Scielo RSS <![CDATA[Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=1516-933220050003&lang=en vol. 41 num. 3 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br <link>http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300001&lng=en&nrm=iso&tlng=en</link> <description/> </item> <item> <title><![CDATA[<B>Biopharmaceutical aspects of drug formulation for neonatology</B>: <B>rational for indomethacin's complexation with hydroxypropyl-<FONT FACE=Symbol>b</FONT>-cyclodextrin to treat patent ductus arteriosus</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300002&lng=en&nrm=iso&tlng=en A terapêutica farmacológica em recém-nascidos confronta-se, por um lado, com um organismo sujeito a marcadas alterações biológicas, resultantes da composição orgânica e da maturação funcional, que decorre a diferentes graus em crianças com a mesma idade, determinando modificações no perfil farmacocinético e farmacodinâmico e, por outro lado, com a necessidade efetiva da utilização de fármacos. Para dar resposta à necessidade de tratamento destes doentes, recorre-se à utilização de medicamentos "off label", sendo esta uma prática com um elevado risco de segurança e de eficácia, na ausência de informação acerca da estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade. Considerou-se, assim, que a utilização de derivados das ciclodextrinas altamente solúveis em água seria uma alternativa para a formulação de preparações líquidas aquosas de fármacos fracamente solúveis, aliada à melhoria de biodisponibilidade e de segurança. Esta revisão pretende fundamentar a possibilidade de recurso à complexação de indometacina com hidroxipropil-beta-ciclodextrina, com o objetivo de melhorar as características de biodisponibilidade e de segurança e permitir a administração por via oral para o tratamento farmacológico do fechamento do canal arterial em prematuros ou em recém-nascidos com esta patologia.<hr/>Pharmacological therapy for newborns is faced on one hand, with an organism characterized by biological differences and functional immaturity with various grades of evolution for the same age, implying changes on the pharmacokinetic and pharmacodinamic medicine profiles. On the other hand, there is the effective need for pharmacotherapy. The "off label" use of medicines is therefore the only thing left to do, having in mind the risk of using therapeutic agents not studied for this special group of people. On this context it has been considered the use of cyclodextrin derivatives like hydroxypropyl-beta-cyclodextrin as an alternative to prepare oral formulations. With this review we intend to evaluate the rational for using indomethacin's complexation with hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, to enhance bioavailability and reduce gastric toxicity characteristics, allowing its oral administration to treat patent ductus arteriosus on preterm and full-term newborns. <![CDATA[<B>Microemulsion and liquid cristals as drug delivery systems</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300003&lng=en&nrm=iso&tlng=en A mistura de tensoativos com água, em determinadas proporções, na ausência ou na presença de substâncias lipofílicas pode formar diferentes tipos de agregados, entre os quais agregados polimorfos representados pelas microemulsões (ME) e mesofases liotrópicas - os cristais líquidos (LC), que estão intimamente ligados com a proporção e a natureza dos componentes da mistura. Nesse trabalho, foi discutido o papel desses sistemas na incorporação de fármacos com diferentes propriedades físico-químicas, influenciando fortemente a liberação, assim como a biodisponibilidade dos fármacos. Aspectos sobre a formação e a caracterização de microemulsões e cristais líquidos também foram discutidos. A análise da literatura indicou que, dependendo da polaridade do fármaco, o efeito da ME ou LC pode ser usado para otimizar o efeito terapêutico por meio do controle da velocidade ou do mecanismo de liberação do fármaco.<hr/>Depending on the proportions, the mixture of surfactants with water, in the presence or absence of oil, may form different types of supramolecular aggregates. Among these, polymorphic structures represented by microemulsions (ME) and lyotropic mesophases-liquid crystals (LC), closely related with the nature and the proportion of the constituents, can exist. In this work, the role of these systems in the incorporation of drugs with different physico-chemical properties, influencing strongly the drug release as well as the bioavailability of the drugs, was discussed. Aspects about the formation and the characterization of ME and LC were also discussed. The analysis of the literature indicate that depending on the drug polarity the effect of ME or LC can be used