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COVID-19 e Doença Falciforme: um desafiador dilema em uma doença antiga

Resumo

Os autores trazem reflexões sobre as pessoas com doença falciforme na era da pandemia. Eles comentam algumas situações clínicas comuns nessas duas doenças que podem retardar ou confundir o diagnóstico de COVID-19 em pacientes com doença falciforme. Consideramos que as pessoas com doença falciforme fazem parte do grupo de risco para complicações da COVID-19 e o tema deve ser abordado na literatura científica.

Palavras-chave
COVID-19; Anemia falciforme

Abstract

The authors bring reflections about people with sickle cell disease in the pandemic era. They comment on some common clinical situations in these two diseases which may delay or confuse the diagnosis of COVID-19 in patients with sickle cell disease. We consider that people with sickle cell disease are part of the risk group for the complications of COVID-19 and the topic should be addressed in the scientific literature.

Key words
COVID-19; Sickle cell disease

Introdução

Há mais de 110 anos, a Doença Falciforme (DF) foi descrita cientificamente e desde então a variabilidade das manifestações clínicas, seus desfechos desfavoráveis e fisiopatologia ainda são um desafio para profissionais de saúde e pacientes.11 Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017; 376 (16): 1561-73. Atualmente, a pandemia do novo coronavírus (Sars-Cov-2) afetou pessoas com maior vulnerabilidade clínica, resultando em altas taxas de mortalidade entre os indivíduos.22 Pascarella G, Strumia A, Piliego C, Bruno F, Del Buono F, Costa F, Scarlata S, Agrò FE. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review. J Intern Med. 2020; 288 (2): 192-206. Os pacientes com DF apresentam um risco maior de resultados adversos do COVID-19? E as manifestações clínicas semelhantes ao coronavírus serão mais facilmente identificadas em pacientes com DF? Essas são questões ainda sem respostas enfrentadas na pandemia em relação à população com DF.

Anemia hemolítica crônica, sinais de oclusão de vasos com reações inflamatorias nos tecidos, liberação de citocinas e quimiocinas inflamatórias, fatores teciduais e de coagulação fazem parte da fisipatologia da DF.11 Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017; 376 (16): 1561-73. No contexto da COVID-19, ainda há muito a ser conhecido, mas sinais de atividade exacerbada de citocinas e reações inflamatórias em tecidos com sinais de pró-coagulação são relatados em publicações recentes.33 Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ‘Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020;80(6): 607-13. Essas condições inflamatórias ocorrem tanto na DF quanto na infecção por COVID-19.

As publicações mais recentes na COVID-19 referem infecção e disfunção do endotélio vascular como eventos maiores que ocorrem principalmente no trato pulmonar, mas também podem estar presentes em outros órgãos. Esse dano ao endotélio também aparece em pacientes com DF e esse é outro motivo para tentar explicar e compreender os pacientes com DF como uma população vulnerável às complicações do COVID-19.44 Tan CW, Low JGH, Wong WH, Chua YY, Goh SL, Ng HJ. Critically ill COVID-19 infected patients exhibit increased clot waveform analysis parameters consistent with hypercoagulability. Am J Hematol. 2020; 95 (7): 157-8.

5 Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfuls I, Driggin E, et al. COVID-1 9 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up. J Am CollCardiol. 2020; 75 (23): 2950-73.
-66 Kato GJ, Steinberg MH, Gladwin MT. Intravascular hemolysis and the pathophysiology of sickle cell disease. J Clin Invest. 2017; 127 (3): 750-60.

Haveria uma sobreposição de inflamação de ambas as doenças? Ou a própria inflamação seria um fator de maior gravidade para pacientes com DF? Além disso, seria a inflamação uma situação clínica em que os sinais e sintomas secundários à DF seriam difíceis de distinguir em pacientes com DF infectados com COVID-19?

Nesse contexto, serão aqui feitas comparações teóricas para que novas propostas de estudos possam ser apresentadas para pacientes com DF com COVID-19. Sabe-se que pacientes com DF também apresentam risco aumentado para infecções associadas a maior morbimortalidade, sendo a causa mais frequente de morte por infecção, quando não diagnosticada e tratada precocemente.11 Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017; 376 (16): 1561-73.

A síndrome torácica aguda (STA) é outra urgência temida na DF e, como outras infecções virais, a SARS-CoV-2 também pode causar STA em pacientes com DF. Em um cenário de pandemia, a STA pode ser mais frequente e indistinguível da pneumonia (PN) porque os pacientes geralmente apresentam início súbito de sintomas do trato respiratório inferior, incluindo tosse, dispneia e dor torácica, e um novo infiltrado pulmonar na radiografia de tórax, com aspectos clínicos muito semelhantes daqueles com COVID-19. A identificação precoce dessas manifestações clínicas beneficiará os pacientes afetados, uma vez que STA sobreposta ao COVID-19 piora a taxa de mortalidade entre a população infectada.77 Claudio AM, Foltanski L, Delay T, Britell A, Duckett A, Weeda ER, Bohm N. Antibiotic Use and Respiratory Pathogens in Adults With Sickle Cell Disease and Acute Chest Syndrome. Ann Pharmacother. 2019; 53 (10): 991-6.,88 Chakraborty C, Sharma AR, Sharma G, Bhattacharya M, Lee SS. SARS-CoV-2 causing pneumonia-associated respiratory disorder (COVID-19): diagnostic and proposed therapeutic options. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24 (7): 4016-26. A infecção por COVID-19 na população com DF pode causar complicações graves (pulmonares), seja por causar diretamente graves pneumonia ou desencadeando um CVO e / ou STA.99 Nur E, Gaartman AE, van Tuijn CFJ, Tang MW, Biemond BJ. Vaso-occlusive crisis and acute chest syndrome in sickle cell disease due to 2019 novel coronavirus disease (COVID-19). Am J Hematol. 2020; 95 (6): 725-6.

