Scielo RSS <![CDATA[Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=0004-273020080007&lang=pt vol. 52 num. 7 lang. pt <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br <![CDATA[<b>Mortalidade após fratura por osteoporose</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700001&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt <![CDATA[<b>Pé diabético e doença vascular</b>: <b>entre o conhecimento acadêmico e a realidade clínica</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700002&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt <![CDATA[<b>Déficit cognitivo</b>: <b>mais uma complicação do diabetes melito?</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700003&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Com o envelhecimento da população, as doenças crônicas serão mais prevalentes, como o diabetes melito (DM) e aquelas caracterizadas por disfunções cognitivas, como as demências. Alguns estudos mostraram associação do DM e outros fatores de risco cardiovascular associados a distúrbios cognitivos. Além das complicações vasculares, estudos sugerem ação da hiperglicemia e dos produtos avançados finais de glicação (PAFG) em estresse oxidativo e acúmulo de substância β-amilóide intracerebral. Outros fatores também vêm sendo investigados, como o papel da insulinemia, da genética e do IGF-1 (insulin-like growth factor-1). Estudos mostraram que o bom controle glicêmico e a ingestão de dieta rica em gordura poliinsaturada, ômega-3 ou alimentos antioxidantes podem ter papel protetor contra os déficits cognitivos. Esclarecimentos sobre a associação entre DM e cognição e sua fisiopatologia podem ser essenciais para a prevenção e o tratamento de déficits cognitivos, levando a impacto positivo sobre a qualidade de vida dos pacientes idosos com DM.<hr/>As the population getting older, the chronic diseases will be more prevalent as diabetes mellitus (DM) and diseases characterized by cognitive deficits, as dementia. Studies have already shown an association between DM and cardiovascular risk factors associated with cognitive impairment. Besides the vascular complications of DM, studies have proposed the role of hyperglycemia and advanced glycosilation end products (AGEP) causing oxidative stress and β-amiloid protein brain deposition. Other factors have also been investigated, such as the role of insulinemia, genetic and IGF-1 (insulin-like growth factor-1). Some studies showed that good glucose control and intake of poli-unsaturated fat, Ômega-3 or anti-oxidative food can play a protector role against cognitive deficits. Improving knowledge about the association between DM and cognition and its physiopathology, can be essential for the prevention and treatment of cognitive impairment, leading to a beneficial impact on the quality of life of elderly patients with DM. <![CDATA[<b>Tireóide e gravidez</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700004&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt A gravidez está associada com a necessidade aumentada de secreção hormonal pela tireóide desde as primeiras semanas após a concepção. Para que esta maior demanda ocorra, a gestação induz uma série de alterações fisiológicas que afetam a função tireoidiana e, portanto, os testes de avaliação da função glandular. Para as mulheres grávidas normais que vivem em áreas suficientes em iodo, este desafio em ajustar a liberação de hormônios tireoidianos para o novo estado de equilíbrio e manter até o término da gestação, geralmente, ocorre sem dificuldades. Entretanto, em mulheres com a capacidade funcional da tireóide prejudicada por alguma doença tireoidiana ou naquelas que residem em áreas de insuficiência iódica, isso não ocorre. O manejo de disfunções tireoidianas durante a gestação requer considerações especiais, pois tanto o hipotireoidismo quanto o hipertireoidismo podem levar a complicações maternas e fetais. Além disso, nódulos tireoidianos são detectados, com certa freqüência, em gestantes, o que pode gerar a necessidade do diagnóstico diferencial entre benignos e malignos ainda durante a gestação.<hr/>Pregnancy is associated with an increased requirement of hormone secretion by the thyroid, within the first weeks after conception. To this greater demand to occurs, pregnancy induces a series of physiological changes that affect thyroid function and, consequently, the tests of glandular function. For normal pregnant women living in areas with a sufficient supply of iodine, this challenge regarding the adjustment of thyroid hormone releases to this new state of equilibrium and its maintenance until the end of pregnancy it meets no difficulties. However, among women with impaired thyroid function due to some thyroid disease or among women residing in areas with an insufficient iodine supply, this does not occur. The management of thyroid dysfunction during gestation requires special considerations, since both hypothyroidism and hyperthyroidism can lead to maternal and fetal complications. In addition, thyroid nodules are detected at reasonable frequency among pregnant women, a fact that requires a differential diagnosis between benign and malignant growths during the pregnancy itself. <![CDATA[<b>Estresse oxidativo</b>: <b>revisão da sinalização metabólica no diabetes tipo 1</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700005&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt O diabetes melito e suas complicações apresentam origem multifatorial. Mecanismos bioquímicos e patológicos estão associados com hiperglicemia crônica no diabetes e o aumento do estresse oxidativo tem sido postulado com papel central nestas desordens. Evidências sugerem que a lesão celular oxidativa causada pelos radicais livres contribuem para o desenvolvimento das complicações no diabetes tipo 1 (DM1) e a diminuição das defesas antioxidantes (enzimáticas e não-enzimáticas) parecem correlacionar-se com a gravidade das alterações patológicas no DM1. Nesta revisão, relata-se como o estresse oxidativo pode exercer efeitos deletérios no diabetes e são apresentadas as opções terapêuticas em estudo para modulação da injúria vascular.