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Infiltração intra-articular em pacientes com artrite idiopática juvenil: fatores associados à boa resposta

RESUMO

Introdução:

A infiltração intra-articular de corticosteroides (IIC) para tratamento de pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) é cada vez mais usada em reumatologia pediátrica.

Objetivos:

Descrever a evolução clínica dos pacientes submetidos à IIC em nosso setor de reumatologia pediátrica.

Métodos:

Estudo retrospectivo de pacientes com AIJ submetidos à IIC de janeiro/2008 a dezembro/2012, com seguimento mínimo de seis meses após a infiltração. Boa resposta à IIC foi definida como inatividade na articulação infiltrada por, no mínimo, seis meses.

Resultados:

Foram submetidos a 88 pacientes a 165 IICs. Desses, 75% eram meninas e 35,2% apresentavam AIJ oligoarticular persistente. A média de idade ao diagnóstico foi de 6,8 anos e à IIC de 12,2 anos. Em relação aos pacientes, a menor idade ao diagnóstico (p = 0,037) e a ocorrência de uveíte no curso da doença (p = 0,015) foram associados à boa resposta à IIC. Das 165 IICs, 63% apresentaram boa resposta e as articulações permaneceram inativas por um tempo médio de 18,1 meses. O tipo de articulação infiltrada (p = 0,001), menores valores na escala visual analógica global do médico (p = 0,015) e dos pais/paciente (p = 0,01) foram associados a uma boa resposta à IIC. Nove efeitos adversos (5,4%) foram observados.

Conclusão:

Em nosso estudo, mais da metade das articulações mostrou boa resposta à IIC. Os pacientes com menor idade ao diagnóstico e uveíte durante o curso da doença tiveram boa resposta à IIC. Os joelhos, punhos e cotovelos foram as articulações que mais bem responderam à IIC. A IIC mostrou ser um procedimento seguro.

Palavras-chave:
Infiltração intra-articular; Artrite idiopática juvenil; Hexacetonido de triancinolona; Tratamento e uveíte

ABSTRACT

Introduction:

Intra-articular injection of corticosteroids (IIC) for treatment of patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) is increasingly used in Pediatric Rheumatology.

Objectives:

To describe the clinical course of patients undergoing IIC in our Pediatric Rheumatology Unit.

Methods:

Retrospective study of patients with JIA undergoing IIC from January 2008 to December 2012, with a minimum follow-up of six months after the injection. Good response to IIC was set as the presence of inactivity on the infiltrated joint by at least six months.

Results:

Eighty-eight patients underwent a total of 165 IICs. Of these, 75% were girls and 35.2% had persistent oligoarticular JIA. The mean age at diagnosis was 6.8 years, and when IIC was carried out, 12.2 years. Regarding patients, younger age at diagnosis (p = 0.037) and the occurrence of uveitis in the course of the disease (p = 0.015) were associated with good response to IIC. From 165 IICs, 63% had a good response and joints remained inactive for a median of 18.1 months. The type of joint injection (p = 0.001), lesser values stated in the overall visual analog scale by the physician (p = 0.015) and by parents/patient (p = 0.01) have been associated with a good response to IIC. Nine adverse events (5.4%) were observed.

Conclusion:

In our study, more than half of the joints showed a good response to IIC. Younger patients at diagnosis and uveitis during the course of the disease had good response to IIC. Knees, wrists and elbows were the joints that best responded to IIC. IIC proved to be a safe procedure.

Keywords:
Intra-articular injection; Juvenile idiopathic arthritis; Triamcinolone hexacetonide; Treatment and uveitis

Introdução

A artrite idiopática juvenil (AIJ) é a doença reumática crônica mais frequente na infância e importante causa de incapacidade física e redução da qualidade de vida.11 Petty RE, Cassidy JT. Chronic arthritis in childhood. In: Cassidy JT, Petty RE, editors. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia: WB Saunders; 2011. p. 211–34.

