, wetting time of 32 sec. to 64 sec., and an in vitro drug release of 53.92% - 98.82% within 15 min. The IR spectral analysis and DSC study showed no drug interaction with formulation additives of the tablet, and the formulations indicated no significant changes in hardness, friability, drug content or in vitro drug release. Fast dissolving tablets of metoprolol tartrate have enhanced dissolution and will lead to improved bioavailability and more effective therapy.

Resumo em Português:

Erros envolvendo medicamentos ocorrem frequentemente em hospitais, possuem natureza multidisciplinar e podem ocorrer nas várias etapas da terapia medicamentosa. O estudo avaliou a seriedade, o tipo e os medicamentos envolvidos nos erros de medicação notificados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram analisadas notificações de erros realizadas por escrito em 2010-2011. A amostra foi composta por 165 notificações. Cento e catorze notificações foram classificadas como erros de fato (erros de medicação) e 51 notificações, como erros potenciais. Apesar de se ter realizado maior número de notificações de erros de medicação em 2011, comparativamente a 2010, não houve alteração significativa no perfil de seriedade destes eventos. O tipo de erro mais frequente foi o de prescrição (48,25%). Os erros ocorridos ao longo do processo geraram, em algumas situações, novos erros de medicação associados. Nas 114 notificações de erros de medicação identificadas citaram-se 122 medicamentos. A reflexão sobre os erros de medicação e a possibilidade de danos decorrentes dos mesmos, assim como dos métodos para a sua identificação e avaliação, deve incluir uma ampla perspectiva dos aspectos envolvidos na sua ocorrência. A segurança dos pacientes depende deste processo de comunicação, do registro adequado das informações e do monitoramento propriamente dito.

Resumo em Inglês:

Medication errors can be frequent in hospitals; these errors are multidisciplinary and occur at various stages of the drug therapy. The present study evaluated the seriousness, the type and the drugs involved in medication errors reported at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. We analyzed written error reports for 2010-2011. The sample consisted of 165 reports. The errors identified were classified according to seriousness, type and pharmacological class. 114 reports were categorized as actual errors (medication errors) and 51 reports were categorized as potential errors. There were more medication error reports in 2011 compared to 2010, but there was no significant change in the seriousness of the reports. The most common type of error was prescribing error (48.25%). Errors that occurred during the process of drug therapy sometimes generated additional medication errors. In 114 reports of medication errors identified, 122 drugs were cited. The reflection on medication errors, the possibility of harm resulting from these errors, and the methods for error identification and evaluation should include a broad perspective of the aspects involved in the occurrence of errors. Patient safety depends on the process of communication involving errors, on the proper recording of information, and on the monitoring itself.

Resumo em Português:

Em 1820, o naturalista francês August Saint Hillaire, durante uma visita ao Espírito Santo (ES), Estado do sudeste do Brasil, relatou o uso popular de espécies de Cyperaceae como antídoto para picadas de cobra. As espécies podem possuir efeito hipotensor, embora nunca tenham sido devidamente pesquisadas. A inibição in vitro da atividade da enzima conversora da angiotensina (ECA) de oito extratos etanólicos de Cyperaceae foi avaliada por ensaio colorimétrico. Totais de fenólicos e flavonóides foram determinados utilizando ensaio colorimétrico. O efeito hipotensor da espécie ativa (Rhychonospora exaltata, ERE) no ensaio de ECA in vitro foi avaliada in vivo utilizando-se machos Wistar Kyoto (ERE, 0.01-100 mg/kg), com a acetilcolina (ACh), como controle positivo (5 µg/kg, iv). A avaliação do efeito inibidor da ECA in vivo foi realizado comparando-se a pressão arterial média, antes e após ERE (10 mg/kg) nos animais que receberam injeção de angiotensina I (Ang I, 0,03, 03 e 300 µg/kg, iv). Captopril (30 mg/kg) foi utilizado como controle positivo. Bulbostylis capillaris (86,89±15,20%) e ERE (74,89±11,95%, ERE) foram considerados ativas no ensaio de inibição da ECA in vitro, na concentração de 100 µg/mL. A ACh gerou um efeito hipotensor, antes e depois da curva de ERE (-40 ± 5% -41 ± 3%). ERE apresentou efeito hipotensivo dependente da dose e um efeito inibidor da ECA in vivo. As espécies de Cyperaceae mostraram uma atividade inibidora de ACE in vitro, bem como elevado conteúdo de substâncias fenólicas e flavonóides. ERE exibiu um efeito inibidor da ECA tanto in vitro como in vivo. A seleção das espécies utilizadas na medicina popular como antiofídicos, juntamente com o ensaio in vitro de inibição da ECA, pode ser um método de biomonitoramento para a seleção de novas plantas medicinais com propriedades hipotensores.