to optimizes therapeutic effects through the control of rates and the drug release mechanisms. <![CDATA[<B>Thermal analysis study of captopril coated tablets by thermogravimetry (TG) and differential scanning calorimetry (DSC)</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300004&lng=en&nrm=iso&tlng=en No presente trabalho foram desenvolvidos comprimidos de captopril revestidos com hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), Opadry®, polivinilpirrolidona (PVP), Eudragit® E e goma laca. Foi realizado estudo termoanalítico do fármaco e das formulações através de termogravimetria (TG) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Através da análise das curvas DSC verificou-se que não houve a ocorrência de interação entre o fármaco e os excipientes lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, Aerosil® e talco, utilizados na formulação do comprimido. Através desta técnica detectou-se a possibilidade de interação entre captopril e estearato de magnésio. De acordo com os resultados obtidos através de DSC não foram observadas alterações na cristalinidade do fármaco decorrentes dos processos de compressão e revestimento. A termogravimetria foi utilizada para o estudo da cinética de degradação do captopril e dos comprimidos. Os parâmetros cinéticos foram determinados através do método de Ozawa. Os resultados demonstraram que não houve alteração da estabilidade térmica do captopril na forma de comprimido. A formulação revestida com HPMC foi a que apresentou maior estabilidade térmica, quando comparada às demais formulações de revestimento.<hr/>In the present study, captopril coated tablets with hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Opadry®, polyvinylpirrolidone (PVP), Eudragit® and shellac were produced. Differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetry (TG) were used to evaluate the thermal properties of the drug and the formulations. On the basis of DSC results, captopril was found to be compatible with lactose, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, Aerosil® and talc. Some possibility of interaction between drug-excipient was observed with magnesium stearate. However, additional techniques to confirm the results obtained are needed. There was no influence of mechanical treatment (tableting and coating) on drug crystallinity, in compliance with the DSC results. Thermogravimetry was used to determine the thermal parameters for the captopril drug and its tablets. The kinetic parameters were determined via Ozawa model. The captopril drug and tablet presented the same thermal stability. The tablets coated with HPMC presented the highest thermal stability. <![CDATA[<B>Antimicrobial activity of four different dental gel formulas on cariogenic bacteria evaluated using the linear regression method</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300005&lng=en&nrm=iso&tlng=en The antimicrobial activity of four different dental gel formulas was evaluated on three microorganisms associated with cariogenesis: Streptococcus mutans, Lactobacillus casei and Actinomyces viscosus. The preliminary antimicrobial activity evaluation was performed using an agar diffusion method. In addition, the formulas were challenged using each microorganism with subsequent determinations of survivors at time intervals of 1, 5, 10, 20 and 30 minutes. The decimal reduction time (D-value) calculated from the obtained curves (logCFU/mL vs. time) was employed for the antimicrobial activity comparison of the formulas. The selected method for survivor enumeration was validated according to official compendia. Results revealed intense bactericidal activity, even at 1:2 dilution, on S. mutans and L. casei. The data concerning A. viscosus showed the absence of microbial reduction in the challenge employing diluted formulas at the selected time interval. The obtained D-values were 0.21, 2.08, 1.93 and 5.79 minutes for formulas 1, 2, 3 and 4, respectively. After comparing the obtained results, formula 1 can be considered to have the highest bactericidal activity.