<hr/>Diabetic complications appear to be multifactorial process. The biochemical and pathological mechanisms are associated with chronic hyperglycemia of diabetes and the increased oxidative stress which has been postulated to play a central role in these disorders. Accumulating evidence suggests that oxidative cell injury caused by free radicals contributes to the development of type 1 diabetes (DM1) complications and decreased efficiency of antioxidant defenses (both enzymatic and nonenzymatic) seems to correlate with the severity of pathological tissue changes in DM1. In this review, we report as oxidative stress may exert deleterious effects in diabetes, as well as address current strategies in study to down-regulating vascular injury. <![CDATA[<b>Elevada morbimortalidade e reduzida taxa de diagnóstico de osteoporose em idosos com fratura de fêmur proximal na cidade de São Paulo</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700006&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt As fraturas osteoporóticas de fêmur proximal trazem graves conseqüências quanto à morbimortalidade e à qualidade de vida, mas desconhece-se este impacto no Brasil. OBJETIVO: Conhecer a morbimortalidade decorrente deste tipo de fraturas em idosos na cidade de São Paulo. MÉTODOS: Foram incluídos todos os pacientes com mais de 60 anos internados por fraturas de fêmur proximal durante seis meses, em dois hospitais de São Paulo. Os pacientes preencheram o questionário de capacidade funcional (HAQ), tiveram seu prontuário examinado e foram reavaliados após seis meses. Utilizou-se a análise de regressão linear para determinar os fatores relacionados à capacidade funcional. RESULTADOS: Cinqüenta e seis pacientes foram incluídos no estudo (80,7 ± 7,9 anos; 80,4% mulheres). A mortalidade em seis meses foi de 23,2%. Apenas 30% retornaram plenamente às suas atividades prévias e 11,6% tornaram-se completamente dependentes. Os fatores que mais bem conseguiram prever pior capacidade funcional após a fratura foram HAQ pré-fratura, institucionalização pós-fratura e idade (r² 0,482). Somente 13,9% receberam o diagnóstico de osteoporose e 11,6% iniciaram algum tratamento. CONCLUSÕES: Os resultados do presente estudo demonstram o impacto deste tipo de fraturas sobre a mortalidade e a capacidade funcional. Entretanto, a falha médica no diagnóstico e na orientação de tratamento da osteoporose permanece elevada.<hr/>OBJECTIVE: To know the morbid-mortality following an osteoporotic hip fracture in elderly patients living in São Paulo. PATIENTS AND METHODS: This study evaluated prospectively all patient over 60 years admitted in 2 school-hospitals in the city of São Paulo in a following 6-month period due to a osteoporotic proximal femur fracture. All of them filled up the Health Assessment Questionnaire (HAQ) and had their chart reviewed. After 6 months they were re-interviewed. Linear regression analysis was utilized to determine the factors related to functional ability. RESULTS: 56 patients were included (mean age 80.7 ± 7.9 years old, 80.4% females). After the 6-month follow up the mortality rate was 23.2%. Only 30% of the patients returned to their previous activities, and 11.6% became totally dependent. Factors related to worse functional ability after fracture were HAQ before fracture, institutionalization after fracture and age (r² 0.482). The diagnosis of osteoporosis was informed only by 13.9% of them, and just 11.6% received any treatment for that. CONCLUSION: Our results showed the great impact of these fractures on mortality and in the functional ability of these patients. Nevertheless, many of our physicians do not inform the patients about the diagnosis of osteoporosis and, consequently, the treatment of this condition is jeopardized. <![CDATA[<b>Estudo histológico comparativo das lesões ateroscleróticas e alterações microvasculares em membros inferiores amputados de pacientes diabéticos e não-diabéticos</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700007&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt OBJETIVE: To perform a comparative analysis of atherosclerotic lesions and capillaries changes in diabetic and nondiabetic patients. METHODS: Leg arteries and skin of 57 amputated lower limbs of diabetic (47.3%) and nondiabetic patients were histologically examined. The percentage of arterial stenosis of infrapopliteal arteries and the histological classification of atherosclerotic lesions were determined. Capillary thickening was classified into four categories. RESULTS: Diabetic group showed more than 75% stenosis in 57% (vs. 56% in nondiabetic) of the anterior tibial; 78% (vs. 68%) of the posterior tibial; 58% (vs. 50%) of the peroneal leg arteries. Diabetic and nondiabetic patients have predominance of type VI atherosclerotic lesions. The comparison of both groups showed no significant differences in atherosclerotic lesions. Diabetic patients had significantly more PAS positive capillary thickening (63% vs. 23%). CONCLUSIONS: There were no differences in histological characteristics of atherosclerosis between the two groups. Capillary thickening has been more observed in diabetics.<hr/>OBJETIVO: Comparar as lesões ateroscleróticas das extremidades de diabéticos e não-diabéticos, estudando a ocorrência de espessamento capilar. MÉTODOS: Examinou-se segmentos arteriais e da derme de 57 membros inferiores amputados de diabéticos (47,3%) e não-diabéticos. Analisou-se a porcentagem de estenose das artérias infra-poplíteas e a classificação histológica da placa. A presença de espessamento capilar foi classificada em quatro categorias. RESULTADOS: Entre os diabéticos 57% (versus 56% dos não-diabéticos) apresentavam estenose maior que 75% da artéria tibial anterior; 78% (versus 68%) da tibial posterior; 58% (versus 50%) da fibular. Houve predominância em ambos de lesões ateroscleróticas do tipo VI. Comparando os grupos, não houve diferença significante na porcentagem de obstrução arterial ou na classificação da placa aterosclerótica. Os diabéticos apresentaram significativamente mais espessamento capilar (63% versus 23%). CONCLUSÕES: Não houve diferença nas características das lesões ateroscleróticas em diabéticos e não-diabéticos. O espessamento capilar foi mais prevalente entre os diabéticos. <![CDATA[<b>Qualidade de vida e aspectos socioeconômicos em diabéticos tipo 1</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700008&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt OBJETIVOS: Avaliar a qualidade de vida (QV) em diabéticos tipo 1 assistidos na Associação dos Diabéticos de Itabuna, BA (ASDITA), e verificar suas relações com as variáveis clínicas e sociodemográficas (escolaridade, renda familiar e ocupação). MÉTODOS: Foram estudados 34 pacientes (γ = 88%, ε = 5%; 53% mulheres, média de idade 20,4 ± 8,4 anos e média de tempo de diagnóstico 5,7 ± 4,9 anos), por meio de entrevista e antropometria (medidas de peso e altura). RESULTADOS: O perfil sociodemográfico da amostra revelou renda familiar per capita de 0,70 ± 0,56 salários mínimos, 53% possuíam o ensino fundamental, 64,7% eram estudantes. Em média, a qualidade de vida (QV) foi regular (58,8%). Não interferiram na QV: escolaridade, ocupação, etnia, índice de massa corpórea, número de aplicações diárias de insulina e perfil de monitoração da glicemia capilar. Associaram-se a pior QV: sexo feminino, ser adulto, tempo de diagnóstico maior ou igual a dez anos e baixa renda familiar. CONCLUSÕES: A QV destes pacientes foi inferior ao descrito na literatura, entretanto, estudos adicionais são necessários para comparações com diabéticos em condições socioeconômicas e culturais semelhantes às observadas nesta pesquisa.