Treatment of patients with Schistosomiasis mansoni: a double blind clinical trial comparing praziquantel with oxamniquine

Silva, Luiz Caetano da; Zeitune, José Murilo R.; Rosa-Eid, Lucia Maria F.; Lima, Dirce Mary C.; Antonelli, Rita H.; Christo, Carlos H.; Saez-Alquezar, Amadeo; Carboni, Adriany de Castro

doi:10.1590/S0036-46651986000300007

Abstracts

A double-blind clinical trial involving 120 patients with chronic schistosomiasis was carried out to compare the tolerability and efficacy of praziquantel and oxamniquine. The patients were randomly allocated into two groups. One was treated with praziquantel, 55 mg/kg of body weight CBWT), and the other one with oxamniquine, 15mg/kg bwt, administered in a single oral dose. The diagnosis and the parasitological follow-up was based on stool examinations by quantitative Kato-Katz method and on rectal biopsies. Side-effects — mainly dizziness, sleepness, abdominal distress, headache, nausea and diarrhea — were observed in 87% of the cases. Their incidence, intensity and duration were similar for both drugs but abdominal pain was significantly more frequent after praziquantel intake and severe dizziness was more commonly reported after oxamniquine. A significant increase of alanine-aminotransferase and y-glutamyltransferase was found with the latter drug and of total bilirubin with the former one. A total of 48 patients treated with praziquantel and 46 with oxamniquine completed with negative findings the required three post-treatment parasitological controls — three slides of each stool sample on the first, third and sixth month. The achieved cure rates were 79.2% and 84.8%, respectively, a difference without statistical significance. The non-cured cases showed a mean reduction in the number of eggs per gram of feces of 93.5% after praziquantel and of 84.1% after oxamniquine. This diference also was not significant. Five patients retreated with praziquantel were cured but only one out of three treated a second time with oxamniquine. These findings show that both drugs — despite their different chemical structures, pharmacological properties and mechanisms-of-action — induce similar side-effects as well as a comparable therapeutical efficacy, in agreement with the results reported from analogous investigations.

Schistosomiasis mansoni; Treatment; Praziquantel; Oxamniquine

Com objetivo de se compararem a tolerabilidade e eficácia do praziquantel e oxamniquine, procedeu-se a um estudo prospectivo duplo-cego envolvendo 120 pacientes com esquistossomose intestinal ou hepatintestinal. Os pacientes foram randomizados em dois grupos. Um foi tratado com praziquantel, na dose de 55 mg/kg de peso, o outro com oxamniquine, 15 mg/kg de peso, sempre administrados em dose única por via oral. O diagnóstico e seguimento parasitológicos basearam-se ho exame de fazes peio método de Kate Katz. Em 73 de 77 casos negativos após tratamento, executaram-se biópsias retais. Efeitos colaterais, principalmente tontura, sonolência, dores abdominais, cefaléia, náuseas e diarréia foram observados em 87% dos casos. Sua incidência, intensidade e duração foram semelhantes em ambos os grupos, mas a dor abdominal foi significativamente mais freqüente após praziquantel, havendo maior tendência para tontura intensa após oxamniquine. Observou-se aumento significante de alamina-aminotransferase e gama-glutamiltransferase após oxamniquine e de bilirrubina total após praziquantel. Um total de 48 pacientes tratados com praziquantel e 46 com oxamniquine completaram os exames de controle até o sexto mês. As percentages de cura foram de 79,2% e de 84,8% respectivamente, diferença não significativa. Os pacientes não curados mostraram redução média do número de ovos de 93,5% e de 84,1%, diferença não significativa. Cinco pacientes retratados com praziquantel curaram-se, mas somente um de três retratados com oxamniquine. Estes resultados mostram, que ambas as drogas-apesar de diferentes propriedades farmacológicas — provocam reações colaterais semelhantes e apresentam eficácia terapêutica comparável.

