Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: Em Itabaianinha - Sergipe é encontrado o maior grupo descrito na literatura de habitantes com o fenótipo associado à deficiência isolada do hormônio do crescimento (DIGH) em função da mutação IVS1+ 1, G->A no gene do receptor do hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH). O objetivo do presente trabalho é descrever o fenótipo clínico e laboratorial dos pacientes da cidade. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram selecionados 12 indivíduos com fenótipo clínico de DIGH e 10 voluntários controles sem deficiência de GH, ambos com idade inferior a 20 anos, para estudo de corte transversal. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Os portadores de DIGH apresentaram hiporresponsividade ao teste de clonidina e à hipoglicemia insulínica e níveis séricos abaixo dos valores de referência para o fator de crescimento insulina símile I (IGF-I) e proteína ligadora do fator de crescimento símile a insulina 3 (IGFBP-3) (6 ±4ng/ml e 510 ± 151ng/ml, respectivamente p < 0,01). O estudo mostrou não haver alterações de função tireoidiana, níveis de hormônios gonadais, cortisol e no estudo da sela túrcica nessa população. Os indivíduos de Itabaianinha apresentam maior número de características fenotípicas (baixa estatura proporcionada, facies típica, adiposidade central, etc.) quando comparados aos grupos descritos na literatura com outras mutações no GHRH-R. CONCLUSÃO: Os dados demonstram que a população da cidade apresenta deficiência isolada do hormônio de crescimento do tipo IB. Além disso, a baixa estatura não está associada a alterações múltiplas de hormônios hipofisários ou outras patologias não-hormonais.

Resumo em Inglês:

INTRODUCTION: In Itabianinha, Sergipe, it was found the largest known population group with an IDGH associated phenotype, related to IVS1+1 mutation, G->A in the gene of GHRH receptor. The aim of the present work is to describe the clinical and laboratorial phenotype of these patients. MATERIAL AND METHODS: Twelve young patients, under 20 years old, and 10 volunteer controls without the GH deficiency were selected for a transversal study. RESULTS AND DISCUSSION: IDGH individuals presented hyporesponsivity to the clonidine test and to the hypoglycemic insulinic test. Furthermore, they presented low levels of IGF-I and IGFBP-3 as compared with reference values (6 ± 4ng/ml and 510 ± 151ng/ml, respectively p < 0.01). There were no alterations in the thyroid, adrenal and gonad functions. The sella turcica study was also normal. The patients from Itabaianinha, when compared with other data of patients with GHRH-R mutations, were shorter, and presented characteristic typical facies and central adiposity. CONCLUSION: The results showed that the IDGH patients from Itabaininha presented a growth hormone isolated Type IB deficiency. In addition, the lower height was not associated with pituitary alterations or other non-hormone pathologies.

Resumo em Português:

A terapia fotodinâmica (TFD) é um promissor tratamento clínico que emprega a combinação de luz visível, oxigênio e uma substância fotossensibilizadora para tratar doenças de caráter oncológico. Esse tipo de tratamento induz a morte celular programada (apoptose) em tecido tumoral. No entanto, o mecanismo de indução de apoptose por TFD não está bem caracterizado. Muitos fotossensibilizadores possuem como alvo principal a mitocôndria. O tratamento com TFD causa danos nessa organela e induz a apoptose através da liberação de citocromo c, fator de indução de apoptose, Smac/DIABLO e certas pró-caspases. A liberação dessas proteínas, a partir da mitocôndria, é regulada por uma família de proteínas pró e antiapoptóticas, conhecida como família BCL-2. A proposta dessa minirrevisão é apresentar algumas publicações recentes que focalizam o envolvimento da mitocôndria em apoptose de células cancerígenas induzida por TFD.