<hr/>OBJECTIVES: This research has appraised the quality of life (QL) of diabetics type 1 member of Associação dos Diabéticos de Itabuna (ASDITA) and has verified their correlation between clinic variable and social-demographic situation of this group. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Thirty-four patients (γ = 88%, ε = 5%; 53% female, age 20.4 ± 8.4 years, diagnostic time 5.7 ± 4.9 year) have participated in this research, data showed weight and height after the interview and measuring. RESULTS: The social-demographic profiles of this group revealed family income of 0.7 ± 0.56 of minimal salary, 53% had elementary school level and 64.7% were students. In avarage, the QL was regular (58.8%). QL has not been influenced by the level of education, ethnology, occupation, BMI, daily shot of insulin, or glicemic monitorization profile but woman, adult, diagnostic time more than ten years, little family income have had the worst QL. CONCLUSIONS: The QL of the searched patients has been less than what several publications have showed, but additional researches are necessary to have better comparisons between diabetics with socio-economical and cultural conditions similar to the ones observed in this research. <![CDATA[<b>Efeito do ramipril e da sinvastatina sobre o estresse oxidativo de ratos diabéticos</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700009&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt OBJETIVO: Avaliar se o ramipril, isoladamente ou em combinação com a sinvastatina, seria capaz de reduzir o estresse oxidativo de ratos diabéticos pela estreptozotocina (STZ). MÉTODOS: As drogas foram administradas a ratos diabéticos por duas semanas; o estresse oxidativo foi medido por dosagem de capacidade antioxidante total plasmática (TRAP) e malonaldeído (MDA). RESULTADOS: O ramipril usado isoladamente foi capaz de aumentar significativamente as defesas antioxidantes do rato diabético; a sinvastatina isoladamente ou combinada ao ramipril em tomadas separadas não produziu efeito significativo sobre o estresse oxidativo; a administração simultânea de ramipril e sinvastatina reduziu as defesas antioxidantes plasmáticas de ratos com diabetes melito químico. CONCLUSÕES: Os dados do presente estudo corroboram o efeito positivo do ramipril sobre a defesa antioxidante do plasma, mas não confirmam um possível efeito benéfico da sinvastatina no modelo. Pesquisas adicionais são necessárias para clarificar a paradoxal redução da TRAP verificada pela administração simultânea das drogas.<hr/>OBJECTIVE: To evaluate if ramipril, with or without simultaneous use of simvastatin, would be capable of reducing oxidative stress of streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. METHODS: The drugs were given to the diabetic rats for 2 weeks; oxidative stress was measured by dosage of total plasma antioxidant capacity (TRAP) and malondialdehyde (MDA). RESULTS: Ramipril, used alone, was capable of significantly increasing the antioxidative defenses of the diabetic rat; simvastatin, given alone or combined with ramipril in separate administrations, did not produce any significant effect on the oxidative stress; concomitant administration of ramipril and simvastatin significantly reduced the antioxidative plasmatic defenses of rats with chemically induced diabetes mellitus CONCLUSIONS: Our data corroborate the positive effect of ramipril upon plasma antioxidative defenses but did not confirm a possible beneficial effect of simvastatin in the model. More research is needed to clarify the paradoxal TRAP reduction verified with simultaneous administration of the drugs. <![CDATA[<b>Hormônio de crescimento depois da intolerância à glicose</b>: <b>revisão dos valores normais de testes</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700010&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt The evaluation of growth hormone (GH) secretion continues to be important in acromegaly and the nadir GH (n-GH) level in the oral glucose tolerance test (OGTT) is the gold standard for the demonstration of secretory autonomy of this hormone. n-GH levels < 1 µg/L are defined as normal suppression but, using current assays, n-GH < 1 µg/L is detected in patients with untreated acromegaly and this value seems to be much lower in normal subjects. The objective of the present study was to evaluate n-GH levels in the OGTT in normal subjects using three different assays (GH ICMA Immulite; GH IRMA DSL and GH IFMA AutoDelfia). Two-hundred apparently healthy subjects (120 women) ranging in age from 18 to 70 years and with a BMI > 18.5 and < 27 kg/m², who used no medications and presented normal glycemia, blood count, albumin, creatinine, TSH, SGOT, SGPT and bilirubin were studied. Serum samples were obtained before and 30,60,90 and 120 min after oral administration of 75 g glucose. The test was repeated after 4 weeks in 157 participants, with the same protocol being used in 79 and 78 receiving an overload of 100 g glucose. n-GH cut-off values (97.5th percentile) were higher in women than in men (GH-IFMA: 0.30 versus 0.11 µg/L; GH-ICMA: 0.60 versus 0.25 µg/L; GH-IRMA: 0.20 versus 0.10 µg/L, respectively). No correlation was observed between n-GH and age or BMI. A difference was only observed when comparing women < 35 years (n = 40) versus > 35 years (n = 80), with higher values in the former (n-GH cut-off in this subgroup: GH-IFMA 0.40 versus 0.26 µg/L, GH-ICMA 0.74 versus 0.50 µg/L, GH-IRMA 0.25 versus 0.15 µg/L). A good correlation was observed between the assays (r = 0.9-0.96), however, the highest values were always obtained with the Immulite assay. Test repetition with 75 g oral glucose showed a variation in n-GH < 10.2% (GH-IFMA), < 13.4% (GH-ICMA) and < 11% (GH-IRMA) in 95% of the subjects. This variation was similar when the test was repeated with 100 g glucose. A good correlation was observed between n-GH in the first and second test (r = 0.83-0.92). We suggest the following n-GH reference values: for men, 0.14 µg/L for the GH IRMA DSL and GH IFMA AutoDelfia kits and 0.25 µg/L for the GH ICMA Immulite kit; for women, 0.25 µg/L, 0.40 µg/L and 0.70 µg/L, respectively.