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IL-6, desnutrição e mortalidade de curto prazo em pacientes prevalentes em hemodiálise

Caro Editor,

A inflamação tem sido associada ao aumento da mortalidade em pacientes em hemodiálise (HD)11. Beberashvili I, Sinuani I, Azar A, Yasur H, Shapiro G, Feldman L, et al. IL-6 levels, nutritional status, and mortality in prevalent hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2253–63. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01770211. PubMed PMID: 21852667.
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,22. Zoccali C, Tripepi G, Mallamaci F. Dissecting inflammation in ESRD: do cytokines and C-reactive protein have a complementary prognostic value for mortality in dialysis patients? J Am Soc Nephrol. 2006;17(12, Suppl 3):S169–73. doi: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080910. PubMed PMID: 17130257.
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,33. Hasuike Y, Nonoguchi H, Ito K, Naka M, Kitamura R, Nanami M, et al. Interleukin-6 is a predictor of mortality in stable hemodialysis patients. Am J Nephrol. 2009;30(4):389–98. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000235687. PubMed PMID: 19690405.
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,44. Jofré R, Rodriguez-Benitez P, López-Gómez JM, Pérez-Garcia R. Inflammatory syndrome in patients on hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12, Suppl 3):S274–80. doi: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080926. PubMed PMID: 17130274.
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. Alguns estudos anteriores haviam sugerido uma associação entre níveis mais elevados de interleucina (IL)-6 e risco de mortalidade em pacientes prevalentes em HD. A influência dos níveis séricos de IL-6 no estado nutricional ainda deve ser elucidada. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre os níveis séricos de IL-6 e o estado nutricional, e seu impacto na mortalidade de curto prazo em pacientes prevalentes em HD.

Realizamos um estudo retrospectivo de centro único de pacientes prevalentes em HD entre Janeiro de 2020 e Janeiro de 2021. Foram excluídos pacientes com doença inflamatória ou infecciosa aguda ou crônica e malignidade ativa. De acordo com o nível médio de IL-6 medido no início do estudo, os pacientes foram categorizados em duas coortes: IL-6 ≤ 17pg/mL e IL-6 > 17pg/mL. Foram coletados dados basais clínicos e demográficos. Os parâmetros laboratoriais foram medidos antes da segunda sessão de HD da semana, incluindo hemoglobina (Hgb), ferritina, ferro sérico, índice de saturação da transferrina (IST), albumina, proteína C reativa (PCR), fósforo (P+), e cálcio (Ca2+). O PTH foi medido por eletroquimioluminescência e os níveis de IL-6 foram medidos por ELISA. As características basais e os dados laboratoriais foram comparados entre grupos usando o teste t de Student para variáveis contínuas com distribuição normal, o teste U de Mann-Whitney para variáveis contínuas com distribuição assimétrica, e o teste Qui-quadrado para variáveis categóricas. A mortalidade por todas as causas em um ano foi avaliada por meio de métodos padrão de sobrevida. A análise estatística foi realizada usando SPSS (Versão 23 para Mac OSX).

A idade média dos 61 pacientes prevalentes em HD incluídos foi de 74,96 ± 12,89 anos, 34 (55,7%) eram homens e 25 (41%) eram diabéticos. O nível médio de IL-6 foi de 17,3 ± 28,19 pg/mL. Quatorze pacientes (23%) apresentaram IL-6 > 17pg/mL. Não houve diferença de sexo, comorbidade, tempo de HD, ou modalidade entre os grupos. Pacientes com IL-6 > 17pg/mL eram mais velhos (80,50 ± 7,82 vs 73,13 ± 12,71 anos; p = 0,045), apresentaram proteína C-reativa (PCR) mais elevada (3,81 ± 4,48 vs 0,67 ± 0,51 mg/dL; p = 0,001), menor ferro sérico (37,80 ± 18,36 vs 59,57 ± 34,44; p = 0,014), e menor índice de saturação de transferrina (IST) (19,36 ± 8,63 vs 31,29 ± 23,74%; p = 0,046). Esses pacientes também apresentaram níveis séricos de ferritina mais elevados, embora não estatisticamente significativos (448,43 ± 307,79 mg/dL vs 332,98 ± 248,12 mg/dL; p = 0,059). Quanto aos parâmetros nutricionais, pacientes com IL-6 > 17 pg/mL apresentaram menor albumina (3,30 ± 0,45 vs 3,69 ± 0,39g/dL; p = 0,003), índice de massa magra (IMM) (10,22 ± 2,07 vs 12,65 ± 4,44 kg/m2, p = 0,014), índice de massa corporal (IMC) (26 ± 6,71 vs 24,25 ± 5,26 kg/m2, p = 0,666), e colesterol (157,64 ± 52,37 vs 170,96 ± 50,34 mg/dL, p = 0,307), mas sem significância estatística. Durante o período de acompanhamento do estudo, 9 (14,8%) pacientes foram a óbito. A sobrevida em um ano foi de 91,4% no grupo com IL-6 ≤ 17 pg/mL e 64,3% naqueles com IL-6 > 17 pg/mL (log-rank = 5,89; p = 0,015). Usando uma análise de risco proporcional de Cox, observamos que pacientes com IL-6 > 17 pg/mL apresentaram um risco maior de mortalidade por todas as causas em um ano em comparação com aqueles com IL-6 ≤ 17 pg/mL (HR: 4,43; IC 95%: 1,18-16,51; p = 0,027).

Nossos resultados sugerem que níveis séricos mais elevados de IL-6 em pacientes prevalentes em HD estão associados a marcadores de desnutrição, tais como menor albumina, IMM, IMC, e colesterol, e maior risco de mortalidade por todas as causas a curto prazo. Nossos resultados corroboram estudos anteriores que relataram inflamação, desnutrição energético-proteica (PEW) e morbidade cardiovascular como estando inter-relacionados em pacientes em HD, cada um contribuindo adicionalmente para uma maior mortalidade em pacientes prevalentes em HD.

REFERENCES

  • 1
    Beberashvili I, Sinuani I, Azar A, Yasur H, Shapiro G, Feldman L, et al. IL-6 levels, nutritional status, and mortality in prevalent hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2253–63. doi: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01770211 PubMed PMID: 21852667.
    » http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01770211
  • 2
    Zoccali C, Tripepi G, Mallamaci F. Dissecting inflammation in ESRD: do cytokines and C-reactive protein have a complementary prognostic value for mortality in dialysis patients? J Am Soc Nephrol. 2006;17(12, Suppl 3):S169–73. doi: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080910 PubMed PMID: 17130257.
    » http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080910
  • 3
    Hasuike Y, Nonoguchi H, Ito K, Naka M, Kitamura R, Nanami M, et al. Interleukin-6 is a predictor of mortality in stable hemodialysis patients. Am J Nephrol. 2009;30(4):389–98. doi: http://dx.doi.org/10.1159/000235687 PubMed PMID: 19690405.
    » http://dx.doi.org/10.1159/000235687
  • 4
    Jofré R, Rodriguez-Benitez P, López-Gómez JM, Pérez-Garcia R. Inflammatory syndrome in patients on hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12, Suppl 3):S274–80. doi: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080926 PubMed PMID: 17130274.
    » http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2006080926

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    05 Dez 2022
  • Data do Fascículo
    Apr-Jun 2023

Histórico

  • Recebido
    03 Out 2022
  • Aceito
    18 Out 2022
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