Resumo em Inglês:

In 1820, French naturalist August Saint Hillaire, during a visit in Espírito Santo (ES), a state in southeastern Brazil, reported a popular use of Cyperaceae species as antidote to snake bites. The plant may even have a hypotensive effect, though it was never properly researched. The in vitro inhibitory of the angiotensin converting enzyme (ACE) activity of eigth ethanolic extracts of Cyperaceae was evaluated by colorimetric assay. Total phenolic and flavonoids were determined using colorimetric assay. The hypotensive effect of the active specie (Rhychonospora exaltata, ERE) and the in vivo ACE assay was measured in vivo using male Wistar Kyoto (ERE, 0.01-100mg/kg), with acetylcholine (ACh) as positive control (5 µg/kg, i.v.). The evaluation of ACE in vivo inhibitory effect was performed comparing the mean arterial pressure before and after ERE (10 mg/kg) in animals which received injection of angiotensin I (ANG I; 0,03, 03 and 300 µg/kg, i.v.). Captopril (30 mg/kg) was used as positive control. Bulbostylis capillaris (86.89 ± 15.20%) and ERE (74.89 ± 11.95%, ERE) were considered active in the in vitro ACE inhibition assay, at 100 µg/mL concentration. ACh lead to a hypotensive effect before and after ERE's curve (-40±5% and -41±3%). ERE showed a dose-dependent hypotensive effect and a in vivo ACE inhibitory effect. Cyperaceae species showed an inhibitory activity of ACE, in vitro, as well as high content of total phenolic and flavonoids. ERE exhibited an inhibitory effect on both in vitro and in vivo ACE. The selection of species used in popular medicine as antidotes, along with the in vitro assay of ACE inhibition, might be a biomonitoring method for the screening of new medicinal plants with hypotensive properties.

Resumo em Português:

O cloridrato de hidralazina apresenta meia-vida de 2 a 4 horas, com biodisponibilidade oral de 26-50%. Uma vez que a hidralazina possui efeito desmetilante em vários genes supressores, ela pode ser utilizada para diversos tipos de câncer, em apoio à quimioterapia. O objetivo deste estudo foi o de avaliar e otimizar comprimidos flutuantes de cloridrato de hidralazina, planejados para prolongar o tempo de residência gástrica e proporcionar liberação controlada do fármaco por 14 h. Os comprimidos flutuantes de cloridrato de hidralazina foram preparados pelo método de granulação úmida. Polímeros semi-sintéticos de hidroxipropiletil celulose (HPMCK100M) e acetato de celulose foram utilizados como agente de retardamento de liberação. Aplicou-se planejamento fatorial 2² para otimizar sistematicamente o perfil de liberação do fármaco. As concentrações de HPMCK100M e de etilcelulose foram otimizadas para se obter liberação controlada de hidralazina durante 14 h. O transporte de liberação de difusão não-Fickiana foi confirmado como o mecanismo de liberação para a formulação otimizada e os valores previstos estiveram de acordo com os valores experimentais. Estudos de compatibilidade entre fármaco e excipiente foram realizados por FTIR, DSC e DRX. Estes dados indicaram que não havia interação química entre o fármaco e o polímero. Imagens de raios-X in vivo mostraram o desempenho dos comprimidos flutuantes em coelhos.