<hr/>A avaliação da secreção do hormônio de crescimento (GH) permanece importante na acromegalia e o nadir do GH (n-GH) no teste de tolerância oral à glicose (TTOG) é o padrão-ouro na demonstração da autonomia secretória deste hormônio. Considera-se supressão normal valores < 1 µg/L, mas, com os ensaios atuais, n-GH < 1 µg/L é encontrado em pacientes com acromegalia não-tratada; e em indivíduos normais este valor parece ser bem menor. O objetivo do estudo foi avaliar o n-GH no TTOG em indivíduos normais, usando três ensaios diferentes (GH ICMA Immulite, GH IRMA DSL e GH IFMA AutoDelfia). Duzentos voluntários aparentemente saudáveis (120 mulheres) com idade entre 18 e 70 anos e índice de massa corporal (IMC) > 18,5 e < 27 kg/m², que não usavam medicamentos e apresentavam hemograma, glicemia e dosagens séricas de albumina, creatinina, TSH, TGO, TGP e bilirrubinas normais, foram estudados. Amostras de soro foram obtidas antes e 30, 60, 90 e 120 minutos após administração oral de 75 g de glicose. O teste foi repetido após quatro semanas em 157 participantes, com o mesmo protocolo sendo usado em 79 pacientes e sobrecarga oral de 100 g de glicose nos outros 78. Os valores de corte do n-GH (percentil 97,5) foram maiores em mulheres que nos homens (GH-IFMA: 0,30 versus 0,11 µg/L; GH-ICMA: 0,60 versus 0,25 µg/L; GH-IRMA: 0,20 versus 0,10 µg/L, respectivamente). Nenhuma correlação foi observada entre n-GH e idade ou IMC. Uma diferença foi vista apenas quando foi comparado mulheres < 35 anos (n = 40) versus > 35 anos (n = 80), com valores maiores nas primeiras (valor de corte do n-GH neste subgrupo: GH-IFMA 0,40 versus 0,26 µg/L, GH-ICMA 0,74 versus 0,50 µg/L, GH-IRMA 0,25 versus 0,15 µg/L). Houve boa correlação entre os ensaios (r = 0,9-0,96), mas valores maiores foram sempre obtidos com o kit Immulite. A repetição do teste com 75 g de glicose oral mostrou variação no n-GH < 10,2% (GH-IFMA), < 13,4% (GH-ICMA) e < 11% (GH-IRMA) em 95% dos indivíduos. Esta variação foi similar quando o teste foi repetido com 100 g de glicose. Uma boa correlação foi observada entre o n-GH no primeiro e segundo testes (r = 0,83-0,92). Sugere-se os seguintes valores de referência para o n-GH: para homens, 0,14 µg/L para os kits GH IRMA DSL e GH IFMA Auto Delfia e 0,25 µg/L para o kit GH ICMA Immulite; para mulheres, 0,25 µg/L, 0,40 µg/L e 0,70 µg/L, respectivamente. <![CDATA[<b>Efeito hepatoprotetor do consumo crônico de dieptanoína e trieptanoína contra a esteatose em ratos</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700011&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt OBJETIVO: Avaliar o efeito do consumo crônico de di e trieptanoínas sobre a esteatose hepática (EH) em ratos. METODOLOGIA: Ratos Wistar submetidos à dieta AIN-93 com 0%, 30% ou 50% de substituição do óleo por óleo rico em di e trieptanoína, grupos TAGC(7)0, TAGC(7)30 e TAGC(7)50, respectivamente, por nove meses. O grupo-controle recebeu ração Labina®. Analisaram-se histologia e provas de função e lesão hepática, glicemia e perfil lipídico sérico. Realizaram-se análise de variância, teste F, teste de Dunnet e análises de regressão uni e multivariadas (p < 0,05). RESULTADOS: TAGC(7)0, TAGC(7)30 e TAGC(7)50 desenvolveram EH; 80% de casos graves no TAGC(7)0 contra 40% no TAGC(7)50. Os pesos absoluto (PAF) e relativo do fígado (PRF) foram maiores em TAGC(7)0 e TAGC(7)30 e a glicemia foi maior em TAGC(7)30 e TAGC(7)50, que no grupo-controle. Colesterol total, LDL-c, LDL-c/HDL-c e proteínas totais foram maiores no grupo-controle. O óleo experimental reduziu o PRF e determinou tendência de redução do peso corporal, PAF, percentual de lipídios hepáticos e graus de EH (GHE). As variáveis explicativas para GHE foram peso final, glicemia, albumina, HDL-c, LDL-c, LDL-c/HDL-c, VLDL-c e fosfatase alcalina. CONCLUSÕES: Sugere-se que di e trieptanoínas exerçam efeito hepatoprotetor contra a EH, em ratos, em uma feição dose-dependente.<hr/>OBJECTIVE: to evaluate the effect of chronic consumption of di- and triheptanoin on hepatic steatosis (HS) in rats. METHODOLOGY: Wistar rats were submitted to a diet AIN-93 with 0, 30 or 50% of its oil substituted with an oil rich in di- and triheptanoin, groups TAGC(7)0, TAGC(7)30 and TAGC(7)50 respectively, for nine months. The control group received Labina®. Liver histology, hepatic lesion and function proofs, glycemia and lipid profile, were performed. Variance analyses, F-test, Dunnet´s test and uni- and multivariate regression analyses were performed (p<0.05). RESULTS: TAGC(7)0, TAGC(7)30 and TAGC(7)50 developed HS; 80% of severe cases in TAGC(7)0, as against 40% in TAGC(7)50. The absolute (ALW) and relative (RLW) liver weights were higher in TAGC(7)0 and TAGC(7)30, and glycemia was greater in TAGC(7)30 and TAGC(7)50, than in the Control. Total cholesterol, LDL-c, LDL-c/HDL-c and total proteins were higher in the Control. The experimental oil reduced RLW and showed a tendency in the reduction of body weight, ALW, percentage of hepatic lipids and the severity of HS. The explanatory variables in relation to HS were final weight, glycemia, albumin, HDL-c, LDL-c, LDL-c/HDL-c, VLDL-c and alkaline phosphatase. CONCLUSIONS: It is suggested that di- and triheptanoin have a hepatoprotector effect against HS, in rats, in a dose-dependant manner. <![CDATA[<b>Prevalência de obesidade e fatores potencialmente causais em adultos em região do sul do Brasil</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700012&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt OBJETIVO: Estimar a prevalência de obesidade e os fatores potencialmente causais em adultos da região urbana de Lages, SC. MÉTODO: Estudo transversal de base populacional, realizado em adultos entre 20 a 59 anos (n = 2.002).A obesidade foi diagnosticada por meio do índice de massa corporal (IMC> 30 kg/m²). As variáveis independentes coletadas domiciliarmente por meio de entrevista foram idade, escolaridade, renda per capita, número de filhos, história familiar de obesidade e nível de atividade física. Foi realizada análise de regressão de Poisson, simples e múltipla. RESULTADOS: A prevalência de obesidade foi de 23,5% (IC95% 21,6-25,3), sendo maior em mulheres (26,1%) do que em homens (19,3%). No modelo final, ajustado por variáveis de confusão, mulheres mais idosas, de menor renda e com história familiar apresentaram maiores prevalências. Nos homens, a prevalência foi maior com o aumento da idade e entre os sedentários. CONCLUSÃO: Os fatores relacionados à obesidade são distintos entre os sexos. A prevalência da obesidade foi maior em mulheres e foi associada com menores rendas e idades mais avançadas.