Resumo em Português:

As formas farmacêuticas sólidas orais (FFSO) de liberação prolongada caracterizam-se pela liberação gradual do fármaco e manutenção da sua concentração plasmática em níveis terapêuticos, durante um período de tempo prolongado. Podem ser desenvolvidas como sistemas monolíticos ou multiparticulados, empregando-se tecnologias como matrizes poliméricas, sistemas reservatório ou bombas osmóticas. Este trabalho apresenta uma revisão acerca das tecnologias utilizadas para a obtenção de FFSO de liberação prolongada, destacando os benefícios tecnológicos e biofarmacotécnicos dos sistemas multiparticulados sobre os monolíticos. Os métodos empregados para a avaliação das características de dissolução desses sistemas são também abordados, especialmente o aparato 3 da Farmacopéia Americana. Por fim, são apresentados exemplos de produtos disponíveis no mercado brasileiro, com o objetivo de ilustrar a aplicabilidade das FFSO de liberação prolongada, além de verificar o perfil de utilização desses sistemas pela indústria nacional.

Resumo em Inglês:

Sustained release solid oral dosage forms are characterized by the gradual release of the drug and maintenance of its plasmatic concentration in therapeutic levels, during a prolonged period of time. They can be designed as single-unity or multiple-unity dosage forms, using technologies such as matrix, reservoir or osmotic systems. The present work is a review on the technologies used to obtain sustained release oral dosage forms, with a special attention to the technological and biopharmaceutical benefits of multiple-unity over single-unity systems. The methods used in the evaluation of the dissolution characteristics of such systems are also approached. Examples of products available in the Brazilian market are shown with the purpose of illustrating the applicability of sustained release solid oral dosage forms, besides verifying the profile of utilization of these systems by the national industry.

Resumo em Português:

Apesar do desenvolvimento tecnológico e científico, a malária permanece como um dos maiores problemas de saúde a serem combatidos. As estratégias modernas para o controle da doença prevêem ações conjuntas, como o combate do inseto vetor, diagnóstico rápido e preciso, garantia de terapêutica adequada, redução dos casos de resistência, além do desenvolvimento de novos agentes terapêuticos e vacina e através da otimização da ação de fármacos utilizados na atualidade. Os sistemas de liberação controlada de fármacos vêm recebendo atenção especial nesta área de pesquisa, com o desenvolvimento de estratégias para a veiculação de agentes bioativos e vacinas na forma de nanodispositivos tais como lipossomas, nanopartículas e micropartículas. Diversos nanossistemas já demonstraram eficácia na otimização de vacinas e quimioterápicos destinados ao controle da malária. Este artigo de revisão tem por objetivo avaliar o estado da arte na terapêutica da malária e demonstrar o potencial da nanotecnologia farmacêutica como ferramenta destinada ao combate da doença.

Resumo em Inglês:

In spite of living in a scientific and technological era, malaria continues to be one of the worldwide greatest health challenges. The state-of-the-art policy to keep malaria under control is expected to comprise joint-strategies, such as the vector control, fast diagnosis, therapeutic guarantee, resistance cutback, drug optimization and development of new therapeutic agents and vaccines. Nano and microcarrier systems have been receiving a special attention, including the development of strategies for carrying bioactive agents, vaccines through nanodevices, such as liposomes and nanoparticles, and microdevices, such as microparticles and microemulsions. Numerous nanosystems have already substantiated their effectiveness to optimize vaccines, insecticides, and chemotherapeutic agents applied to the control of malaria. This review is intended to explain the malaria scenario though the world, and to show the nanotechnology as a promising alternative for malaria control and treatment.

Resumo em Português:

Fármacos contidos em formas farmacêuticas sólidas devem ter adequada solubilidade aquosa e permeabilidade intestinal para serem absorvidos após administração oral. A velocidade e a extensão com as quais um fármaco é absorvido podem variar devido às suas características físico-químicas e fatores relacionados à desintegração e dissolução. Segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), a dissolução e a permeação intestinal do fármaco podem limitar a absorção e, conseqüentemente, a ação terapêutica. Este trabalho objetiva discutir dados da literatura referentes à previsão da relação entre a dissolução de fármacos e sua absorção empregando sistemas in vitro. Para avaliar a permeação in vitro são discutidos modelos com tecidos e segmentos intestinais, vesículas extraídas de membranas e cultura de células. Na literatura existem estudos de permeabilidade utilizando células Caco-2, TC-7, 2/4/A1, MDCK e MDCK-MDR1. As células Caco-2 são extraídas de adenocarcinoma de cólon humano que, em cultura celular, se diferenciam em enterócitos, podendo ser acopladas a sistemas de dissolução. Estas técnicas representam importante ferramenta para estudos de dissolução/permeação, porém, ainda são limitadas e não conseguem reproduzir adequadamente os mecanismos de transporte ativo.