Resumo em Inglês:

Hydralazine hydrochloride has a half-life of 2 to 4 hours with an oral bioavailability of 26-50%. Since hydralazine has a demethylating effect on various suppressor genes, it can be used in various types of cancer to support chemotherapy. The purpose of this study was to optimize and evaluate floating tablets of hydralazine hydrochloride designed to prolong the gastric residence time and to provide controlled release of the drug for 14 h. The floating tablets of hydralazine hydrochloride were prepared by the wet granulation method. Semi-synthetic polymers of hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC K100M) and ethyl cellulose were used as the release retarding agents. A 2² factorial design was applied to systematically optimize the drug release profile. The concentrations of HPMC K100M and ethyl cellulose were optimized to provide controlled release of hydralazine for 14h. Non-Fickian diffusion release transport was confirmed as the release mechanism for the optimized formulation and the predicted values agreed well with the experimental values. Drug excipient compatibility studies were investigated by FTIR, DSC and XRD. These data indicate that there were no chemical interactions between the drug and the polymer. In vivo X-ray imaging showed floating tablet performance in rabbits.

Resumo em Português:

A dengue representa um importante problema de saúde no Brasil, portanto, a identificação de vacina ou tratamento eficaz é uma necessidade urgente. A neutralização do vírus da dengue, por anticorpo específico, tem potencial aplicação terapêutica. Descrevemos aqui, pela primeira vez, a preparação de imunoglobulina específica para o vírus da dengue (IgG anti-DENV), produzida a partir do plasma selecionado de doadores brasileiros. A produção foi realizada utilizando o método clássico de Cohn-Oncley com pequenas modificações. A IgG anti-DENV foi bioquimicamente e biofisicamente caracterizada e cumpriu os requisitos definidos pela Farmacopeia Europeia. O produto final foi capaz de neutralizar diferentes sorotipos do vírus (DENV-1, DENV-2 e DENV-3), enquanto que a IgG comercial, produzida a partir do plasma de doadores americanos, apresentou baixos títulos de anticorpos anti-dengue. No geral, esta IgG anti-DENV representa uma importante etapa para o estudo do potencial terapêutico e segurança da neutralização, por anticorpos específicos, do vírus da dengue em humanos.

Resumo em Inglês:

Dengue represents an important health problem in Brazil and therefore there is a great need to develop a vaccine or treatment. The neutralization of the dengue virus by a specific antibody can potentially be applied to therapy. The present paper describes, for the first time, the preparation of Immunoglobulin specific for the dengue virus (anti-DENV IgG), collected from screened Brazilian blood-donations. Production was performed using the classic Cohn-Oncley process with minor modifications. The anti-DENV IgG was biochemically and biophysically characterized and fulfilled the requirements defined by the European Pharmacopoeia. The finished product was able to neutralize different virus serotypes (DENV-1, DENV-2, and DENV-3), while a commercial IgG collected from American blood donations was found to have low anti-dengue antibody titers. Overall, this anti-DENV IgG represents an important step in the study of the therapeutic potential and safety of a specific antibody that neutralizes the dengue virus in humans.

Resumo em Português:

O objetivo deste estudo foi utilizar indicadores para avaliar a adesão de médicos às diretrizes para tratamento da Insuficiência Cardíaca em um hospital universitário. Estudo de coorte prospectivo, conduzido em um hospital universitário. As variáveis coletadas na admissão do paciente foram: indicação terapêutica, contraindicações absolutas e intolerância, sendo utilizadas para elaboração de um indicador de adesão à diretriz (IAD). Este indicador foi calculado através da relação: (número de pacientes que utilizaram o medicamento/número de pacientes elegíveis) x 100. A % de pacientes elegíveis foi calculada da seguinte forma: (número de pacientes elegíveis/número total de pacientes) x 100. Os IAD foram aplicados para uma população de 53 pacientes. Os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina foram as classes farmacológicas que apresentaram maior % de pacientes elegíveis (92,4%) e apresentaram o melhor IAD (73,5%). A % de pacientes elegíveis para beta-bloqueadores, espironolactona e digitálicos foi de 81,1%, 52,8% e 60,4%, respectivamente. O IAD para beta-bloqueadores foi 60,4%, espironolactona 57,1% e digitálicos 56,2%. Na população estudada, o IAD foi compatível com a proporção de pacientes elegíveis para digitálicos e espironolactona.

