Scielo RSS <![CDATA[Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia]]> vol. 56 num. 3 lang. <![CDATA[SciELO Logo]]> <![CDATA[<b>Endocrine disturbances related to the use of lithium</b>]]> Despite recent advances in pharmacological treatment of psychiatric disorders, lithium salts remain frequently used, as they are effective and inexpensive alternatives, especially in the treatment of bipolar disorders. Their use is commonly associated with various endocrine disorders, mainly in thyroid and parathyroid function, and in mineral metabolism. This article aims at reviewing these potential endocrinopathies related to the use of lithium to make health care professionals aware and familiar with these possible complications when they follow up patients using this drug, and to make them able to monitor, identify and institute early and appropriate treatment.<hr/>Apesar dos recentes avanços farmacológicos no tratamento dos transtornos psiquiátricos, os sais de lítio permanecem como uma alternativa eficaz e de menor custo, sendo usados com frequência principalmente no tratamento dos transtornos bipolares. O seu uso é comumente relacionado com diversas alterações endocrinológicas, principalmente nas funções tiroidiana, paratiroidiana e do metabolismo iônico. Este artigo tem por objetivo fazer uma revisão dessas potenciais endocrinopatias relacionadas ao uso do lítio, para que, no seguimento de pacientes em uso dessa medicação, os profissionais de saúde estejam atentos e familiarizados com essas possíveis complicações, conseguindo identificar e instituir tratamento precocemente. <![CDATA[<b>Assessment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in Cushing's disease diagnosis and remission</b>]]> A doença de Cushing (DC) permanece um desafio médico com muitas questões ainda não respondidas. O sucesso terapêutico dos pacientes com DC está ligado à correta investigação do diagnóstico síndrômico e etiológico, além da experiência e talento do neurocirurgião. A adenomectomia hipofisária transesfenoidal constitui-se no tratamento de escolha para a DC. A avaliação da remissão da doença no pós-operatório e da recorrência em longo prazo constitui um desafio ainda maior. Especial destaque deve ser dado para o cortisol sérico no pós-operatório como marcador de remissão. Adicionalmente, o uso de corticoide exógeno no pós-operatório apenas em vigência de insuficiência adrenal tem sido sugerido por alguns autores como requisito essencial para permitir a correta interpretação do cortisol sérico nesse cenário. Neste artigo, revisamos as formas de avaliação da atividade da DC e os marcadores de remissão e recidiva da DC após a realização da cirurgia transesfenoidal.<hr/>Cushing's disease (CD) remains a medical challenge, with many questions still unanswered. Successful treatment of CD patients is closely related to correct approach to syndromic and etiological diagnosis, besides the experience and talent of the neurosurgeon. Pituitary transsphenoidal adenomectomy is the treatment of choice for DC. Assessment of remission after surgery and recurrence in the long term is an even greater challenge. In this regard, special attention should be paid to the role of postoperative serum cortisol as a marker of CD remission. Additionally, the postoperative use of exogenous glucocorticoids only in cases of adrenal insufficiency has been suggested by some authors as an essential practice to enable the use of serum cortisol in this scenario. In this article, we review the forms of evaluation of DC activity, and markers of remission and relapse of CD after transsphenoidal surgery. <![CDATA[<b>Parathyroid hormone: an early predictor of symptomatic hypocalcemia after total thyroidectomy</b>]]> OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate if the measurement of peri-operative parathyroid hormone (PTH) is able to identify patients with increased risk of developing symptoms of hypocalcemia. SUBJECTS AND METHODS: Forty patients who underwent total thyroidectomy were studied prospectively. Ionized serum calcium and PTH were measured after induction of anesthesia, one hour (PTH1) and one day after surgery (PTH24). Patients were evaluated for symptoms of hypocalcemia and treated with calcium and vitamin D supplementation as necessary. RESULTS: Symptomatic hypocalcemia developed in 16 patients. Symptomatic patients had significant lower PTH1 and greater drops in PTH levels. The selection of 12.1 ng/L as PTH1 level cutoff level divided patients with and without symptoms with 93.7% sensitivity and 91.6% specificity. The selection of 73.5% as the cutoff value for PTH decrease resulted in 91.6% sensitivity and 87.5% specificity. CONCLUSION: PTH1 levels and the drop in PTH levels are reliable predictors of developing symptomatic hypocalcemia after total thyroidectomy.