As modificações químicas da nimesulida via N-acilação direta ou através de um processo em duas etapas, envolvendo redução do grupo nitro seguida da acilação/sulfonilação regiosseletiva da arilamina resultante são descritas. A etapa da acilação do segundo método foi mais rápida do que a acilação da nimesulida. Uma série de derivados N-acilados e N-sulfonilados de N-(4-amino-2-fenóxi fenil)metanossulfonamida, obtidos a partir de nimesulida foram convenientemente preparados com bons a excelentes rendimentos. Alguns dos compostos sintetizados foram testados para inibição da ciclooxigenase e poucos mostraram seletividade para COX-2.