<hr/>A atividade antimicrobiana de quatro diferentes fórmulas de gel dental foi avaliada empregando três microrganismos associados à cariogênese: Streptococcus mutans, Lactobacillus casei e Actinomyces viscosus. A avaliação preliminar foi efetuada utilizando método por difusão em ágar. Além disso, as fórmulas foram desafiadas empregando cada microrganismo e as determinações relativas aos sobreviventes foram efetuadas após 1, 5, 10, 20 e 30 minutos do desafio. O tempo de redução decimal (valor-D) foi calculado por meio das curvas obtidas (UFC/mL x tempo), objetivando a comparação da atividade antimicrobiana entre as fórmulas. O método selecionado para a enumeração dos sobreviventes foi validado de acordo com compêndio oficial. Os resultados revelaram intensa atividade antimicrobiana, inclusive na avaliação empregando diluição 1:2 dos produtos para os microrganismos Streptococcus mutans e Lactobacillus casei. Os dados relativos ao Actinomyces viscosus indicaram ausência de redução da população microbiana no desafio empregando produto diluído (1:2). Os valores-D obtidos foram 0,21, 2,08, 1,93 e 5,79 minutos para as fórmulas 1, 2, 3 e 4 respectivamente. Após comparação dos resultados obtidos, a fórmula 1 pode ser considerada aquela que apresentou maior atividade antimicrobiana. <![CDATA[<B>An evaluation of generic medicines availability in pharmacies and drugstores in Maringá (PR) and comparison of their prices in relation with the similars and the references</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300006&lng=en&nrm=iso&tlng=en O debate sobre a implementação de genéricos vem sendo realizado no Brasil desde 1976. Entretanto, somente em 1991, foi elaborado um projeto, visando à implantação dos medicamentos genéricos. A lei nº 9787 ("Lei dos genéricos") só foi publicada no Diário Oficial da União em 11 de fevereiro de 1999. Os objetivos deste trabalho foram verificar a disponibilidade de medicamentos genéricos em farmácias e drogarias, bem como comparar os preços destes medicamentos em relação aos similares e aos de referência. Verificou-se a disponibilidade dos medicamentos genéricos em 22 farmácias e drogarias do município de Maringá, estado do Paraná, de 30 de outubro a 22 de novembro de 2002. Dos 222 princípios ativos disponibilizados no Brasil como genéricos, foram encontrados 71 (32%). Os medicamentos genéricos não sujeitos a controle especial são em média 42% mais baratos do que os de referência e 15% mais baratos que os similares. Os medicamentos genéricos de venda controlada com tarja vermelha são, em média, 36% mais baratos que os de referência e 12% mais baratos que os similares. Os medicamentos genéricos com tarja preta são, em média, 37% mais baratos que os de referência e 14% mais baratos que os similares.<hr/>The discussion about the implementation of generics has being carried trough since 1976 in Brazil. However, just in 1991 a project which proposes the implantation of generic medicines has been elaborated. The Law 9787 (called Law of the Generic medicines) has been only published in Diário Oficial da União in February 11th, 1999. The objectives of this work had been to verify generic medicine availability in pharmacies and drugstores, as well as comparing their prices in relation with the similars and the references. The generic availability was verified in 22 pharmacies and drugstores in Maringá city, state of Paraná, from October, 30th to November, 20th ,2002. In a total of 222 active principles available in Brazil as generic, 71 (32%) had been found. Those generic medicines sold not under special control are in average 42% cheaper than the reference and 15% cheaper than the similar ones. Those generic medicines with red label, sold under special control, are in average 36% cheaper than the reference and 12% cheaper than the similar ones. The generic medicines with black label are 37% cheaper than the reference and 14% cheaper than the similars ones. <![CDATA[<B>Monitoring the medicine advertising in Sao Paulo</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300007&lng=en&nrm=iso&tlng=en A Organização Mundial de Saúde (OMS) tem por objetivo o controle político de acesso, de qualidade/segurança e de uso racional, no que se refere a medicamentos. Este último item salienta a relevante questão do uso incorreto de medicamentos induzido por promoções que visam exclusivamente a lucros. O presente trabalho apresenta os resultados de um projeto cujo objetivo foi acompanhar e analisar, do ponto de vista legal e farmacológico, as informações veiculadas por diferentes meios de comunicação através da propaganda, auxiliando a ANVISA na monitoração de propaganda e publicidade de medicamentos de venda livre ou com receita médica, bem como, dando suporte às medidas corretivas pertinentes, visando a garantir a segurança sanitária de produtos, serviços e, principalmente, da população. O projeto abrangeu cinco regiões brasileiras, sob a responsabilidade de quatorze universidades. Para atingir o objetivo proposto, realizou-se, durante 12 meses, a coleta do material publicitário: 55,1% retirado de (dois pontos) consultórios médicos, hospitais públicos e congressos, 15,8% de jornais e revistas, 8,9% de emissoras de rádio e 20,2% de televisão. A análise do material foi realizada tendo por base a RDC nº 102, publicada em 01/12/2000 (em vigor desde o dia 01/06/2001), e as demais legislações sanitárias vigentes, bem como a bibliografia