As manifestações neurológicas em pacientes com DF são bem descritas e apresentadas principalmente como acidente vascular cerebral e cefaleia.1010 Hirtz D, Kirkham FJ. Sickle Cell Disease and Stroke. Pediatr Neurol. 2019;95:34-41. Durante o período pandêmico de COVID-19, os sintomas variam de dores de cabeça inespecíficas ou tonturas a mais específicos, como convulsões e doenças cerebrovasculares.1111 Asadi-Pooya AA, Simani L. Central nervous system manifestations of COVID-19: A systematic review. J Neurol Sci. 2020; 413: 116832. Mesmo que esses aspectos clínicos não sejam tão frequentes, é importante saber que provavelmente podem agravar os sinais neurológicos em pacientes com DF.

Manifestações cardiovasculares em pacientes com DF também são bem descritas (pressão sistólica da artéria pulmonar elevada, hipertensão pulmonar, doença cardíaca diastólica do ventrículo esquerdo, arritmia, morte súbita).1212 Gladwin MT. Cardiovascular complications in patients with sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 2017 (1): 423-30. Lesão miocárdica foi relatada em pacientes afetados por COVID 19 e esse dano pode piorar um quadro cardíaco anterior em paciente com DF.1313 Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, Sayer G, Griffin JM, Masoumi A, Jain SS, Burkhoff D, Kumaraiah D, Rabbani L, Schwartz A. COVID-19 and Cardiovascular Disease. Circulation. 2020; 141 (20): 1648-55.

Em pacientes com DF, outra complicação é a nefropatia (glomerulopatia, proteinúria, hematúria, defeitos tubulares e doença renal em estágio terminal) e há diferentes mecanismos fisiopa-tológicos, como hemólise e oclusão vascular.1414 Hariri E, Mansour A, El Alam A, Daaboul Y, Korjian S, AounBahous S. Sickle cell nephropathy: an update on pathophysiology, diagnosis , and treatment. Int Urol Nephrol. 2018;50(6):1075-83. Na infecção por COVID-19, lesão renal aguda, proteinúria e raramente hematúria podem ocorrer também e há alguns relatos na histologia renal mostrando necrose tubular aguda.1515 Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, Li J, Yao Y, Ge S, Xu G. Kidney disease is associated with inhospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020; 97 (5): 829-38.

Outro aspecto importante da infecção por SCD e COVID-19 é durante a gravidez. Mulheres e conceptos representam uma população de alto risco durante a pandemia de COVID 19. Mulheres grávidas com DF estão associadas a maiores taxas de complicações obstétricas, perinatais e clínicas (perda gestacional precoce, embolia pulmonar, aborto espontâneo, partos prematuros, maiores taxas de eventos dolorosos e transfusões) com maiores taxas de mortalidade e morbidade,1616 Boafor TK, Olayemi E, Galadanci N, Hayfron-Benjamin C, Dei-Adomakoh Y, Segbefia C, et al. Pregnancy outcomes in women with sickle-cell disease in low and high income countries: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2016; 123 (5): 691-8. conforme publicamos.1717 Silva FAC, Ferreira ALCG, Hazin-Costa MF, Dias MLG, Araújo AS, Souza AI. Adverse clinical and obstetric outcomes among pregnant women with different sickle cell disease genotypes. Int J Gynecol Obstet 2018; 143: 89-93. Os resultados maternos e fetais das infecções por SARS-CoV-2 na gravidez também são adversos e partos prematuros, aborto espontâneo, eventos tromboembólicos ou restrição de crescimento intrauterino também foram relatados.1818 Dashraath P, Wong JLJ, Lim MXK, Lim LM, Li S, Biswas A, Choolani M, Mattar C, Su LL. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2020; 222 (6): 521-31. Em um relato de caso recente, houve um resultado favorável em a gestante com DF e infecção por COVID-19,1919 Justino CC, Campanharo FF, Augusto MN, Morais SC, FigueiredoMS. COVID-19 as a trigger of acute chest syndrome in a pregnant woman with sickle cell anemia. Hematol Transfus Cell Ther. 2020; 42(3): 212-4. por outro lado, também há relatos de casos piores em gestantes com COVID-19, para corroborar a ideia de que mais estudos são necessários para melhor estabelecer e definir as características clínicas dessas doenças em conjunto.2020 Zaigham M, Andersson O. Maternal and perinatal outcomes with COVID-19: a systematic review of 108 pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020; 99 (7): 823-9.

Encorajamos o desenvolvimento de um guia prático baseado no que foi publicado sobre o COVID-19 e no que já se sabe sobre a fisiologia da DF. Essa estratégia poderia diminuir os desfechos desfavoráveis que supomos afetar os pacientes com DF, visto que os classificamos como uma população vulnerável, frente ao COVID-19.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    24 Fev 2021
  • Data do Fascículo
    Fev 2021

Histórico

  • Recebido
    23 Set 2020
  • Aceito
    30 Out 2020
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