Evidências do impacto da suplementação múltipla com
               micronutrientes no crescimento de pré-escolares: revisão sistemática

Pedraza, Dixis Figueroa

doi:10.1590/S1519-38292014000100002

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Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil

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Sumário

Revisão • Rev. Bras. Saude Mater. Infant. 14 (1) • Jan-Mar 2014 • https://doi.org/10.1590/S1519-38292014000100002 copiar

Evidências do impacto da suplementação múltipla com micronutrientes no crescimento de pré-escolares: revisão sistemática

Evidence of the impact of multiple micronutrient supplements on the growth of pre-school children: a systematic review

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Objetivos:

agregar evidências sobre o efeito da suplementação múltipla com micronutrientes no crescimento de crianças pré-escolares, com ênfase nos efeitos combinados ou isolados do zinco, ferro e vitamina A.

Métodos:

foi realizada uma busca por ensaios clínicos aleatorizados e artigos de revisão sistemática com metanálise na base de dados PubMed. Foram selecionados artigos publicados entre 1995 e maio de 2013, considerando a combinação dos descritores (child, preschool OR infant) AND (growth) AND (zinc AND iron AND vitamin A) OR (zinc AND iron) OR (zinc AND vitamin A) OR (iron AND vitamin A).

Resultados:

foram selecionados 33 artigos para a presente revisão, 29 do tipo ensaio clínico e quatro de revisão sistemática com metanálise. A administração de suplementos nutricionais contendo combinações de zinco, ferro e vitamina A pode aumentar o potencial de crescimento das crianças, sendo mais evidente o efeito quando comparada a suplementação com múltiplos micronutrientes vs placebo ou dieta habitual, e com os esquemas de suplementação dupla e única. A combinação de zinco e vitamina A é a melhor opção de suplementação dupla. O efeito da suplementação tripla em relação às outras opções (placebo, única, dupla, múltipla), bem como os possíveis efeitos diferenciados da suplementação segundo a condição nutricional e/ou idade das crianças, ainda precisam de investigação mais aprofundada para orientar as estratégias de prevenção.

Conclusões:

a suplementação múltipla com micronutrientes tem efeitos positivos no crescimento linear que dependem do esquema de suplementação adotado.

Crescimento; Estatura; Micronutrientes; Zinco; Ferro; Vitamina A; Pré-escolar

Parâmetros	Critérios de inclusão	Critérios de exclusão
Tipos de estudos	- ensaios clínicos aleatorizados^a a Identificados através da leitura de títulos e resumos dos artigos;	- estudo não experimental
	- estudos de revisão sistemática com metanálise^a a Identificados através da leitura de títulos e resumos dos artigos;	- revisão sistemática sem metanálise
		- outro estudo diferente de revisão

Participantes	- crianças pré-escolaresa	- idade inapropriada (crianças não pré-escolares, adolescentes, adultos, gestantes)
		- crianças com patologias que podem afetar o crescimento

Tipos de intervenção^* * Considerou-se suplementação tanto as intervenções através de alimentos fortificados com micronutrientes quanto através de suplementos medicamentosos;	- suplementação com n o mínimo dois dos seguintes micronutrientes: zinco, ferro, vit. A ^b b Identificados através da leitura da metodologia dos artigos.	- suplementação com um único micronutriente
	- suplementação com dois ou mais micronutrientes versus placebo ou suplementação com um único micronutriente ^b b Identificados através da leitura da metodologia dos artigos.	- suplementação acompanhada de outra intervenção objeto de avaliação ou suplementação exclusivamente durante a gravidez
	- suplementação com dois ou mais micronutrientes versus dieta habitual^b b Identificados através da leitura da metodologia dos artigos.	- duração do seguimento inferior a oito semanas e/ou baixa dose do suplemento
		- revisão sem enfoque na suplementação de micronutrientes

Desfechos clínicos	- crescimento: ganho de peso, ganho de estatura, Z-escores de E/I, Z-escores de P/E, Z-escores de P/I^b b Identificados através da leitura da metodologia dos artigos.	- sem análise do efeito da suplementação no crescimento

