UMA MUTAÇÃO RECORRENTE NO GENE TSHB RESULTANDO EM HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO CENTRAL NÃO DETECTÁVEL NA TRIAGEM NEONATAL

Borges, Maria de Fátima; Domené, Horacio Mario; Scaglia, Paula Alejandra; Lara, Beatriz Hallal Jorge; Palhares, Heloísa Marcelina da Cunha; Santos, Andréia Vasconcelos Aguiar; Gonçalves, Amanda Lacerda Ferreira; Oliveira, Marília Matos; Marqui, Alessandra Bernadete Trovó de

doi:10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00017

Acessibilidade / Reportar erro

Brasil

Revista Paulista de Pediatria

Español English

Brasil

Español English

sumário « anterior atual seguinte »

Sumário

Relato de Caso • Rev. paul. pediatr. 37 (4) • Oct-Dec 2019 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00017 copiar

UMA MUTAÇÃO RECORRENTE NO GENE TSHB RESULTANDO EM HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO CENTRAL NÃO DETECTÁVEL NA TRIAGEM NEONATAL

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Descrever o caso de um paciente com hipotireoidismo congênito central (HCC) por conta de uma mutação recorrente no gene TSHB, bem como realizar um estudo genético de sua família.

Descrição do caso:

Relato de caso de um menino de 5 meses de idade com diagnóstico tardio de HCC isolado, em quem a análise molecular foi realizada 12 anos depois e detectou uma mutação recorrente (c.373delT) no gene TSHB. Os pais e a irmã eram portadores do alelo mutante.

Comentários:

A mutação c.373delT já foi relatada em pacientes do Brasil, da Alemanha, da Bélgica, dos Estados Uinidos, da Suíça, da Argentina, da França, de Portugal, do Reino Unido e da Irlanda. Em resumo, nosso caso e outros relatados na literatura reforçam a teoria de que essa mutação pode ser uma causa comum de deficiência isolada de TSH. A deficiência isolada de TSH não é detectada na triagem neonatal com base na dosagem de TSH, representando um desafio clínico. Portanto, quando possível, o estudo genético molecular é indicado. A identificação dos afetados e dos portadores permite o diagnóstico, o tratamento e o aconselhamento genético adequado.

Palavras-chave:
Hipotireoidismo congênito; Tireotropina subunidade beta; Mutação; Triagem neonatal

Autor	País	Sujeitos
Doeker et al.⁹9. Doeker BM, Pfäffle RW, Pohlenz J, Andler W. Congenital central hypothyroidism due to a homozygous mutation in the thyrotropin beta-subunit gene follows an autosomal recessive inheritance. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:1762-5.	Alemanha	bebê de 5 meses de idade com pais não consanguíneos propósito - homozigoto para a mutação pais não afetados, avó paterna e avô materno - heterozigotos
Biebermann et al.¹⁰10. Biebermann H, Liesenkötter KP, Emeis M, Oblanden M, Grüters A. Severe congenital hypothyroidism due to a homozygous mutation of the betaTSH gene. Pediatr Res. 1999;46:170-3.	Alemanha	primeiro filho de pais aparentemente sem parentesco
Brumm et al.¹¹11. Brumm H, Pfeufer A, Biebermann H, Schnabel D, Deiss D, Grüters A. Congenital central hypothyroidism due to homozygous thyrotropin beta 313 Delta T mutation is caused by a Founder effect. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:4811-6.	Alemanha	três famílias não consanguíneas afetadas: família A (dois pacientes), família B (um paciente, publicado anteriormente) e família C (dois pacientes) pais - portadores heterozigotos
Partsch et al.¹²12. Partsch CJ, Riepe FG, Krone N, Sippell WG, Pohlenz J. Initially elevated TSH and congenital central hypothyroidism due to a homozygous mutation of the TSH beta subunit gene: case report and review of the literature. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006;114:227-34.	Alemanha	menina de 2 anos de idade com pais não consanguíneos
Grünert et al.¹³13. Grünert SC, Schmidts M, Pohlenz J, Kopp MV, Uhl M, Schwab KO. Congenital Central Hypothyroidism due to a Homozygous Mutation in the TSHß Subunit Gene. Case Rep Pediatr. 2011;2011:369871.	Alemanha	criança do sexo feminino - homozigota para a mutação e pais caucasianos não consanguíneos (heterozigotos)
McDermott et al.¹⁴14. McDermott MT, Haugen BR, Black JN, Wood WM, Gordon DF, Ridgway EC. Congenital isolated central hypothyroidism caused by a "hot spot" mutation in the thyrotropin-beta gene. Thyroid. 2002;12:1141-6.	Estados Unidos	dois irmãos adultos
Felner et al.¹⁵15. Felner EI, Dickson BA, White PC. Hypothyroidism in siblings due to a homozygous mutation of the TSH-beta subunit gene. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004;17:669-72.	Estados Unidos	duas irmãs de ascendência escocesa-irlandesa
Morales et al.¹⁶16. Morales AE, Shi JD, Wang CY, She JX, Muir A. Novel TSHbeta subunit gene mutation causing congenital central hypothyroidism in a newborn male. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004;17:355-9.	Estados Unidos	paciente heterozigoto composto - mutações nos códons 57 e 125