<hr/>OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar se a medida perioperatória do hormônio da paratireoide (PTH) pode identificar os pacientes com maior risco de desenvolver sintomas de hipocalcemia. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram estudados quarenta pacientes submetidos à tireodiectomia total. A medida do cálcio sérico e do PTH foi feita após a indução anestésica, uma hora (PTH1) e um dia após a cirurgia. Os pacientes foram avaliados quanto à presença de sintomas de hipocalcemia e tratados com suplementação de cálcio e vitamina D quando necessário. RESULTADOS: Dezesseis pacientes apresentaram sintomas de hipocalcemia. Os pacientes sintomáticos apresentaram PTH1 significantemente menor e queda no PTH significativamente maior. Usando o valor de 12,1 ng/L como corte, conseguimos distinguir pacientes com e sem sintomas de hipocalcemia com sensibilidade de 93,7% e especificidade de 91,6%. Utilizando como corte a queda de 73,5% no valor do PTH, temos sensibilidade de 91,6% e especificidade de 87,5%. CONCLUSÃO: O PTH1 e a queda no PTH são bons preditores de hipocalcemia no pós-operatório de tireoidectomia total <![CDATA[<b>Absence of mutations in <i>PAX8</i>, <i>NKX2.5</i>, and <i>TSH</i> receptor genes in patients with thyroid dysgenesis</b>]]> OBJECTIVES: To precisely classify the various forms of TD, and then to screen for mutations in transcription factor genes active in thyroid development. SUBJECTS AND METHODS: Patients underwent ultrasound, thyroid scan, and serum thyroglobulin measurement to accurately diagnose the form of TD. DNA was extracted from peripheral leukocytes. The PAX8, and NKX2.5 genes were evaluated in all patients, and TSH receptor (TSHR) gene in those with hypoplasia. RESULTS: In 27 nonconsanguineous patients with TD, 13 were diagnosed with ectopia, 11 with hypoplasia, and 3 with athyreosis. No mutations were detected in any of the genes studied. CONCLUSION: Sporadic cases of TD are likely to be caused by epigenetic factors, rather than mutations in thyroid transcription factors or genes involved in thyroid development.<hr/>OBJETIVOS: Classificar corretamente as várias formas de DT e depois rastrear por mutações em genes que participam no desenvolvimento da tireoide. SUJEITOS E MÉTODOS: Os pacientes realizaram ultrassonografia, cintilografia e tireoglobulina sérica para o diagnóstico preciso de DT. DNA foi extraído de leucócitos periféricos. Os genes PAX8 e NKX2.5 foram estudados em todos os pacientes e o gene do receptor do TSH (TSHR) foi estudado na hipoplasia. RESULTADOS: Avaliaram-se 27 pacientes sem consanguinidade com DT, dos quais 13 foram diagnosticados com ectopia, 11 com hipoplasia e 3 com atireose. Nenhuma mutação foi detectada nos genes estudados. CONCLUSÃO: Casos esporádicos de DT são provavelmente causados mais por fatores epigenéticos do que por mutações em fatores de transcrição ou genes envolvidos no desenvolvimento tireoidiano. <![CDATA[<b>Lack of mutations in the leptin receptor gene in severely obese children</b>]]> OBJECTIVE: To analyze the LEPR gene in obese children and to investigate the associations between molecular findings and anthropometric and metabolic features. SUBJECTS AND METHODS: Thirty-two patients were evaluated regarding anthropometric characteristics, blood pressure, heart rate, serum glucose, insulin, leptin levels, and lipid profile. The molecular study consisted of the amplification and automatic sequencing of the coding region of LEPR in order to investigate new mutations. RESULTS: We identified a high prevalence of metabolic disorders: impaired fasting glucose in 12.5% of the patients, elevated HOMA-IR in 85.7%, low HDL-cholesterol levels in 46.9%, high triglyceride levels in 40.6%, and hypertension in 58.6% of the patients. The molecular study identified 6 already described allelic variants: rs1137100 (exon-2), rs1137101 (exon-4), rs1805134 (exon-7), rs8179183 (exon-12), rs1805096 (exon-18), and the deletion/insertion of the pentanucleotide CTTTA at 3'untranslated region. CONCLUSIONS: The frequency of alleles observed in this cohort is similar to that described in the literature, and was not correlated with any clinical feature. The molecular findings in the analysis of the LEPR did not seem to be implicated in the etiology of obesity in these patients.<hr/>OBJETIVO: Analisar o LEPR em crianças obesas e investigar associações entre achados moleculares e características antropométricas e metabólicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 32 pacientes quanto às características antropométricas, à pressão arterial, à frequência cardíaca, às dosagens séricas de glicemia, à insulina, à leptina e ao perfil lipídico. O estudo molecular consistiu na amplificação e no sequenciamento automático da região codificadora do LEPR para pesquisar mutações. RESULTADOS: Identificou-se uma alta prevalência de distúrbios metabólicos: glicemia de jejum alterada em 12,5%, HOMA-IR elevado em 85,7%, níveis de HDL-colesterol baixos em 46,9%, níveis de triglicérides elevados em 40,6% e hipertensão arterial em 58,6%. O estudo molecular identificou 6 variações alélicas já descritas na literatura: rs1137100 (éxon-2), rs1137101 (éxon-4), rs1805134 (éxon-7), rs8179183 (éxon-12), rs1805096 (éxon-18) e deleção/inserção do pentanucleotídeo CTTTA na região 3' não traduzida. CONCLUSÕES: A frequência das variações alélicas observada é semelhante à descrita na literatura e não se correlacionou com nenhuma característica clínica. Os resultados da análise molecular do LEPR não parecem estar implicados na etiologia da obesidade desses pacientes. <![CDATA[<b>Mutation analysis in two Chinese families with multiple endocrine neoplasia type 1</b>]]> OBJECTIVE: This study aimed at identifing mutations in two Chinese genealogies with MEN1. SUBJECTS AND METHODS: Three members of two Chinese families with MEN1 were enrolled in this study, and all of the coding regions and adjacent sequences of the MEN1 gene were amplified and sequenced. RESULTS: A recurrent mutation of heterozygous change T>A at IVS 4+1 was found in family I, and a novel insGAGGTGG mutation (c.703-709dup7bp) resulted in a frameshift (p.A237Gfsx13) in family II. CONCLUSION: We are able to add a new mutation of MEN1 gene in Chinese patients with MEN1 that will be useful for the diagnosis and treatment of the disease.<hr/>OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi identificar as mutações em duas famílias chinesas com NEM1. SUJEITOS E MÉTODOS: Três membros das duas famílias chinesas foram estudados. Em todos eles, as regiões codificadoras e sequências adjacentes do gene MEN1 foram amplificadas e sequenciadas. RESULTADOS: Uma alteração heterozigota recorrente de T>A em IVS 4+1 foi encontrada na família I, e uma nova mutação insGAGGTGG (c.703-709dup7bp) levou a um frameshift (p.A237Gfsx13) na família II. CONCLUSÃO: Adicionou-se uma nova mutação ao gene MEN1 em pacientes chineses com diagnóstico de NEM1 que vai ser útil no diagnóstico e tratamento da doença. <![CDATA[<b>Influence of thyroid function in CPK serum levels</b>]]> OBJETIVO: Determinar a variação da CPK sérica em função do TSH e T4 livre (FT4) e avaliar a CPK sérica nos estados patológicos da tireoide (hipertireoidismo e hipotireoidismo), em relação ao eutireoidismo. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisaram-se, retrospectivamente, 6.230 exames laboratoriais de 2007 a 2011, com as dosagens de TSH e CPK. Destas, 3.369 com dosagens de FT4. Avaliou-se a correlação entre CPK com TSH e com os estados patológicos da tireoide. RESULTADOS: A correlação entre TSH e CPK foi positiva (r = 0,065), enquanto entre CPK e FT4 foi inversamente proporcional (r = -0,091, p < 0,05). Do total, 586 (9,4%) medidas foram de hipertireoidismo com mediana (intervalo) do CPK de 98 U/L (27 a 1.113) e 556 (8,9%), hipotireóideos com CPK de 114 U/L (25-4.182). CONCLUSÃO: Houve correlação positiva entre CPK sérica e TSH e negativa com FT4, sendo a CPK menor no grupo com hipertireoidismo e maior no grupo de hipotireoidismo.