Resumo em Inglês:

Photodynamic therapy (PDT), a promising cancer treatment that employs a combination of a photosensitizing chemical, oxygen, and visible light, induces apoptosis in tumor cells. However, the precise mechanism of PDT-induced apoptosis is not well characterized. Many of the photosensitizers currently in clinical or pre-clinical studies of PDT are localized in or have a major influence on mitochondria. The treatment with PDT causes mitochondrial damage and induces apoptosis through the release of cytochrome c (cyt c), apoptosis-inducing factor (AIF), Smac/DIABLO and certain procaspases. Proapoptotic and antiapoptotic members of BcL-2 family regulate the release of these proteins from mitochondria. The purpose of this mini-review is to present some recent publications that focus on the involvement of the mitochondria in apoptosis of cancer cells induced by PDT.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: Monitorização terapêutica de imunossupressores ciclosporina A (CsA) e tacrolimus (FK506) é indispensável para manter níveis estáveis das drogas, evitando para o transplantado a perda do enxerto, no caso de baixas doses, ou a toxicidade, em altas doses, permitindo ajustes individuais. HISTÓRICO: Na década de 80, foi introduzida a utilização dos potentes imunossupressores CsA e FK506, revolucionando o transplante de órgãos com a diminuição da rejeição. MECANISMO DE AÇÃO: A CsA e o FK506 são inibidores da transcrição do primeiro sinal para ativação dos linfócitos T, apresentando estruturas químicas diferentes, mas mecanismos semelhantes. TOXICIDADE: Os principais efeitos relacionados à dose da CsA e do FK506 são a nefro e a neurotoxicidade. Estudos apontam o FK506 como droga alternativa à utilização da CsA porque aquele demonstrou menor nefrotoxicidade e uma reversibilidade dos efeitos neurotóxicos diante da redução da dose. METODOLOGIA ANALÍTICA: Na monitorização de rotina para a CsA, os imunoensaios, radioimunoensaio (RIA) e imunoensaio monoclonal com fluorescência polarizada (FPIAm) ocuparam o lugar da cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), detecção ultravioleta (UV). O método de referência para o FK506 é a CLAE com detecção por espectrometria de massa (LC/MS). Porém, metodologias como ensaio imunoenzimático de micropartículas (MEIA) ou enzyme linked imunosorbent assay (ELISA) têm sido utilizadas na rotina laboratorial. CONCLUSÃO: Parece existir uma tendência para a substituição terapêutica da CsA pelo FK506 no tratamento imunossupressor, porém ainda não se estabeleceu consenso nessa conduta. A metodologia analítica para a análise da CsA encontra-se bem estabelecida; para o FK506, estudos ainda são necessários.

Resumo em Inglês:

INTRODUCTION: Therapeutic monitoring of immunosuppressants cyclosporine A (CsA) and tacrolimus (FK506) is indispensable to maintain stable levels of these drugs, avoiding graft rejection in the transplanted patient in the case of low dosage, or toxicity in high dosage, and allowing monitoring of individual treatment. BACKGROUND: In the 80's, the introduction of the potent immunosuppressive drugs CsA and FK506 reduced the incidence of rejection episodes after solid organ transplantation. MECHANISM OF ACTION: CsA and FK506 have distinct chemical structures but similar mechanisms of action, inhibiting the transcription of the first signal for T-lymphocyte activation. TOXICITY: The major side effects associated with CsA and FK506 therapies are nephrotoxicity and neurological disturbances. However, clinical studies demonstrate that FK506 is a potent alternative to CsA due to its lower nephrotoxicity and reversible neurotoxicity when the dosage is decreased. ANALYTICAL METHODOLOGY: For routine monitoring of CsA, the high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) was replaced by the radioimmunoassay (RIA) and monoclonal antibody-based fluorescence polarization immunoassay (mFPIA). For the assessment of FK506, it is consensus that highly specific liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) is the reference method, although the microparticle enzyme immunoassay (MEIA) and the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) are currently used for routine monitoring. CONCLUSION: There is a tendency to substitute CsA by FK506 at immunosuppressive regimens, but this is not a consensus yet. The analytical methodology for CsA analysis is well established in the clinical laboratory, but further studies are needed to define the best methodologies for routine FK506 analysis.

