Disfunção erétil: tratamento com drogas inibidoras da fosfodiesterase tipo 5

DIRETRIZES EM FOCO

Disfunção erétil: tratamento com drogas inibidoras da fosfodiesterase tipo 5

Autoria: Sociedade Brasileira de Urologia

Participantes: Carmita N. Abdo, Eduardo B. Bertero, Geraldo E. Faria, Luiz O. Torres, Sidney Glina

Descrição do método de coleta de evidência: Feita revisão bibliográfica no Pubmed com o MESH: "impotence" [MeSH] and ("sildenafil" [substance name] or "vardenafil" [substance name] or "tadalafil" [substance name]) and "prognosis" [MeSH]. Foi também revisado o Journal of Sexual Medicine, publicação não indexada.

Graus de recomendação e força de evidência:

A: Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistência.

B: Estudos experimentais ou observacionais de menor consistência.

C: Relatos de casos (estudos não controlados).

D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais.

Introdução

Disfunção erétil (DE) é a incapacidade recorrente e persistente em ter e/ou manter uma ereção peniana para uma relação sexual satisfatória¹(B). É uma entidade clínica de grande prevalência e o tratamento oral é considerado o de primeira linha. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (iF5) constituem hoje a terapia oral mais utilizada²(D) e atuam promovendo o relaxamento da célula muscular do tecido cavernoso, condição necessária para obtenção da ereção.

Farmacocinética

Os iF5 devem ser utilizados sob demanda e na presença de desejo e estímulo sexual. No Brasil, a sildenafila existe nas dosagens de 25, 50 e 100 mg; a vardenafila nas dosagens de 5, 10 e 20 mg e a tadalafila na dose de 20 mg. Os respectivos dados farmacocinéticos encontram-se na Tabela 1* ³(A)^4-6(B)⁷(D). A sildenafila atinge concentrações plasmáticas máximas (Tmax) em até uma hora e tem uma meia-vida (T1/2) de três a cinco horas⁴(B). Clinicamente, isto se reflete em início de ação da atividade erétil a partir de 12 minutos, podendo ter efeito por até 12 horas⁵(B). A vardenafila tem Tmax próxima de 40 minutos e meia-vida em torno de quatro horas⁷(D). Clinicamente, isto também se reflete em início de ação da atividade erétil a partir de 15 minutos, podendo ter efeito por até 12 horas⁶(B). A tadalafila tem Tmax de duas horas (30 minutos a 4 horas) e uma meia-vida de, aproximadamente, 17,5 horas, podendo ter efeito por até 24 a 36 horas após a administração do medicamento³(A).

*A Tabela 1 está disponível na diretriz, versão completa, acessível em www.projetodiretrizes.org.br.

Eficácia

Sildenafila

Estudos clínicos mostraram eficácia estatisticamente superior ao placebo, dose-dependente, em homens com DE em população não selecionada e nas seguintes subpopulações: de causa psicológica⁸(A); com diabetes tipo I e II⁸(A); pós-lesão medular⁸(A); com doenças cardiovasculares⁸(A); após prostatectomia radical⁸(A); com depressão leve não tratada⁸(A); com mal de Parkinson⁹(B); pós-transplante renal¹⁰(B); pós-braquiterapia e radioterapia¹¹(B); com insuficiência renal em vigência de diálise¹²(A).

Vardenafila

Estudos clínicos mostraram eficácia estatisticamente superior ao placebo, dose-dependente, em homens com DE em população não selecionada¹³(B) e nas seguintes subpopulações: de causa psicológica¹⁴(A); com dislipidemia¹⁴(A); em uso de anti-hipertensivos¹⁴(A); pós-prostatectomia radical¹⁵(A); com diabete mellitus tipo 1 e 2¹⁶(A).

Tadalafila

Estudos clínicos mostraram eficácia estatisticamente superior ao placebo, dose-dependente, em homens com DE em população não selecionada¹⁷(A) e nas seguintes subpopulações: de causa psicológica; com diabetes mellitus¹⁸(A); pós-prostatectomia radical. Até o presente momento, não existem evidências de maior eficácia de um desses medicamentos sobre outro.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais costumam ser transitórios e de leve intensidade. Os mais freqüentes são: cefaléia, rubor facial, epigastralgia e congestão nasal^17,19,20(A)²¹(B)²²( D). Dor lombar e mialgia são mais freqüentes com o uso da tadalafila¹⁹(A). Todos os três medicamentos são seguros do ponto de vista cardiovascular, não apresentando efeitos negativos sobre a função cardíaca, nem piorando o quadro clínico de pacientes com insuficiência coronariana estável²³(A)^24-27 (B). Outrossim, as alterações no eletrocardiograma não foram consideradas significantes²⁸(B). O uso de iF5 não aumentou a incidência de acidentes vasculares²⁹(D). Também não causam alteração significativa da pressão arterial sistólica e diastólica, nem na freqüência cardíaca³⁰(D). Na insuficiência cardíaca congestiva, sildenafila, além de bem tolerada, aumentou a capacidade destes pacientes aos exercícios^31,32(B). A tadalafila apresenta alta seletividade para a fosfodiesterase tipo 11, existente nos testículos e na hipófise³³(D). No entanto, o uso diário da tadalafila não mostrou alteração significativa na concentração, morfologia ou motilidade dos espermatozóides. Também não houve alteração dos níveis plasmáticos de testosterona, LH e FSH³⁴(A).

Interação medicamentosa

Os iF5 são metabolizados primariamente pela via do citocromo CYP3A4. Desta maneira, outras drogas metabolizadas por esta via, como cetonoconazol, inibidores da protease (ritonavir, saquinavir), que são inibidores deste citocromo, retardam a metabolização desses medicamentos, aumentando seus níveis plasmáticos. Já a rifampicina, que é um indutor seletivo do CYP3A4, pode reduzir os níveis dos iF5³⁵(D). O uso da iF5 concomitante com os alfabloqueadores pode produzir um efeito hipotensor sem, no entanto, contra-indicar sistematicamente a sua prescrição³⁶(B). A administração de iF5 em pacientes em uso de um ou mais anti-hipertensivos não traz alterações significantes dos níveis pressóricos³⁷(B). As únicas contra-indicações absolutas do iF5 são sensibilidade a eles e uso concomitante com nitratos¹(B).

O texto completo da diretriz "Disfunção erétil: tratamento com drogas inibidoras da fosfodiesterase tipo 5" está disponível em www.projetodiretrizes.org.br.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  18 Jan 2008
• Data do Fascículo
  Abr 2007