Resumo em Inglês:

The aim of this study was to use indicators to evaluate physician adherence to prescription guidelines for heart failure treatment in a university hospital. This was a prospective cohort study conducted in a university hospital. The information collected at the time of patient admission, including therapeutic indication, absolute contra indications and intolerance, was utilised for the formulation of a guideline adherence indicator (GAI). This indicator was calculated as follows: (the number of patients who used the medication/the number of eligible patients) x 100. The percentage of eligible patients was calculated using the following formula: (the number of eligible patients/the total number patients) x 100. The GAI was applied to a population of 53 patients. Inhibitors of angiotensin-converting enzyme/angiotensin receptor blocker (ACE-I/ARB) combination therapy were used in the greatest percentage of eligible patients (92.4%) and demonstrated the largest GAI value (73.5%). The percentages of patients who were eligible for beta-blockers, spironolactone and digitalis treatments were 81.1%, 52.8% and 60.4%, respectively. The GAI values for the use of beta-blockers, spironolactone and digitalis were 60.4%, 57.1% and 56.2%, respectively. For the studied patient population, the GAI was consistent with the proportion of patients who were eligible to receive digitalis and spironolactone.

Resumo em Português:

Um método por cromatografia a líquido de alta eficiência para a determinação simultânea de artesunato (AS) e cloridrato de mefloquina (MQ) em comprimidos em dose fixa combinada foi desenvolvido e validado, de acordo com as normas do ICH. A separação cromatográfica foi realizada com uma coluna analítica XBridge C18 (250 x 4,6 mm d.i., partículas de 5 µm, Waters). A fase móvel foi constituída de tampão fosfato monobásico de potássio 0,05 M (pH ajustado para 3,0 com ácido fosfórico) e acetonitrila (50 + 50, v/v). O fluxo da fase móvel foi de 1,0 mL/min e o tempo de corrida foi de 13 minutos. Utilizaram-se dois comprimentos de onda: a detecção do AS foi realizada em 210 nm e a de MQ foi realizada em 283 nm, utilizando-se um detector de arranjo de diodos. A estabilidade das soluções padrão e amostra foi avaliada por 8 horas após sua preparação e as soluções permaneceram estáveis nesse período. O teste de Youden foi empregado para a avaliação da robustez do método. O método se mostrou linear (r²>0,99), preciso (DPR<2,0%), exato, seletivo e robusto, sendo adequado para análises rotineiras de controle de qualidade dos medicamentos.

Resumo em Inglês:

The present study developed and validated an HPLC method for the simultaneous determination of artesunate (AS) and mefloquine hydrochloride (MQ) in fixed-dose combination tablets, according to ICH guidelines. The chromatographic separation was carried out on an XBridge C18 (250 x 4.6 mm i.d., 5 µm particle size, Waters) analytical column. The mobile phase included a 0.05 M monobasic potassium phosphate buffer (pH adjusted to 3.0 with phosphoric acid) and acetonitrile (50 + 50, v/v). The flow rate was 1.0 mL/min, and the run time was 13 minutes. A dual-wavelength approach was employed: AS detection was performed at 210 nm and MQ was detected at 283 nm, using a diode array detector. Stability of sample solutions was evaluated for 8 hours after preparation, during which time the solutions remained stable. Youden's test was employed to evaluate robustness. The method proved to be linear (r²>0.99), precise (RSD<2.0%), accurate, selective, and robust, proving to be appropriate for routine drug quality control analysis.

Resumo em Português:

Um método simples, sensível, rápido e econômico empregando a cromatografia em camada delgada de alta eficiência (HPTLC) foi desenvolvido para determinação do tartarato de metoprolol e hidroclorotiazida em plasma humano, usando paracetamol como padrão interno. Placas prontas de sílica-gel 60F254 (20 cm×10 cm), 250 µm de espessura, para HPTLC Camag (E. A Merck, Darmstadt, Alemanha) foramutilizadas como fase estacionária. A fase móvel utilizada consistiu de clorofórmio: metanol: amônia (9:1:0,5 v/v/v). A análise densitométrica foi realizada no comprimento de onda 239 nm. Os valores de Rf de hidroclorotiazida, paracetamol e tartarato de metoprolol foram 0.13±0.04, 0.28±0.05, 0.48±0.04 respectivamente. As proteínas do plasma foram extraídas por precipitação com metanol. Para construção das curvas de calibração, empregaram-se intervalos de concentração de 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 ng/mL e 2000, 4000, 6000, 8000, 10000, 12000 ng/mL de hidroclorotiazida e tartarato de metoprolol, respectivamente. Os percentuais de recuperação do tartarato de metoprolol e de hidroclorotiazida foram de 77,30 e 77,02, respectivamente. A estabilidade do tartarato de metoprolol e de hidroclorotiazida no plasma foi confirmada durante três ciclos de congelamento e descongelamento (-20 ºC), durante 24 horas e póspreparação durante 48 horas. O método proposto foi validado estatisticamente, sendo adequado para determinação do tartarato de metoprolol e hidroclorotiazida em plasma humano.

Resumo em Inglês:

A simple, sensitive, rapid and economic chromatographic method has been developed for determination of metoprolol tartarate and hydrochlorothiazide in human plasma using paracetamol as an internal standard. The analytical technique used for method development was high-performance thin-layer chromatography. HPTLC Camag with precoated silica gel Plate 60F254 (20 cm×10 cm) at 250 µm thicknesses (E. Merck, Darmstadt, Germany) was used as the stationary phase. The mobile phase used consisted of chloroform: methanol: ammonia (9:1:0.5v/v/v). Densitometric analysis was carried out at a wavelength of 239 nm. The rf values for hydrochlorothiazide, paracetamol and metoprolol tartarate were 0.13±0.04, 0.28±0.05, 0.48±0.04, respectively. Plasma samples were extracted by protein precipitation with methanol. Concentration ranges of 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 ng/mL and 2000, 4000, 6000, 8000, 10000, 12000 ng/mL of hydrochlorothiazide and metoprolol tartarate, respectively, were used with plasma for the calibration curves. The percent recovery of metoprolol tartarate and hydrochlorothiazide was found to be 77.30 and 77.02 %, respectively. The stability of metoprolol tartarate and hydrochlorothiazide in plasma were confirmed during three freeze-thaw cycles (-20 ºC) on a bench for 24 hours and post-preparatively for 48 hours. The proposed method was validated statistically and proved suitable for determination of metoprolol tartarate and hydrochlorothiazide in human plasma.

Resumo em Português:

A solubilidade e a taxa de dissolução de fármacos são de grande importância em estudos de pré-formulação de formas farmacêuticas. A melhora na solubilidade permite que os fármacos sejam candidatos potenciais à bioisenção, podendo ser uma boa maneira para desenvolver formulações dose-eficientes. O comportamento de solubilidade da lamivudina, estavudina e zidovudina em solventes individuais (sob faixa de pH 1,2 a 7,5) foi estudado pelos métodos de solubilidade em equilíbrio e dissolução intrínseca. No estudo de solubilidade pelo método do equilíbrio (método de agitação de frascos), conhecidas quantidades do fármaco foram adicionadas em cada meio até atingirem a saturação e a mistura foi submetida à agitação de 150 rpm por 72 horas a 37 ºC. No ensaio de dissolução intrínseca, conhecida quantidade de cada fármaco foi comprimida na matriz do aparato de Wood e submetida à dissolução em cada meio com agitação de 50 rpm a 37 ºC. No método de solubilidade em equilíbrio, a lamivudina e a zidovudina podem ser consideradas como fármacos altamente solúveis. Embora a estavudina apresente alta solubilidade nos meios pH 4,5, 6,8, 7,5 e água, a determinação da solubilidade em pH 1,2 não foi possível devido a problemas de estabilidade. Com relação à dissolução intrínseca, a lamivudina e a estavudina apresentaram alta velocidade de dissolução. Considerando o valor limite apresentado por Yu e colaboradores (2004), todos os fármacos apresentaram características de alta solubilidade no método de dissolução intrínseca. Com base nos resultados obtidos, a dissolução intrínseca parece ser superior para os estudos de solubilidade como um método alternativo para o propósito de classificação biofarmacêutica.

