beta-Alanina, matéria-prima aquiral e de baixo custo, foi convertida na amida quiral 1 em 53% de rendimento global. A alquilação de (R,R)-1 requereu a formação de seu diânion, (R,R)-1-Li2 que foi alcançada de maneira mais eficiente pela metação direta com dois equivalentes de n-BuLi em solução de THF a -78 ºC. O tratamento de (R,R)-1-Li2 com vários haletos de alquila forneceu os produtos monoalquilados 3-6 em 24-85% de rendimento e 65-86% de diastereosseletividade. O efeito do aditivo LiCl ou de HMPA como co-solvente na diastereosseletividade da reação de alquilação foi essencialmente desprezível, embora os reandimentos tenham geralmente aumentado. A correlação química do diastereoisômero majoritário da reação de metilação com (S)-alfa-metil-beta-alanina mostra que a adição do eletrófilo ocorre preferencialmente na face Si do enolato. Esta conclusão é também apoiada por estudos de modelagem molecular (ab initio HF/3-21G) que indicam que a conformação de menor energia para (R,R)-1-Li2 apresenta a face Re do enolato mais impedida estericamente. Os estudos teóricos também ofereceram indicações úteis sobre a importância da ligação de hidrogênio e de interações atrativas pi-pi em (R,R)-1. Adicionalmente, os cálculos prevêem um papel determinante para a quelação N-Li-O em (R,R)-1-Li assim como um interessante configuração de tripleto iônico para o diânion de lítio (R,R)-1-Li2.