Resumo em Inglês:

Drugs contained in a solid pharmaceutical form should be adequately water soluble and permeable, into the intestine in order to be effectively absorbed after oral adminis-tration. The speed and extent at which a drug is absorbed can vary due to its physicochemical characteristics and factors related to disintegration and dissolution of the drug. According to Biopharmaceutical Drug System Classification (BSC), the dissolution and the intestinal permeation of a drug can limit the absorption and, consequently, the therapeutic action of that drug. This article focuses on data concerning the predictability of dissolution and absorption of drugs using in vitro models. There are several methods for determining in vitro intestinal permeability. These include diffusion studies with intestinal segments from various species or with cultured cell monolayer. Some of the most commonly used cell models are Caco-2, TC-7, 2/4/A1 and MDCK. Caco-2 cells have been the most extensively characterized and useful cell models. The Caco-2 cell, a human colon adenocarcinoma, undergoes spontaneous enterocytic differentiation in culture. A dissolution Caco-2 system has been developed to predict dissolution/absorption relationships of oral solid dosage forms of drugs prior to human studies. The in vitro permeability models represent an important tool for drug discovery within the pharmaceutical industry. However, similar models are likely to generate false negative results with actively transported drugs, and the use of a sophisticated mathematical model could be required.

Resumo em Português:

O presente estudo envolve a preparação e a avaliação de microesferas flutuantes de cloridrato de verapamil para o melhoramento da biodisponibilidade do fármaco por meio do prolongamento do tempo de residência gástrica. Prepararam-se, por meio do método de difusão-evaporação de solvente, microesferas de acetato de celulose, acrycoat S100 e eudragit S100 carregadas com cloridrato de verapamil. As microesferas apresentaram superfícies regulares, com propriedades de fluxo livre e de bom empacotamento. O rendimento das microesferas foi superior a 70,51% e as microesferas de acetato de celulose captaram a quantidade máxima do fármaco. Microscopia eletrônica de varredura confirmou as cavidades em suas estruturas, com tamanhos na faixa de 251,80 a 350,75 mm. As microesferas preparadas apresentaram liberação prolongada do fármaco e permaneceram flutuantes por mais que 12 h. Imagens radiográficas do estômago de cão revelaram que as esferas de acetato de celulose carregadas com sulfato de bário flutuaram no fluido gástrico por, aproximadamente, 3,2 h. Estudos de liberação in vitro demonstraram difusão não-Fickiana dos fármacos das microesferas.

Resumo em Inglês:

The present study involves preparation and evaluation of floating microspheres of verapamil hydrochloride for improving the drug bioavailability by prolongation of gastric residence time. Cellulose acetate, acrycoat S100 and eudragit S100 microspheres loaded with verapamil hydrochloride were prepared by solvent diffusion-evaporation method. The microspheres had smooth surfaces, with free-flowing and good-packing properties. The yield of the microspheres was up to 70.51% and cellulose acetate microspheres entrapped the maximum amount of the drug. Scanning electron microscopy confirmed their hollow structures with sizes in the range 251.80 to 350.75 mm. The prepared microspheres exhibited prolonged drug release and remained buoyant for more than 12 h. Radiographic images of dog stomach revealed that cellulose acetate microspheres loaded with barium sulphate floated on the gastric fluid for about 3.2 h. In vitro release studies demonstrated non-Fickian diffusion of drug from the microspheres.

Resumo em Português:

Neste trabalho foi efetuada a imobilização de tripsina numa gaze esterilizada de algodão. Foram determinadas as condições ótimas de imobilização: foi estudada a influência do pH, concentração e volume da solução de tripsina usada na imobilização na hidrólise da N-benzoil-DL-arginina p-nitroanilida. As propriedades catalíticas, os parâmetros cinéticos e as condições de estabilidade das enzimas livre e imobilizada foram comparadas. Os resultados mostraram que o pH e a temperatura ótimos para a tripsina imobilizada foram 9.5 e 55 ºC, respectivamente, maiores que os correspondentes da forma livre (7,5 e 45 ºC). A 37 ºC e a pH 7,0 (aproximadamente as condições fisiológicas) Km (constante de Michaelis) foi 3,98 µmol/mL e Vmax (velocidade máxima de reacção) foi 0,719 µmol/(min mg) para a tripsina imobilizada; para a tripsina livre os valores correspondentes foram 2,46 µmol/mL e 2,89 µmol/(min mg). A quantidade de enzima imobilizada foi de 6 mg/g (base seca). Após 30 dias não se verificou libertação de tripsina do suporte. O bom desempenho da tripsina imobilizada na gaze esterilizada de algodão comprova a sua potencial utilização como agente anti-inflamatório no tratamento de lesões cutâneas.