<hr/>OBJECTIVES: To estimate the prevalence of obesity and potential causal factors among adults living in the urban area of Lages, Southern Brazil. METHODS: Population based cross-sectional study with a sample of 2,022 adults from 20 to 59 years-old. Obesity was assessed by the body mass index (BMI > 30 kg/m²). Exploratory variable were collected at adults´ households using questionnaire and included age, schooling, per capita familial income, parity, obesity familial episodes, and level of physical activity. Simple and multiple Poisson regression analyses were performed. RESULTS: The prevalence of obesity was 23.5 (95% CI 21.6-25.3). The prevalence of obesity was higher in women (26.1%) than in men (19.3). In the final model, adjusted for confounders, were associated with obesity among women: older ages, low schooling and familial episodes of obesity; for men were associated with obesity: older ages and those with insufficient physical activity. CONCLUSION: Factors associated with obesity differ between men and women. The prevalence of obesity was higher in women and it was associated with low income and elderly. <![CDATA[<b>Predição da massa livre de gordura por meio da impedância bioelétrica para idosos brasileiros</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700013&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Aging involves both nutritional and physiological changes, reducing fat-free mass (FFM) and increasing body fat, both of which are associated with physical weakness, unfitness and morbidity among the elderly. This study was undertaken to analyze the cross-validity of bioelectrical impedance equations for the prediction of fat-free mass (FFM) in elderly Brazilians. A cross-sectional population-based study, was performed in Florianópolis, Santa Catarina, Brazil, 2006. The study sample comprised 60 men and 120 women, aged 60 to 81. The dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) served as gold standard. Predicted %BF and FFM were obtained from various anthropometric equations and bioelectric impedance. The cross-validation criteria suggested by Lohman and Bland-Altman plots of differences against the mean were used. The body mass index of the sample ranged from 18.4 to 39.3 kg/m². Mean percent body fat was 23.1 ± 5.8% in men and 37.3 ± 6.9% in women (range: 6 to 51.4%). In men, the equations of Kyle et al. (2001), Dey et al. (2003) and Sun et al. (2003) did not differ significantly from the DEXA measurement, with a constant error (CE) of 0.7 to 2.5 kg. In contrast, among women only the equations of Kyle et al. (2001) and Dey et al. (2003) were found to be valid (CE: 0.3 to 2.7 kg). The bioelectrical impedance equations validated in this study can be used in the Brazilian elderly population.<hr/>O envelhecimento causa modificações fisiológicas e nutricionais, entre elas, a redução da massa livre de gordura (MLG) e o aumento da gordura corporal, ambas associadas com fraqueza, inaptidão e morbidez de idosos. O estudo teve como objetivo analisar a validade cruzada de equações de impedância bioelétrica (IB) para a estimativa da massa MLG em idosos brasileiros. Estudo transversal de base populacional, conduzido em Florianópolis, estado de Santa Catarina, Brasil, 2006. Foram avaliados 60 homens e 120 mulheres com idade entre 60 e 81 anos. A absortometria radiológica de dupla energia foi usada como padrão-ouro para a validação cruzada. A MLG foi estimada por impedância bioelétrica e antropometria. Os procedimentos de validação cruzada de Lohman e a plotagem de Bland e Altman foram utilizados. O índice de massa corporal da amostra variou entre 18,4 kg/m² e 39,3 kg/m². O percentual médio de gordura foi de 23,1% (desvio-padrão, DP = 5,8) nos homens e 37,3% (DP = 6,9) nas mulheres. As equações de Kyle e cols., Dey médio e Sun e cols. atenderam os critérios de validação para os homens; erro constante entre -0,7 kg e 2,5 kg), e para mulheres, as equações de Kyle e cols. e Dey e cols. (EC entre 0,3 kg e 2,7 kg). As equações de IB validadas no presente estudo podem ser utilizadas para a estimativa da MLG de idosos brasileiros. <![CDATA[<b>Aplicação da cromatografia a líquido em substituição à técnica de radioimunoensaio como auxílio diagnóstico visando ao gerenciamento de resíduos de serviço da saúde em laboratório de pesquisa</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700014&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt A elaboração do Plano de Gerenciamento dos Resíduos dos Serviços de Saúde, normatizado na RDC nº 306/2004, é de responsabilidade de todos os geradores. Sendo o radioimunoensaio (RIE) uma das técnicas mais empregadas, estudou-se o impacto da substituição dessa técnica por cromatografia líquida (HPLC), no aspecto da redução na geração de resíduos radioativos na rotina do Laboratório de Esteróides da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Os resíduos gerados nas determinações de cortisol e 17α-hidroxiprogesterona séricos foram classificados, e aqueles pertencentes aos grupos B e C foram avaliados. Observou-se que no emprego de RIE há geração de resíduos químicos (grupo B) e rejeitos radioativos (grupo C), enquanto no HPLC gerou-se apenas resíduos químicos. A adequação dessas técnicas teve vantagem de redução significativa no tempo de análise e, sobretudo, a eliminação e/ou a diminuição na geração de rejeitos radioativos, estimulando a sua aplicação para outras metodologias, bem como a implantação em outras unidades de pesquisas.