A Doença de Whipple (DW) é doença sistêmica rara, de etiologia infecciosa, que acomete o intestino delgado, mas pode afetar virtualmente qualquer órgão. Apresentamos cinco casos com idade que variou entre 20 e 59 anos, sendo quatro do sexo masculino e um feminino. Todos tinham em comum o comprometimento intestinal, associado ou não às manifestações clínicas ligadas a esse orgão. Em uma paciente, foi observada vegetação na válvula tricúspide, sugerindo endocardite pelo Tropheryma whippelii, com desaparecimento das alterações ecocardiográficas após o tratamento. Em um dos pacientes do sexo masculino, o quadro clínico inicial foi de espondilite sorológica negativa e, em momento algum de sua evolução observou-se diarréia. Acometimento ocular associado à mabsorção intestinal e emagrecimento significativo foi evidenciado em um caso. Nos outros dois, a diarréia foi a manifestação clínica principal. Em todos, o diagnóstico foi feito através do estudo histológico por microscopia ótica e eletrônica da mucosa jejunal e, quando indicado, de tecidos extra-intestinais. Após o tratamento com antibioticoterapia, houve remissão completa dos sintomas, em todos os casos. O controle realizado através da microscopia eletrônica de mucosa jejunal, após doze meses de tratamento com sulfametoxazol-trimetropim, mostrou em quatro, o desaparecimento do T. whippelii. O outro paciente abandonou o seguimento.