Resumo em Inglês:

The covalent immobilization of trypsin on sterilized cotton gauze bandage was carried out for future use as an anti-inflammatory agent on wound dressing. The optimal immobilization conditions were determined: the influence of pH, concentration, and volume of the trypsin solution used in the immobilization procedure was studied. The catalytic properties and kinetic parameters, as well as the storage stability of the immobilized and free enzyme were compared. Results showed that the optimal pH and temperature for the immobilized trypsin in the hydrolysis of N-benzoyl-DL-arginine p-nitroanilide were 9.5 and 55 ºC, which were higher than those of the free form (7.5 and 45 ºC). It was found, at 37 ºC and pH 7.0 (approximately, the physiological conditions), that the Km (Michaelis constant) was 3.98 µmol/mL and that Vmax (maximal reaction rate) was 0.719 µmol/(min mg) for the immobilized trypsin, compared to a Km of 2.46 mmol/mL and a Vmax of 2.89 µmol/(min mg) for the free trypsin. The amount of immobilized trypsin was 6 mg/g dried support. After 30 days, no trypsin had liberated from the support. The superior performance of the immobilized trypsin demonstrates its potential application in practice.

Resumo em Português:

A etapa principal na ativação e ligação da insulina ao seu receptor é a dissociação dos hexâmeros do hormônio, normalmente presente nas preparações farmacêuticas, para a forma monomérica bioativa. A utilização de diferentes ciclodextrinas (CDs) como adjuvantes em formulações contendo insulina vem sendo explorada e os estudos realizados demonstram que estas substâncias podem aumentar a absorção da insulina principalmente por diminuírem sua capacidade de formar dímeros e hexâmeros em meio aquoso. No presente trabalho, complexos de insulina:hidroxipropil-beta-ciclodextrina (INS:HP-beta-CD) e insulina:dimetil-beta-ciclodextrina (INS:DM-beta-CD) foram caracterizados utilizando técnicas de titulação calorimétrica isotérmica e espalhamento dinâmico de luz. Por meio da titulação calorimétrica foram determinados os parâmetros termodinâmicos de interação entre a insulina e as CDs utilizadas, sugerindo que o mecanismo de complexação ocorre com aumento de entropia para ambos os sistemas. Os experimentos de espalhamento dinâmico de luz não indicaram diminuição do diâmetro hidrodinâmico das espécies moleculares de insulina após a complexação com as CDs. Os complexos INS:HP-beta-CD e INS:DM-beta-CD foram encapsulados em microesferas (MEs) de PLGA 50:50. A caracterização das MEs obtidas revelou aumento considerável na taxa de encapsulamento de insulina quando complexada com as CDs sem que ocorresse diferença significativa no diâmetro das partículas em função da complexação.

Resumo em Inglês:

The main stage in the linking and activation of the specific receptors by the insulin is the dissociation of this peptide hexamers, normally present in pharmaceutical formulations, in the monomeric active form. Because of this, the use of different cyclodextrins as adjuvants in the formulations containing insulin has been explored and the realized studies have demonstrated that the cyclodextrins can increase the absorption of the insulin mainly by reducing the ability of insulin oligomerization in aqueous media. In this work, complexes of INS:HP-beta-CD and INS:DM-beta-CD have been characterized by the use of isothermal calorimetry titration (ICT) and dynamic scattering of light. By means of ICT, the thermodynamic parameters of interaction between insulin and the cyclodextrins have been determined, and it was observed that the complexation occurs with an increase of entropy for both systems. The experiments of dynamic scattering of light have not showed reduction in the size of insulin particles, which could indicate the dissociation of insulin hexamers after the complexation with cyclodextrins. Then, the INS: HP-beta-CD and INS:DM-beta-CD complexes were encapsulated in PLGA microspheres. These systems were characterized and it was not observed any significant difference in the microspheres diameter, but a considerable increase in the hormone loading after the complexation with HP-beta-CD and DM-beta-CD was shown.

Resumo em Português:

Prepararam-se sistemas microparticulados de nimesulida (NIM) pelo método modificado de evaporação do solvente usando diferentes variáveis, tais como proporções polímero fármaco(NIM) (acetato de celulose, CA: nimesulida, NIM) (1:9, 1:6 e 1:3), velocidades de agitação (500-1500 rpm) e tempo de agitação (15-30 min). Os efeitos das variáveis do processo foram avaliados pelo tamanho da partícula e pela eficiência no encapsulamento. O tamanho médio das micropartículas aumenta de 66,8±1,45 a 87,3±1,06 µm com o aumento na concentração de polímero, enquanto reduz com o aumento da velocidade e do tempo de agitação, mas velocidades mais altas resultam em partículas de formas irregulares. A eficácia de encapsulamento mais alta (77,83±0,51%), uniformidade de tamanho, fluxo livre, isto é, ângulo de repouso (23,5±0,4º), e índice de compressibilidade (14,2±0,6%), das micropartículas foram encontrados com a proporção de 1:6 (polímero:fármaco), a 1000 rpm e 20 min de tempo de agitação entre todas as micropartículas preparadas (P < 0,05). O estudo da liberação do fármaco das micropartículas in vitro com variáveis do processo otimizadas (velocidade de agitação e tempo) foi desenvolvido e comparado com comprimidos convencionais e comercializados SR. O comprimido convencional libera o máximo de fármaco dentro de 4 h enquanto o sistema microparticulado libera em mais que 14 h. Todas as formulações seguiram cinética de liberação de primeira ordem e liberação do fármaco controlada pela difusão (modelo de Higuchi). Estas microparticulas são estáveis à temperatura ambiente (25±1 ºC), mas se aglomeram a temperaturas elevadas (50 ± 1 ºC) por meio do amolecimento e fusão do polímero observada sob o estudo SEM.