Resumo em Português:

BASE TEÓRICA/OBJETIVO: Poucos estudos, com pequenas amostras e resultados divergentes, têm sido realizados para avaliar a expressão da proteína p53 no carcinoma de vesícula biliar e sua relação com diferentes parâmetros clinicopatológicos. Baseados nesses fatos realizamos um estudo com objetivo de avaliar a expressão do p53 nessa afeccção e sua associação a fatores prognósticos. MATERIAL E MÉTODO: Amostras de 60 casos de carcinoma de vesícula biliar foram avaliadas por técnica imuno-histoquímica quanto à expressão da proteína p53 e analisadas em relação ao prognóstico, avaliado através do sistema de estádio TNM e Nevin, sobrevida e outros parâmetros clinicopatológicos. RESULTADOS: A expressão p53 foi positiva em 58,3% dos tumores malignos de vesícula biliar. Não foi observada associação estatisticamente significante entre a expressão dessa proteína e fatores prognósticos, tipo ou grau histológico, presença de cálculos ou sobrevida. CONCLUSÃO: A mutação do gene p53 está, muito provavelmente, envolvida na patogênese do carcinoma de vesícula biliar. Entretanto não parece haver, de acordo com nossos dados, associação entre a expressão da proteína p53 e o prognóstico ou a sobrevida dos pacientes portadores dessa afecção.

Resumo em Inglês:

BACKGROUND/AIMS: Few studies, with small samples and diverging results, have been performed to evaluate the p53 protein expression in gallbladder carcinoma and its relationship to different clinicopathological parameters. Based on these facts, we performed a study for the purpose of assessing p53 expression in this disease and its association to prognostic factors. MATERIAL AND METHOD: Samples of 60 consecutive cases of gallbladder carcinoma were assessed to evaluate the p53 protein expression using the immunohistochemical technique (streptoavidin-biotin-peroxidase) and their relationship with survival and prognosis factors was studied. The prognosis of this neoplasm was performed using the Nevin classification and TNM staging system. RESULTS: p53 expression was positive in 58.3% of carcinomas of the gallbladder. No association was found between p53 protein expression and prognostic factors, histological type or grade, presence of gallstones and survival. CONCLUSION: The mutation of gene p53 is probably involved in the pathogenesis of the gallbladder carcinoma. Our data does not show an association between p53 protein expression and survival or prognostic factors.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: O aumento do interesse pelas variações histológicas do fibroadenoma deve-se às dificuldades diagnósticas em pequenas biópsias, bem como ao discreto aumento de risco para carcinoma do fibroadenoma complexo. OBJETIVOS: Determinar e comparar a distribuição das alterações epiteliais e estromais intratumorais em mulheres jovens e mais velhas. MÉTODO: Revisão da macro e da microscopia de 316 casos de fibroadenomas diagnosticados no Departamento de Patologia do Hospital de Câncer de Pernambuco no período de 1997 a 2000 (163 mulheres com 15 a 39 anos e 153 com 40 a 79). RESULTADOS Prevaleceram nas jovens padrão pericanalicular, epitélio normotrófico, adenose comum, metaplasia apócrina, hiperplasia típica, estroma normo e hipercelular. Nas mais velhas predominaram padrão intracanalicular, atrofia epitelial, calcificação intraductal, hialinização, calcificação estromal. No grupo jovem houve associação do padrão intracanalicular com o estroma mixóide. As maiores lesões foram encontradas entre as mais jovens e nas com padrão pericanalicular. Todas essas diferenças foram estatisticamente significantes. Não houve desigualdade na incidência de fibroadenomas complexos, nem relação deste tipo de tumor com hiperplasia epitelial. DISCUSSÃO: Os dados mostram que elementos morfológicos indicativos de atividade do tumor são mais freqüentes na faixa etária mais baixa e os involutivos, na mais avançada. CONCLUSÃO: Confirma-se a ocorrência de um continuum de alterações regressivas nos fibroadenomas, acarretando diminuição do diâmetro, atrofia epitelial, estroma hialinizado e calcificado. Sugere-se progressão do padrão pericanalicular para o intracanalicular ao longo do tempo, e um maior potencial de crescimento daqueles com estroma mixóide, que já crescem em padrão intracanalicular mesmo nas mais jovens.