O objetivo do tratamento da AIJ é controlar a inflamação e prevenir a perda precoce de cartilagem e da função articular. A AIJ pode ser tratada com uma combinação de anti-inflamatórios não hormonais (AINHs), drogas antirreumáticas modificadoras de doença (DARMDs), medicamentos biológicos, corticosteroides sistêmicos, infiltração intra-articular de corticosteroides (IIC) e fisioterapia.11 Petty RE, Cassidy JT. Chronic arthritis in childhood. In: Cassidy JT, Petty RE, editors. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia: WB Saunders; 2011. p. 211–34.

2 Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, Tolleson-Rinehart S, Cron RQ, DeWitt EM, et al. American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63:465-82.

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-44 Hashkes PJ, Laxer RM. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005;294:1671-84.

A IIC é frequentemente usada para tratamento da AIJ.55 Zulian F, Martini G, Gobber D, Agosto C, Gigante C, Zacchello F. Comparison of intra-articular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. 2003;42:1254-9.,66 Beukelman T, Guevara JP, Albert DA, Sherry DD, Burnham JM. Usage of intra-articular corticosteroid injections for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: a survey of pediatric rheumatologists in the United States and Canada. Clin Exp Rheumatol. 2008;26:700-3. Atualmente é empregada não somente em pacientes com o subtipo oligoarticular (com má resposta aos AINHs e como primeira opção terapêutica), mas também naqueles com artrite de longa duração ou complicada (com contraturas articulares e distúrbios de crescimento) ou ainda naqueles casos em que se aguarda o efeito terapêutico das DARMDs.22 Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, Tolleson-Rinehart S, Cron RQ, DeWitt EM, et al. American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63:465-82.,77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.

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-1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.

Embora a eficácia em longo prazo e o eventual efeito na atividade e na progressão da AIJ ainda necessitem de mais estudos, a IIC pode promover importante alívio da dor, melhoria da função articular, maior probabilidade de correção de deformidades e adequação do crescimento ósseo, além de ser considerado um método seguro e efetivo para tratar as articulações acometidas.11 Petty RE, Cassidy JT. Chronic arthritis in childhood. In: Cassidy JT, Petty RE, editors. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia: WB Saunders; 2011. p. 211–34.,1111 Lepore L, Del Santo M, Malorgio C, Presani G, Perticarari S, Prodan M, et al. Treatment of juvenile idiopathic arthritis with intra-articular triamcinolone hexacetonide: evaluation of clinical effectiveness correlated with circulating ANA and T gamma/delta + and B CD5+ lymphocyte populations of synovial fluid. Clin Exp Rheumatol. 2002;20:719-22.

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15 Wallace C. Intra-articular steroid injections in JIA. Reumatología. 2002;18:111-4.
-1616 Broström E, Hagelberg S, Haglund-Akerlind Y. Effect of joint injections in children with juvenile idiopathic arthritis: evaluation by 3D-gait analysis. Acta Pediatr. 2004;93:906-10. Além disso, permite iniciar precocemente a reabilitação e a redução ou até suspensão dos medicamentos sistêmicos.1616 Broström E, Hagelberg S, Haglund-Akerlind Y. Effect of joint injections in children with juvenile idiopathic arthritis: evaluation by 3D-gait analysis. Acta Pediatr. 2004;93:906-10.,1717 Weitoft T, Rönnblom L. Randomised controlled study of post injection immobilization after intra-articular glucocorticoid treatment for wrist synovitis. Ann Rheum Dis. 2003;62:1013-5.

A maior parte do conhecimento sobre infiltração articular é proveniente de estudos em adultos, com poucos relatos em crianças. Este estudo descreve o desfecho clínico dos pacientes submetidos à IIC no Setor de Reumatologia Pediátrica da Unifesp em cinco anos, além de avaliar fatores associados à boa resposta a essa terapêutica.

Pacientes e métodos

Estudo retrospectivo de revisão de prontuários de pacientes com AIJ acompanhados no Setor de Reumatologia Pediátrica da Unifesp submetidos à IIC de 1 de janeiro de 2008 a 31 de dezembro de 2012. O critério de inclusão foi o seguimento mínimo após a infiltração articular de seis meses. Foram excluídas as IIC feitas em outros serviços.