Resumo em Inglês:

Microparticulate systems of nimesulide (NIM) were prepared by modified solvent evaporation method using different variables such as polymer: drug (NIM) ratios (cellulose acetate, CA: nimesulide, NIM) (1:9, 1:6 and 1:3), agitation speeds (500-1500 rpm) and stirring time (15-30 min). The effects of processing variables were evaluated by microparticle size and entrapment efficiency. The average microparticle size increases from 66.8±1.45 to 87.3±1.06 µm with increase in the polymer concentration while reduces with increase in agitation speed and stirring time; but at the too higher speed gives irregular shape of particles. The highest entrapment efficiency (77.83±0.51%), size uniformity, free flowability, i.e., angle of repose (23.5±0.4º) and compressibility index (14.2±0.6%), of microparticles were found with 1:6 (polymer: drug ratio), at 1000 rpm and 20 min stirring time among all prepared microparticles (P < 0.05). The in-vitro drug release study of microparticles with optimized processing variables (agitation speed and time) were carried out and compared with conventional and marketed SR tablets. The conventional tablet releases maximum drug within 4 h while microparticulate system releases more than 14 h. All formulations followed first order release kinetic and diffusion controlled drug release (Higuchi model). These microparticles are stable at room temperature (25±1 °C) but agglomerate at elevated temperature (50±1 °C) by softening and fusion of the polymer observed under SEM study.

Resumo em Português:

A carbocisteína é um agente mucolítico utilizado como adjuvante no tratamento de infecções do trato respiratório. A qualidade, segurança e eficácia do medicamento durante o seu prazo de validade são responsabilidades da indústria farmacêutica. A validade pode ser determinada através de estudos de estabilidade acelerados, nos quais fatores extrínsecos provocam a degradação do produto. De acordo com Arrhenius, existe uma relação entre temperatura e cinética química. Desta forma, amostras do produto foram expostas a condições drásticas: 40, 50, 60 e 70 ºC. O método de doseamento do xarope de carbocisteína foi validado podendo ser aplicado nas avaliações de rotina do controle de qualidade e no estudo de estabilidade deste produto. O prazo de validade proposto para o xarope de carbocisteína, calculado através da equação de Arrhenius, para a temperatura de 25 ºC foi de 240,9 dias. No entanto, foi observada diferença entre o prazo proposto e a validade usualmente praticada para este produto. Este estudo, ainda, demonstrou a presença de picos endógenos, que precisam ser melhor estudados a fim de se confirmar a presença de produtos de degradação.

Resumo em Inglês:

Carbocysteine is a mucolytic agent in adjunctive therapy of respiratory tract infections. The pharmaceutical industry is responsible for quality, safety and efficiency of the product during its shelf life. Shelf life can be determinated through an accelerated stability study where the degradation of the drug is managed with the extrinsic factors. According to Arrhenius, there is a relationship between temperature and chemical kinetic, so, the samples were exposed to drastic conditions at 40, 50, 60 and 70 ºC. The syrup assay method has been validated and it may be applied to analysis of carbocysteine syrup in routine quality control and stability studies. Through Arrhenius equation the proposed shelf life of carbocysteine syrup was 240.9 days when the dosage form is stored in appropriated conditions, 25 ºC. However difference was found between the proposed shelf life and the usual shelf life of this drug. In addition, this study has showed the presence of endogenous peaks that must be better evaluated to confirm or not the presence of degradation products.

Resumo em Português:

Os efeitos das variáveis das formulações na liberação da teofilina a partir da hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e etilcelulose (EC) em comprimidos matriciais foram estudados. Formulações de comprimidos foram preparadas pelos métodos da granulação úmida ou compressão direta usando diferentes viscosidades de HPMC. Propriedades físico-químicas dos comprimidos e liberação do fármaco foram estudadas conforme dissolução descrita no Teste 3 da Farmacopéia Americana 30ed. Ensaios "in vitro" mostraram que as formulações com 15% de Methocel® K4MPR, 15% de Methocel® K4MPRCR e 30% de Ethocel® N10STD obtidas por compressão direta apresentaram bom perfil de liberação de teofilina e a difusão foi o principal mecanismo envolvido na liberação.

Resumo em Inglês:

In this study, the effect of ethylcellulose (EC) and 6 types of hydroxypropylmethylcellulose (Methocel® K100M, K100MPRCR, K15MPRCR, K4MPRCR, K4M PR and E4MCR) on release profile of theophylline from matrix tablets was evaluated. Formulations tablets were prepared by either wet granulation or direct compression technique. The tablets were evaluated for physical characteristics and in vitro release of drug was performed as described in USP 30 ed. (Test 3). All formulations with cellulose polymer produced tablets easily and with physicals characteristics in accordance with official limits. Drug dissolution tests showed that formulations with 15% of Methocel® K4MPR, 15% of Methocel® K4MPRCR and 30% of Ethocel® N10STD, obtained by direct compression method, complied with official specifications, in terms of release profile and diffusion was the main mechanism involved in theophylline delivery.

