INTRODUÇÃO: A via mais importante de metabolização da carbamazepina (CBZ) é feita pelo sistema citocromo P450 (CYP), sendo o CYP3A4 a enzima mais importante no processo de formação do 10,11-epóxido-carbamazepina (EPOX), o qual é o principal produto deste processo de biotransformação. Existe evidência da eliminação dose-dependente desta droga devido à sua capacidade de auto-indução. Trabalhos publicados mostraram uma biodisponibilidade incompleta da CBZ uma vez que sua absorção aumenta com a administração de suco de pomelo (grapefruit). O CYP3A4 e MRP2 (localizado no enterócito) são auto-induzidos durante o uso prolongado da CBZ. Uma vez que as outras enzimas envolvidas no metabolismo da CBZ são insignificantes no intestino, a biotransformação pelo CYP3A4 poderia ser responsável pela biodisponibilidade da droga, assim como pela formação de EPOX. OBJETIVO: Avaliar a importância da formação pré-sistêmica do EPOX durante a auto-indução da CBZ em comparação com a dose diária administrada. PACIENTES E MÉTODOS: 40 adultos (idade média: 28 anos) e 29 crianças (idade média: 9 anos) em uso de CBZ em monoterapia foram incluídos no estudo. Concentrações de CBZ e EPOX no plasma foram analisadas utilizando um método de HPLC previamente validado. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Os resultados obtidos confirmam a indução metabólica durante a administração crônica da CBZ e fornecem novos elementos que sugerem uma forte contribuição da biodisponibilidade dose-dependente na cinética não linear da CBZ.
carbamazepina; auto-indução; biotransformação pré-sistêmica; biodisponibilidade