Resumo em Inglês:

Solubility and dissolution rate of drugs are of major importance in pre-formulation studies of pharmaceutical dosage forms. The solubility improvement allows the drugs to be potential biowaiver candidates and may be a good way to develop more dose-efficient formulations. Solubility behaviour of lamivudine, stavudine and zidovudine in individual solvents (under pH range of 1.2 to 7.5) was studied by equilibrium solubility and intrinsic dissolution methods. In solubility study by equilibrium method (shake-flask technique), known amounts of drug were added in each media until to reach saturation and the mixture was subjected to agitation of 150 rpm for 72 hours at 37 ºC. In intrinsic dissolution test, known amount of each drug was compressed in the matrix of Wood's apparatus and subjected to dissolution in each media with agitation of 50 rpm at 37 ºC. In solubility by equilibrium method, lamivudine and zidovudine can be considered as highly soluble drugs. Although stavudine present high solubility in pH 4.5, 6.8, 7.5 and water, the solubility determination in pH 1.2 was not possible due stability problems. Regarding to intrinsic dissolution, lamivudine and stavudine present high speed of dissolution. Considering a boundary value presented by Yu and colleagues (2004), all drugs studied present high solubility characteristics in intrinsic dissolution method. Based on the obtained results, intrinsic dissolution seems to be superior for solubility studies as an alternative method for biopharmaceutical classification purposes.

Resumo em Português:

Croton schiedeanus Schltd (NV: "almizclillo") é utilizado na medicina tradicional da Colômbia para o tratamento da hipertensão arterial. Outras pesquisas demonstraram que a planta tem metabólitos como os flavonoides, os diterpenoides e os fenilbutanoides, os quais têm comprovados efeitos vasodilatadores vinculados com a via NO/GMPc. O objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade do extrato de Croton schiedeanus Schltd em EtOH a 96% na prevenção da hipertensão induzida pela deficiência de óxido nítrico (NO), em ratos. O inibidor da NO sintetase L-NAME (10 mg/kg/d, ip) foi administrado durante cinco semanas em três grupos de ratos (6-7 animais): C. schiedeanus (200 mg/kg/d, v.o.), enalapril (referência, 10 mg/kg/d, v.o.) e o veículo (controle: azeite de oliva 1 mL/kg/d, v.o.). O grupo branco recebeu somente o veículo. A pressão sanguínea (BP) e a frequência cardíaca (FC) foram medidas diariamente em um período de seis semanas. Após o sacrifício, os anéis aórticos foram isolados e contraídos, utilizando fenilefrina (PE 10-6 M) e as respostas para a relaxação foram obtidas com doses acumulativas de acetilcolina (ACh, 10-10-10-4 M). Os resultados demonstraram que o L-NAME provocou incremento significativo da pressão nos ratos do grupo controle, obtendo-se valores médios de 131 mm Hg na quinta semana. No entanto, os grupos C. schiedeanus, enalapril e branco mantiveram a pressão arterial aos níveis médios iniciais 100 mm Hg. A capacidade da PE para fazer a contração dos anéis da aorta foi maior nos grupos C. schiedeanus, enalapril e branco do que no grupo controle (2157, 2005, 1910 and 1646 mg, respectivamente). Os valores de pCE50 de ACh foram os seguintes: C. schiedeanus (6,89) > enalapril (6,39) > branco (5,68) > controle (5,09). Pode-se afirmar que estes resultados dão suporte à C. schiedeanus como fonte natural anti-hipertensiva.

Resumo em Inglês:

Croton schiedeanus Schltd (N.V.: "almizclillo") is a plant used in traditional medicine as an antihypertensive in Colombia. It contains flavonoid, diterpenoid and fenilbutanoid metabolites that have vasodilatation effects linked to the NO/cGMP pathway. This work aimed to assess the capacity of a 96% EtOH extract to prevent the hypertension induced by nitric oxide (NO) deficiency in rats. The NO synthase inhibitor L-NAME (10 mg/kg/d, i.p) was administered during five weeks to three groups of rats (6-7 animals): C. Schiedeanus (200 mg/kg/d, p.o), enalapril (reference, 10 mg/kg/d, p.o) and vehicle (control: olive oil 1 ml/kg/d, p.o). In addition, the blank group received only vehicle. The arterial blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured daily for six weeks. After sacrificing the animals, the aortic rings were isolated, contraction was triggered with phenylephrine (PE 10-6 M) and relaxant responses were achieved with cumulative concentrations of acetylcholine (ACh, 10-10 - 10-4 M). L-NAME increased the systolic arterial pressure in the control group, attaining mean values of 131 mm Hg at week 5, whereas the C. schiedeanus, enalapril and blank groups maintained blood pressure under 100 mm Hg. The capacity of PE to contract aortic rings was greater in the C. schiedeanus, enalapril and blank groups than in the control group (2157, 2005, 1910 and 1646 mg, respectively). The pEC50 values for ACh were as follows: C. Schiedeanus (6.89) >enalapril (6.39) > blank (5.68) > control (5.09). These results give support to C. Schiedeanus as a natural antihypertensive source.

Resumo em Português:

O objetivo deste estudo foi elaborar um sistema de entrega de oral de liberação sustentada de diclofenaco sódico (DS) com base em alginato de sódio (SA), como um transportador hidrofílico em combinação com quitosana (CH) e carboximetilcelulose de sódio (SCMC) como modificadores de liberação de fármaco para diminuir os efeitos adversos e melhorar a biodisponibilidade. Prepararam-se microesferas de DS usando um método fácil de geleificação ionotrópica. Avaliaram-se os grânulos preparados quanto ao tamanho médio de partícula, eficiência de compressão, inchaço in vitro, erosão e capacidade de liberação de fármacos. Estes tammbém foram submetidos a vários estudos, como espectrometria no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) para compatibilidade de fármaco e polímero, microscopia eletrônica de varredura para morfologia de superfície, análise de difração de raios-X (XRD) do pós e análise calorimétrica diferencial de varredura (DSC) para determinar o estado físico do fármaco nos grânulos. A adição de SCMC durante a preparação de grânulos do polímero resultou em fármacos com menor carga de fármaco e liberação prolongada do DS. O perfil de liberação dos lotes F5 e F6 apresentou máximo de fármaco liberado de 96,97±0,356% após 8 h após o que a proporção do fármaco no polímero foi diminuída. As microesferas de diclofenaco de sódio com os polímeros foram formuladas com sucesso. A análise dos perfis de liberação mostrou que os dados correspondem ao mecanismo de difusão controlada, como sugerido por Higuchi.

Resumo em Inglês:

The objective of this study was to formulate an oral sustained release delivery system of sodium diclofenac(DS) based on sodium alginate (SA) as a hydrophilic carrier in combination with chitosan (CH) and sodium carboxymethyl cellulose (SCMC) as drug release modifiers to overcome the drug-related adverse effects and to improve bioavailability. Microspheres of DS were prepared using an easy method of ionotropic gelation. The prepared beads were evaluated for mean particle size, entrapment efficiency, swelling capacity, erosion and in-vitro drug release. They were also subjected to various studies such as Fourier Transform Infra-Red Spectroscopy (FTIR) for drug polymer compatibility, Scanning Electron Microscopy for surface morphology, X-ray Powder Diffraction Analysis (XRD) and Differential Scanning Calorimetric Analysis (DSC) to determine the physical state of the drug in the beads. The addition of SCMC during the preparation of polymeric beads resulted in lower drug loading and prolonged release of the DS. The release profile of batches F5 and F6 showed a maximum drug release of 96.97 ± 0.356% after 8 h, in which drug polymer ratio was decreased. The microspheres of sodium diclofenac with the polymers were formulated successfully. Analysis of the release profiles showed that the data corresponds to the diffusion-controlled mechanism as suggested by Higuchi.