Resumo em Português:

Porfirinas são produtos originados da biossíntese do heme. As enzimas envolvidas neste processo podem ter sua atividade inibida por fatores genéticos, adquiridos ou uma combinação de ambos, acarretando um aumento sérico do substrato correspondente que será eliminado pela urina. Considerando-se a importância do diagnóstico precoce nas alterações da biossíntese do heme, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção por fluorescência, sensível o suficiente para identificar cinco frações de porfirinas urinárias: uroporfirina (8-carboxil porfirina), heptaporfirina (7-carboxil porfirina), hexaporfirina (6-carboxil porfirina), pentaporfirina (5-carboxil porfirina) e coproporfirina I e III (4- carboxil porfirinas). Métodos de extração por detecção espectrofotométrica não são sensíveis para este propósito. O cromatógrafo utilizado, da marca Shimadzu, é composto de duas bombas, injetor automático e detector de fluorescência (RF-535) com excitação de 400 nm e emissão de 620 nm. Foi utilizada uma coluna de fase reversa com um programa de gradiente linear. O método desenvolvido apresentou linearidade de 8,0 a 120,0 µg/L para as frações de interesse, demonstrando ser adequado na identificação e quantificação das porfirinas com diferentes grupos carboxílicos, importantes para o diagnóstico precoce e acompanhamento de porfirias.

Resumo em Inglês:

Porphyrins are products that originate from the heme biosyntetic pathway. Enzymes that take part in this route can have their activity inhibited due to inherited/acquired or both factors resulting in increased serum heme precursor that will be eliminated in urine. Considering the importance of early detection of heme biosynthesis alterations, the purpose of this study was to establish a high pressure liquid chromatographic (HPLC) method with fluorescence detection, to detect five fractions of porphyrins: uroporphyrin (8-carboxyporphyrin), heptaporphyrin (7-carboxyporphyrin), hexaporphyrin (6-carboxyporphyrin), pentaporphyrin (5-carboxyporphyrin) and coproporphyrin I and III (4- carboxyporphyrin). Extraction methods with spectrophotometric detection are not sensitive enough for this purpose. The HPLC (Shimadzu Co., Kioto, Japan) was composed of two high-pressure pumps, auto-sampler and fluorescence detector (RF-535) with excitation at 400 nm and emission at 620 nm. The sample was eluted from a reversed-phase column with a linear gradient. The linearity of the method was from 8.0 to 120 µg/L for all fractions, proving its ablility to identify and quantify porphyrins with differents carboxylic groups for early diagnosis and follow-up of porphyrias.

Resumo em Português:

O objetivo deste trabalho foi avaliar o teor de ferro e zinco e a composição centesimal de farinhas de trigo e milho enriquecidas. Para a avaliação das concentrações de ferro e zinco, aplicou-se a técnica de Espectrometria de Absorção Atômica com Chama. Foram utilizados os métodos oficiais de análise para a determinação de umidade, cinzas, proteínas, carboidratos e lipídeos. Os dados obtidos foram comparados aos valores declarados nos rótulos dos produtos e às especificações recomendadas pela Legislação Brasileira. A concentração de ferro estava acima do especificado para a maioria das amostras. O teor de zinco variou entre 0,6 e 1,5 mg/100 g. Constatou-se que todas as farinhas avaliadas apresentaram características físico-químicas compatíveis com a Legislação. Já em relação ao rótulo dos produtos, verificou-se haver variação entre os valores obtidos e aqueles apresentados na embalagem, para algumas amostras. Os resultados obtidos no trabalho são de grande importância para o alcance dos objetivos da obrigatoriedade do enriquecimento de farinhas.

Resumo em Inglês:

The aim of this work was to evaluate iron and zinc content and centesimal composition of enriched wheat and corn flours. For iron and zinc evaluation the Flame Atomic Absorption Spectrometry was applied. Official methods of analysis were used for moisture, ash, proteins, carbohydrates and lipids. The obtained data were compared with values in the label of products and the specification recommended by Brazilian Legislation. Iron content was higher than those for most of samples. The amount of zinc varied between 0.6 e 1.5 mg/100 g. The evaluated flours presented physical-chemistry characteristics according to Legislation. However, about products label was the variation between obtained and presented in package values, for some samples, was confirmed. The obtained results are very important to achieve the objectives of the mandatory enrichment of flours.