THERAPEUTIC ASSAYS

Treatment of patients with Schistosomiasis mansoni: a double blind clinical trial comparing praziquantel with oxamniquine

Estudo clínico duplo cego comparando praziquantel com oxamniquine

Luiz Caetano da Silva^I; José Murilo R. Zeitune^I; Lucia Maria F. Rosa-Eid^II, Dirce Mary C. Lima^I, Rita H. Antonelli^I; Carlos H. Christo^I; Amadeo Saez-Alquezar^III; Adriany de Castro Carboni^III

^IInstituto de Medicina Tropical de São Paulo, Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar 470, 03403 São Paulo, Brasil

^IIBolsista da Fundação E. J. Zerbini, Inst. Med. Tropical S. Paulo

^IIILaboratório de Cirurgia do Aparelho Digestivo, Faculdade de Medicina da U.S.P.

SUMMARY

A double-blind clinical trial involving 120 patients with chronic schistosomiasis was carried out to compare the tolerability and efficacy of praziquantel and oxamniquine. The patients were randomly allocated into two groups. One was treated with praziquantel, 55 mg/kg of body weight CBWT), and the other one with oxamniquine, 15mg/kg bwt, administered in a single oral dose. The diagnosis and the parasitological follow-up was based on stool examinations by quantitative Kato-Katz method and on rectal biopsies. Side-effects mainly dizziness, sleepness, abdominal distress, headache, nausea and diarrhea were observed in 87% of the cases. Their incidence, intensity and duration were similar for both drugs but abdominal pain was significantly more frequent after praziquantel intake and severe dizziness was more commonly reported after oxamniquine. A significant increase of alanine-aminotransferase and y-glutamyltransferase was found with the latter drug and of total bilirubin with the former one. A total of 48 patients treated with praziquantel and 46 with oxamniquine completed with negative findings the required three post-treatment parasitological controls three slides of each stool sample on the first, third and sixth month. The achieved cure rates were 79.2% and 84.8%, respectively, a difference without statistical significance. The non-cured cases showed a mean reduction in the number of eggs per gram of feces of 93.5% after praziquantel and of 84.1% after oxamniquine. This diference also was not significant. Five patients retreated with praziquantel were cured but only one out of three treated a second time with oxamniquine. These findings show that both drugs despite their different chemical structures, pharmacological properties and mechanisms-of-action induce similar side-effects as well as a comparable therapeutical efficacy, in agreement with the results reported from analogous investigations.

Key words:Schistosomiasis mansoni Treatment Praziquantel Oxamniquine

RESUMO

Com objetivo de se compararem a tolerabilidade e eficácia do praziquantel e oxamniquine, procedeu-se a um estudo prospectivo duplo-cego envolvendo 120 pacientes com esquistossomose intestinal ou hepatintestinal.

Os pacientes foram randomizados em dois grupos. Um foi tratado com praziquantel, na dose de 55 mg/kg de peso, o outro com oxamniquine, 15 mg/kg de peso, sempre administrados em dose única por via oral. O diagnóstico e seguimento parasitológicos basearam-se ho exame de fazes peio método de Kate Katz. Em 73 de 77 casos negativos após tratamento, executaram-se biópsias retais.

Efeitos colaterais, principalmente tontura, sonolência, dores abdominais, cefaléia, náuseas e diarréia foram observados em 87% dos casos. Sua incidência, intensidade e duração foram semelhantes em ambos os grupos, mas a dor abdominal foi significativamente mais freqüente após praziquantel, havendo maior tendência para tontura intensa após oxamniquine. Observou-se aumento significante de alamina-aminotransferase e gama-glutamiltransferase após oxamniquine e de bilirrubina total após praziquantel.

Um total de 48 pacientes tratados com praziquantel e 46 com oxamniquine completaram os exames de controle até o sexto mês. As percentages de cura foram de 79,2% e de 84,8% respectivamente, diferença não significativa. Os pacientes não curados mostraram redução média do número de ovos de 93,5% e de 84,1%, diferença não significativa. Cinco pacientes retratados com praziquantel curaram-se, mas somente um de três retratados com oxamniquine.

Estes resultados mostram, que ambas as drogas-apesar de diferentes propriedades farmacológicas provocam reações colaterais semelhantes e apresentam eficácia terapêutica comparável.

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ACKNOWLEDGEMENTS

To Dr. Getúlio L. de Rezende, Clinical Research Dpt. of Merck S. A. Ind. Quím., Rio de Janeiro, for his suggestions on the clinical trial protocol and for having provived the drugs.

Recebido para publicação em 29/8/1985.