		Número de artigos
Etapas	Identificação, exclusão e inclusão dos estudos	Ensaio clínico	Revisão com metanálise
1	Estudos identificados (descritores de micronutrientes)
	- zinc AND iron AND vitamin A	26	20
	- zinc AND iron	87	57
	- zinc AND vitamin A	39	26
	- iron AND vitamin A	36	32
	Estudos em duplicata	78	61
	Total de estudos identificados	110	74
2	Estudos excluídos
	- idade inapropriada	19	12
	- crianças com algum tipo de patologia	16	4
	- suplementação com um único micronutriente	13	5
	- suplementação acompanhada de outra intervenção objeto de avaliação ou suplementação exclusivamente durante a gravidez	13	3
	- duração do seguimento inferior a oito semanas e/ou baixa dose do suplemento	1
	- sem análise do efeito da suplementação no crescimento/ estudo não experimental	22	^-
	- sem enfoque na suplementação de micronutrientes/sem análise do efeito da suplementação no crescimento/revisão sistemática sem metanálise/outro estudo diferente de revisão		47
	Total de estudos excluídos	84	71
3	Estudos incluídos segundo busca nas bases de dados	26	3
4	Estudos identificados e incluídos segundo listas de referências	3	1
5	Total de estudos incluídos	29	4

Autor, ano	País	Grupos de estudo (duração da suplementação)	População (amostra)	Medidas de efeito	Principais resultados (efeitos da intervenção)
Samadpour et al.,¹³13 Samadpour K, Long KZ, Hayatbakhsh R, Marks GC. Randomised comparison of the effects of Sprinkles and Foodlets with the currently recommended supplement (Drops) on micronutrient status and growth in Iranian children. Eur J Clin Nut. 2011;65(12):1287-94. 2011	Iran	G1. 5 mg de Zn + 10 mg de Fe + 35 mg de vit C + 0,6 mg de cobre + 375 μg de vit. A + 5 μg de vit. D + 6 mg de vit. E + 0,5 mg de vit. B1 + 0,5 mg de vit. B2 + 0,5 mg de vit. B6 + 0,9 μg de vit. B12 + 6 mg de niacina + 150 μg de ácido fólico + 59 μg de iodo, 7v/dia	Crianças de 6-18 meses de áreas urbanas (362)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
				Estatura (cm)
				Z-escores de E/l
		G2. Alimento com composição de G1 e diferente deste no conteúdo de Fe (12,5 mg), vit. C (30 mg), cobre (0,3 mg), vit. A (300 μg), ácido fólico (160 μg) e iodo (59 μg), 1v/dia		Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l
		G3. Alimento com composição de G1, diferente deste no conteúdo de vit. A (450 μg), vit. D (10 μg), vit. E (3,5 mg), vit. B2 (0,6 mg), vit. B6 (0,4 mg), niacina (8 mg) e sem adição de Zn, cobre, vit. B12, ácido fólico e iodo, 1v/dia (4 meses)



Sazawal et al.,¹⁴14 Sazawal S, Dhingra U, Dhingra P, Hiremath G, Sarkar A, Dutta A, Menon VP, Black RE. Micronutrient fortified milk improves iron status, anemia and growth among children 1-4 years: a double masked, randomized, controlled trial. PLoS One. 2010;5(8):e12167. 2010	Índia	G1. 7,8 mg de Zn + 9,6 mg de Fe + 40,2 mg de vit. C + 0,27 mg de cobre + 4,2 mg de selênio + 156 mg de vit. A + 7,5 mg de vit. E, 1v/dia três porções	Crianças de 1-4 anos de áreas periurbanas sem desnutrição nem adoecimento severo (633)	Peso (kg)	- Maior ganho de peso e de estatura em G1 do que em G2
	Índia			Estatura (cm)
		G2. Alimento de G1 sem adição de micronutrientes (12 meses)		Z-escores de E/l
				Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l

Chen et al.,¹⁵15 Chen K, Li TY, Chen L, Qu P, Liu YX. Effects of vitamin A, vitamin A plus iron and multiple micronutrient-fortified seasoning powder on preschool children in a suburb of Chongqing, China. J Nutr Sci Vitaminol. 2008;54(6):440-7. 2008	China	G1. 500 μg de vit. A, 5v/semana	Crianças de 2-6 anos de áreas suburbanas (318)	Z-escores de E/l	- Aumento maior dos Z-escores de E/l em G3 do que nos outros grupos
		G2. 500 μg de vit. A + 12 mg de Fe, 5v/semana		Z-escores de P/E
		G3. Múltiplos micronutrientes (500 μg de vit. A + 12 mg de Fe + 0,7 mg de tiamina + 0,7 mg de riboflavina + 0,2 mg de ácido fólico + 7 mg de niacina + 12 mg de Zn + 800 mg de cálcio), 5v/semana		Z-escores de P/l	- Aumento maior dos Z-escores de P/E em G1 do que nos outros grupos
				Z-escores de P/l	- Aumento maior dos Z-escores de P/E em G3 do que em G2
		(6 meses)			- Aumento maior dos Z-escores de P/E em G3 do que em G2
					- Aumento maior dos Z-escores de P/l em G1 e G3 do que em G2