<hr/>OBJECTIVE: To determine serum CPK variation based on TSH e free T4 (FT4), and to assess serum CPK in pathological states of the thyroid (hyperthyroidism and hypothyroidism), in relation to the euthyroidism. MATERIAL AND METHODS: We evaluated retrospectively 6,230 laboratory results of TSH and CPK from 2007 to 2011. From these, 3,369 had free T4 results. We evaluated the correlation between CPK and TSH and the pathological states of the thyroid. RESULTS: The correlation between TSH and CPK was positive (r = 0.065), while that between CPK and FT4 was negative (r = -0.091, p < 0.05). From the total of results analyzed, 586 (9.4%) were measures of hyperthyroidism, with a median (range) of CPK of 98 U/L (27 to 1,113), and 556 (8.9%) were of hypothyroidism, with CPK of 114 U/L (25-4,182). CONCLUSION: A positive correlation was found between serum CPK and TSH, and a negative correlation between CPK and FT4. CPK was lower in the group with hyperthyroidism, and greater in that with hypothyroidism. <![CDATA[<b>Secular trends in age at menarche in relation to body mass index</b>]]> OBJETIVO: Avaliar a tendência secular da menarca de acordo com o índice de massa corporal (IMC). SUJEITOS E MÉTODOS: Seiscentos e oitenta e cinco meninas (7-18 anos) avaliadas em 2001 foram comparadas a 750 avaliadas em 2010. Elas foram agrupadas pelo Z-escore do IMC em: (magreza + eutrofia) e (sobrepeso + obesidade). A menarca foi relatada pelo status quo e a idade, estimada pelo logito. Foram utilizados os testes Qui-quadrado, Mann-Whitney e a Regressão logística, com significância de 5%. RESULTADOS: A menarca adiantou 3,24 meses entre 2001 e 2010. Houve aumento da obesidade e diminuição de eutróficas. O evento antecipou 1,44 mês no grupo magreza + eutrofia e 5,76 meses no sobrepeso + obesidade. Não houve interação entre os efeitos determinados pelo período avaliado e diagnóstico nutricional. CONCLUSÕES: Embora tanto o período quanto o IMC tenham influenciado a menarca, não se pode atribuir essa antecipação só à mudança do perfil nutricional da amostra. Outros fatores não testados podem estar contribuindo também para isso.<hr/>OBJECTIVE: To evaluate the secular trend of menarche according to body mass index (BMI). SUBJECTS AND METHODS: Six hundred and eighty five girls (7-18 years) assessed in 2001 were compared with 750 evaluated in 2010. They were grouped by BMI Z-score: (thin + normal) and (overweight + obese). Menarche was reported by status quo and age at menarche estimated by a logit model. We used the Qui-square test, Mann-Whitney test, and Logistic Regression, at a 5% significance level. RESULTS: Menarche advanced 3.24 months. There was an increase in obesity, and a decrease of the prevalence of normal girls. Menarche was anticipated by 1.44 month in the thin + normal group and by 5.76 months in the overweight + obese group. There was no interaction between the effects determined by the evaluated period and nutritional diagnosis. CONCLUSIONS: Although both the period and BMI influence the menarche, one cannot attribute this advance only to changes in the nutritional profile of the sample. Other factors that were not tested may also contribute to this finding. <![CDATA[<b>Clinical and laboratory features of children and adolescents with congenital hypothyroidism due to dyshormonogenesis in southern Brazil</b>]]> OBJECTIVE: To characterize the phenotype of patients with congenital hypothyroidism (CH) due to dyshormonogenesis, and to hypothesize on the degree of genetic defect. SUBJECTS AND METHODS: Patients with dyshormonogenesis were subdivided into G1 (radioactive iodine uptake, RAIU &gt; 15%; n = 62) and G2 (RAIU < 15%; n = 32). Thyroglobulin (TG) was measured in all patients; perchlorate discharge test (PDT) was performed in G1; and saliva-to-plasma radioiodine ratio (I- S/P) in G2. RESULTS: Levels of TSH, TT4, and FT4 before treatment and upon diagnosis confirmation were significantly different in both groups, but not between groups. In G1, 27 patients developed goiter; 17 had positive PDT (14%-71% discharge), 11 had TG < 2.5 ng/dL (one with high TSH), and one developed thyroid carcinoma. In G2, four patients developed goiter, and three had low I- S/P. CONCLUSION: These data suggest an iodide organification defect in 17 cases; an iodide transport defect (NIS defect) in three, probable TSH resistance in 10, and a TG synthesis defect in two cases.