Uma série de novos conjugados de camptotecina e 5-fluorouracil foi sintetizada pela primeira vez e suas atividades citotóxicas contra duas linhagens de células humanas tumorais (SGC-7901 e A-549) assim como a determinação farmacocinética in vitro da estabilidade de lactona foram investigadas. Dentre estes compostos, a maioria apresentou atividades citotóxicas comparáveis ou superiores a 2, mas menos potentes quando comparados a 1. Em particular, os conjugados 10b e 10d foram altamente ativos contra A-549 com valores de IC50 de 0,45 e 0,38 mmol L-1, respectivamente. Além disto, a determinação farmacocinética in vitro dos níveis de lactona do composto representativo 10b mostraram que o tempo de vida biológico de suas formas de lactona em plasma humano e de rato aumentaram significativamente quando comparados com o composto-mãe 1. O método de relações quantitativas de estrutura-atividade (QSAR) foi então aplicado para o desenvolvimento de modelos lineares para prever as atividades citotóxicas destes derivados que ainda não foram sintetizados ou testados experimentalmente. Além disto, 'docking' molecular foi utilizado para esclarecer o modo de ligação destes derivados a DNA topoisomerase humana I. Ligações de hidrogênio importantes foram observadas entre estes derivados e seu receptor. Os resultados de modelagem molecular e estudos QSAR podem ser usados para guiar o design de novos conjugados com maior atividade antitumoral