1. ARAUJO, N.; KATZ, N-; DIAS, E. P. & SOUZA, C. P. de Susceptibility to chemoterapeutic agents of strains of Schistosoma mansoni isolated from treated and untreated patients. Amer. J. trop. Med. Hyg., 29: 890-694, 1980.
2. BINA, J. C. & SPÍNOLA, A. Convulsão associada ao uso da oxaminiquine. Relato de um caso. Rev. Soc. bras. Med. trop., 10: 221-223, 1976.
3. BRANCHINI, M. L. M.; PEDRO, E. de J.; DIAS, L. C. de S. & DEBERALDINI, E. R. Double-blind clinical trial comparing praziquantel with oxamniquine in the treatment of patients with schistosomiasis mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 24: 315-321, 1982.
4. BUAIS, V.; GONÇALVES, C. S.; ZANOTTI, W. M.; BONI, E. S. & PEREIRA, P. E. L. Experiência com hycanthone em 3.100 portadores de esquistossomose mansônica. Rev. Ass. med. bras., 22: 171-174, 1976.
5. CAMPOS, R.; MOREIRA, A. A. B.; SETTE JR., H.; CHAMONE, D. A. F. & SILVA, L. C. da Hycanthone resistance in a human strain of Schistosoma mansoni. Trans, roy. Soc. trop. Med. Hyg., 70: 261-262, 1973.
6. COUTINHO, A. Tratamento da esquistossomose mansônica: aspectos atuais. Rev. Ass. med. bras., 23: 27-31, 1977.
7. COUTINHO. A. D.; DOMINGUES. A. L. C.; FLORÊNCIO, J. N. & ALMEIDA, S. T. Tratamento da esquistossomose mansônica hepatesplênica com praziquantel. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 26: 38-50, 1984.
8. CUNHA, A. S- da A avaliação terapêutica da oxaminiquine na esquistossomose mansoni humana pelo método do oograma por biópsia da mucosa retal. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 24: 88-94, 1982.
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10. DIAS, L. C. de S.; PEDRO, R. J. RIGO, E.; GOTO, M. M. F. & MAFRA, G. L. Linhagem humana de schistosoma mansoni resistente a esquistossomicidas. Rev. Saúde públ., 12: 110, 1978.
11. DIAS, L. C. de S.; PEDRO, R. de J. & DEBETALDINI, E. R. Use of praziquantel in patients with schistosomiasis mansoni previously treated with oxamniquine and/or hycanthone: resistance of Schistosoma mansoni to schistosomicidai agents. Trans. roy. Soc. trop. Med. Hyg., 76: 652-659, 1982.
12. EMANUEL, A. & PRATA, A. Praziquantel no tratamento da esquistossomose mansoni em crianças. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 25: 178-181, 1983.
13. EMANUEL, A. & PRATA, A. Comparação entrepraziquantel e oxamniquine no tratamento da esquistossomose mansoni. Rev. Soc. bras. Med. trop., 16: 90-93, 1983.
14. EVERITT, B. S. The analysis of contingency tables London, Chapman and Hall, 1977.
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17. KATZ, N.; CHAVES, A. & PELLEGRINO, J. A simple device for quantitative stool thick-smear technique in schistosomiasis mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 14: 397-400, 1972.
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20. KATZ, N. & ROCHA, R. S. Double-blind clinical trial comparing praziquantel with oxamniquine in schistosomiasis mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 24: 310-314, 1982.
21. KATZ, N.; ROCHA, R. S.; LAMBERTUCCI, J. R.; GRECO, D. B.; PEDROSO, E. R. p.; ROCHA, M. O. C. & FLAN, S. Clinical trial with oxamniquine and praziquantel in the acute and chronic phases of schistosomiasis mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 25: 173-177, 1983.
22. KILPATRICK, M. E.; FARID, Z.; BASSILY, S.; ELMASRY, N. A.; TRABOLSI, B. & WATTEN, R. H. Treatment of schistosomiasis mansoni with oxamniquine five years' experience. Amer. J. trop. Med. Hyg., 30: 1219-1222, 1981.
23. LAMBERTUCCI, J. R.; GRECO, D. B.; PEDROSO, E. R. P.; ROCHA, M. O. da C; SALAZAR, H. M. & LIMA, D. P. de A double-blind trial with oxamniquine in chronic schistosomiasis mansoni. Trans. roy. Soc. trop. Med. Hyg., 76: 751-755, 1982.
24. McMAHON, J. E. & KOLTRUP, N. Praziquantel: a new schistosomicide against Schistosome haematobium. Brit. Med. J., 2: 1396-1399, 1979.
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26. PRATA, A.; CASTRO, C. N.; SILVA, A. E.¡ PAIVA, M.; MACEDO, V. & JUNQUEIRA Jr., L. F. Praziquantel no tratamento da esquistossomose mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 24: 95-103, 1982.
27. SAÉZ-ALQUEZAR, A. Níveis plasmáticos de atividade enzimática da alanina aminotransferase, guanase e fosfatase alcalina em camundongos infestados por Schistosom mansoni e tratados com oxamniquina São Paulo, 1980. (Dissertação de mestrado Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo).
28. SILVA, L. C. da; SETTE JR., H.; CHAMONE, D. A. F.; SAEZ-ALQUEZAR, A.; PUNSKAS, J. A. & RAIA, S. Further clinical trials with oxamniquine (UK 4271), a new anti-schistosomal agent. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 17: 307-311, 1975.
29. SILVA, L. C. da; SETTE JR., H-; CAMPOS, R.; MOREIRA, A. A. B. & CHRISTO, C. H. Resistance of Schistosoma mansoni to chemotherapy in human cases (abstract). Gastroenterology, 74: 1023, 1978.
30. SILVA, L. C. da; SETTE JR., H.; CHRISTO, C. H.; SAEZ-ALQUEZAR, A.; CARNEIRO, C. R. W.; LACET, C. M.; OHTSUKI, N. & RAIA, S. Praziquantel in treatment of the hepatosplenic form of schistosomiasis mansoni. Arzneim. Forsch./Drug Res., 31: 601-603, 1981.
31. TIMM, N. H. Multivariate analysis with applications in education and psychology. Monterey, CA: Brooks/Cole, 1975.
32. ZHEJIANG CLINICAL COOPERATIVE RESEARCH GROUP FOR PRAZIQUANTEL Clinical evaluation of praziquantel in treatment of schistosomiasis japonica. A repot of 181 cases. Clin. méd. J., 93: 375-384, 1980.