Adu-Afarwuah et al., ¹⁶16 Adu-Afarwuah S, Lartey A, Brown KH, Zlotkin S, Briend A, Dewey KG. Randomized comparison of 3 types of micronutrient supplements for home fortification of complementary foods in Ghana: effects on growth and motor development. Am J Clin Nutr. 2007;86:412-20. 2007	Gana	G1. 300 μg RE de β-Caroteno + 12,5 mg de Fe + 5 mg de Zn + 3 vitaminas, 1v/dia	Crianças de 6 meses (313)	Peso (kg)	- Maior ganho de peso e estatura em G3 do que em G2
		G2. 400 μg RE de β-Caroteno + 9 mg de Fe + 4 mg de Zn + 8 vitaminas e 5 minerais, 1v/dia	Crianças de 6 meses (313)	Estatura (cm)	- Maior ganho de peso e estatura em G3 do que em G2
		G3. 400 μg RE de β-Caroteno + 9 mg de Fe + 4 mg de Zn + 8 vitaminas e 8 minerais, 1v/dia		Z-escores de E/l	- Aumento maior dos Z-escores de E/l, P/E e P/l em G3 do que em G2
		G4. Dieta habitual		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l	- Aumento maior dos Z-escores de E/l e P/l em G3 do que em G1 + G2


Faber et al.,¹⁷17 Faber M, Kvalsvig JD, Lombard CJ, Benadé AJ. Effect of a fortified maize-meal porridge on anemia, micronutrient status, and motor development of infants. Am J Clin Nutr. 2005;82(5):1032-9. 2005	África do Sul	G1. 3 mg de β-caroteno + 11 mg de Fe + 3 mg de Zn + 56 mg de vit. C + 110 μg de cobre + 10 μg de selênio + 0,4 mg de riboflavina + 0,15 mg de vit B6 + 0,25 mg de vit. B12 + 2,5 mg de vit. E, 1v/dia	Crianças de 6-12 meses de zona rural (361)	Z-escores de E/l	- Sem efeitos positivos significativos
				Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l
		G2. Alimento de G1 sem adição de micronutrientes
		(6 meses)

Oelofse et al., ¹⁸18 Oelofse A, Van Raaij JM, Benadé AJ, Dhansay MA, Tolboom JJ, Hautvast JG. The effect of a micronutrientfortified complementary food on micronutrient status, growth and development of 6- to 12-month-old disadvantaged urban South African infants. Int J Food Sci Nutr. 2003;54(5):399-407. 2003	África do Sul	G1. 96% RDA de vit. A + 80% RDA de Fe + 112% RDA de Zn + 36-160% RDA de 11 vitaminas e 6 minerais, 1v/dia	Crianças de 6-12 meses de comunidade vulnerável negra urbana (60)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
				Estatura (cm)
		G2. Dieta habitual		Z-escores de E/l
		(6 meses)		Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l

Lartey et al.,¹⁹19 Lartey A, Manu A, Brown KH, Peerson JM, Dewey KG. A randomized, community-based trial of the effects of improved, centrally processed complementary foods on growth and micronutrient status of Ghanaian infants from 6 to 12 mo of age. Am J Clin Nutr. 1999;70:391-404. 1999	Gana	G1. 360 RE de vit. A + 28 mg de Zn + 56 mg de Fe + 7 vitaminas e 6 minerais, 1v/dia	Crianças de 6-12 meses (208)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 9 360 - 18 360 RE de vit. A + 86 - 171 mg de Zn + 183 - 366 mg de Fe + 7 vitaminas e 6 minerais, 1v/dia		Estatura (cm)
				Z-escores de E/l
		G3. 370 RE de vit. A + 34 mg de Zn + 101 mg de Fe + 7 vitaminas e 6 minerais, 1v/dia		Z-escores de P/E
		G4. 440 RE de vit. A + 40 mg de Zn + 89 mg de Fe + 6 vitaminas e 6 minerais, 1v/dia		Z-escores de P/l
		G5. Dieta habitual
		(6 meses)