científica aplicável. Os resultados obtidos para produto de venda livre revelaram que 3,6% dos produtos veiculados nos anúncios analisados não eram registrados na ANVISA (Artigo 4º, inciso I) e que 17,5% das campanhas publicitárias não apresentaram a principal contra-indicação do medicamento (Artigo 3º, inciso I). Observou-se, ainda, que 15,5% do material analisado estimulavam e/ou induziam ao uso indiscriminado de medicamentos, cujo consumo exige prescrição médica e que 38,5% das campanhas de vendas com receita médica não apresentavam o número do registro no Ministério da Saúde. Tais resultados serão importantes para o aperfeiçoamento das medidas regulatórias e a implementação de políticas de educação e conscientização referentes à publicidade de medicamentos. Os dados obtidos igualmente evidenciam a importância do monitoramento desse tipo diferenciado de publicidade a fim de garantir informações reais aos consumidores, cuja saúde pode ser posta em risco em conseqüência de propaganda enganosa.<hr/>World Health Organization (WHO) has the goal of politically controlling the access, quality/safety and rational use of medicines. The later is concerned with the important matter of the incorrect use of medicines due to advertising campaigns whose single objective is profit. This work shows the results of a project carried out with the intention of following and critically analyzing, under the legal and pharmacological points of view, the information issued by different media, thus helping ANVISA monitoring either under strict medical control or over the counter medicine advertisings. It also gives support to the restrictive measures related to the sanitary safety of products, services and, most of all, of the population. The project included five Brazilian regions, under the responsibility of fifteen universities. The advertising material was collected for 12 months: 5.1% were from medical offices, public hospitals and congresses, 15.8% from newspapers and magazines, 8.9% from radio stations, and 20.2% from television. The analysis was carried out according to RDC n. 102, published in December 1st, 2000, and to other sanitary regulation and those based on scientific bibliography as well. This study showed that from over the counter medicine advertised 3.6% have not been registered by ANVISA (4th Article, item I), and also that 17.5% of the advertisings have not informed about their main side effects (Article 3, item I). It has also been stated that the analyzed material stimulated and/or induced the indiscriminate use of medicines whose consumption demands a prescription and that 38.5% of sale campaigns of medical prescription products did not have the registry number from the Health Ministry. Such results are important as they point out to the need of better control and of an awareness and education policy relatively to medicine advertising. The data obtained also show the importance of monitoring this kind of publicity so that consumers are given real information and are therefore protected from deceitful propaganda. <![CDATA[<B>Gas chromatographic method for the determination of ephedrines in urine for doping control purposes</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300008&lng=en&nrm=iso&tlng=en Efedrinas são aminas simpatomiméticas componentes de diversas especialidades farmacêuticas, utilizadas no tratamento de doenças respiratórias devido à sua ação descongestionante e broncodilatora. Atualmente, diversos produtos comercializados como suplementos nutricionais contêm efedrinas e são amplamente utilizados no meio esportivo, com o objetivo de facilitar a queima de gorduras e melhorar o desempenho. Entretanto, o uso indiscriminado destas substâncias pode acarretar série de efeitos tóxicos como hipertensão, taquicardia, cefaléia e tremores. Devido à sua ação psicoestimulante, foram incluídas na lista de substâncias proibidas nas atividades esportivas pelo Comitê Olímpico Internacional (COI) e estabelecidas concentrações na urina para o controle da dopagem (efedrina e metilefedrina: 10 µg/mL). O presente trabalho teve como objetivo a validação de um método para quantificação de efedrinas, por cromatografia em fase gasosa acoplada a detetor de nitrogênio/fósforo (CG/DNP), em amostras de urina com a finalidade de controle da dopagem. O método consistiu em extração líquido-líquido e posterior derivação das efedrinas com anidrido trifluoroacético, e demonstrou ser simples e prático, apresentando linearidade nas faixas de concentração estudadas. Amostras de urina de voluntários que relataram uso de efedrinas foram submetidas à análise pelo método proposto.