Basofilia e anisotropia nucleares em células de camundongo após tratamento com oxamniquine

Bechara, Ivanira José; Mello, Maria Luiza S.

doi:10.1590/S0036-46651984000100006

Resumos

Com o objetivo de se estudar a ação da oxamniquine, uma droga utilizada no tratamento da esquistossomose, sobre a cromatina de núcleos de células animais, foram estudados os padrões de basofilia e anisotropia nucleares em hepatócitos, em células do músculo cardíaco e em linfócitos de camundongos adultos jovens. A oxamniquine foi administrada por via oral (436 mg/kg) e preparados foram obtidos após diversos tempos de fornecimento da droga aos animais. Nos núcleos corados com azul de toluidina a pH 4,0, após digestão com RNAse, não se encontrou diferença quanto aos padrões de basofilia e anisotropia comparando-se animais tratados com controles. Demonstrou se assim que as moléculas de oxamniquine não se alojam no interior da dupla hélice do DNA, não alteram a sua conformação helicoidal nem se ligam aos grupos fosfatos livres desta macromolécula, diferindo, portanto, da atuação de outro esquistossomicida, o hycanthone.

With the aim of evaluating the effect of oxamniquine, a drug used in the clinical trials of schistosomiasis mansoni, on chromatin of animal cell nuclei, the patterns of nuclear basophilia and anisotropy were determined for hepatocytes, cardiac miocytes, and lymphocytes of young adult mice. The animals received the oxamniquine orally in a single dose of 436 mg/kg. Cell preparations were obtained at various times after the administration of the drug. The nuclei were subjected to RNAse digestion and stained with a toluidine blue solution at pH 4.0. No difference was found when comparing the patterns of nuclear basophilia and anisotropy of treated animals with those of untreated controls. It was demonstrated that the oxamniquine molecules do not penetrate the interior of the DNA double helix, neither do they alter the helical conformation of this nucleic acid. Furthermore, the oxamniquine molecules do not attach themselves to the free phosphate groups of the DNA. Therefore, this drug does not affect the DNA of the animal chromatin, differing from another schistosomicide, hycanthone.

Basofilia e anisotropia nucleares em células de camundongo após tratamento com oxamniquine

Nuclear basophilia and anisotropy in cells of mice treated with oxamniquine

Ivanira José Bechara; Maria Luiza S. Mello

Departamento de Biologia Celular, Instituto De Biologia, Unicamp. 13100 Campinas (SP), Brasil

RESUMO

Com o objetivo de se estudar a ação da oxamniquine, uma droga utilizada no tratamento da esquistossomose, sobre a cromatina de núcleos de células animais, foram estudados os padrões de basofilia e anisotropia nucleares em hepatócitos, em células do músculo cardíaco e em linfócitos de camundongos adultos jovens. A oxamniquine foi administrada por via oral (436 mg/kg) e preparados foram obtidos após diversos tempos de fornecimento da droga aos animais. Nos núcleos corados com azul de toluidina a pH 4,0, após digestão com RNAse, não se encontrou diferença quanto aos padrões de basofilia e anisotropia comparando-se animais tratados com controles. Demonstrou se assim que as moléculas de oxamniquine não se alojam no interior da dupla hélice do DNA, não alteram a sua conformação helicoidal nem se ligam aos grupos fosfatos livres desta macromolécula, diferindo, portanto, da atuação de outro esquistossomicida, o hycanthone.

SUMMARY

With the aim of evaluating the effect of oxamniquine, a drug used in the clinical trials of schistosomiasis mansoni, on chromatin of animal cell nuclei, the patterns of nuclear basophilia and anisotropy were determined for hepatocytes, cardiac miocytes, and lymphocytes of young adult mice. The animals received the oxamniquine orally in a single dose of 436 mg/kg. Cell preparations were obtained at various times after the administration of the drug. The nuclei were subjected to RNAse digestion and stained with a toluidine blue solution at pH 4.0. No difference was found when comparing the patterns of nuclear basophilia and anisotropy of treated animals with those of untreated controls. It was demonstrated that the oxamniquine molecules do not penetrate the interior of the DNA double helix, neither do they alter the helical conformation of this nucleic acid. Furthermore, the oxamniquine molecules do not attach themselves to the free phosphate groups of the DNA. Therefore, this drug does not affect the DNA of the animal chromatin, differing from another schistosomicide, hycanthone.

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AGRADECIMENTOS

Este trabalho configurou parte da dissertação de Mestrado de I. J. Bechara e contou com o financiamento do CNPq. As autoras agradecem aos Drs. Luiz C. S. Dias e Dídimo Napoleão Jr. pelo fornecimento da droga Mansil.