Foram analisados os dados demográficos e clínicos de cada paciente, classificação inicial e evolutiva da AIJ de acordo com os critérios da International League of Associations for Rheumatology (ILAR),1818 Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al. International League of Association for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31:390-2. presença de uveíte no curso da doença, presença de autoanticorpos (anticorpo antinúcleo [AAN] considerado positivo se título maior ou igual a 1:160 e fator reumatoide [FR]) e antígeno leucocitário humano (HLA) B27.

Para cada infiltração intra-articular foram avaliadas a dose da medicação usada para cada articulação e o peso do paciente, a classificação clínica da gravidade do derrame articular no momento da infiltração (leve, moderado ou grave) e se a infiltração foi guiada por ultrassonografia (US). Também foram avaliados a idade do paciente, o número de articulações ativas e limitadas, os medicamentos sistêmicos usados, o escore Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), a escala visual analógica global (EVA, de 0 a 10) do médico e dos pais/paciente, a proteína C reativa (PCR) e a velocidade de hemossedimentação (VHS) no momento da infiltração. Os eventos adversos foram registrados após cada infiltração.

As IICs foram feitas por um único reumatologista pediátrico treinado de acordo com protocolos próprios para cada tipo de articulação.1919 Furtado R, Natour J. Infiltrações no aparelho locomotor: técnicas para realização com e sem o auxílio de imagem. 1ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2011.

As infiltrações foram feitas sob anestesia local com lidocaína a 2% sem vasoconstritor. A única medicação usada foi o hexacetonido de triancinolona em doses de 1 a 2 mg/kg para grandes articulações, de 0,5 a 1 mg/kg para médias articulações e de 4 mg a 10 mg para as pequenas articulações, com dose máxima de 100 mg. Foi solicitado aos pacientes que fizessem repouso da articulação após a infiltração por 48 horas.

A articulação foi considerada inativa na ausência de artrite pelo exame clínico e/ou pela US articular. O paciente teve boa resposta à IIC quando todas as articulações infiltradas permaneceram inativas por no mínimo seis meses (resposta total) ou quando parte das articulações infiltradas permaneceu inativa por no mínimo seis meses (resposta parcial). Má resposta foi definida quando todas as articulações infiltradas permaneceram ativas ou reativaram dentro de um período menor que seis meses após a IIC. A resposta à IIC por articulação foi classificada em boa (articulação infiltrada permaneceu inativa por pelo menos seis meses) e má (articulação infiltrada não respondeu ou reativou em menos de seis meses).

As características demográficas e clínicas foram descritas em frequências absoluta e relativa, média, desvio padrão e valores mínimos e máximos, de acordo com a natureza das variáveis. Para comparação das distribuições de variáveis contínuas entre dois grupos foram usados os testes t de Student ou de Mann-Whitney, de acordo com a normalidade dos dados. As variáveis categóricas entre os grupos foram comparadas com o teste qui-quadrado ou exato de Fisher. Foi considerada uma significância estatística de 5%.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo (número do parecer: 326.891).

Resultados

De janeiro de 2008 a dezembro de 2012, 88 pacientes com AIJ foram submetidos a 165 IIC, com uma média de 1,87 infiltração por paciente (variação de 1 a 6). O tempo médio de acompanhamento foi de 7,1 anos (0,8 a 17,1 anos).

Apresentaram boa resposta às IIC 72 pacientes (70,04%), 39 (44,3%) com resposta total, 23 (26,1%) com resposta parcial e 26 (29,5%) com má resposta. Para fins de análise estatística os subtipos de AIJ foram agrupados de acordo com o curso da doença em oligoarticular - 37,5% (oligoarticular persistente, artrite relacionada à entesite [ERA] e psoriásica - pacientes com no máximo quatro articulações acometidas), poliarticular - 58% (poliarticular com FR positivo, poliarticular com FR negativo e oligoarticular estendida) e sistêmico - 4,5%. Em relação à avaliação por paciente, houve associação à boa resposta à IIC nos pacientes com menor idade ao diagnóstico de AIJ (p = 0,037) e naqueles com ocorrência de uveíte em qualquer momento no curso da doença (p = 0,015). Dos 21 pacientes que apresentaram uveíte, 13 apresentaram AAN positivos. Onze pacientes foram investigados quanto à presença do HLA-B27 e todos tiveram resultado negativo. Os dados demográficos e clínicos relativos aos pacientes encontram-se na tabela 1.