Simondon et al., ²⁰20 Simondon KB, Gartner A, Berger J, Cornu A, Massamba A, San Miguel JL, et al. Effect of early, short-term supplementation on weight and linear growth of 4-7-mo-old infants in developing countries: a four-country randomized trial. Am J Clin Nutr. 1996;64(4):537-45. 1996	Congo	G1. 390 μg de vit. A + 9 g de Fe + 8 mg de Zn + quantidades variadas de 8 minerais e 10 vitaminas, 2 v/dia (25g do alimento para crianças 4-5 meses, 50g do alimento para crianças após 5 meses de idade), 1v/dia	Crianças de 4 meses, com E/l inicial ≥ -2,5	Peso (kg)	- No Senegal, maior ganho de estatura em G1
	Senegal		Crianças de 4 meses, com E/l inicial ≥ -2,5	Estatura (cm)	- No Senegal, maior ganho de estatura em G1
	Bolívia		Z-escores, e P/E ≥ -2		- Sem efeitos significativos nos outros países
	Nova Caledônia	G2. Dieta habitual	Z-escores
	Nova Caledônia	(3 meses)	- Congo, área peri-urbana (120)
			- Senegal, área rural (110)
			- Bolívia, área peri-urbana (127)
			- Nova Caledônia, área ultramarinho (90)

Autor, ano	País	Grupos de estudo (duração da suplementação)	População (amostra)	Medidas de efeito	Principais resultados (efeitos da intervenção)
Chen et al, .²¹21 Chen L, Liu YF, Gong M, Jiang W, Fan Z, Qu P, Chen J, Liu YX, Li TY. Effects of vitamin A, vitamin A plus zinc, and multiple micronutrients on anemia in preschool children in Chongqing, China. Asia Pac J Clin Nutr. 2012;21(1):3-11. 2012	China	G1. 5000 Ul de vit. A + múltiplos micronutrientes (1 RDA de 8 vitaminas e cálcio) durante 14 dias, 5v/semana	Crianças de 36-72 meses sem infecção crônica nem aguda e com concentração de hemoglobina ≥ 60 g/L (361)	Peso (kg)	- Aumento maior dos Z-escores de E/l e maior ganho de estatura em G2 do que nos outros grupos
				Estatura (cm)
		G2. 2500 Ul de vit. A + 10 mg de Zn durante 14 dias, 5v/semana		Z-escores de E/l
		G3. 2500 Ul de vit. A		Z-escores de P/E	- Maior ganho de peso em G1 do que nos outros grupos
		(6 meses)		Z-escores de P/l	- Maior ganho de peso em G1 do que nos outros grupos
		(6 meses)

Ramakrishnan et al., ²²22 Ramakrishnan U, Neufeld LM, Flores R, Rivera J, Martorell R. Multiple micronutrient supplementation during early childhood increases child size at 2 y of age only among high compliers. Am J Clin Nutr. 2009;89(4):1125-31. 2009	México	G1. Múltiplos micronutrientes (13), 6v/semana	Crianças de 3 meses de zona rural (467)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. Fe + vit. A, 6v/semana	Crianças de 3 meses de zona rural (467)	Estatura (cm)
		G3. Múltiplos micronutrientes (13), 6v/semana		Z-escores de E/l
		G4. Fe + vit. A, 6v/semana		Z-escores de P/E
		(21 meses)		Z-escores de P/l
		Obs.: As mães das crianças foram suplementadas diariamente durante a gestação (no período de antes da 13^a semana de gestação até o parto) com múltiplos micronutrientes nos grupos G1 e G2 e com Fe nos grupos G3 e G4

Dijkhuizen et al., ²³23 Dijkhuizen MA, Winichagoon P, Wieringa FT, Wasantwisut E, Utomo B, Ninh NX, Hidayat A, Berger J. Zinc supplementation improved length growth only in anemic infants in a multi-country trial of iron and zinc supplementation in South-East Asia. J Nutr. 2008;138(10):1969-75. 2008	Tailândia	G1. 10 mg de Fe +15 g/L de vitamina C, 1v/dia	Crianças de 4-6 meses (2867 crianças recrutadas, 2451 completaram a suplementação)	Peso (kg)	- Aumento maior dos Z-escores de E/l e P/l em G2 do que em G4 nas crianças anêmicas na linha de base do estudo
	Vietnã	G2. 10 mg de Zn +15 g/L de vitamina C, 1v/dia		Estatura (cm)
	Indonésia	G3. 10 mg de Fe + 10 mg de Zn +15 g/L de vit. C, 1v/dia		Z-escores de E/l
	Indonésia	G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l
		Obs.: Antes do estudo as crianças foram suplementadas com 50.000 Ul de vit. A (Tailândia) ou 100.000 Ul de vit. A (Vietnã e Indonésia)

