Isoeletrofocalização da transferrina para investigação das doenças congênitasda glicosilação: análise de dez anos de experiência de um centro brasileiro,

Magalhães, Ana Paula Pereira Scholz de; Burin, Maira Graeff; Souza, Carolina Fischinger Moura de; de Bitencourt, Fernanda Hendges; Sebastião, Fernanda Medeiros; Silva, Thiago Oliveira; Vairo, Filippo Pinto e; Schwartz, Ida Vanessa Doederlein

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Sumário

Artigo Original • J. Pediatr. (Rio J.) 96 (6) • Nov-Dec 2020 • https://doi.org/10.1016/j.jped.2019.05.008 copiar

Isoeletrofocalização da transferrina para investigação das doenças congênitasda glicosilação: análise de dez anos de experiência de um centro brasileiro^✰ ✰ Como citar este artigo: Magalhães AP, Burin MG, Souza CF, Bitencourt FH, Sebastião FM, Silva TO, et al. Transferrin isoelectric focusing for the investigation of congenital disorders of glycosylation: analysis of a ten-year experience in a Brazilian center. J Pediatr (Rio J). 2020;96:710–6. ,^✰✰ ✰✰ Estudo feito na Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brasil.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivos:

Caracterizar os casos com suspeita de CDG investigados em laboratório do sul do Brasil pelo exame de IEFTF de 2008 a 2017.

Metodologia:

Estudo observacional, transversal, retrospectivo. Foram revisadas as fichas laboratoriais de 1.546 indivíduos (mediana de idade = 36 meses, IQ 25-75 = 10-108; sexo masculino = 810) que fizeram o exame de IEFTF no período.

Resultados:

Cinquenta e um indivíduos (3%) apresentaram padrão alterado na IEFTF (5 ± 2,8 casos/ano; mediana de idade = 24 meses, IQ 25-75 = 11-57 meses; sexo masculino = 27, 53%). Para 14 deles, estavam disponíveis dados sobre a conclusão do diagnóstico (galactosemia clássica = 4; intolerância hereditária à frutose = 4; doenças peroxissomais = 2; PMM2-CDG = 2; MPDU1-CDG = 1; SLC35A2-CDG = 1). Comparando os casos com padrão normal e alterado na IEFTF, houve maior prevalência de casos alterados na faixa etária de 11 meses a 3 anos. Verificou-se um aumento na probabilidade de alteração na IEFTF principalmente na presença de mamilos invertidos ou de hepatopatia.

Conclusões:

Os nossos dados sugerem que a investigação de um caso com suspeita de CDG é complexa, é agravada pela existência de outros EIM associados a padrão alterado na IEFTF e pela falta de acesso a exames confirmatórios. A presença principalmente de mamilos invertidos e de hepatopatia em indivíduos na faixa etária de 11 meses a 3 anos deve sugerir a necessidade de investigação por IEFTF.

PALAVRAS-CHAVE
Isoeletrofocalização; Transferrina; Doenças congênitas da glicosilação; Triagem

Vias de glicosilação
Localização celular	N-Glicosilação	O-Glicosilação	Lipídica/Glicosilfosfatidilnositol		Múltiplas/OutrasVias	O-Manosilglicano
Citoplasma	GMPPA-CDG GMPPB-CDG MPI-CDG PMM2-CDG	EOGT-CDG			DHDDS-CDG NANS-CDG CAD-CDG PGM1-CDG GFPT1-CDG PGM3-CDG GNE-CDG CPS2-CDG	______
Retículo endoplasmático	ALG1-CDG DPAGT1-CDG ALG2-CDG MOGS-CDG ALG3-CDG GANAB-CDG ALG6-CDG PRKCSH-CDG ALG8-CDG PRKCSH-CDG ALG9-CDG RFT1-CDG ALG11-CDG STT3A-CDG ALG12-CDG STT3B-CDG ALG13-CDG SSR3-CDG ALG14-CDG SSR4-CDG DDOST-CDG TUSC3-CDG	SLC35D1-CDG POGLUT1-CDG	PIGA-CDG PIGC-CDG PIGG-CDG PIGL-CDG PIGM-CDG PIGN-CDG PIGO-CDG	PIGQ-CDG PIGT-CDG PIGV-CDG PIGW-CDG PIGY-CDG PGAP1-CDG	DOLK-CDG NUS1-CDG SRD5A3-CDG DPM1-CDG DPM2-CDG DPM3-CDG MPDU1-CDG ATP6AP1-CDG TRAPPC11-CDG	______
Golgi	MAN1B1-CDG MGAT2-CDG	B4GALT7-CDG XYLT1-CDG B3GALT6-CDG XYLT2-CDG B3GAT3-CDG GALNT3-CDG CHSY1-CDG LFNG-CDG EXT1-CDG POFUT1-CDG EXT2-CDG B3GALTL-CDG	B4GALNT1-CDG ST3GAL5-CDG PGAP2-CDG PGAP3-CDG		B4GALT1-CDG COG4-CDG ST3GAL3-CDG COG5-CDG SLC35A1-CDG COG6-CDG SLC35A2-CDG COG7-CDG SLC35A3-CDG COG8-CDG SLC35C1-CDG ATP6V0A2-CDG COG1-CDG TIMEM165-CDG COG2-CD VPS138-CDG	______
ERGIC	______	______		______	SEC23B-CDG CCDC115-CDG TMEM199-CDG	______
Membrana plasmática	______	______		______	SLC39A8-CDG	______
Membrana do sarcolema	______	______		______	______	B3GALNT2-CDG FKTN-CDG FKRP-CDG ISPD-CDG LARGE-CDG POMGNT1-CDG POMT1-CDG POMT2-CDG TMEM5-CDG POMK-CDG