Resumo em Português:

Sabe-se que uma parte da população, principalmente crianças, são hipersensíveis à proteína de soja, embora não esteja completamente esclarecido qual a fração protéica mais alergênica. O objetivo do estudo foi comparar a imunogenicidade e alergenicidade das frações protéicas 2S (conglicinina), 7S (beta conglicinina) e 11S (glicinina) da soja, isoladas por cromatografia de afinidade. Essas frações protéicas foram usadas como antígenos para imunizar camundongos BALB/c e avaliar sua imunogenicidade pela produção de anticorpos IgM e IgG por ELISA. A alergenicidade dessas frações foi avaliada de acordo com os seguintes procedimentos: i) produção de anticorpos IgE contra as três frações protéicas por camundongos BALBc pelo teste de anafilaxia cutânea passiva (PCA) e ii) produção de anticorpos IgG1 contra a fração 7S em camundongos BALB/c por ELISA. As frações 7S e 11S induziram a formação de anticorpos IgM e IgG. O teste de PCA mostrou que somente a fração 7S foi alergênica pela produção de anticorpos IgE. A fração protéica 7S induziu a formação de anticorpos IgG1 em camundongos imunizados com essa fração. Nosso estudo mostra que a fração protéica 7S da soja é importante para desencadear reações alérgicas em camundongos e pode contribuir para esclarecer a alergenicidade dos produtos derivados da soja.

Resumo em Inglês:

It is known that in a part of the population, mainly among children, some are hypersensitive to soybean protein, although it is not yet completely elucidated which protein fraction is more immunogenic/allergenic. The objective of the study was to compare the immunogenicity and allergenicity of the soy protein fractions. The 2S (conglycinin), 7S (beta conglycinin) and 11S (glycinin) fractions were isolated from soy protein by affinity chromatography. These purified soy protein fractions were used as antigens for immunizing BALB/c mice to evaluate their immunogenicity by following the appearance of specific IgM and IgG antibodies in blood serum by ELISA. The allergenicity of these soy protein fractions was evaluated by the following approaches: i) the production of IgE antibodies against 2S, 7S and 11S soy protein fractions by BALBc mice in the anaphylactic cutaneous passive test (PCA), and ii) the production of IgG1 specific antibodies against the 7S fraction in BALB/c mice. The 7S and 11S fractions induced the formation of IgM and IgG antibodies. The PCA test showed that only the 7S fraction was allergenic leading to the production of IgE antibodies. Another evidence that reinforces the allergenicity of the 7S soy protein fraction is the presence of IgG1 specific antibodies reactive to this protein fraction in immunized mice. Our study shows that the 7S soy protein fraction is important to elicit allergic reactions in mice and may contribute to elucidate the allergenicity of soy-derived products.

Resumo em Português:

O presente trabalho tem como objetivo comparar os métodos oficiais de determinação físico-química de produtos lácteos (extrato seco desengordurado, proteína, gordura e densidade) com metodologia de ultra-som. Foram analisados diferentes leites (integral e desnatado, convencional e orgânico), leites fermentados comerciais, bases lácteas para leites fermentados e soro de queijo, totalizando vinte produtos lácteos de características diferentes. O método por ultra-som é rápido e os resultados obtidos correlacionam-se àqueles das análises oficiais. Entretanto, é necessário o emprego de um perfil específico através da calibração do equipamento com base nas informações das análises oficiais. Os resultados deste trabalho exploratório sugerem a necessidade de se realizar um estudo com grande número de amostras a fim de validar as conclusões obtidas. As evidências descritas neste artigo são importantes para a indústria brasileira de produtos lácteos.

Resumo em Inglês:

The present paper aims to compare the official methods of physical-chemical determination of dairy products (defatted dry matter, protein, fat and density) with methodology using ultra-sound. Different products were analyzed: milks (integral and skimmed conventional and organic), commercial fermented milks and dairy milk bases prepared in laboratory and whey totalizing twenty dairy products of different characteristics. The method using ultra-sound is fast and the results are correlated with those of the official analyses. However, the operator of the equipment should be attentive to employ a specific profile of the equipment according to the analysis to be carried out and, to calibrate the equipment based in the information obtained by the official analyses. The results of this exploratory article suggest the need to perform a study with a great number of samples in order to validate the obtained conclusions. The evidences described in this article are important for the Brazilian industry of dairy products.

Resumo em Português:

Tenoxicam, um análogo de piroxicam, é um AINE (Antiinflamatório Não-Esteróide). ë usado no tratamento sintomático de doenças musculoesqueléticas das juntas, tais como osteoartrite e artrite reumatóide, e, também, no tratamento de danos dos tecidos moles. Sua determinação quantitativa em formulações farmacêuticas é importante para garantir os efeitos terapêuticos desejados. O objetivo dessa pesquisa foi desenvolver, validar e comparar métodos espectrofotométrico e cromatográfico na determinação quantitativa de tenoxicam em comprimidos. Neste trabalho, comprimidos contendo 20,0 mg de tenoxicam de diferentes procedências foram analisados. O método espectrofotométrico foi validado utilizando-se 0,1 mol/L de NaOH como solvente e se obteve sinal a 368 nm. O método por CLAE foi validado utilizando-se coluna Synergi Hydri-RP® C18 (250x4,6 nm, 4µm). A fase móvel constitui-se de metanol-água (61:39 v/v), com pH ajustado para 2,5 com ácido fórmico, e velocidade de fluxo de 1,0 mL/minuto. A detecção por UV foi efetuada a 375 nm. Todas as análises foram realizadas com temperatura de coluna a 25 ºC ± 1. As curvas de calibração foram lineares na faixa de concentração de 4,0 a 24,0 µg/mL, comcoeficiente de correlação melhor que 0,9999. O limite de detecção (LD) e o limite de quantificação (LQ) foram 0,25 µg/mL e 0,90 µg/mL e 1,20 µg/mL por CLAE, respectivamente. A precisão intra e inter-dia, expressa como RSD, foi abaixo de 2% para ambos os métodos. A média de recuperação do tenoxicam ficou na faixa de 98,5 a 101,25% para o método de UV, e 99,01 a 101,93, para a CLAE. Os métodos de UV e de CLAE mostraram-se rápidos, precisos e exatos. Estatisticamente, não se observou diferença significativa entre os métodos espectrofotométricos (UV) e CLAE.