Tabela 1
Dados demográficos e clínicos dos pacientes submetidos à infiltração

Em relação às 165 articulações infiltradas, 104 (63%) apresentaram boa resposta à IIC, a qual foi associada a menores valores de EVA do médico (p = 0,015) e EVA dos pais/paciente (p = 0,010). Os menores valores de EVA foram associados a um melhor estado geral do paciente com boa resposta a IIC, com menos dor e atividade inflamatória. Além disso, o tipo de articulação infiltrada (p = 0,001) também esteve associado a uma boa resposta à IIC, joelhos, punhos e cotovelos as articulações que apresentaram melhor resposta à IIC. Os dados relacionados às infiltrações intra-articulares encontram-se na tabela 2.

Tabela 2
Dados demográficos e clínicos relacionados as articulações submetidas às infiltrações

As infiltrações guiadas por US nesta pequena casuística de 16 pacientes com maior tempo de doença e infiltrações prévias apresentaram em geral uma má resposta às IICs (p = 0,02), esse fato está associado a maiores valores de CHAQ (p = 0,03), maior número de infiltrações com má resposta (p = 0,01) e menor tempo até a recaída (p = 0,02) em relação aos pacientes com infiltração feita às cegas. Os dados relacionados às infiltrações guiadas por US encontram-se na tabela 3.

Tabela 3
Comparação entre infiltrações guiadas por ultrassonografia (US) e não guiadas por US

As articulações que apresentaram boa resposta à IIC se mantiveram inativas por um tempo médio de 18,1 meses (± 13,2 meses). Já as articulações com má resposta recaíram em uma média de 2,6 meses (± 2,1 meses).

Das 165 infiltrações feitas, 43 (26,1%), em 17 pacientes, foram de articulações infiltradas em mais de uma ocasião, 14 joelhos, três tornozelos e dois quadris, com uma média de 2,26 (variação de 2 a 3). Dessas, 24 (55,8%) apresentaram boa resposta à IIC, com um tempo médio de 12,3 meses de inatividade da articulação após a IIC.

Ocorreram nove (5,4%) efeitos adversos em nove pacientes, cinco casos de hipotrofia periarticular e quatro de hipocromia no local da infiltração.

Discussão

Observamos uma boa resposta à IIC em mais da metade dos pacientes, especialmente naqueles com menor idade no diagnóstico de AIJ e com uveíte durante o curso da doença. Adicionalmente, o tipo de articulação infiltrada (joelhos, punhos e cotovelos) e baixos valores de EVA do médico e dos pais/paciente foram associados à boa resposta à IIC. O uso de US para guiar os procedimentos esteve associado à pior resposta à IIC.

Das IICs feitas, mais da metade apresentou inatividade da artrite por mais de seis meses, com duração média de um ano e meio. As taxas de inatividade após a infiltração variam para cada estudo e estão em torno de 56,1 a 82% após seis meses, 42 a 80% após um ano e 30 a 63% após dois anos.55 Zulian F, Martini G, Gobber D, Agosto C, Gigante C, Zacchello F. Comparison of intra-articular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. 2003;42:1254-9.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,1212 Ünsal E, Makay B. Intra-articular triamcinolone in juvenile idiopathic arthritis. Indian Pediatr. 2008;45:995-7.

13 Breit W, Frosch M, Meyer U, Heinecke A, Ganser G. A subgroup-specific evaluation of the efficacy of intraarticular triamcinolone hexacetonide in juvenile chronic arthritis. J Rheumatol. 2000;27:2696-702.
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21 Zulian F, Martini G, Gobber D, Plebani M, Zacchello F, Manners P. Triamcinolone acetonide and hexacetonide intra-articular treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial. Rheumatol. 2004;43:1288-91.
-2222 Ravelli A, Manzoni SM, Viola S, Pistorio A, Ruperto N, Martini A. Factors affecting the efficacy of intraarticular corticosteroid injection of knees in juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2001;28:2100-2. O tempo médio de duração da resposta à IIC na AIJ é muito variado na literatura, com uma variação entre os estudos de seis a 23,5 meses.77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30.