<hr/>OBJETIVO: Caracterizar o fenótipo de pacientes com hipotireoidismo congênito (HC) por disormonogênese e sugerir o nível do defeito genético. SUJEITOS E MÉTODOS: Pacientes com disormonogênese foram subdivididos em G1 (captação de 131I &gt; 15%; n = 62) e G2 (captação < 15%; n = 32). Tireoglobulina (TG) foi dosada em todos, teste de descarga do perclorato (TDP) foi realizado no G1 e relação iodo salivar/sérico (I- S/P), no G2. RESULTADOS: Os valores de TSH, T4T e T4L pré-tratamento e na confirmação do diagnóstico foram significativamente diferentes em ambos os grupos (p < 0,01), mas não entre eles. No G1, 27 pacientes desenvolveram bócio; TDP foi positivo em 17 (descarga de 14%-71%); 11 tiveram TG < 2,5 ng/dL (um com TSH elevado) e um desenvolveu carcinoma de tireoide. No G2, quatro pacientes desenvolveram bócio e três apresentaram baixa I- S/P. CONCLUSÃO: Esses dados sugerem defeito na organificação do iodeto em 17 casos; defeito no transporte do iodeto (defeito na NIS) em três, provável resistência ao TSH em 10 e defeito na síntese de TG em dois. <![CDATA[<b>Two cases of thyroid sarcoidosis presentation as painful, recurrent goiter in patients with Graves' disease</b>]]> Sarcoidosis rarely involves the thyroid gland. Pain in the thyroid gland area was only sporadically reported in patients suffering from this disease. The aim of this paper is to report and discuss the cases of two female patients with Graves' disease who presented painful, rapidly growing, recurrent goiters (after strumectomy in their early adult lives). Invasive treatment was applied and sarcoidosis was revealed histologically. The first patient suffered from dysphagia and dyspnoea due to large goiter; skin lesions were present as well. Sarcoidosis was diagnosed in histological examination of the thyroid tissue specimens. Steroid treatment was ineffective; thus, the thyroid was removed. Two years later thyroid sarcoidosis recurred as a painful goiter and surgical treatment was applied once again. In the second case, thyroid ultrasound findings suggesting malignancy, and prompted the decision to perform thyroidectomy despite the fact that FNAB (fine needle aspiration biopsy) revealed cells indicative of a "granulomatous disease in the post-resection scar" and results of the thorax high-resolution computed tomography scan suggested pulmonary sarcoidosis. Pathological examination confirmed sarcoidosis. However, a papillary cancer focus was also found.<hr/>A sarcoidose raramente envolve a glândula tireoide, e apenas esporadicamente foi relatada dor na região da glândula em pacientes que sofrem dessa doença. O objetivo deste trabalho é relatar e discutir os casos de duas mulheres que apresentavam bócios dolorosos, de rápido crescimento e recorrentes (após tireoidectomia na adolescência). Foi usado um tratamento invasivo e a sarcoidose foi revelada pelos achados histológicos. A primeira paciente sofria de disfagia e dispneia em decorrência de um grande bócio; lesões cutâneas também estavam presentes. A sarcoidose foi diagnosticada em um exame histológico das amostras de tecido da tireoide. O tratamento com esteroides foi ineficaz; foi feita assim a ressecção da glândula. Dois anos depois, houve recidiva da sarcoidose da tireoide como um bócio doloroso, e o tratamento cirúrgico foi feito mais uma vez. No segundo caso, os resultados do ultrassom da tireoide sugeriam malignidade e levaram à decisão de se realizar a tireoidectomia, apesar de as células de PAAF indicarem uma doença granulomatosa na cicatriz pós-ressecção e os resultados da tomografia computadorizada de alta resolução de tórax sugerirem sarcoidose pulmonar. O exame histopatológico da glândula revelou sarcoidose. Entretanto, também foi encontrado um foco de câncer papilar.