Fahmida et al,. ²⁴24 Fahmida U, Rumawas J, Utomo B, Patmonodewo S, Schultink W. Zinc-iron, but not zinc-alone supplementation, increased linear growth of stunted infants with low haemoglobin. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16(2):301-9. 2007	Indonésia	G1. 10 mg/dia de Zn	Crianças de 3-6 meses de zona rural (800)	Peso (kg)	- Maior ganho de estatura em G2 e G3 do que em G4 nas crianças com déficit de estatura na linha de base do estudo
		G2. 10 mg/dia de Zn + 10 mg/dia de Fe	Crianças de 3-6 meses de zona rural (800)	Estatura (cm)
		G3. 10 mg/dia de Zn + 10 mg/dia de Fe + 1000 Ul de vit. A		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l	- Aumento maior dos Z-escores de E/l em G2 e G3 do que em G1 e G4 nas crianças com déficit de estatura na linha de base do estudo após quatro meses de intervenção (após seis meses o mesmo comportamento sem diferença estatística)
		(6 meses)

Olney et al,. ²⁵25 Olney DK, Pollitt E, Kariger PK, Khalfan SS, Ali NS, Tielsch JM, Sazawal S, Black R, Allen LH, Stoltzfus RJ. Combined iron and folic acid supplementation with or without zinc reduces time to walking unassisted among Zanzibari infants 5- to 11-mo old. J Nutr. 2006;136(9):2427-34. 2006	Zanzibar	G1. 12,5 mg/dia de Fe + 50 ug/dia de ácido fólico	Crianças de 5-11 meses em risco nutricional (212)	Z-escores de E/l	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 10 mg/dia de Zn		Z-escores de P/l
		G3. 12,5 mg/dia de Fe + 50 ug/dia de ácido fólico + 10 mg/dia de Zn
		G4. Placebo
		(24 meses)

Wasantwisut etal.,²⁶26 Wasantwisut E, Winichagoon P, Chitchumroonchokchai C, Yamborisut U, Boonpraderm A, Pongcharoen T, Sranacharoenpong K, Russameesopaphorn W. Iron and zinc supplementation improved iron and zinc status, but not physical growth, of apparently healthy, breast-fed infants in rural communities of northeast Thailand. J Nutr. 2006;136(9):2405-11. 2006	Tailândia	G1. 10 mg de Fe, 1v/dia	Crianças de 4-6 meses de zona rural (609)	Peso (kg)	- Maior ganho de peso e aumento maior dos Z-escores de P/E em G1 do que nos outros grupos
		G2. 10 mg de Zn, 1v/dia	Crianças de 4-6 meses de zona rural (609)	Estatura (cm)
		G3. 10 mg de Fe +10 mg de Zn, 1v/dia		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l

Berger et al., ²⁷27 Berger J, Ninh NX, Khan NC, Nhien NV, Lien DK, Trung NQ, Khoi HH. Efficacy of combined iron and zinc supplementation on micronutrient status and growth in Vietnamese infants. Eur J Clin Nutr. 2006;60(4):443-54. 2006	Vietnã	G1. 10 mg de Fe, 1v/dia	Crianças de 4-7 meses de zona rural (784)	Peso (kg)	- Maior ganho de peso e aumento maior dos Z-escores de P/l em G2 do que nos outros grupos
		G2. 10 mg de Zn, 1v/dia	Crianças de 4-7 meses de zona rural (784)	Estatura (cm)
		G3. 10 mg de Fe + 10 mg de Zn, 1v/dia		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E	- Aumento maior dos Z-escores de P/E em G2 do que em G1
		(6 meses)		Z-escores de P/l	- Aumento maior dos Z-escores de P/E em G2 do que em G1
		Obs.: Antes do estudo as crianças foram suplementadas com 100.000 Ul de vit. A			- Menor variação dos Z-escores de P/l em G2 do que nos outros grupos

					- Menor variação dos Z-escores de P/E em G2 do que em G1

Giovannini et al. ,²⁸28 Giovannini M, Sala D, Usuelli M, Livio L, Francescato G, Braga M, Radaelli G, Riva E. Double-blind, placebocontrolled trial comparing effects of supplementation with two different combinations of micronutrients delivered as sprinkles on growth, anemia, and iron deficiency in cambodian infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006;42(3):306-12. 2006	Camboja	G1. 12,5 mg de Fe + 5 mg de Zn + 50 mg de vit. C + 300 μg de vit.A + 7,5 μg de vit. D + 150 μg de ácido fólico, 1v/dia	Crianças de 6 meses (204)	Z-escores de E/l	- Sem efeitos positivos significativos
			Crianças de 6 meses (204)	Z-escores de P/E
		G2. 12,5 mg de ferro + 150 μg de ácido fólico, 1v/dia		Z-escores de P/l
		G3. Placebo
		(12 meses)