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Entre os possíveis fatores associados a uma boa resposta à IIC descritos na literatura estão a ausência de AAN,1111 Lepore L, Del Santo M, Malorgio C, Presani G, Perticarari S, Prodan M, et al. Treatment of juvenile idiopathic arthritis with intra-articular triamcinolone hexacetonide: evaluation of clinical effectiveness correlated with circulating ANA and T gamma/delta + and B CD5+ lymphocyte populations of synovial fluid. Clin Exp Rheumatol. 2002;20:719-22.,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. a presença do HLA-B27,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. a ausência de atrofia no local da infiltração,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. o uso concomitante de MTX,77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. o subtipo oligoarticular de AIJ77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,2020 Neidel J, Boehnke M, Küster RM. The efficacy and safety of intraarticular corticosteroid therapy for coxitis in juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46:1620-8. e o uso de sedação.2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. Em nosso estudo a presença de AAN, o uso de DARMDs e o subtipo de AIJ não se associaram a melhor ou pior resposta à IIC. Dos pacientes avaliados, nenhum apresentou HLA B-27 positivo e nenhum fez IIC sob sedação, o que impossibilitou a avaliação desses fatores.

Ainda na literatura, são descritos como indicativos de pior resposta a ausência de AAN (contrariando os estudos citados anteriormente),77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34. o aumento de PCR e VHS,77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,2222 Ravelli A, Manzoni SM, Viola S, Pistorio A, Ruperto N, Martini A. Factors affecting the efficacy of intraarticular corticosteroid injection of knees in juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2001;28:2100-2. os subtipos de AIJ sistêmica e poliarticular77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,2020 Neidel J, Boehnke M, Küster RM. The efficacy and safety of intraarticular corticosteroid therapy for coxitis in juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46:1620-8.,2525 Bloom BJ, Alario AJ, Miller LC. Intra-articular corticosteroid therapy for juvenile idiopathic arthritis: report of an experiential cohort and literature review. Rheumatol Int. 2011;31:749-56. e a infiltração de cotovelo.1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34. Em nosso estudo encontramos boa resposta à infiltração de cotovelos. Apesar do número pequeno de pacientes com AIJ sistêmica neste estudo e de não haver significância estatística, também verificamos pior resposta à IIC em pacientes com AIJ sistêmica. Isso mostra que o procedimento nesse subtipo de doença deve ser avaliado individualmente.

Não houve associação entre a ocorrência de uveíte e uma melhor resposta à IIC no estudo de Marti et al.,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. o que difere do nosso estudo, no qual a ocorrência de uveíte esteve associada a uma melhor resposta à IIC.

Em relação aos valores de EVA do médico e dos pais/paciente, esses parâmetros não foram associados à resposta à IIC em estudo de Ravelli et al.2222 Ravelli A, Manzoni SM, Viola S, Pistorio A, Ruperto N, Martini A. Factors affecting the efficacy of intraarticular corticosteroid injection of knees in juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2001;28:2100-2. Já o estudo de Moretti et al.2626 Moretti C, Viola S, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Ruperto N, Martini A, et al. Relative responsiveness of condition specific and generic health status measures in juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64:257-61. demonstrou que o menor valor de EVA do médico foi um bom preditor de resposta à IIC em pacientes com subtipo oligoarticular. Em nosso estudo valores mais altos de EVA pré-infiltração tanto do médico quanto do paciente estiveram associados a uma pior resposta à IIC.

Estudos sugerem que o melhor momento para a IIC é o mais precoce possível no curso da doença, é um fator de boa resposta à IIC.1111 Lepore L, Del Santo M, Malorgio C, Presani G, Perticarari S, Prodan M, et al. Treatment of juvenile idiopathic arthritis with intra-articular triamcinolone hexacetonide: evaluation of clinical effectiveness correlated with circulating ANA and T gamma/delta + and B CD5+ lymphocyte populations of synovial fluid. Clin Exp Rheumatol. 2002;20:719-22.,1616 Broström E, Hagelberg S, Haglund-Akerlind Y. Effect of joint injections in children with juvenile idiopathic arthritis: evaluation by 3D-gait analysis. Acta Pediatr. 2004;93:906-10. Verificamos que pacientes com menor idade ao diagnóstico apresentaram boa resposta à IIC. Tal fato pode estar relacionado ao subtipo mais comum nessa faixa etária, que é o oligoarticular, mas também demonstra que, por ser mais novos, os pacientes poderiam estar em uma fase mais precoce da doença, o que corrobora os achados da literatura.