Resumo em Inglês:

Tenoxicam, a piroxicam analogue, is an NSAID (Non-Steroid Antinflamatory Drug). It is used in the symptomatic management of musculoskeletal and joint disorders such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and also in the short-term management of soft-tissue injury. Its quantitative determination in pharmaceutical formulations is important to guarantee the desired therapeutic effects. The objective of this research was to develop, validate and compare spectrophotometric and chromatographic methods in the quantitative determination of tenoxicam in tablet preparations. In this work, tablets containing 20.0 mg of tenoxicam from different origins were analyzed. The spectrophotometric method was validated using 0.1 mol/L NaOH as solvent and a signal at 368 nm was taken. The HPLC method was validated using Synergi Hydro-RP® C18 column (250x4.6 mm, 4 µm). The mobile phase was constituted of methanol-water (61:39 v/v) with pH adjusted to 2.5 with formic acid, at a flow rate of 1.0 mL/min. UV detection was made at 375 nm. All analyses were performed with a column temperature of 25 °C ± 1. The calibration curves were linear over a concentration range from 4.0-24.0 µg/mL with a correlation coefficient better than 0.9999. The detection limit (DL) and quantitation limit (QL) were 0.25 µg/mL and 0.90 µg/mL for UV method and 0.35 µg/mL and 1.20 µg/mL for HPLC method respectively. The intra-day and inter-day precision expressed as RSD were below 2% for both methods. The mean recovery of tenoxicam was found to be in the range of 98.5-101.25% for UV method and 99.01-101.93% for HPLC method. The UV and HPLC methods were found to be rapid, precise and accurate. Statistically there was no significant difference between proposed UV spectrophotometric and HPLC methods.

Resumo em Português:

Neste artigo se apresentam os resultados do desenvolvimento e validação da metodologia analítica para a determinação simultânea de palmitato de vitamina A, vitamina D3 e vitamina E em injetáveis para uso de acetato na pecuária. O procedimento consiste na separação cromatográfica por cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) em fase reversa, utilizando como fase móvel mistura de acetonitrila, metanol, água (45:50:2.5), coluna C18 a 45 °C e detecção em comprimento de onda de 280 nm. O método mostrou-se seletivo, linear e preciso. As características e a facilidade de execução do método indicam que ele é adequado e conveniente para o objetivo proposto. A robustez do método também foi pesquisada. O método validado foi aplicado para a determinação de vitaminas em três produtos injetáveis do mercado colombiano com registro no ICA (Instituto Colombiano Agropecuário).

Resumo em Espanhol:

Se presentan en este artículo los resultados del desarrollo y de la validación de una metodología analítica para la cuantificación simultánea de vitamina A palmitato, vitamina D3 y vitamina E acetato en inyectables de uso pecuario. El procedimiento consiste en una separación por cromatografía líquida de alta eficiencia (CLAE) en fase inversa empleando como fase móvil una mezcla de acetonitrilo, metanol, agua (45:50:2.5), una columna C18 a 45 °C y detección a una longitud de onda de 280 nm. Se encontró que el método es selectivo, lineal y preciso. Estas características junto con su sencillez hacen que el método sea adecuado y conveniente para el objetivo propuesto. La robustez de la metodología fue también investigada. El método validado se aplicó para la determinación de las vitaminas en tres productos inyectables del mercado colombiano con registro sanitario del Instituto Colombiano Agropecuario (ICA).

Resumo em Português:

No presente estudo investigamos o potencial citotóxico e mutagênico, in vitro e in vivo, respectivamente, do extrato etanólico de Synadenium umbellatum (EESU) sobre células da medula óssea de camundongos. A citotoxicidade in vitro foi avaliada por meio da exposição de células da medula óssea de animais normais a diferentes concentrações (40-0,312 mg/mL) do EESU, por 12, 24 ou 48 h, utilizando os testes de redução do MTT e o de exclusão do azul de tripano. O ensaio de micronúcleo foi realizado para investigar potenciais efeitos mutagênicos do EESU (10, 25 ou 50 mg/kg/dia) sobre a medula óssea de camundongos. Os animais foram expostos a uma única dose, por via oral, e 24 h após à exposição, sacrificados para realização do estudo (n=5/grupo). Os resultados obtidos demonstraram que o EESU possui potencial efeito citotóxico e mutagênico, de forma dose-dependente, sobre as células da medula óssea de camundongos, in vitro e in vivo, respectivamente. Maiores estudos são necessários para expandir o conhecimento acerca do potencial toxicológico/farmacológico do EESU.