López de Romana et al., ²⁹29 López de Romaña G, Cusirramos S, López de Romaña D, Gross R. Efficacy of multiple micronutrient supplementation for improving anemia, micronutrient status, growth, and morbidity of Peruvian infants. J Nutr. 2005;135(Suppl. 3):646S-52. 2005	Peru	G1. Múltiplos micronutrientes (15), 1v/dia	Crianças de 6-12 meses de áreas peri- urbanas (313)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. Múltiplos micronutrientes (15,2 vezes G1), 1v/semana		Estatura (cm)
		G3. 10 mg/dia de Fe		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l
				Z-escores de P/l
Hop et al., ³⁰30 Hop le T, Berger J. Multiple micronutrient supplementation improves anemia, micronutrient nutrient status, and growth of Vietnamese infants: double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Nutr. 2005;135 (Suppl. 3): 660S-5. 2005	Vietnã	G1. 1 RDA de múltiplos micronutrientes (15), 1v/dia	Crianças de 6-12 meses (346)	Z-escores de E/l	- Diminuição menor dos Z-escores de E/l em G1 do que em G2 e G4
		G2. 2 RDA de múltiplos micronutrientes (15), 1v/semana	Crianças de 6-12 meses (346)	Z-escores de P/l
		G3. 1 RDA de Fe, 1v/dia
		G4. Placebo
		(6 meses)

Smuts et al.,³¹31 Smuts CM, Dhnasay MA, Faber M, van Stuijvenberg ME, Swanevelder S, Gross R, Benadé AJ. Efficacy of multiple micronutrient supplementation for improving anemia, micronutrient status, and growth in South African infants. J Nutr. 2005;135(Suppl. 3):653S-9. 2005	África do Sul	G1. 1 RDA de múltiplos micronutrientes, 1v/dia	Crianças de 6-12 meses de zona rural (265)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 2 RDA de múltiplos micronutrientes, 1v/semana + placebo, 1v/dia		Estatura (cm)
		G3. 10 mg/dia de Fe		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l

Untoro et al.,³²32 Untoro J, Karyadi E, Wibowo L, Erhardt MW, Gross R. Multiple micronutrient supplements improve micronutrient status and anemia but not growth and morbidity of Indonesian infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Nutr. 2005;135(Suppl. 3):639S-45. 2005	Indonésia	G1. Múltiplos micronutrientes (15), 7 v/semana	Crianças de 6-12	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. Múltiplos micronutrientes (15), 1 v/semana	meses (284)	Estatura (cm)
		G3. 10 mg de Fe, 7 v/semana		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(≈ 6 meses)		Z-escores de P/l

Lind et al.,³³33 Lind T, Lönnerdal B, Stenlund H, Gamayanti IL, Ismail D, Seswandhana R, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: effects on growth and development. Am J Clin Nutr. 2004;80:729-36. 2004	Indonésia	G1. 10 mg/dia de Fe	Crianças de 6 meses de zona urbana (680)	Z-escores de E/l	- Aumento maior dos Z-escores de P/l em G2 do que em G3 e G4
		G2. 10 mg/dia de Zn		Z-escores de P/E
		G3. 10 mg/dia de Fe + 10 mg/dia Zn (proporção molar Fe:Zn de 1,17:1,0)		Z-escores de P/l
		G4. Placebo
		(6 meses)

Zlotkin et al.,³⁴34 Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003;133(4):1075-80. 2003	Gana	G1. 80 mg de Fe + 10 mg de Zn, 5v/semana	Crianças de 6-18 meses anêmicas de zona rural (304)	Z-escores de E/l	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 80 mg de Fe, 5v/semana		Z-escores de P/E
		(2 meses)		Z-escores de P/l

Yang et al.,³⁵35 Yang YX, Han JH, Shao XP, He M, Bian LH, Wang Z, Wang GD, Men JH. Effect of micronutrient supplementation on the growth of preschool children in China. Biomed Environ Sci 2002;15(3):196-02. 2002	China	Crianças com retardo no crescimento:	Crianças de 3-5 anos com retardo no crescimento (n=156) e sem retardo no crescimento (n=34)	Peso (kg)	- Maior ganho de estatura em G2 e G3 do que em G1
		G1. Placebo		Estatura (cm)	- Maior ganho de estatura em G2 e G3 do que em G1
		G2. 3,5 mg de Zn, 5v/semana			- Maior ganho de peso em G4 e G5 do que em G1
		G3. 3,5 mg de Zn + 250 mg de Ca, 5v/semana			- Maior ganho de peso em G4 e G5 do que em G1
		G4. 3,5 mg de Zn + 250 mg de Ca +200g de vitamina A, 5v/semana
		G5. 250 mg de Ca + 200 g de vit. A, 5v/semana Crianças sem retardo no crescimento:
		G6. Placebo
		(12 meses)