<hr/>Ephedrines are sympathomimetic amines present in many pharmaceutical preparations used in the treatment of respiratory diseases due to their actions against broncospasm and congestion. Nowadays, several products sold as nutritional supplements contain ephedrines and are widely used in a diverse range of sports as weight loss aids and enhancement of athletic performance. However, the abuse of ephedrines may lead to a number of adverse effects including hypertension, headache, tachycardia and seizure. Due to their CNS stimulating action, ephedrines are included in the prohibited list of substances by the International Olympic Committee (IOC). Urinary threshold concentrations were established (ephedrine and methylephedrine >10 µg/mL). The aim of this work was to develop and validate a method for the simultaneous determination of ephedrines present in urine samples for doping purposes by gas chromatography with nitrogenous-phosphorous detector (GC/NPD). The method was based on a liquid-liquid extraction of alkalinized urine and further derivatization with trifluoroacetic anhydride (TFA). The validated method showed to be simple, practical and linear at the studied concentrations range. Urine samples collected from volunteers, who reported the use of ephedrines, were submitted to the proposed method. <![CDATA[<B>Determination of 17<FONT FACE=Symbol>b</FONT>-estradiol in dosage formulations: gel and patch</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300009&lng=en&nrm=iso&tlng=en Desenvolveu-se um método espectrofotométrico na região do visível para doseamento de 17beta-estradiol em gel e adesivo transdérmico, utilizando-se sulfanilamida diazotada como reagente. O azo-composto formado apresentou absorção máxima em 480 nm, sendo a reação linear na faixa de concentração de 10,0 a 28,0 µg/mL. Quando aplicado a amostras comerciais mostrou-se preciso e exato.<hr/>A visible spectrophotometry method was developed for quantification of 17beta-estradiol in gel and in patch, tranformations by using diazotised sulfanilamide as the colorimetric reagent. The azo-compound formed showed a maximum absorption in 480 nm, and the reaction was linear in a concentration range from 10,0 to 28,0 µg/mL. When applied to dosage formulations it showed to be precise and accurate. <![CDATA[<B>Estimation of phenylalanine (Phe) contents in dehydrated soups</B>: <B>significance of non-protein nitrogen</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300010&lng=en&nrm=iso&tlng=en A análise direta de fenilalanina (Phe) em alimentos com reduzidos teores protéicos destinados a pacientes fenilcetonúricos é difícil, demorada e de alto custo. Emprega-se, geralmente, método indireto baseado na análise do teor protéico bruto, considerando que proteínas naturais contêm ao redor de 4% de Phe. Neste trabalho estimou-se a concentração de Phe em 22 amostras de sopas desidratadas instantâneas, considerando-se os teores de N total, N protéico e não-protéico e de glutamato monossódico (GMS), que foram analisados independentemente. A concentração de proteína bruta (N total multiplicado por fator de conversão adequado) variou entre 6,1 e 21,5 g/100 g amostra, apresentando similaridade com os valores protéicos apresentados nos rótulos das sopas. Os teores protéicos reais foram reduzidos e a concentração de Phe calculada a partir desses dados variou entre 51 e 652 mg/100 g amostra. A concentração de GMS nessas amostras foi considerável, sendo que o N proveniente desse realçador de sabor contribuiu com 2,5 a 47,7% do N total. Concluiu-se que, devido à elevada participação de GMS na formulação das sopas, a estimativa de Phe deve ser precedida de extração prévia de substâncias nitrogenadas não protéicas, para evitar superestimação da proteína e, por conseqüência, dos teores de Phe. As sopas desidratadas com os menores teores de Phe podem representar uma diversificação no cardápio para fenilcetonúricos.<hr/>The direct analysis of phenylalanine (Phe) in food with low protein content is difficult, time consuming and expensive. In general, more convenient indirect methods based on raw protein contents have been used, considering that natural proteins contain about 4% of Phe. In this paper the Phe contents of 22 commercial dehydrated soups were estimated taking into account the contents of total N, protein N and non-protein nitrogen as well as the contents of monosodium glutamate (GMS) which were analyzed independently. The amounts of crude protein (total N multiplied by an adequate conversion factor) ranged between 6.1 and 21.5 g/100 g, showing similarity with protein values on nutritional labels. The actual protein contents were significantly lower and Phe contents from these data varied between 51 and 651 mg/100 g sample. The GMS contents showed a significant contribution representing 2.5 to 42.7% of total N. In conclusion, due to