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Prevention of electrocardiographic and histopathologic alterations in the murine model of Chagas' disease by preinoculation of an attenuated Trypanosoma cruzi strain

Prevenção das alterações eletrocardiográficas e histopatológicas em modelo murino de doença de Chagas através da pré-inoculação de cepa atenuada de Trypanosoma cruzi

Abstracts

The effects of infection with Trypanosoma cruzi on the electrocardiographic tracings of mice were studied in 4.groups of animals: (1) normal; (2) infected with a pathogenic T. cruzi strain (TS COB); (3) immunized with 3 intraperitoneal inocula of 10(6) attenuated T. cruzi epimastigotes (TCC) and (4) immunized-infected, which sequentially received the treatments of groups 3 and 2. Infection and protection were confirmed by xenodiagnosis and histopathology. Isolated alterations such as extrasystolia, 1st degree atrioventricular block, arrhythmia and ST elevation were observed in normal as well as infected mice. However, tracings taken repeatedly on each mouse over a 293 day period revealed a set of alterations which were more frequently seen in infected (14/22) than in normal (4/27) animals (p = 0.00048). These alterations consisted of supraventricular tachycardia, sinus bradycardia and persisting, first degree AV blocks, often associated to pacemaker changes. Inoculation of attenuated T. cruzi (group 3) did not increase these alterations (2/27 mice) but significantly prevented their development after challenge with the pathogenic strain (1/19 versus 14/22 mice, p = 0.000095). Thus, preimmunization reduced not only parasitemia but also a pathogenic consequence of T. cruzi infection. This evidence is relevant for immunoprevention studies against Chagas' disease.

Chagas' disease; Electrocardiogram; Histopathology; Heart; Immunization


Os efeitos da infecção do Trypanosoma cruzi nos traçados eletrocardiográficos de camundongos foram estudados em quatro grupos de animais: 1. normal; 2. infectado com cepa patogênica de T. cruzi (TS.COB); 3. imunizados com três inoculações intra-peritoneais de 10(6) epimastigotas de T. cruzi atenuadas (TCC) e 4. imunizados e infectados, que receberam seqüencialmente os tratamentos dos grupos 3 e 2. A infecção e proteção foram confirmadas por xenodiagnóstico e histopatologia. Alterações isoladas tais como extrassistolia, bloqueio de primeiro grau átrio-ventricular, arritmia e elevação do ST. foram observados tanto em camundongos normais como infectados. Entretanto, os traçados tomados de maneira repetida em cada camundongo durante um período de 293 dias revelaram conjunto de alterações que foram vistas mais freqüentemente em animais infectados (14/22) que nos normais (4/27) (p = 0.00048). Estas alterações consistiram de taquicardia supra-ventricular, bradicardia sinusal e bloqueios de primeiro grau AV, persistentes, freqüentemente associadas a alterações do "pacemaker". A inoculação da cepa atenuada de T. cruzi(grupo 3) não aumentou estas alterações (2/27) mas preveniu de maneira significante o seu desenvolvimento após o desafio com a cepa patogênica (1/19 versus 14/22 camundon-gos, p = 0.000095). Portanto, a pré-imuniza-çâo reduziu não somente a parasitemia mas a conseqüência patogênica da infecção pelo T. cruzi. Esta evidência é relevante nos estudos de imunoprevenção em doença de Chagas.


