Fatores associados ao aborto espontâneo: uma revisão sistemática

trata-se de um artigo de revisão sistemática, com estudos publicados entre janeiro de 2008 a novembro de 2018 nas bases de dados SciELO, PubMed, Lilacs e BVS.

Resultados:

um total de 567 artigos foram encontrados. Após aplicação dos critérios de elegibilidade definidos, 44 artigos compuseram a presente revisão com a maioria publicada na Ásia, entre os anos de 2008 a 2011, e 10 artigos publicados no Brasil. Causas não genéticas, como fatores sociodemográficos e estado de saúde, estiveram entre as condições mais associadas ao abortamento espontâneo. No continente asiático houve predominância na correlação do aborto espontâneo com fatores relacionados ao estilo de vida como obesidade, tabagismo e atividades laborais; já nas Américas destacam-se causas relacionadas aos fatores sociodemográficos, como baixa renda e baixa escolaridade.

Conclusões:

os fatores de risco diferem em relação a região de ocorrência, sendo importante a realização de estudos detalhados para que sejam capazes de subsidiar a implantação de políticas públicas e, assim, minorar a ocorrência de abortos.

Palavras-chave:
Aborto espontâneo; Fatores de risco; Reprodução; Revisão sistemática

	N	%
Desenho do estudo Caso-controle
Transversal	11	25,0
Coorte (prospectivo/retrospectivo)	08	18,2
Descritivo	01	2,3

Fonte de dados
Amostra biológica	14	31,8
Entrevista/questionário e amostra biológica	11	25,0
Questionário / entrevista	08	18,2
Base de dados	04	9,1
Prontuário	03	6,8
outros	03	6,8
Descritivo	01	2,3