Rahman et al., ³⁶36 Rahman MM, Tofail F, Wahed MA, Fuchs GJ, Baqui AH, Alvarez JO. Short-term supplementation with zinc and vitamin A has no significant effect on the growth of undernourished Bangladeshi children. Am J Clin Nutr. 2002;75(1):87-91. 2002	Bangladesh	G1. 20 mg dia de Zn, 1v/dia durante 14 dias	Crianças de 12-35 meses que não haviam recebido suplementação de vitamina A nos últimos 4 meses residentes em favelas urbanas (653)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 60000 RE de vit. A, no 14° dia		Estatura (cm)
		G3. 60000 RE de vit. A, no 14° dia + 20 mg/dia de Zn, 1v/dia durante 14 dias)		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/l
		(6 meses)


Dijkhuizen et al.,¹⁷17 Faber M, Kvalsvig JD, Lombard CJ, Benadé AJ. Effect of a fortified maize-meal porridge on anemia, micronutrient status, and motor development of infants. Am J Clin Nutr. 2005;82(5):1032-9. 2001	Indonésia	G1. 10 mg/dia de Fe, 5 v/semana	Crianças de 4 meses de zona rural (478)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 10 mg/dia de Zn, 5 v/semana		Estatura (cm)
		G3. 10 mg/dia de Zn + 10 mg/dia de Fe, 5 v/semana		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(6 meses)		Z-escores de P/l

Rivera et al.,³⁸38 Rivera JA, González-Cossío T, Flores M, Romero M, Rivera M, Téllez-Rojo MM, Rosado JL, Brown KH. Multiple micronutrient supplementation increases the growth of Mexican infants. Am J Clin Nutr. 2001;74:657-63. 2001	México	G1. 1,2 RDA de vit. A + 1,5 RDA de Fe + 1,5 RDA de Zn + 1-1,5 RDA de 13 vitaminas e 6 minerais, 6 v/semana)	Crianças de 8-14 meses de zona rural (319)	Peso (kg)	- Maior ganho de estatura e aumento maior dos Z-escores de E/l em G1 nas crianças < 12 meses na linha de base do estudo
				Estatura (cm)
		G2. Placebo		Z-escores de E/l
		(12 meses)		Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l

Thu et al., ³⁹39 Thu B, Schultink W, Dillon D, Gross R, Leswara ND, Khoi HH. Effect of daily and weekly micronutrient supplementation on micronutrient deficiencies and growth in young Vietnamese children. Am J Clin Nutr. 1999;69:80-6. 1999	Vietnã	G1. 8 mg/dia de Fe + 5 mg/dia de Zn + 333 μg/dia de retinol + 20 mg/dia de vit. C, 5 v/semana	Crianças de 6-24 meses (163)	Peso (kg)	- Maior ganho de estatura e aumento maior dos Z-escores de E/l em G1 e G2 do que em G3 nas crianças com déficit de estatura na linha de base do estudo
		G2. 20 mg de Fe + 17 mg de Zn + 1700 μg de retinol + 20 mg de vit. C, 1 v/semana		Estatura (cm)
		G3. Placebo		Z-escores de E/l
		(3 meses)		Z-escores de P/E
				Z-escores de P/l

Smith et al.,⁴⁰40 Smith CJ, Makdani D, Hegar A, Rao D, Douglass LW. Vitamin A and Zinc Supplementation of Preschool Children. J American Coll Nut. 1999; 18(3):213-22. 1999	Belize	G1. 70 mg de Zn, 1 v/semana	Crianças de 22-66 meses com níveis baixos ou marginais de vitamina A e zinco (51 crianças recrutadas, 43 completaram a suplementação)	Peso (kg)	- Maior ganho de estatura em G2 e G3 do que em G1 e G4
		G2. 3 030 RE de vit. A, 1 v/semana		Estatura (cm)	- Maior ganho de estatura em G2 e G3 do que em G1 e G4
		G3. 70 mg de Zn + 3 030 RE de vit. A, 1 v/semana		Z-escores de E/l	- Aumento maior dos Z-escores de E/l em G1, G2 e G3 do que em G4
		G4. Placebo		Z-escores de P/l
		(6 meses)			- Maior ganho de peso e aumento maior dos Z-escores de P/l em G3 do que em G1, G2 e G4; e em G2 do que em G4

