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The synthesis of new isochromanylacetylarylhydrazones designed as probable non-addictive analgesic agents

A síntese e o perfil anti-inflamatório e analgésico dos novos agentes isocromanilacetilarilidrazônicos são descritos neste artigo. A rota sintética utilizada neste trabalho explora como passo chave para a construção de um anel heterocíclico de seis membros, a ciclização catalisada por um ácido de Lewis, que representa uma modificação da reação de Friedel-Crafts. Estes novos derivados (3) são obtidos em ca. de 85% de rendimento, a partir do safrol (4) utilizado como produto natural abundante, isolado do óleo de Sassafrás. A análise dos espectros de RMN destes novos derivados indica a natureza diastereoisomérica a nível da ligação C=N, na razão de 70:30, onde a maior contribuição é relativa ao isômero (E). Os resultados obtidos da avaliação farmacológica de (3) no teste do edema de pata de rato induzido por carragenina e no teste de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético, indicam a natureza farmacofórica da unidade acilidrazona para a atividade analgésica observada nesta série. O papel dos substituintes na sub-unidade arila na atividade farmacológica parece indicar que a presença de grupos hidrofóbicos podem elevar o perfil analgésico. Estes novos derivados isocromanilacetilarilidrazônicos (3) representam nova classe de agentes analgésicos não-convencionais.


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