Resumo em Inglês:

BACKGROUND: The increased interest in histological variations of fibroadenomas is due to the diagnostic difficulties found in small biopsies, as well as the slightly increased risk for carcinoma in cases of complex fibroadenoma. GOAL: Determine and compare the distribution of intratumoral epithelial and stromal alterations in young and older women. METHOD: Revision of gross and microscopy of 316 cases of fibroadenomas diagnosed in Department of Pathology at Hospital de Cancer de Pernambuco, from 1997 to 2000 (163 women with 15 to 39 years and 153 with 40 to 79 years). RESULTS: Pericanalicular pattern, normotrophic epithelium, adenosis, apocrine hyperplasia, typical hyperplasia, normo and hypercelular stroma prevailed in the younger group. Intracanalicular pattern, epithelial atrophy, intraductal calcification, stromal hyalinization and calcification were predominant in the older group. There was an association between intracanalicular pattern and myxoid stroma. The larger lesions were more commonly found in younger group as well as in cases showing pericanalicular pattern. These findings were statistically significant. There was no difference in incidence of complex fibroadenomas. DISCUSSION: Morphological elements that indicate lesion activity were more common in younger women, whereas involutive findings were more frequent in older group. CONCLUSION: The occurrence of a continuum of regressive alterations in fibroadenomas is confirmed by decrease in diameter, epithelial atrophy, stromal hyalinization and calcification. The study also suggests there is a progression from pericanalicular to intracanalicular pattern along the years, as well as a larger growth potential for those showing myxoid stroma, which is associated with intracanalicular pattern even in younger women.

Resumo em Português:

O carcinoma adenóide cístico (CAC) é neoplasia maligna de glândula salivar que acomete principalmente as glândulas parótidas, as submandibulares e as salivares acessórias, sendo raro nas glândulas sublinguais. Com crescimento lento e natureza infiltrativa, clinicamente apresenta-se como nódulo de consistência endurecida. O presente trabalho teve como objetivo revisar a literatura atual sobre o tema em relação aos aspectos clínicos e histopatológicos, bem como relatar um caso de CAC na região submandibular.

Resumo em Inglês:

The adenoid cystic carcinoma (ACC) is a malignant neoplasm of salivary gland that arises preferencially in parotid glands, submandibular and minor salivary glands, but is uncommon in sublingual glands. The ACC is a slow growth and infiltrative tumour that clinically is characterized by a firm mass. The present study aims to rewiew the atually literature of the ACC in relation of clinical and histopathological features and describes a case of ACC in submandibular gland.

Resumo em Português:

Analisar criticamente os primeiros resultados do Sistema de Informação Laboratorial do Programa Nacional de Combate ao Câncer de Colo Uterino (SISCOLO-Qualidade). Foram utilizados esfregaços cervicovaginais corados pelo método de Papanicolaou, provenientes da rotina diagnóstica do Laboratório de Anatomia Patológica da Fundação Oncocentro de São Paulo (FOSP) e referentes a março de 2000. Esses casos foram reavaliados em estudo cego pela equipe do Setor de Citologia Oncótica da Divisão de Patologia do Instituto Adolfo Lutz/São Paulo. O Programa SISCOLO-Qualidade seleciona, entre os casos analisados no período, todas as citologias positivas (ASCUS, AGUS, NIC e carcinomas) e, para completar 10% do total das lâminas, todos os casos insatisfatórios e negativos aleatoriamente. Dos 8.370 casos da rotina da FOSP, o SISCOLO-Qualidade selecionou 837 amostras. Entre as amostras selecionadas, 23,4% apresentaram material representativo da junção escamocolunar, 5% foram considerados material insatisfatório e 71,1%, material satisfatório, mas limitado. O resultado da análise foi 86,62% de concordância, 12,42% de discordância de um grau e 0,96% de discordância de mais de um grau. Concluímos que o Programa SISCOLO-Qualidade é aplicável na rede de saúde pública para monitoramento externo, atendendo às expectativas de qualidade exigidas pelo Ministério da Saúde.