Tipos de projetos
Unicêntrico	37	84,1
Multicêntrico	07	15,9

Autor / Ano	Desenho do estudo	Fatores associados ao aborto espontâneo
Baba et al.²³23 Baba S, Noda H, Nakayama M, Waguri M, Mitsuda N, Iso H. Risk factors of early spontaneous abortions among Japanese: A matched casecontrol study. Hum Reprod. 2011;26(2):466-72./ 2011	Estudo de caso-controle	Tabagismo, Atividade laboral e histórico de aborto espontâneo.
Zhang et al.⁹9 Zhang BY, Wei YS, Niu JM, Li Y, Miao ZL, Wang ZN. Risk factors for unexplained recurrent spontaneous abortion in a population from southern China. Int J Gynecol Obstet. 2010; 108 (2): 135-8./ 2010	Estudo de caso-controle	Histórico de aborto familiar, tabagismo passivo, IMC acima de 24.
Zhou et al.⁵5 Zhou H, Liu Y, Liu L, Zhang M, Chen X, Qi Y. Maternal pre-pregnancy risk factors for miscarriage from a prevention perspective: a cohort study in China. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [Internet]. 2016;206:57-63. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.07.514 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.... / 2016	Estudo de coorte	História de aborto na mãe, idade >35 anos, obesidade, sobrepeso, baixo peso, hipertensão, menstruação irregular, leucorréia, IgG para citomegalovírus.
Madar et al.¹⁷17 Madar T, Shahaf G, Sheiner E, Brazg J, Levinson J, Yaniv Salem SY, Twina G, Baron J, Mozar M, Holcberg G, Lewis. Low levels of circulating alpha-1 antitrypsin are associated with spontaneous abortions. J Matern Neonatal Med. 2013;26(18):1782-7./ 2013	Estudo de caso-controle	Perfil elevado de citocinas pró-inflamatórias e redução da alfa-1-antitripsina.
Silva et al.⁴¹41 Silva FF, Mesquita ERRBPL, Patricio FJB, Corrêa R da GCF, Ferreira ECMF, Chein MB da C, Brito LMO. Associação de alelos HLA e aborto espontâneo recorrente em uma população de São Luís/Maranhão, na região Nordeste do Brasil. Rev Bras Ginecol Obs. 2015;37(8):347-52./ 2015	Estudo de caso-controle	O alelo HLA-A34 é fator de risco para o aborto e os alelos HLA-A24, HLA-B*35 são associados à proteção contra o aborto.
Alijotas-Reig et al.¹⁸18 Alijotas-Reig J, Ferrer-Oliveras R, Rodrigo-Anoro MJ, Farran-Codina I, Cabero-Roura L, Vilardell-Tarres M. Antiß2-glycoprotein-I and anti-phosphatidylserine antibodies in women with spontaneous pregnancy loss. Fertil Steril. 2010;93(7):2330-6./2010	Estudo de caso-controle	Presença do anticorpo anti-β-glicoproteína-I.
Al-Khateeb et al.¹⁶16 Al-Khateeb GM, Sater MS, Finan RR, Mustafa FE, AlBusaidi AS, Al-Sulaiti MA, Almawi WY. Analysis of interleukin-18 promoter polymorphisms and changes in interleukin-18 serum levels underscores the involvement of interleukin-18 in recurrent spontaneous miscarriage. Fertil Steril. 2011;96(4):921-6./2011	Estudo de caso-controle	IMC, menarca e redução de IL-18
Miskovic et al.¹⁵15 Miskovic S, Culic V, Konjevoda P, Pavelic J. Positive reproductive family history for spontaneous abortion: Predictor for recurrent miscarriage in young couples. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;161(2):182-6./ 2011	Estudo de caso-controle	Histórico de aborto familiar e entre os parentes de 1º, 2º e 3º grau
Xu et al.¹1 Xu G, Wu Y, Yang L, Yuan L, Guo H, Zhang F, Guan Y, Yao W. Risk factors for early miscarriage among Chinese: A hospital-based case-control study. Fertil Steril. 2014; 101 (6): 1663-70./ 2014	Estudo de caso-controle	Histórico de aborto espontâneo, dormir tarde e trabalho noturno
Hure et al.²⁵25 Hure AJ, Powers JR, Mishra GD, Herbert DL, Byles JE, Loxton D. Miscarriage, preterm delivery, and stillbirth: Large variations in rates within a cohort of australian women. PLoS One. 2012;7(5):1-8./ 2012	Estudo prospectivo coorte	Tabagismo, problemas de infertilidade, nível de educação e atividade física