Pac	Sexo	Idade ao diagnóstico (meses)	Origem (Estado)	Consanguinidade parental	Manifestações clínicas	CDG (herança)	Genótipo
A	F	2	RS	Não	Cardiomiopatia, mamilos invertidos, RDNPM, dificuldades alimentares, hipotonia	PMM2-CDG (AR)	c.193G>T/422G>A / p.Asp65Tyr/Arg141His
B	F	120	RS	Não	Mamilos invertidos, alterações esqueléticas, RDNPM, deficiência intelectual, alterações oftalmológicas	PMM2-CDG (AR)	c.193G>T/422G>A / p.Asp65Tyr/Arg141His
C	M	7	MG	Não	Não disponíveis	MPDU1-CDG (AR)	Não disponível
D	F	24	RS	Não	Dismorfias, RDNPM, convulsões	SLC35A2 - CDG (LX)	c.128T>C (p.Leu43Pro)

Manifestações clínicas (n = 1.546 indivíduos)	IEFTF Padrão alterado (n = 51)	IEFTF Padrão normal (n = 1.495)	Razão de prevalência bruta (IC)^a a Comparação feita entre os casos com padrão normal e padrão alterado na IEFTF.	Razão de prevalência ajustada (IC)^a a Comparação feita entre os casos com padrão normal e padrão alterado na IEFTF.
Mediana de idade (meses) (IQ 25 - 75)	24 (11 - 57)	36 (10 - 108)	NC	NC
Sexo masculino (n = 810/ 1536^b b 10 casos que não tiveram o sexo do indivíduo informado. Para as comparações, inicialmente foi usado o teste do qui-quadrado de Person com correção de continuidade, ou o teste exato de Fisher (c resultados significativos, p < 0,05); após, foi calculada a razão de prevalência bruta para as variáveis com p < 0,05 e, para as variáveis com diferenças significativas na razão de prevalência bruta, foi calculada a razão de prevalência ajustada. As variáveis em negrito são aquelas que apresentaram razão de prevalência ajusta estatisticamente significativa. )	27 (54%)	783 (52%)	NC	NC
RDNPM (n = 625)	27 (53%)	598 (40%)	NC	NC
Hipotonia (n = 326)	19 (37%)	307 (20%)^c	2,3 (1,3 - 4,0)	1,5 (0,8 - 2,8)
Hepatopatias (n = 131)	18 (35%)	113 (7,5%) ^c	6,1 (3,5 - 10)	4,6 (2,5 - 8,7)
Deficiência intelectual (n = 317)	15 (30%)	302 (20%)	NC	NC
Hepatomegalia (n = 153)	14 (27%)	139 (9%)^c	3,5 (1,9 - 6,5)	1,1 (0,5 - 2,3)
Alterações oftalmológicas (n = 93)	12 (24%)	81 (5,4%) ^c	4,9 (2,7 - 9,1)	2,8 (1,3 - 6)
Recorrência familial (n = 115)	11 (22%)	104 (6,9%) ^c	3,5 (1,8 - 6,7)	2,5 (1,3 - 5,1)
Convulsões (n = 412)	9 (18%)	403 (27%)	NC	NC
Dismorfias (n = 302)	9 (18%)	293 (20%)	NC	NC
Dificuldades alimentares (n = 214)	8 (16%)	206 (14%)	NC	NC
Mamilos invertidos (n = 17)	8 (16%)	9 (0,6%) ^c	17 (9,5 - 31)	11 (4,2 - 29)
Ataxia (n = 107)	7 (14%)	100 (6,7%)	NC	NC
Hipoglicemia (n = 60)	7 (14%)	53 (3,5%) ^c	4,0 (1,9 - 8,6)	2,9 (1,3 - 6,9)
Atrofia/Hipoplasia cerebelar (n = 43)	5 (10%)	38 (2,5%)^c	3,9 (1,6 - 9,3)	0,3 (0,06 - 1,6)
Consanguinidade dos pais (n = 97)	3 (6%)	NC	NC	NC
Microcefalia (n = 66)	1 (2%)	NC	NC	NC
Cardiomiopatia (n = 42)	1 (2%)	41 (2,7%)	NC	NC
Hidropisia fetal não imune (n = 22)	1 (2%)	21 (1,4%)	NC	NC
Alterações esqueléticas (n = 9)	1 (2%)	8 (0,5%)	NC	NC

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[1] ∗ Autor para correspondência. ischwartz@hcpa.edu.br (I.V. Schwartz).