Resumo em Inglês:

The aim of the present work was to analyses critically the preliminary results of the computerized Quality System of gynecologycal cytology, implanted by the Public Health Ministry of Brazil - SISCOLO. Cervicovaginal smears stained by the Papanicolaou method were utilized. These smears were obtained through the diagnostic routine undertaken at the Oncocentro Foundation Pathology Laboratory of pathology, comprising cases of March 2000. Such cases were rescreened in a blind study, by the staff of the Pathology Division of the SP Adolpho Lutz Institute's Cytology Section. The SISCOLO-Quality Program selects, among all cases analyzed in the period, all such positive cases (ASCUS, AGUS, CIN and carcinomas) and to complete 10% of all cases it selects all non-satisfying and negative cases at random. From the 8,370 cases selected in March 2000, the SISCOLO-Quality program selected 837 samples. Among the selected samples, 23,4% showed squamo-columnar junction material, 5% were considered non-satisfactory for diagnosis and 71.1%, satisfactory although limited. The rescreening analysis showed concordance in 86.62% of the cases, one grade discordance was observed in 12.42% and two or more grades discordance in 0.96% of the cases. We concluded that the SISCOLO-Quality Program has applicability in the health public system as external monitoring method and meets the Health Ministry's expectations.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: O Sistema Bethesda criou a categoria de atipias de significado indeterminado para albergar o diagnóstico citológico de alterações limítrofes entre o processo reacional e o neoplásico. Este estudo tem como objetivo avaliar a prevalência e o percentual de discordância dos casos de atipias indeterminadas em células escamosas (ASCUS) e em células glandulares (AGUS) do Programa de Prevenção do Câncer de Colo Uterino do Paraná (PPCUPR) que foram revistos pela Unidade de Monitoramento Externo da Qualidade Citológica (UMEQC). Da mesma forma tem como objetivo avaliar o padrão de reclassificação entre os casos de atipias indeterminadas (AI), que foram discordantes. MATERIAL E MÉTODO: A UMEQC revisou 65.753 casos num período de 25 meses, dos quais foram selecionados casos de AI. Esses casos foram classificados em concordantes e discordantes para a obtenção da prevalência de cada um deles. RESULTADOS: O total de AI antes e após a revisão foi 4.067 casos (5,45%) e 3.584 (6,19%), respectivamente. O diagnóstico de ASCUS correspondeu, após a revisão, a 4,91% (3.235) do total da amostra; e o de AGUS, a 0,51% (338). Após a reclassificação dos casos discordantes, de acordo com o padrão estabelecido pela UMEQC, o diagnóstico negativo foi responsável pela maioria (57,32%) daqueles que deixaram o grupo das AI. O diagnóstico primário agrupado de neoplasia intra-epitelial cervical grau I (NIC I) e vírus do papiloma humano (HPV) foi responsável pela maioria (51,1%) dos casos que foram reclassificados como AI. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Entre todos os casos discordantes as AI ocupam o segundo lugar em freqüência.

Resumo em Inglês:

BACKGROUND: The Bethesda Pap Smear System introduced two categories of undetermined atypias: atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) and atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS). The objective of this study is to report the prevalence and the disagreement percentile of ASCUS and AGUS as diagnosed by the Cervical Cancer Screening Program of Paraná and revised by the Unit for External Monitoring of Cytology Quality (UEMCQ). METHODS: The UEMCQ revised 65,753 cervical smears during 25 months and all undetermined atypias were selected. These cases were classified according to their agreement or not and then prevalence was obtained. RESULTS: Before the UEMCQ review, the number of undetermined atypias was 4,067 (5.45%); this number decreased to 3,584 after revising the data. Considering the whole sample, the ASCUS rate was 4.91% (3,235) and AGUS corresponded to only 0.51% (338). Most of the reclassified cases presented negative diagnoses (57.32%). The primary grouped diagnoses, including CIN I and HPV, was responsible for 51.1% of undetermined atypias after reclassification. DISCUSSION AND CONCLUSION: Undetermined atypias were the second most frequent among disagreement diagnosis groups.