the high contents of this flavor enhancer in some formulated soups, Phe should be estimated only after a previous extraction of non-protein nitrogen in order to avoid an overestimation of protein, and as a consequence, of Phe contents. Some dehydrated soups with low Phe contents had been found, creating the possibility to include them as an additional food choice for phenylketonurics. <![CDATA[<B>Formulation and <I>in vitro </I>evaluation of theophylline-Eudragit<SUP>®</SUP> sustained-release tablets</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300011&lng=en&nrm=iso&tlng=en Tablets containing theophylline (66.67%) based on a Eudragit® RS 30D and NE 30D matrices containing 10% to 30% of either of the polymer were produced by compression method. The influence of the different proportions of methacrylic esters, the use of lactose and tribasic calcium phosphate as diluents and also the effects of the addition of magnesium stearate as a hydrophobic agent lubricant on the theophylline release, were studied. Physicochemical analyses and drug content was evaluated. In vitro drug release studies were carried out in simulated gastric fluid without pepsin (pH1.2) and simulated intestinal fluid without pancreatin (pH7.5). A relatively prolonged release of theophylline from the polymer matrices for a 7 hr-release period was detected. Magnesium stearate at 0.5% and Eudragit® NE 30D at 10% was considered a better sustained-release matrix compressed theophylline tablets comparing with Eudragit® RS 30D in the same conditions (USP). Results from physicochemical analyses were in accordance with specifications. The release patterns were analyzed from the viewpoint of square-root of time and as a first-order, zero-order kinetics, and Higuchi. Additionally, half-life of release (Td50%) and dissolution rates (kd) were calculated. Higuchi was the model that better fitted theophylline kinetic, and diffusion controlled was involved.<hr/>Comprimidos contendo teofilina (66.67%) e polímeros de Eudragit® NE 30D e RS 30D entre 10 e 30% foram produzidos por compressão. A influência das diferentes proporções de ésteres do ácido metacrílico, uso da lactose e fosfato de cálcio tribásico como diluente, bem como os efeitos da adição de estearato de magnésio como agente lubrificante hidrofóbico na liberação da teofilina foram estudados. Análises físico-químicas e teor de fármaco foram avaliados. Estudos da liberação do fármaco in vitro foram conduzidos em fluido gástrico simulado (pH 1,2) e fluido intestinal simulado sem pancreatina (pH 7,5). Observou-se liberação prolongada relativa de teofilina partindo de polímeros matriciais, em 7 horas de dissolução. Estearato de magnésio a 0,5% e de Eudragit® NE 30D a 10% foi considerado o sistema de liberação adequado para comprimidos matriciais comparado com de Eudragit® RS 30D nas mesmas condições (USP). Os resultados das análises físico-químicas apresentaram-se dentro das especificações. Modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi foram aplicados para estudar a liberação de teofilina nos comprimidos. Adicionalmente, foram calculadas a meia-vida (Td50%) e a velocidade de dissolução (kd). O modelo de liberação de Higuchi foi o que melhor representou a liberação do fármaco nos comprimidos, sendo demonstrado que o principal mecanismo de liberação foi a difusão. <![CDATA[<B>Fos-like immunoreactivity in central nervous system of mice simultaneously exposed to the elevated plus-maze and nociception</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300012&lng=en&nrm=iso&tlng=en It has been demonstrated that mice exhibit antinociception when they are exposed to the elevated plus-maze (EPM), an animal model of anxiety. To investigate which brain structures are activated during EPM exposure, the present study assessed the immunohistochemical staining for Fos-like immunoreactivity (Fos-LI) in mice intraperitoneally injected with saline or 0.6% acetic acid (which produces nociception) and confined in the open arm (threatening situation) or enclosed arm (control) of the EPM. The following structures were investigated: magnus, dorsal and median raphe nuclei (MR, DR and MnR), periaqueductal gray matter (PAG), dorsal and ventral hippocampus (DH and VH), amygdala (AMY), hypothalamus (HYP) and superior and inferior colliculi (SC and IC). After four days of habituation (habituation was conducted by handling the animals daily for a period of 10 minutes followed by i.p. injection of saline 0.1 mL/10 g), mice received i.p. injection of 0.6% acetic acid or saline and were confined in open or enclosed arms of the EPM. Results showed that open arm confinement increased the number of positive cells for Fos in MnR, PAG and IC, indicating that the fear produced by the threat of the open arms is modulated by these structures. Although statistical analyses did not reveal any effect for nociception factor, (i.e. no effect of acetic acid) the increase in Fos expression was recorded only in animals treated with i.p. acetic acid, suggesting that the simultaneous presence of nociception could be related to an enhanced recruitment of neurons in those midbrains structures.