					- Maior ganho de estatura e de peso e aumento maior dos Z-escores de E/l e P/l em G2 + G3 do que em G1 + G4

Rosado et al.,⁴¹41 Rosado JL, Lopez P, Muñoz E, Martinez H, Allen LH. Zinc supplementation reduced morbidity, but neither zinc nor iron supplementation affected growth or body composition of Mexican preschoolers. Am J Clin Nutr. 1997;65:13-9. 1997	México	G1. 20 mg/dia de Fe	Crianças de 18-36 meses de zona rural (219)	Peso (kg)	- Sem efeitos positivos significativos
		G2. 20 mg/dia de Zn		Estatura (cm)
		G3. 20 mg/dia de Zn + 20 mg/dia de Fe		Z-escores de E/l
		G4. Placebo		Z-escores de P/E
		(12 meses)		Z-escores de P/l

Autor, ano	Número de estudos	Estratégias de suplementação avaliadas	Impacto observado
De-Regil et al.,⁴²42 De-Regil LM, Suchdev PS, Vist GE, Walleser S, Peña-Rosas JP. Home fortification of foods with multiple micronutrient powders for health and nutrition in children under two years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2011;Issue 9:CD008959. 2011	8 (2 para o desfecho crescimento)	Múltiplos micronutrientes vs placebo (entre cinco e 15 nutrientes, composição mínima de zinco, ferro e vitamina A em forma de pó)	- Sem efeitos positivos significativos

Ramakrishnan et al.,⁴³43 Ramakrishnan U, Nguyen P, Martorell R. Effects of micronutrients on growth of children under 5 y of age: meta-analyses of single and multiple nutrient interventions. Am J Clin Nutr. 2009;89:191-03. 2009	30 (múltiplos micronutrientes: 20, suplementação dupla: 10)	Múltiplos micronutrientes vs placebo (três ou mais micronutrientes administrados como suplementos ou com alimentos fortificados)	- Impacto positivo da suplementação com múltiplos micronutrientes no crescimento linear
	30 (múltiplos micronutrientes: 20, suplementação dupla: 10)		- Suplementação dupla sem impacto no crescimento linear nem ponderai
		Suplementação dupla vs placebo (Fe + Zn vs placebo, vitamina A + Zn vs placebo)

Allen et al.,⁴⁴44 Allen LH, Peerson JM, Olney DK. Provision of multiple rather than two or fewer micronutrients more effectively improves growth and other outcomes in micronutrient-deficient children and adults. J Nutr. 2009;139:1022-30. 2009	20	Múltiplos micronutrientes vs placebo	- Impacto positivo da suplementação com múltiplos micronutrientes no crescimento linear e ponderai (múltiplos micronutrientes vs placebo)
	20	Múltiplos micronutrientes vs dupla
		Múltiplos micronutrientes vs única	Maior efeito da suplementação com múltiplos micronutrientes do que a suplementação com um ou dois micronutrientes no crescimento linear e ponderai, exceto para o efeito no crescimento linear de múltiplos micronutrientes vs ferro + ácido fólico

			- Impacto positivo no crescimento linear não condicionado ao estado nutricional (E/l, P/l) nem à idade da criança

Ramakrishnan et al., ⁴⁵45 Ramakrishnan U, Aburto N, McCabe G, Martorell R. Multimicronutrient interventions but not vitamin A or iron interventions alone improve child growth: results of 3 metaanalyses. J Nutr. 2004;134:2592-602. 2004	14	Múltiplos micronutrientes vs placebo (administrados com alimentos fortificados)	- Impacto positivo da suplementação com múltiplos micronutrientes no crescimento linear e ponderai não condicionado ao estado nutricional (E/l, P/l, P/E, Hb)

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira Rua dos Coelhos, 300. Boa Vista, 50070-550 Recife PE Brasil, Tel./Fax: +55 81 2122-4141 - Recife - PR - Brazil
E-mail: revista@imip.org.br

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Considerou-se suplementação tanto as intervenções através de alimentos fortificados com micronutrientes quanto através de suplementos medicamentosos;

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Identificados através da leitura de títulos e resumos dos artigos;

[tfn03t01] ^b
Identificados através da leitura da metodologia dos artigos.