ORIGINAL ARTICLES

Prevention of electrocardiographic and histopathologic alterations in the murine model of Chagas' disease by preinoculation of an attenuated Trypanosoma cruzi strain(1 1 This investigation received financial support from CONICET (Consejo Nacional de Investigations Científicas y Técnicas), SECYT (Secretaria de Ciência y Técnica) and Consejo de Investigación de la Universidad Nacional de Salta, Argentina )

Prevenção das alterações eletrocardiográficas e histopatológicas em modelo murino de doença de Chagas através da pré-inoculação de cepa atenuada de Trypanosoma cruzi

Carlos Alberto Cuneo; Emma Molina de Raspi; Miguel Angel Basombrio

Laboratorio de Patologia Experimental, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Salta, Calle Buenos Aires 177, 4400 Salta, Argentina

SUMMARY

The effects of infection with Trypanosoma cruzi on the electrocardiographic tracings of mice were studied in 4.groups of animals: (1) normal; (2) infected with a pathogenic T. cruzi strain (TS COB); (3) immunized with 3 intraperitoneal inocula of 106 attenuated T. cruzi epimastigotes (TCC) and (4) immunized-infected, which sequentially received the treatments of groups 3 and 2. Infection and protection were confirmed by xenodiagnosis and histopathology. Isolated alterations such as extrasystolia, 1st degree atrioventricular block, arrhythmia and ST elevation were observed in normal as well as infected mice. However, tracings taken repeatedly on each mouse over a 293 day period revealed a set of alterations which were more frequently seen in infected (14/22) than in normal (4/27) animals (p = 0.00048). These alterations consisted of supraventricular tachycardia, sinus bradycardia and persisting, first degree AV blocks, often associated to pacemaker changes. Inoculation of attenuated T. cruzi (group 3) did not increase these alterations (2/27 mice) but significantly prevented their development after challenge with the pathogenic strain (1/19 versus 14/22 mice, p = 0.000095). Thus, preimmunization reduced not only parasitemia but also a pathogenic consequence of T. cruzi infection. This evidence is relevant for immunoprevention studies against Chagas' disease.

Key words:Chagas' disease; Electrocardiogram; Histopathology; Heart; Immunization.

RESUMO

Os efeitos da infecção do Trypanosoma cruzi nos traçados eletrocardiográficos de camundongos foram estudados em quatro grupos de animais: 1. normal; 2. infectado com cepa patogênica de T. cruzi (TS.COB); 3. imunizados com três inoculações intra-peritoneais de 106 epimastigotas de T. cruzi atenuadas (TCC) e 4. imunizados e infectados, que receberam seqüencialmente os tratamentos dos grupos 3 e 2. A infecção e proteção foram confirmadas por xenodiagnóstico e histopatologia. Alterações isoladas tais como extrassistolia, bloqueio de primeiro grau átrio-ventricular, arritmia e elevação do ST. foram observados tanto em camundongos normais como infectados. Entretanto, os traçados tomados de maneira repetida em cada camundongo durante um período de 293 dias revelaram conjunto de alterações que foram vistas mais freqüentemente em animais infectados (14/22) que nos normais (4/27) (p = 0.00048). Estas alterações consistiram de taquicardia supra-ventricular, bradicardia sinusal e bloqueios de primeiro grau AV, persistentes, freqüentemente associadas a alterações do "pacemaker". A inoculação da cepa atenuada de T. cruzi(grupo 3) não aumentou estas alterações (2/27) mas preveniu de maneira significante o seu desenvolvimento após o desafio com a cepa patogênica (1/19 versus 14/22 camundon-gos, p = 0.000095). Portanto, a pré-imuniza-çâo reduziu não somente a parasitemia mas a conseqüência patogênica da infecção pelo T. cruzi. Esta evidência é relevante nos estudos de imunoprevenção em doença de Chagas.

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Recebido para publicação em 22/4/1988.

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  • 1
    This investigation received financial support from CONICET (Consejo Nacional de Investigations Científicas y Técnicas), SECYT (Secretaria de Ciência y Técnica) and Consejo de Investigación de la Universidad Nacional de Salta, Argentina
  • Publication Dates

    • Publication in this collection
      14 Oct 2011
    • Date of issue
      Aug 1989

    History

    • Received
      22 Apr 1988
    Instituto de Medicina Tropical de São Paulo Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 470, 05403-000 - São Paulo - SP - Brazil, Tel. +55 11 3061-7005 - São Paulo - SP - Brazil
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