A resposta à IIC é mais duradoura quando usado o hexacetonide de triamcinolona em comparação com o acetonide de tramcinolona55 Zulian F, Martini G, Gobber D, Agosto C, Gigante C, Zacchello F. Comparison of intra-articular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. 2003;42:1254-9.,2121 Zulian F, Martini G, Gobber D, Plebani M, Zacchello F, Manners P. Triamcinolone acetonide and hexacetonide intra-articular treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial. Rheumatol. 2004;43:1288-91.,2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30.,2727 Cleary AG, Murphy HD, Davidson JE. Intra-articular corticosteroid injections in juvenile idiopathic arthritis. Arch Dis Child. 2003;88:192-6.,2828 Eberhard BA, Sison MC, Gottlieb BS, Ilowite NT. Comparison of the intraarticular effectiveness of triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in treatment of juvenile rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2004;31:2507-12. e por isso optamos por sempre usar o hexacetonido de triancinolona em nossas infiltrações.

Existe evidência de que há uma melhor resposta à IIC quando o procedimento é guiado por imagem (US ou ressonância nuclear magnética), principalmente nas articulações do punho, tornozelo e quadril.33 Kan JH, Graham TB. Combined pre-injection wrist and ankle MRI protocol and steroid joint injections in juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Radiol. 2011;41:1326-32.,2929 Young CM, Shiels WE, Coley BD, Hogan MJ, Murakami JW, Jones K, et al. Ultrasound-guided corticosteroid injection therapy for juvenile idiopathic arthritis: 12-year care experience. Pediatr Radiol. 2012;42:1481-9.,3030 Tynjälä P, Honkanen V, Lahdenne P. Intra-articular steroids in radiologically confirmed tarsal and hip synovitis of juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22:643-8. Contrariando esse fato, encontramos uma má resposta à IIC nas infiltrações guiadas por ultrassonografia. Esse achado pode ter ocorrido pelo fato de que, em nosso estudo, as infiltrações guiadas foram feitas em articulações que já haviam apresentado má resposta às IIC feitas às cegas. Isso possivelmente influenciou esse resultado. Estudos prospectivos em articulações nunca infiltradas devem ser feitos para melhor avaliação da utilidade da US para guiar as IIC em crianças.

A feitura de múltiplas infiltrações em uma mesma articulação mostrou ser uma opção terapêutica de sucesso, uma vez que no nosso estudo mais da metade dos pacientes submetidos a esse procedimento foi beneficiada. Na nossa rotina aguardamos um tempo mínimo de um mês para repetir a infiltração na mesma articulação.

Os eventos adversos à IIC mais comuns são atrofia local do tecido subcutâneo,55 Zulian F, Martini G, Gobber D, Agosto C, Gigante C, Zacchello F. Comparison of intra-articular triamcinolone hexacetonide and triamcinolone acetonide in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol. 2003;42:1254-9.,77 Papadopoulou C, Kostik M, Gonzalez-Fernandez MI, Bohm M, Nieto-Gonzalez JC, Pistorio A, et al. Delineating the role of multiple intra-articular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65:1112-20.,1010 Lanni S, Bertamino M, Consolaro A, Pistorio A, Magni-Manzoni S, Galasso R, et al. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1627-34.,2121 Zulian F, Martini G, Gobber D, Plebani M, Zacchello F, Manners P. Triamcinolone acetonide and hexacetonide intra-articular treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial. Rheumatol. 2004;43:1288-91.