Recebido para publicação em 8/2/1983.

1. BECHARA, I. J. & MELLO, M. L. S. Estrutura cro-mossômica e ciclo celular após tratamentos com oxamniquine. IV Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia. Resumos dos trabalhos apresentados na sessão de painéis (Campinas, São Paulo, 1 a 4 de fevereiro de 1979, p. 119).
2. FOSTER, R. The preclinical development of oxamniquine. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 6: 1-9, 1973.
3. GRANT, J. C. B. Atlas de Anatomia. Rio de Janeiro, Editora Guanabara, 1946.
4. HOLDEN, H. E.; RAY, V. A.; WAHRENBURG, N. G. & FLORIO, J. R. A cytogenetic survey of schistosomicides. Somatic Cell Genetics Conference, Isla de Sto. Thomas, Virgin Islands, p. 10, 1974.
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6. MELLO, M. L. S. Induced metachromasia in bull spermatozoa. Histochemistry 74: 387-391, 1982.
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8 MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Anisotropic properties of toluidine blue-stained collagen. Ann. Histochim. 18: 103-122, 1973.
9. MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Changes in anisotropic properties and nuclear stainability during spermatoeenesis in the Grasshopper, Staurorhectus lon-gicornis Giglio-Toss. Adv. Invert. Reprod. 1: 75-83, 1977.
10. MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Optical properties of plant chromosomes during mitosis. Cytologia 39: 315-320, 1974.
11. MIURA, A. & OHBA, Y. Structure of nuoleohistone. III. Interaction with toluidine blue. Biochim. Biophys. Acta 145: 436-445, 1967.
12. MONSALVE, M. V.; PESSOA, O. F.; CAMPOS, A. M. G. & SETTE, H. A study of chromosomes of schistosomiasis patients under oxamniquine (UK 4271) treatment. J. Toxicol. Envir. Health 1: 1023-1026, 1976.
13. RICHARDS, H. C. & FOSTER, R. A new series of 2-aminomethyltetrahydroquinoline derivative displaying schistosomicidal activity in rodents and primates. Nature 222: 581-582, 1969.
14. WARING, M. Binding of drugs to supercoiled circular DNA: evidence for and against intercalation. Progr. Mol. Subcell. Biol. 2: 216-231, 1971.
15. WARING, M. Variation of the supercoils in closed circular DNA by binding of antibiotics and drugs: evidence for molecular models involving intercalation. J. Mol. Biol. 54: 247-279, 1970.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
12 Abr 2013
Data do Fascículo
Fev 1984

Histórico

Recebido
08 Fev 1983

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[1] 1. BECHARA, I. J. & MELLO, M. L. S. Estrutura cro-mossômica e ciclo celular após tratamentos com oxamniquine. IV Congresso da Sociedade Brasileira de Parasitologia. Resumos dos trabalhos apresentados na sessão de painéis (Campinas, São Paulo, 1 a 4 de fevereiro de 1979, p. 119).

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[5] 5. LISON, L. Histochimie et Cytochimie Animates. Paris, Gauthier-Villars, 1960.

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[8] 8 MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Anisotropic properties of toluidine blue-stained collagen. Ann. Histochim. 18: 103-122, 1973.

[9] 9. MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Changes in anisotropic properties and nuclear stainability during spermatoeenesis in the Grasshopper, Staurorhectus lon-gicornis Giglio-Toss. Adv. Invert. Reprod. 1: 75-83, 1977.

[10] 10. MELLO, M. L. S. & VIDAL, B. C. Optical properties of plant chromosomes during mitosis. Cytologia 39: 315-320, 1974.

[11] 11. MIURA, A. & OHBA, Y. Structure of nuoleohistone. III. Interaction with toluidine blue. Biochim. Biophys. Acta 145: 436-445, 1967.

[12] 12. MONSALVE, M. V.; PESSOA, O. F.; CAMPOS, A. M. G. & SETTE, H. A study of chromosomes of schistosomiasis patients under oxamniquine (UK 4271) treatment. J. Toxicol. Envir. Health 1: 1023-1026, 1976.

[13] 13. RICHARDS, H. C. & FOSTER, R. A new series of 2-aminomethyltetrahydroquinoline derivative displaying schistosomicidal activity in rodents and primates. Nature 222: 581-582, 1969.

[14] 14. WARING, M. Binding of drugs to supercoiled circular DNA: evidence for and against intercalation. Progr. Mol. Subcell. Biol. 2: 216-231, 1971.

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