Segurança e eficácia do fenproporex para tratamento da obesidade: revisão sistemática

Paumgartten, Francisco José Roma; Pereira, Sabrina Schaaf Teixeira Costa; Oliveira, Ana Cecilia Amado Xavier de

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Sumário

Revisão • Rev. Saúde Pública 50 • 2016 • https://doi.org/10.1590/S1518-8787.2016050006208 copiar

Segurança e eficácia do fenproporex para tratamento da obesidade: revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

OBJETIVO

Avaliar a evidência clínica de segurança e eficácia do Fenproporex para tratamento da obesidade.

MÉTODOS

Pesquisamos publicações em qualquer idioma nas bases Medline, Lilacs Cochrane Controlled Trials Register e também referências citadas por artigos e documentos relevantes. Dois autores avaliaram independentemente os estudos para inclusão e quanto ao risco de viés, dados coletados e precisão. Foram elegíveis estudos controlados com placebo que forneceram dados sobre a eficácia e segurança do Fenproporex para tratar a obesidade.

RESULTADOS

Apenas quatro estudos controlados preencheram critérios de inclusão. Um estudo placebo-controlado aleatorizado do Fenproporex foi encontrado nas bases eletrônicas. Três estudos controlados (em periódicos não indexados) foram identificados por buscas manuais. Pacientes com comorbidades (cardiovasculares ou outras) foram excluídos em todos os estudos. A duração dos estudos foi de 40 a 364 dias, com doses de 20 a 33,6 mg/d. Todos os estudos controlados encontraram maior perda de peso entre pacientes tratados com Fenproporex, comparados aos que receberam placebo, mas o efeito foi modesto. O Fenproporex causou reduções adicionais de peso de 4,7 kg (após um ano), 3,8 kg (após seis meses) e 1,55 kg (após dois meses), em média, em relação à dieta e exercício apenas (três ensaios). Insônia, irritabilidade e ansiedade foram os eventos colaterais mais frequentes nos quatro estudos.

CONCLUSÕES

Ensaios clínicos placebo-controlado aleatorizado do Fenproporex são escassos e os estudos controlados identificados apresentam importantes falhas metodológicas. Esses estudos sugerem que o Fenproporex é modestamente eficaz em promover perda de peso. Entretanto, eles não fornecem evidências de que o Fenproporex atenua a morbidade e mortalidade associada à obesidade. Esses estudos são insuficientes para avaliar o perfil risco-benefício do Fenproporex. Potencial de abuso e efeitos adversos do tipo anfetamínico são motivos de preocupação.

Fármacos Antiobesidade, efeitos adversos; Depressores do Apetite, toxicidade; Anfetamina, contraindicações; Uso de Medicamentos; Uso Off-Label; Efetividade; Segurança; Ensaio Clínico Controlado; Revisão

Study	Design n/group	FEN dose per day	Adjunct therapy	Duration	Weight loss (kg)				Adverse effect most frequently reported

					Placebo		FEN

					Mean	SD	Mean	SD
Attié Jr and Medeiros-Neto¹ (1972)	Nonrandomized, 10	33.6 mg	Diet + Physical exercise	60 days	-3.88	± 1.92	-5.43	± 2.09	Insomnia, dry mouth, irritability, anxiety, enhanced energy
Pinho et al.²² (1974)	Randomized 20-22	22.4 mg 25 mg 25 mg (SRF)	None	40 days	+0.147	± 0.51	-1.388 -2.517 -1.55	± 0.55 ± 0.52 ± 0.42	Dry mouth, anxiety, depression, gastralgia, itching, weakness, sialorrhea, precordial pain, nausea
Zaragoza et al.³⁴ (2005)	Randomized, 30	20 mg (SRF) 20 mg + diazepam 6 mg (SRF)	Diet + Physical exercise	180 days	-5.1*		-8.9* -11.6*		Constipation, insomnia
Suplicy et al.²⁸ (2014)	Randomized, 29 (premenopausal women)	25 mg	Diet + Physical exercise	364 days (52 weeks)	-3.1	± 4.3*	-7.8	± 6.9*	Irritability, dry mouth, constipation, anxiety, insomnia