<hr/>Designing a Health Care Service Waste Management Plan, according to the RDC 306 rules, is a responsibility of all those who produce such waste. Since radioimmunoassay (RIA) is one of the most employed techniques, we studied the impact of replacing this technique by liquid chromatography (HPLC) with regard to the reduction of the radioactive residues routinely produced by the Unifesp steroid laboratory. The residues produced by the determination of serum cortisol and 17 α-hydroxyprogesterone were classified, and those belonging to groups B and C were evaluated. We observed that, when RIA is used, chemical residues (group B) and radioactive waste (group C) are produced, whereas HPLC generates only chemical residues. Adequation of these techniques showed to be advantageous, by significantly reducing the time of analysis and mainly by eliminating and/or reducing the generation of radioactive waste, encouraging its application to other methodologies, as well as its adoption by other research units. <![CDATA[<b>Avaliação pré-operatória com PET-<sup>18</sup>F-FDG de nódulos de tireóide com citologia indeterminada</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700015&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Esse artigo tem o objetivo de discutir o papel da tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 18F-FDG na avaliação pré-operatória de pacientes com nódulos de tireóide com citologia indeterminada. Para o cálculo da sensibilidade, foram selecionados todos os estudos com pacientes com carcinoma de tireóide. Para o cálculo da especificidade, foram selecionados apenas estudos desenhados para avaliação dos pacientes com nódulos com citologia indeterminada. O achado de captação focal na PET-18F-FDG relacionou-se com a presença de carcinoma de tireóide na maioria dos estudos. A sensibilidade do exame foi bastante alta na detecção de malignidade tireoidiana, porém sua especificidade variou de 0% a 66%, sendo de 39% em estudo brasileiro. Concluindo, os estudos indicam que a PET-18F-FDG pode reduzir o número de tireoidectomias desnecessárias em pacientes com nódulos de tireóide com citologia indeterminada. Entretanto, o percentual relativamente elevado de resultados falso-positivos, o alto custo, a baixa disponibilidade do exame em países em desenvolvimento e a pouca experiência clínica ainda limitam o uso da PET-18F-FDG com essa finalidade.<hr/>The aim of this article is to discuss the role of 18F-FDG Positron Emission Tomography (PET) in the preoperative evaluation of patients with cytologically indeterminate thyroid nodules. All studies with patients with thyroid cancer were selected to the calculation of sensitivity. Only studies aiming to evaluate patients with thyroid nodules whose cytological result was indeterminate were selected to establish the specificity. The finding of focal 18F-FDG uptake at PET was associated with the presence of thyroid malignancy in most of the studies. The sensitivity of the exam to the detection of thyroid malignancy was extremely high, but the specificity varied from 0 to 66%. In our experience, the specificity was 39%. In conclusion, the studies suggest that 18F-FDG PET can reduce the number of unnecessary thyroidectomies performed in patients with cytologically indeterminate thyroid nodules. However, the relatively high percentage of false positive results, the high costs, the low availability of this exam in developing countries and the low clinical experience still restrict the use of 18F-FDG PET when recommended with this aim. <![CDATA[<b>Coexistência de incidentaloma adrenal e hipertecose de ovário em mulher menopausada</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700016&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Adrenal incidentaloma is not infrequent and can be found in hirsute women. We report a case of a 54-year-old woman with amenorrhea and hirsutism of abrupt onset and mild signs of virilization that had an adrenal incidentaloma coexisting with ovarian hyperthecosis. Basal total and free testosterone were 191 ng/dL and 179 pmol/L. Pelvic ultrasonography disclosed a right ovary with 10.3 cc and a left ovary with 9.8 cc without nodules or cysts, and computerized tomography of the abdomen disclosed a normal right adrenal gland. On the left adrenal gland a solid nodule with 0.8 cm was seen. After GnRHa administration, total testosterone was 23 ng/dL and free testosterone was 17 pmol/L. In view of a suppression of testosterone by GnRHa, the patient was submitted to a hystero-oophorectomy by laparoscopy. Symmetrically enlarged ovaries were seen. No tumor was apparent. Histology showed hyperthecosis, with foci of luteinized stromal cells. Only atretic follicles were detected. No hilar cell hyperplasia was seen. In conclusion, the presence of an adrenal mass in a hirsute woman can lead to a wrong diagnosis. In this case the suppression GnRHa test was fundamental to determine the origin of hyperandrogenemia.<hr/>Os incidentalomas adrenais não são infreqüentes e podem ser encontrados em pacientes com hirsutismo. Nesse relato, apresentamos o caso de coexistência de um incidentaloma adrenal com hipertecose de ovário, em uma mulher com 54 anos de idade com amenorréia e hirsutismo de início abrupto e sinais leves de virilização. As testosteronas total e livre basal foram de 191 ng/dL e 179 pmol/L, respectivamente. O ultra-som pélvico demonstrou o ovário direito com 10,3 cc e ovário esquerdo com 9,8 cc, sem nódulos ou cistos e a tomografia computadorizada de abdome demonstrou adrenal direita adrenal e nódulo sólido de 0,8 cm na adrenal esquerda. Após a administração de análogo de GnRH, as testosteronas total e livre foram de 23 ng/dL e 17 pmol/L, respectivamente. Considerando a supressão da concentração de testosterona pelo análogo de GnRH, a paciente foi submetida a histeroooforectomia por via laparoscópica. O diagnóstico histológico foi de hipertecose, com focos de células estromais luteinizadas. Somente folículos atréticos foram visualizados. Não se detectou hiperplasia de células hilares. Em conclusão, a presença de massa adrenal em uma paciente com hirsutismo pode levar ao diagnóstico errado. Neste caso, o teste de supressão com análogo de GnRH foi fundamental para se determinar a origem da hiperandrogenemia. <![CDATA[<b>Hiperprolactinemia severa associada a aneurisma interno da artéria carótida</b>: <b>diagnóstico diferencial entre prolactinoma e desconexão hipotálamo-hipofisária</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700017&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Sellar