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Mutagenic activation of CL64,855, an anti-Trypanosoma cruzi nitroderivant, by bacterial nitroreductases

O derivado nitroimidazol-tiodiazol CL64,855 tem uma alta atividade anti-Trypanosoma cruzi. O CL64,855 induziu uma resposta mutagênica nas linhagens TA98 e TA98dnp6, mas não na linhagem deficiente em nitrorredutase do tipo I TA98nr. Esta perda da ativação mutagênica foi acompanhada pelo aumento da sobrevivência celular aos efeitos citotóxicos da droga. A presença da fração microssomal S9 não restaurou a resposta mutagênica da TA98nr. Adicionalmente, o CL64,855 foi reduzido in vitro pela nitrorredutase I proficiente TA98, mas não pela TA98nr. Atividade mutagência foi detectada em amostras de soro pelas linhagens proficientes em nitrorredutase TA98 e TA98dnp6, mas não pela linhagem deficiente TA98nr. Em amostras de urina, a atividade mutagênica foi observada por todas as três linhagens testadas, sugerindo uma ativação metabólica in vivo do CL64,855 por diferentes rotas metabólicas.


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