Publication Dates

Publication in this collection
16 Oct 2012
Date of issue
June 1986

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. ARAUJO, N.; KATZ, N-; DIAS, E. P. & SOUZA, C. P. de Susceptibility to chemoterapeutic agents of strains of Schistosoma mansoni isolated from treated and untreated patients. Amer. J. trop. Med. Hyg., 29: 890-694, 1980.

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[5] 5. CAMPOS, R.; MOREIRA, A. A. B.; SETTE JR., H.; CHAMONE, D. A. F. & SILVA, L. C. da Hycanthone resistance in a human strain of Schistosoma mansoni. Trans, roy. Soc. trop. Med. Hyg., 70: 261-262, 1973.

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[7] 7. COUTINHO. A. D.; DOMINGUES. A. L. C.; FLORÊNCIO, J. N. & ALMEIDA, S. T. Tratamento da esquistossomose mansônica hepatesplênica com praziquantel. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 26: 38-50, 1984.

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[15] 15. FROHBERG, H. & SCHENCKING, M. S. Toxicological profile of praziquantel, a new drug against cestode and schistosome infections, as compared tosome other schistosomicides. Arxneim. For sen./Drug Res., 31: 555-565, 1981.

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[19] 19. KATZ, N.; ROCHA, R. S. & CHAVES, A. Clinical trials with praziquantel in schistosomiasis mansoni. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 23: 72-78, 1981.

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[27] 27. SAÉZ-ALQUEZAR, A. Níveis plasmáticos de atividade enzimática da alanina aminotransferase, guanase e fosfatase alcalina em camundongos infestados por Schistosom mansoni e tratados com oxamniquina São Paulo, 1980. (Dissertação de mestrado Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo).

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[31] 31. TIMM, N. H. Multivariate analysis with applications in education and psychology. Monterey, CA: Brooks/Cole, 1975.

[32] 32. ZHEJIANG CLINICAL COOPERATIVE RESEARCH GROUP FOR PRAZIQUANTEL Clinical evaluation of praziquantel in treatment of schistosomiasis japonica. A repot of 181 cases. Clin. méd. J., 93: 375-384, 1980.