Ostojic' et al.⁴⁴44 Ostojic S, Pereza N, Volk M, Kapovic M, Peterlin B. Genetic predisposition to idiopathic recurrent spontaneous abortion: Contribution of genetic variations in IGF-2 and H19 imprinted genes. Am J Reprod Immunol. 2008;60(2):111-7./ 2008	Estudo de caso-controle	Polimorfismo do IGF-2 em parceiros de mulheres
Whitcomb et al.¹³13 Whitcomb BW, Schisterman EF, Klebanoff MA, Baumgarten M, Luo X, Chegini N. Circulating levels of cytokines during pregnancy: thrombopoietin is elevated in miscarriage. Fertil Steril. 2008;89(6):1795-802./ 2008	Estudo de caso-controle	Idade materna elevada e níveis elevados de trombopoetina
Parveen et al.³⁷37 Parveen F, Shukla A, Agarwal S. Cytokine gene polymorphisms in northern Indian women with recurrent miscarriages. Fertil Steril. 2013;99(2):433-440.e2./ 2013	Estudo de caso-controle	Reduções de alguns haplótipos do IL-10
Vidyadhari et al.⁴⁰40 Vidyadhari M, Sujatha M, Krupa P, Jyothy A, Nallari P, Venkateshwari A. A functional polymorphism in the promoter region of interleukin-10 gene increases the risk for spontaneous abortions - a triad study. J Assist Reprod Genet. 2015;32(7):1129-34./ 2015	Estudo de caso-controle	Polimorfismo da IL-10
Rodriguez-Guillen et al.²⁸/ 2010	Estudo de caso-controle	Emprego remunerado materno e o tabagismo paterno e polimorfismo dos genótipos MTHFR.
Rah et al.⁴³43 Rah H, Jeon YJ, Lee BE, Choi DH, Yoon TK, Lee WS, Kim NK. Association of kinase insert domain-containing receptor (KDR) gene polymorphisms with idiopathic recurrent spontaneous abortion in Korean women. Fertil Steril. 2013;99(3):753-60.e8./ 2012	Estudo de caso-controle	Polimorfismo KDR-604T/C
Lee et al.⁴²42 Lee HH, Hong SH, Shin SJ, Ko JJ, Oh D, Kim NK. Association study of vascular endothelial growth factor polymorphisms with the risk of recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril. 2010;93(4):1244-7./ 2010	Estudo de caso-controle	Polimorfismo do -1154G>
Correia et al.¹⁴14 Correia LL, Rocha HAL, Leite ÁJM, Campos JS, Silva AC, Machado MMT, Rocha SGMO, Gomes TN, Cunha AJLA. Tendência de abortos espontâneos e induzidos na região semiárida do Nordeste do Brasil : uma série transversal. Rev Bras Saúde Mater Infant. 2018;18(1):133-42./2018	Série de estudos transversais	Estudado inferior a oito anos, conhecimento sobra a pílula do dia seguinte e não ter filhos
Mora-Alferez et al.⁴4 Mora-Alferez AP, Paredes D, Rodríguez O, Quispe E, Chavesta F, Zighelboim EK, Michelena M. Anomalías CromosómIicas en Abortos espontáneos. Rev Peru Ginecol Obstet. 2016;62 (2): 141-51./ 2016	Estudo transversal descritivo	Alteração cromossômica, aneuploidias com predomínio das trissomias e aumento da idade materna
Barbaresco et al.³³33 Barbaresco AA, Costa TL, Avelar JB, Rodrigues IMX, Amaral WN , Castro AM. Infecções de transmissão vertical em material abortivo e sangue com ênfase em Toxoplasmose gondii. Rev Bras Ginecol Obs. 2014;36(1):17-22./ 2014	Estudo transversal	Sorologia positiva para um citomegalovírus, rubéola e toxoplasmose
Guimarães et al.²⁶26 Guimarães MT, Cunha MG, Carvalho DP, Sampaio T, Braga ALF, Pereira LAA. Desfechos relacionados à gravidez em áreas contaminadas, SP, Brasil. Rev. bras. epidemiol. 2011; 14(4):598-608./ 2011	Estudo transversal	Maior ocorrência em áreas contaminadas, porém sem associação significativas
Cecatti et al.¹²12 Cecatti JG, Guerra GV de QL, Sousa MH, Menezes GM de S. Aborto no Brasil : um enfoque demográfico. Rev Bras Ginecol Obs. 2010;32(3):105-11./2010	Estudo transversal	Idade materna elevada, mais de 1 filho nascido vivo, não ser da região Sul, menor escolaridade e ter parceiro estável.