22 Ravelli A, Manzoni SM, Viola S, Pistorio A, Ruperto N, Martini A. Factors affecting the efficacy of intraarticular corticosteroid injection of knees in juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2001;28:2100-2.
-2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30.,2525 Bloom BJ, Alario AJ, Miller LC. Intra-articular corticosteroid therapy for juvenile idiopathic arthritis: report of an experiential cohort and literature review. Rheumatol Int. 2011;31:749-56.,2929 Young CM, Shiels WE, Coley BD, Hogan MJ, Murakami JW, Jones K, et al. Ultrasound-guided corticosteroid injection therapy for juvenile idiopathic arthritis: 12-year care experience. Pediatr Radiol. 2012;42:1481-9. hipopigmentação local da pele,2525 Bloom BJ, Alario AJ, Miller LC. Intra-articular corticosteroid therapy for juvenile idiopathic arthritis: report of an experiential cohort and literature review. Rheumatol Int. 2011;31:749-56.,2929 Young CM, Shiels WE, Coley BD, Hogan MJ, Murakami JW, Jones K, et al. Ultrasound-guided corticosteroid injection therapy for juvenile idiopathic arthritis: 12-year care experience. Pediatr Radiol. 2012;42:1481-9. aparecimento agudo de dor (irritação da articulação pelos cristais de medicação),2727 Cleary AG, Murphy HD, Davidson JE. Intra-articular corticosteroid injections in juvenile idiopathic arthritis. Arch Dis Child. 2003;88:192-6. calcificações locais,2525 Bloom BJ, Alario AJ, Miller LC. Intra-articular corticosteroid therapy for juvenile idiopathic arthritis: report of an experiential cohort and literature review. Rheumatol Int. 2011;31:749-56. efeitos adversos relacionados à anestesia geral/local2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30. e possíveis efeitos sistêmicos dos corticosteroides (vermelhidão de bochechas, aumento de apetite, mudanças de humor).2323 Marti P, Molinari L, Bolt IB, Seger R, Saurenmann RK. Factors influencing the efficacy of intra-articular steroid injections in patients with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 2008;167:425-30.,2525 Bloom BJ, Alario AJ, Miller LC. Intra-articular corticosteroid therapy for juvenile idiopathic arthritis: report of an experiential cohort and literature review. Rheumatol Int. 2011;31:749-56.,2929 Young CM, Shiels WE, Coley BD, Hogan MJ, Murakami JW, Jones K, et al. Ultrasound-guided corticosteroid injection therapy for juvenile idiopathic arthritis: 12-year care experience. Pediatr Radiol. 2012;42:1481-9. A infecção pós-infiltração é evento raro em adultos2727 Cleary AG, Murphy HD, Davidson JE. Intra-articular corticosteroid injections in juvenile idiopathic arthritis. Arch Dis Child. 2003;88:192-6. e não há relato de casos ocorridos em crianças. Em nosso trabalho observamos uma baixa taxa de ocorrência de efeitos adversos, nenhum deles foi caracterizado como evento grave.

Nosso estudo demonstrou que a IIC é uma modalidade de tratamento efetiva e sustentada, mais da metade dos pacientes apresentou boa resposta ao procedimento, além de ser um método seguro, com baixa taxa de efeitos adversos. Pelo que sabemos, este é o primeiro estudo feito em crianças e adolescentes com AIJ na nossa população que procurou avaliar os fatores associados à resposta da IIC. O estudo, porém, apresenta algumas limitações, como ter sido retrospectivo, o que prejudicou a coleta de dados. Também não incluiu os dados das infiltrações feitas pelos pacientes em outros serviços, o que ocorreu em poucos pacientes. Mais estudos prospectivos são necessários para definir melhor o perfil do paciente com AIJ que pode ser beneficiado com a IIC.

O nosso estudo mostrou que uma menor idade ao diagnóstico de AIJ, a ocorrência de uveíte no curso da doença, assim como infiltração de joelhos, punhos e cotovelos e valores mais baixos de EVA do médico e do paciente, foram fatores associados a uma melhor resposta à IIC. A IIC é uma modalidade de tratamento efetiva e de resposta sustentada, além de ser um procedimento seguro que pode contribuir para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes com AIJ.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Nov-Dec 2016

Histórico

  • Recebido
    24 Set 2014
  • Aceito
    30 Ago 2015
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