Resumo em Inglês:

In the present study we investigated, in vitro and in vivo, the cytotoxic and mutagenic potential of the Synadenium umbellatum ethanolic extract (SUEE) on the bone marrow cells of mice. In vitro cytotoxicity was assayed incubating bone marrow cells with different concentrations (40-0.312 mg/mL) of SUEE for 12, 24 or 48 h using the MTT tetrazolium reduction test and the trypan blue exclusion test. The micronuclei assay was performed to determine mutagenic effects of mice orally exposed to different doses of SUEE (10, 25 or 50 mg/kg/day) in 24 h. Our results demonstrated that SUEE has, in a dose-dependent manner, potential cytotoxic and mutagenic effects on the bone marrow cells of mice. Further studies are needed to expand the knowledge of the toxicological/pharmacological potential of the SUEE.

Resumo em Português:

Foi desenvolvido e validado um novo método, sensível, exato e preciso por Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência com detecção em UV para a determinação do sulfato de indinavir (IND) em plasma humano. O fármaco foi extraído do plasma através de extração líquido-líquido obtendo recuperação média de 73.9%, com limite inferior de quantificação de 0.05 µg/mL. O método foi aplicado em estudo de farmacocinética para verificar a bioequivalência entre um novo medicamento genérico e seu produto de referência. A bioequivalência entre os produtos foi determinada calculando-se um intervalo de confiança (IC) de 90% para a razão das médias do produto teste e referência compreendidas entre o intervalo de 0.80-1.25 proposto pela ANVISA e O FDA. Os produtos estudados são bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis.

Resumo em Inglês:

We report the development and validation of a new sensitive, accurate and precise HPLC method with ultraviolet detection for the determination of indinavir sulfate (IND) in human plasma and its application to a bioequivalence study of a new generic formulation. The extraction of IND from plasma samples was achieved by using liquid-liquid extraction with a mean recovery of 73.9%. The lower limit of quantification was 0.05 µg/mL. Bioequivalence between the products was determined by calculating 90% confidence intervals (CI) for the ratio of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf values for the test and reference products, within the 0.80-1.25 interval proposed by ANVISA and FDA. Therefore the medications are bioequivalent and inter-exchangeable.

Resumo em Português:

Foram desenvolvidas as emulsões NI (não-iônica) e CL (cristal líquido) e avaliados os parâmetros reológicos, assim como o efeito hidratante das emulsões NI e CL em mulheres, com faixa etária de 20 ± 2 anos e da emulsão NI em mulheres com faixa etária de 70 ± 7 anos. Os resultados demonstraram adequada estabilidade das emulsões e comportamento pseudoplástico, além de tixotropia aparente. Para a emulsão NI, foi alcançado o melhor perfil reológico com menor ponto de fluidez (13,57 ± 3,19 Pa) e maior espalhabilidade (4,99 ± 0,54 mm²/g). Não houve diferença significativa de hidratação dos produtos em mulheres com faixa etária de 20 ± 2 anos da emulsão NI e CL (16,0 ± 5,1%, 14,2 ± 5,5%). No entanto, a hidratação do grupo de mulheres com faixa etária de 70 ± 7 anos foi de 13,1 ± 5,6% para a emulsão NI. Esse resultado demonstra hidratação significativamente menor nesse grupo, quando comparada ao grupo com menor faixa etária. Dessa forma, foi comprovada para esse estudo a importância da avaliação reológica como fator de seleção entre formulações cosméticas semelhantes. Além disso, observou-se a relevância da seleção etária para a avaliação da hidratação cutânea de cosméticos.

Resumo em Inglês:

NI (nonionic) and LC (liquid crystal) emulsions were developed, and their rheological parameters were evaluated. Also, the hydrating effect of NI and LC emulsions was tested among women with 20 ± 2 years, as well as NI emulsions among women with 70 ± 7 years of age. The results showed that the emulsions were stable and they had a pseudoplastic behavior and apparent thixotropy. The data revealed the best rheological profile of the NI emulsion with the lowest pour point (13.57 ± 3.19 Pa) and the highest spreadability (4.99 ± 0.54 mm²/g). There was no significant difference in hydration between NI and LC emulsions (16.0 ± 5.1%; 14.2 ± 5.5%) among younger women. However, hydration among elderly women was of 13.1 ± 5.6% for NI emulsion, revealing that it was significantly lower in this group when compared to the younger one. These data revealed the importance of rheological evaluation as a factor of choice among similar cosmetic formulations. Age bracket selection also proved to be very important in the assessment of skin hydration by cosmetic products.