Garcia et al.²⁹29 Garcia CAB, Novak AP, Maygua JO. Progesterone as a forecasting factor for threats of abortion. Gac Médica Boliv. 2009;32(2):11-6./2009	Estudo de caso-controle	Redução de progesterona e baixos níveis de Progestogênio.
Noguez et al.¹⁹19 Noguez PT, Muccillo-baisch AL, Cezar-vaz MR, Cristina M. Aborto espontâneo em mulheres residentes nas proximidades do parque industrial do município do Rio Grande - RS. Texto Context Enferm. 2008;17(3):435-46./ 2008	Estudo transversal	Idade da menarca de 11 e 13 anos, presença de três ou mais filhos
Morales-Machín et al.³3 Morales-Machín A, Borjas-fajardo L, Zabala W, Alvarez F, Delgado W. Polimorfismo C677T del gen de la Metiltetrahidrofolato Reductasa como factor de riesgo en mujeres con aborto recurrente . Invest Clin. 2009; 50 (3): 327-33./ 2009	Estudo de caso-controle	Polimorfismo não foi demonstrado C677T da MTHFR
Li et al.³⁸38 Li N, Wu HM, Hang F, Zhang YS, Li MJ. Women with recurrent spontaneous abortion have decreased 25 ( OH ) vitamin D and VDR at the fetal-maternal interface. Brazilian J Med Biol Res. 2017;50(11):1-6./ 2017	Estudo de caso-controle	Elevação de vitamina D na decídua
Kiss et al.²2 Kiss A, Rosa RFM, Zen PRG, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Anormalidades cromossômicas em casais com história de aborto recorrente. Rev Bras Ginecol Obs. 2009;31(2):68-74./ 2009	Estudo transversal	Anormalidades cromossômicas
Rolnik et al.⁴⁵45 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille ML. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3./ 2010	Estudo descritivo	Alterações citogenéticas e trissomia do cromossomo 16
Pang et al.⁸8 Pang L, Wei Z, Li O, Huang R, Qin J, Chen H, Fan X, Chen Z J. An Increase in Vascular Endothelial Growth Factor ( VEGF ) and VEGF Soluble Receptor-1 ( sFlt-1 ) Are Associated with Early Recurrent Spontaneous Abortion. PLoS One. 2013;8(9):1-6./2013	Estudo de caso-controle	Elevação de VEGF e sFlt-1na vilosidade coriônica
Zhuang et al.³⁹39 Zhuang X, Xia X, Liu L, Zhang Y, Zhang X, Wang C. Expression of Tim-3 in peripheral blood mononuclear cells and placental tissue in unexplained recurrent spontaneous abortion. Medicine (Baltimore). 2018;97(38):1-4./2018	Estudo de caso-controle	Elevação de Tim-3
Zhao et al.²⁷27 Zhao R, Wu Y, Zhao F, Lv Y, Huang D, Wei J, Ruan C, Huang M, Deng J, Huang D, Qiu X. The risk of missed abortion associated with the levels of tobacco, heavy metals and phthalate in hair of pregnant woman. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (51): e9388./2017	Estudo de caso-controle	Idade gestacional, o tabagismo passivo, exposição a metais pesados
Matin et al.³⁴34 Matin S, Shahbazi G, Namin ST, Moradpour R, Feizi F, Piri-dogahe H. Comparison of Placenta PCR and Maternal Serology of Aborted Women for Detection of Toxoplasma gondii in Ardabil, Iran. Korean J Parasitol. 2017;55(6):607-11./2017	Estudo transversal	Contaminação por T. gondii
Rashid et al.¹¹11 Rashid H, Ma E, Ferdous F, Ekström EC, Wagatsuma Y. First-trimester fetal growth restriction and the occurrence of miscarriage in rural Bangladesh : A prospective cohort study. PLoS One. 2017;12 (7): 1-11./2017	Estudo prospectivo de coorte	Paridade, gravidez precoce IMC, idade gestacional, restrição no crescimento fetal e status socioeconômico
Ruiz-Delgado et al.⁴⁶46 Ruiz-Delgado GJ, Cantero-Fortiz Y, Mendez-Huerta MA, Leon-Gonzalez M, Nunez-Cortes AK, Leon-Pena AA, Olivares-Gazca JC, Ruiz-Arguelles GJ. Primary Thrombophilia in Mexico XII : Miscarriages Are More Frequent in People with Sticky Platelet Syndrome. Turk J Hematol. 2017; 34: 239-43./2017	Estudo prospectivo de coorte	Síndrome de plaquetas pegajosas .