Study	Treatment			Comorbidity	Adjunct therapy	Weight loss (kg) (period; with/without diet)	Adverse effect	Reason for exclusion

	n/sex	Dose (per day)	Duration
Warembourg and Jaillard³² (1968)	40 (18 M, 22 F)	33.6-44.8 mg	4-6 w	Hypertension, coronary disease, heart failure, diabetes	Diet (some patients only)	-8 (4 w) -12 (6 w)	Nervousness (3)	Uncontrolled trial
Oury and Duché²¹ (1970)	15 (13 F, 2 M) 26 (22 F, 4 M)	-	4-8 w	-	Diet (one group only)	-6 (8 w with diet) -4.7 (8 w without diet)	-	Uncontrolled trial^a
Coronho and Pena¹⁰ (1973)	62	11.2, 22.4 or 33.6 mg 22.4 or 44.8 mg (SRF)	60 d	Some patients had hypertension, mild heart disease or diabetes	Diet (some patients only)	-2.24 (30 d), -3.87 (60 d) -2.84 (30 d), -5.19 (60 d)	Insomnia (5), nervousness (3), headache (2), dry mouth (2), sleepiness, fatigue, restlessness, sadness, itching, increased appetite.	Uncontrolled trial
Luz¹⁸ (1974)	26 F	22.4 mg	51.5 d (SD = 16.2)	Diabetes, hypertension, heart failure, cystitis, duodenal ulcer, depression (7 patients)	Diet	-5.1	Feeling of well-being or enhanced energy (19), dry mouth (10), fatigue (7), irritability (5), headache (5), itching (4), insomnia (4), euphoria (3), anxiety (3), nausea or vomit (4), dizziness, breathlessness.	Uncontrolled trial
Dinato et al.¹² (1975)	30	50 mg (SRF)	56 d^b	-	Diet	-4.3 (28 d) -6.2 (56 d)	Dry mouth, bad breath, nervousness, insomnia, constipation, tachycardia, breathlessness, irritability, nausea, heartburn, euphoria.	Uncontrolled trial
Chiorboli and Scazufca³ (1975)	42 (9 M, 33 F)	25 or 50 mg^c (SRF)	60 d	Hypertension (9 patients)	Diet	-4.1 (30 d) -7.4 (60 d)	Dry mouth, (22), nervousness (18), sleeplessness (7), constipation (18), nausea (13).	Uncontrolled trial
Hertel and Fallot-Burghardt¹⁴ (1978)	50 F	-^d	9 w	Hypertension, diabetes	Diet	-2.8 (6 w) -4.6 (9 w)	No report of adverse effects (35); mild adverse effects (10), severe adverse effects leading to treatment discontinuation (5).	Uncontrolled trial
Rodrigues et al.²⁵ (2002)	10 F	25 mg	60 d	-	Diet	-7.6 (60 d) Approx. -7.0% of the initial BW	-	Effect of treatment on CSF/serum leptin ratio; no placebo control group
Machado et al.¹⁹ (2002)	40 F	25 or 50 mg (SRF)	6 mo	None	Diet + PE (+ BT)^e	-13.1 or -15.5% of the initial BW -15.7 or -15.7% of the initial BW (+ BT)	Dry mouth, insomnia, irritability, headache, palpitations.	Study tested the effect of adjunct BT; no placebo control group
Horie et al.¹⁵ (2010)	44 F 7 M^f	-	6-24 mo	-	-	-	One episode of atrial flutter was diagnosed in a patient taking FEN.	No placebo control group; retrospective analysis of medical charts

Case description	Duration of drug use	Withdrawal symptoms	Remarks	Reference
France, woman, aged 45 years, FEN prescribed for weight loss	5 years	Compulsive seeking for the drug, aggressive behavior, anxiety, insomnia, irritability.	FEN consumption stopped when the drug was no longer available in the market.	Pélissier-Alicot et al.²¹ (2006)
United States, woman, aged 29 years	4 years	Cravings, tremor, headache, and anxiety appeared when patient attempted to cut down use.	Drug (“Brazilian diet pill”) was illicitly imported from Brazil.	Cohen⁶ (2009)
United States, man (truck driver), aged 38 years	Not reported	Palpitations and insomnia when making regular use of FEN-based pills.	Drug illicitly imported from Brazil. After a positive amphetamine urine test, patient was suspended from his job, stopped using the pills and symptoms were resolved.	Cohen⁶ (2009)
United States, woman, aged 26 years	2 years	Intermittent chest pain, palpitations, headache, insomnia, fatigue and nausea while making use of FEN. Cravings and depressive symptoms appeared when patient stopped taking the pills.	Drug was illicitly imported into the United States. Urine toxicological screen detected amphetamine and benzodiazepines.	Smith and Cohen²⁷ (2010)

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