Resumo em Português:

Prepararam-se complexos de carvedilol (CR) com hidroxipropil beta-ciclodextrina (HPBCD), utilizando a técnica de co-moagem. O complexo de inclusão foi microencapsulado empregando-se associações de Eudragit NE30D (EU) e alginato de sódio (AS), utilizando a técnica de gelificação de orifício. As formulações foram analisadas utilizando-se microscopia eletrônica de varredura (SEM), espectroscopia no infravermelho com Transformada de Fourier, calorimetria diferencial de varredura (DSC) e difratometria de raios X (XDR) e, também, avaliadas por tamanho de partícula, eficiência de encapsulação, rendimento de produção, capacidade de inchamento, propriedades mucoadesivas, potencial zeta e liberação do fármaco. Obtiveram-se microcápsulas lisas e sem fendas visíveis, com liberação prolongada do fármaco de 55,2006% em 12 horas em tampão fosfato pH 6,8, com tamanho de partículas na faixa de 264,5-358,5 mm e eficiência de encapsulação de 99,3337±0,0100-66,2753±0,0014%. Os dados de liberação in vitro de lote otimizado de microcápsulas foram plotados em várias equações cinéticas para se entender os mecanismos e a cinética de liberação do fármaco, que é de primeira ordem, o valor de "n" foi de 0,459 e a liberação do fármaco foi por difusão controlada. Os camundongos foram alimentados com dieta para induzir pressão sanguínea alta e a atividade anti-hipertensiva in vivo das formulações foi obtida por administração de formulações otimizadas e fármaco puro, separadamente, por via oral e medida pelo equipamento BP Monwin IITC Life Science. Os resultados mostraram que a biodisponibilidade do carvedilol aumentou tanto in vitro quanto in vivo com os polímeros mucoadesivos, mostrando papel principal no retardamento da liberação do fármaco.

Resumo em Inglês:

Inclusion complexes of carvedilol(CR) with hydroxyl propyl beta-cyclodextrin (HPBCD) was prepared using co-grinding technique. Then, the inclusion complex was microencapsulated using combinations of Eudragit NE30D (EU) and sodium alginate (SA) utilizing orifice gelation technique. The formulations were analysed by using Scanning electron microscopy (SEM), Fourier Transform Infrared spectroscopy (FTIR), Differential scanning Calorimetry (DSC) and X-ray diffractometer (XRD) and also evaluated for particle size, encapsulation efficiency, production yield, swelling capacity, mucoadhesive properties, zeta potential and drug release. The microcapsules were smooth and showed no visible cracks and extended drug release of 55.2006% up to 12 hours in phosphate buffer of pH 6.8, showing particle size within the range of 264.5-358.5 µm, and encapsulation efficiency of 99.337±0.0100-66.2753±0.0014%.The in vitro release data of optimized batch of microcapsules were plotted in various kinetic equations to understand the mechanisms and kinetics of drug release, which followed first order kinetics, value of "n" is calculated to be 0.459 and drug release was diffusion controlled. The mice were fed with diet for inducing high blood pressure and the in vivo antihypertensive activity of formulations was carried out administering the optimized formulations and pure drug separately by oral feeding and measured by B.P Monwin IITC Life Science instrument and the results indicated that the bioavailability of carvedilol was increased both in vitro and in vivo with the mucoadhesive polymers showing primary role in retarding the drug release.

Resumo em Português:

Diversos derivados benzilideno/furfurilideno piridazin(2H)-3-ona 6-aril-4-substituídos (4a-f) foram sintetizados e avaliados como analgésicos e anti-inflamatórios em camundongos e ratos, respectivamente. Todos os compostos foram testados utilizando-se o método de placa quente de Eddy e o de edema de pata induzido por carragenana para a avaliação das atividades analgésica e anti-inflamatória, respectivamente. Os resultados mostraram que os compostos 4f, 4b, 4d e 4e exibiram atividade analgésica e anti-inflamatória mais alta do que os compostos restantes. Todos os compostos (4a-f) foram caracterizados por IV, RMN e espectrometria de massas.

Resumo em Inglês:

Several 6-aryl-4-substituted benzylidene/furfurylidene pyridazin(2H)-3-one derivatives (4a-f) were synthesized and evaluated as analgesic and anti-inflammatory agents in mice and rats, respectively. All compounds were tested by using Eddy's hot plate and the carrageenan-induced hind paw oedema method for the evaluation of analgesic and anti-inflammatory activities, respectively. Results showed that compounds 4f, 4b, 4d, and 4e exhibited higher analgesic and anti-inflammatory activities than other remaining compounds. All title compounds (4a-f) were characterized by IR, NMR and Mass spectroscopy.