Koerten et al.⁴⁸48 Koerten M, Niwa K, Szatmári A, Hajnalka B, Ruzsa Z, Nagdyman N, Niggemeyer E, Peters B, Schneider KM, Kuschel B, Mizuno Y, Berger F, Kaemmerer H, Bauer UMM. Frequency of Miscarriage/Stillbirth and Terminations of Pregnancy Among Women With Congenital Heart Disease in Germany, Hungary and Japan. Circ J. 2016; 80 (8): 1846-51./2016	Estudo transversal	Problemas cardíacos
Bhandari et al.²¹21 Bhandari HM, Tan BK, Quenby S. Superfertility is more prevalent in obese women with recurrent early pregnancy miscarriage. BJOG. 2015;123:217-22./ 2015	Estudo coorte retrospectivo	Obesidade
Kazerooni et al.⁴⁷47 Kazerooni T, Ghaffarpasand F, Asadi N, Dehkhoda Z. Correlation between thrombophilia and recurrent pregnancy loss in patients with polycystic ovary syndrome : A comparative study. J Chinese Med Assoc. 2013; 76 (5): 282-8./ 2012	Estudo de caso-controle	Hiperinsulinemia, hiperandrogenemia, hipofibrinólise e hiper-homocisteinemia, mutações de proteína C ativada e fator V de Leiden
Borsari et al.²⁰20 Borsari CMG, Nomura RMY, Benute GRG, Lucia MCS, Francisco RP, Zugaib M. Aborto provocado em mulheres da periferia da cidade de São Paulo : vivência e aspectos socioeconômicos. Rev Bras Ginecol Obs. 2013;35(1):27-32./ 2013	Estudo prospectivo e caso-controle	Menor escolaridade, menor renda familiar e maior frequência de sentimentos negativos na suspeita e na confirmação de gravidez.
O'Dwyer et al.²²22 O'Dwyer V, Monaghan B, Kennelly MM, Turner MJ, Farah N. Miscarriage after Sonographic Confirmation of an Ongoing Pregnancy in Women with Moderate and Severe Obesity. Obes Facts. 2012;5:393-8./ 2012	Estudo prospectivo observacional coorte	Obesas primigestas
McElroy et al.²⁴24 McElroy JA, Bloom T, Moore K, Geden B, Everett K, Bullock LF. Perinatal Mortality and Adverse Pregnancy Outcomes in a LowIncome Rural Population of Women who Smoke. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012; 94 (4): 223-9./ 2012	Estudo prospectivo	Tabagismo materno e residência rural
Rodríguez-Guillén et al.²⁸28 Rodríguez-guillén MR, Torres-sánchez L, Chen J, Galván-M, Silva-zolezzi I, Blanco-muñoz J, Hernández-Valero MA, López-Carrilho L. Dietary consumption of B vitamins, maternal MTHFR polymorphisms and risk for spontaneous abortion. Salud Publica Mex. 2010;51(655):19-25. / 2010	Estudo de caso-controle	Polimorfismos MTHFR
Seo et al.³⁰30 Seo SS, Arokiyaraj S, Kim MK, Oh HY, Kwon M, Kong JS, Shin MK, Yu YL, Lee JK. High Prevalence of Leptotrichia amnionii, Atopobium vaginae, Sneathia sanguinegens, and Factor 1 Microbes and Association of Spontaneous Abortion among Korean Women. Biomed Res Int. 2017;2017: 5435089./ 2017	Estudo transversal	Presença de L. amnionii, A. vaginae, S. sanguinegens
Reid et al.³²32 Reid F, Oakeshott P, Kerry SR, Hay PE, Jensen JS. Chlamydia related bacteria (Chlamydiales) in early pregnancy : community-based cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017;23(2):119.e9-119.e14./2017	Estudo de coorte	Presença de infecção por Clamydia trachomatis
Mengistie et al.³¹31 Mengistie Z, Woldeamanuel Y, Asrat D, Adera A. Prevalence of bacterial vaginosis among pregnant women attending antenatal care in Tikur Anbessa University Hospital, Addis Ababa, Ethiopia. BMC Res Notes. 2014;7:1-5. / 2014	Estudo transversal	Presença de vaginose bacteriana

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[1] Contribuição dos autores

Oliveira MTS e Oliveira CNT contribuíram na pesquisa e escrita do manuscrito. Marques LM e Souza CL contribuíram na concepção metodológica e revisão da versão final. Oliveira MV contribuiu em todas as fases de concepção do manuscrito. Todos os autores aprovaram a versão final do artigo.