and parasellar masses blocking inhibitory hypothalamic dopaminergic tonus can produce hyperprolactinemia. One of these conditions, seldom reported, is internal carotid artery aneurysm causing pituitary stalk compression and hyperprolactinemia, the majority of which is related to small increases in serum prolactin levels. The aim of this study is to report the case of a patient with an internal carotid aneurysm and severe hiperprolactinemia. A 72 years old female patient, on oncology follow-up for clinically controlled cervical carcinoma, was evaluated due to worsening chronic headaches. During the investigation, computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) showed a sellar mass associated with high prolactin level (1.403 µg/L) that initially was considered a macroprolactinoma, and treated with bromocriptine. However, subsequent pituitary MRI suggested an internal carotid aneurysm, which was confirmed by an angioresonance imaging of cerebral vessels. On low bromocriptine dose (1.25 mg/day), there was a prompt normalization of prolactin levels with a great increase (> 600 µg/L) after withdrawal, which was confirmed several times, suggesting HPD. We report a patient with internal carotid artery aneurysm with severe hyperprolactinemia never reported before in patients with HPD, and the need for a differential diagnosis with macroprolactinomas even considering high prolactin levels.<hr/>Massas selares e parasselares podem produzir hiperprolactinemia por bloquear o tônus inibitório hipotalâmico de dopamina. Uma destas condições, raramente reportada, é o aneurisma de artéria carótida interna causando compressão da haste hipofisária e hiperprolactinemia, a maioria com pequenas elevações da prolactina. O objetivo deste estudo é descrever o caso de uma paciente com aneurisma de carótida interna e grave hiperprolactinemia. Paciente feminina, 72 anos, em acompanhamento oncológico por carcinoma de colo de útero clinicamente controlado, avaliada por causa da piora de cefaléia crônica. Durante investigação, tomografia computadorizada e ressonância magnética (RM) de hipófise mostraram massa selar associada com altos níveis de prolactina (1.403 µg/L), sendo avaliado como macroprolactinoma e tratado com bromocriptina. Entretanto, RM subseqüente sugeriu aneurisma de carótida interna que foi confirmado por angiorressonância de vasos cerebrais. Em uso de baixas doses de bromocriptina (1,25 mg/dia), houve pronta normalização da prolactina com grande elevação (> 600 µg/L) após a retirada do medicamento, sendo confirmado por várias vezes sugerindo DHH. Reporta-se uma paciente com aneurisma de artéria carótida interna com grave hiperprolactinemia, nunca descrita anteriormente em pacientes com DHH, e a necessidade do diagnóstico diferencial com macroprolactinoma, mesmo considerando altos níveis de prolactina. <![CDATA[<b>Desfecho Fatal de uma Paciente com Carcinoma Papilífero de Tiróide e Doença de Graves</b>: <b>possível Implicação do Mecanismo de Sinalização Cruzada</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700018&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt A 29 yrs-old patient was referred to our hospital due to generalized convulsions. She had hyperthyroidism treated with methimazole. Her MRI showed 4 metastatic lesions in the brain. She had a goiter with a "cold" nodule and a palpable ipsilateral lymph node. The FNAB disclosed a papillary thyroid carcinoma. Under 5 mg of MMI treatment, she had a subclinical hyperthyroidism and TRAb were 47.8% (n.v. < 10%). The CT scan also showed lung metastasis. She underwent a total thyroidectomy with a modified neck dissection and she received an accumulated radioiodine dose of 700 mCi during the following two years. She died from the consequences of multiple metastatic lesions. Studies were performed in DNA extracted from paraffin-embedded tissue from the tumor, the metastatic lymph node and the non-tumoral thyroid. The genetic analysis of tumoral DNA revealed point mutations in two different genes: the wild type CAA at codon 61 of N-RAS mutated to CAT, replacing glycine by histidine (G61H) and the normal GCC sequence at codon 623 of the TSHR gene was replaced by TCC, changing the alanine by serine (A623S). In the non-tumoral tissue no mutations were found. In vitro studies showed a constitutive activation of the TSHR. It is very probable that this activating mutation of the TSHR is unable to reach the end point of the PKA cascade in the tumoral tissue. One possibility that could explain this is the presence of a cross-signaling mechanism generating a deviation of the TSH receptor cascade to the more proliferative one involving the MAPKinase, giving perhaps a more aggressive behavior of this papillary thyroid cancer.<hr/>Paciente de 29 anos foi encaminhada ao Hospital de Clínicas por causa de convulsões generalizadas. Apresentava hipertiroidismo tratado com metimazol (MMI). A ressonância magnética mostrava quatro lesões metastáticas cerebrais. Possuía bócio com nódulo frio e linfonodo palpável ipsilateral. Usando 5 mg de MMI, a paciente apresentava hipertiroidismo subclínico e TRAb = 47,8% (normal < 10%). A tomografia computadorizada também mostrava metástases pulmonares. A paciente foi submetida a tiroidectomia total com dissecção cervical modificada e recebeu dose acumulada de radioiodo de 700 mCi durante o período de dois anos. Foi analisado o DNA extraído de tecido emblocado em parafina do tumor, do linfonodo metastático e de tecido tiroidiano não-tumoral. Foram encontradas mutações pontuais em dois genes: uma substituição do genótipo selvagem CAA no códon 61 de /N-RAS/ por CAT, substituindo a glicina pela histidina (G61H) e uma substituição da seqüência normal GCC no códon 623 do gene TSHR por TCC, trocando a alanina pela serina (A623S). Não foram encontradas mutações no tecido não-tumoral. Estudos in vitro mostraram ativação constitutiva de TSHR. Já que esta mutação ativadora de TSHR foi incapaz de atingir o final da cascata PKA no tecido tumoral, sugere-se que um mecanismo de cross-signaling possa explicar o desvio da cascata do receptor de TSH para outra mais proliferativa, envolvendo MAPKinase e levando ao comportamento mais agressivo deste câncer papilífero. <![CDATA[<b>In memoriam</b>: <b>Prof. José Procópio Rodrigues do Valle</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700019&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt A 29 yrs-old patient was referred to our hospital due to generalized convulsions. She had hyperthyroidism treated with methimazole. Her MRI showed 4 metastatic lesions in the brain. She had a goiter with a "cold" nodule and a palpable ipsilateral lymph node. The FNAB disclosed a papillary thyroid carcinoma. Under 5 mg of MMI treatment, she had a subclinical hyperthyroidism and TRAb were 47.8% (n.v. < 10%). The CT scan also showed lung metastasis. She underwent a total thyroidectomy with a modified neck dissection and she received an accumulated radioiodine dose of 700 mCi during the following two years. She died from the consequences of multiple metastatic lesions. Studies were performed in DNA extracted from paraffin-embedded tissue from the tumor, the metastatic lymph node and the non-tumoral thyroid. The genetic analysis of tumoral DNA revealed point mutations in two different genes: the wild type CAA at codon 61 of N-RAS mutated to CAT, replacing glycine by histidine (G61H) and the normal GCC sequence at codon 623 of the TSHR gene was replaced by TCC, changing the alanine by serine (A623S). In the non-tumoral tissue no mutations were found. In vitro studies showed a constitutive activation of the TSHR. It is very probable that this activating mutation of the TSHR is unable to reach the end point of the PKA cascade in the tumoral tissue. One possibility that could explain this is the presence of a cross-signaling mechanism generating a deviation of the TSH receptor cascade to the more proliferative one involving the MAPKinase, giving perhaps a more aggressive behavior of this papillary thyroid cancer.<hr/>Paciente de 29 anos foi encaminhada ao Hospital de Clínicas por causa de convulsões generalizadas. Apresentava hipertiroidismo tratado com metimazol (MMI). A ressonância magnética mostrava quatro lesões metastáticas cerebrais. Possuía bócio com nódulo frio e linfonodo palpável ipsilateral. Usando 5 mg de MMI, a paciente apresentava hipertiroidismo subclínico e TRAb = 47,8% (normal < 10%). A tomografia computadorizada também mostrava metástases pulmonares. A paciente foi submetida a tiroidectomia total com dissecção cervical modificada e recebeu dose acumulada de radioiodo de 700 mCi durante o período de dois anos. Foi analisado o DNA extraído de tecido emblocado em parafina do tumor, do linfonodo metastático e de tecido tiroidiano não-tumoral. Foram encontradas mutações pontuais em dois genes: uma substituição do genótipo selvagem CAA no códon 61 de /N-RAS/ por CAT, substituindo a glicina pela histidina (G61H) e uma substituição da seqüência normal GCC no códon 623 do gene TSHR por TCC, trocando a alanina pela serina (A623S). Não foram encontradas mutações no tecido não-tumoral. Estudos in vitro mostraram ativação constitutiva de TSHR. Já que esta mutação ativadora de TSHR foi incapaz de atingir o final da cascata PKA no tecido tumoral, sugere-se que um mecanismo de cross-signaling possa explicar o desvio da cascata do receptor de TSH para outra mais proliferativa, envolvendo MAPKinase e levando ao comportamento mais agressivo deste câncer papilífero. <![CDATA[<b>Pacientes com hipovitaminose D podem não ter hiperparatireoidismo secundário</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302008000700020&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt A 29 yrs-old patient was referred to our hospital due to generalized convulsions. She had hyperthyroidism treated with methimazole. Her MRI showed 4 metastatic lesions in the brain. She had a goiter with a "cold" nodule and a palpable ipsilateral lymph node. The FNAB disclosed a papillary thyroid carcinoma. Under 5 mg of MMI treatment, she had a subclinical hyperthyroidism and TRAb were 47.8% (n.v. < 10%). The CT scan also showed lung metastasis. She underwent a total thyroidectomy with a modified neck dissection and she received an accumulated radioiodine dose of 700 mCi during the following two years. She died from the consequences of multiple metastatic lesions. Studies were performed in DNA extracted from paraffin-embedded tissue from the tumor, the metastatic lymph node and the non-tumoral thyroid. The genetic analysis of tumoral DNA revealed point mutations in two different genes: the wild type CAA at codon 61 of N-RAS mutated to CAT, replacing glycine by histidine (G61H) and the normal GCC sequence at codon 623 of the TSHR gene was replaced by TCC, changing the alanine by serine (A623S). In the non-tumoral tissue no mutations were found. In vitro studies showed a constitutive activation of the TSHR. It is very probable that this activating mutation of the TSHR is unable to reach the end point of the PKA cascade in the tumoral tissue. One possibility that could explain this is the presence of a cross-signaling mechanism generating a deviation of the TSH receptor cascade to the more proliferative one involving the MAPKinase, giving perhaps a more aggressive behavior of this papillary thyroid cancer.<hr/>Paciente de 29 anos foi encaminhada ao Hospital de Clínicas por causa de convulsões generalizadas. Apresentava hipertiroidismo tratado com metimazol (MMI). A ressonância magnética mostrava quatro lesões metastáticas cerebrais. Possuía bócio com nódulo frio e linfonodo palpável ipsilateral. Usando 5 mg de MMI, a paciente apresentava hipertiroidismo subclínico e TRAb = 47,8% (normal < 10%). A tomografia computadorizada também mostrava metástases pulmonares. A paciente foi submetida a tiroidectomia total com dissecção cervical modificada e recebeu dose acumulada de radioiodo de 700 mCi durante o período de dois anos. Foi analisado o DNA extraído de tecido emblocado em parafina do tumor, do linfonodo metastático e de tecido tiroidiano não-tumoral. Foram encontradas mutações pontuais em dois genes: uma substituição do genótipo selvagem CAA no códon 61 de /N-RAS/ por CAT, substituindo a glicina pela histidina (G61H) e uma substituição da seqüência normal GCC no códon 623 do gene TSHR por TCC, trocando a alanina pela serina (A623S). Não foram encontradas mutações no tecido não-tumoral. Estudos in vitro mostraram ativação constitutiva de TSHR. Já que esta mutação ativadora de TSHR foi incapaz de atingir o final da cascata PKA no tecido tumoral, sugere-se que um mecanismo de cross-signaling possa explicar o desvio da cascata do receptor de TSH para outra mais proliferativa, envolvendo MAPKinase e levando ao comportamento mais agressivo deste câncer papilífero.