Autor	País	Sujeitos
Medeiros-Neto et al.⁸8. Medeiros-Neto G, Herodotou DT, Rajan S, Kommareddi S, Lacerda L, Sandrini R, et al. A circulating, biologically inactive thyrotropin caused by a mutation in the beta subunit gene. J Clin Invest. 1996;97:1250-6.	Brasil	Duas famílias com parentesco (família A: seis filhos; família B: dois filhos) com pais consanguíneos Membros afetados: 4 (família A: 3; família B: 1) Portadores da mutação: 5 (família A: 2; família B: 3)
Heinrichs et al.¹⁷17. Heinrichs C, Parma J, Scherberg NH, Delange F, Van Vliet G, Duprez L, et al. Congenital central isolated hypothyroidism caused by a homozygous mutation in the TSH-beta subunit gene. Thyroid. 2000;10:387-91.	Bélgica	Uma menina de 7 anos
Deladoëy et al.¹⁸18. Deladoëy J, Vuissoz JM, Domené HM, Malik N, Gruneiro-Papendieck L, Chiesa A, et al. Congenital secondary hypothyroidism due to a mutation C105Vfs114X thyrotropin-beta mutation: genetic study of five unrelated families from Switzerland and Argentina. Thyroid. 2003;13:553-9.	Suíça e Argentina	Três famílias argentinas sem parentesco Duas famílias suíças sem parentesco
Karges et al.¹⁹19. Karges B, LeHeup B, Schoenle E, Castro-Correia C, Fontoura M, Pfäffle R, et al. Compound heterozygous and homozygous mutations of the TSH beta gene as a cause of congenital central hypothyroidism in Europe. Horm Res. 2004;62:149-55.	Quatro países europeus	Uma criança - heterozigoto composto para 145C→T (Q49X) e c.373delT (C125Vfs134X) (França) Cinco pacientes - mutação homozigótica c.373delT (Suíça: 1, Alemanha: 2 e Portugal: 2)
Ramos et al.²⁰20. Ramos HE, Labedan I, Carré A, Castanet M, Guemas I, Tron E, et al. New cases of isolated congenital central hypothyroidism due to homozygous thyrotropin beta gene mutations: a pitfall to neonatal screening. Thyroid. 2010;20:639-45.	França	Uma família: três irmãos afetados
Domené et al.⁴4. Domené HM, Gruñeiro-Papendieck L, Chiesa A, Iorcansky S, Herzovich VC, Papazian R, et al. The C105fs114X is the prevalent thyrotropin beta-subunit gene mutation in Argentinean patients with congenital central hypothyroidism. Horm Res. 2004;61:41-6.	Argentina	Oito crianças afetadas (três meninos e cinco meninas): homozigotos para a mutação, originários de sete famílias sem parentesco (nove pais - portadores)
Baquedano et al.²¹21. Baquedano MS, Ciaccio M, Dujovne N, Herzovich V, Longueira Y, Warman DM, et al. Two novel mutations of the TSH-beta subunit gene underlying congenital central hypothyroidism undetectable in neonatal TSH screening. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:E98-103.	Argentina	Um menino: heterozigoto composto para c.313delT e c.323G>A (C88Y) Pai e mãe não afetados (pais não consanguíneos): portadores heterozigotos dos alelos mutantes c.313delT e C88Y, respectivamente
Nicholas et al.²²22. Nicholas AK, Jaleel S, Lyons G, Schoenmakers E, Dattani MT, Crowne E, et al. Molecular spectrum of TSHß subunit gene defects in central hypothyroidism in the UK and Ireland. Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86:410-8.	Reino Unido e Irlanda	Quatro casos: três famílias sem parentesco Família 1: dois irmãos - homozigotos para a mutação c.373delT Família 2: criança afetada - heterozigoto composto para c.373delT e c.1-4389_417*195delinsCTCA Família 3: probando - correto: heterozigoto composto para c.373delT e c.2T>C, p.Met1?

Sociedade de Pediatria de São Paulo R. Maria Figueiredo, 595 - 10o andar, 04002-003 São Paulo - SP - Brasil, Tel./Fax: (11 55) 3284-0308; 3289-9809; 3284-0051 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: rpp@spsp.org.br

Acompanhe os números deste periódico no seu leitor de RSS

[1] *Autor correspondente. E-mail: borgmf@uol.com.br (M.F. Borges).