<hr/>Recentes evidências têm mostrado que a exposição de camundongos ao labirinto em cruz elevado (LCE), um modelo animal de ansiedade, resulta na exibição de analgesia. Com o objetivo de investigar quais as estruturas que são ativadas durante a exposição ao LCE, no presente estudo foi utilizada a técnica de imunocitoquímica para marcação de proteína Fos em camundongos que receberam injeção intraperitoneal de salina ou ácido acético 0,6% (estímulo nociceptivo) e que foram confinados no braço aberto (situação ameaçadora) ou fechado (controle) do LCE. As seguintes estruturas foram estudadas: núcleos magno, dorsal e mediano da rafe (MR, DR e MnR), matéria cinzenta periaquedutal (PAG), hipocampo ventral e dorsal (DH e VH), amigdala (AMY), hipotálamo (HYP) e colículos superior e inferior (SC e IC). Após quatro dias de manipulação [a manipulação foi conduzida pelo manuseio diário dos animais durante um período de 10 minutos seguidos da injeção i.p. de salina (0,1 mL/10 g)], camundongos receberam injeção i.p. de ácido acético 0,6% ou salina e foram confinados nos braços aberto ou fechado do LCE. Os resultados revelaram que o confinamento no braço aberto aumentou o número de células positivas para Fos no MnR, PAG e IC, indicando que o medo produzido pela ameaça dos braços abertos é modulado por essas estruturas. Embora a análise não tenha revelado efeito para o fator nocicepção (isto é, nenhum efeito do ácido acético) um incremento na expressão de Fos foi registrado somente em animais tratados com ácido acético i.p., sugerindo que a presença simultânea da nocicepção pode estar relacionada ao aumento do recrutamento de neurônios nessas estruturas mesencefálicas. <![CDATA[<B>Effect of whey, suggar and frutooligosacharides on the probiotic lactic acid bacteria population in fermented beverages</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300013&lng=en&nrm=iso&tlng=en Nos últimos anos tem havido muito interesse por produtos alimentícios de baixas calorias e probióticos. A incorporação de Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium em bebidas fermentadas pode resultar em um produto lácteo com extraordinário valor terapêutico e eficaz redução calórica. O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito do teor de soro, açúcar e de frutooligossacarídeos sobre a população de bactérias lácticas de doze formulações de bebidas fermentadas. Foram determinadas as populações de Streptococcus thermophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Bifidobacterium e Lactobacillus acidophilus. As maiores populações de microrganismos probióticos foram observadas nas bebidas com mais baixa acidez e elevado teor de sólidos, além de haver predominância do Streptococcus thermophilus sobre os demais microrganismos. As amostras atenderam a legislação brasileira em vigor, independente das formulações, pela presença de no mínimo 10(6) UFC/mL de bactérias lácticas. As bebidas lácteas formuladas podem ser consideradas probióticas pelas contagens elevadas de Bifidobacterium spp. e Lactobacillus acidophilus<hr/>The demand for low calories and probiotics foods has increased during the last years. The incorporation of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium in fermented beverages can result in dairy products with excellent therapeutic value and efficient calories reduction. The aim of this research was study the effects of whey, sugar and fructooligosaccharides levels on the lactic acid bacteria population of twelve formulations of fermented beverages. The populations of Streptococcus thermophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Bifidobacterium spp. and Lactobacillus acidophilus were carried out. The highest probiotic microorganisms' populations were observed in beverages with lower acidity and higher solids level, besides there was a predominance of Streptococcus thermophilus over the other microorganisms. All samples attended the Brazilian legislation in force, instead of the different formulation, because they presented at least 10(6) colony-forming units per mL of lactic acid bacteria. The produced dairy beverages could be considered probiotics due to the high counts of the Bifidobacterium spp. and Lactobacillus acidophilus <![CDATA[<B>Effect of the essential oil of <I>Achillea millefolium</I> L. in the production of hydrogen peroxide and tumor necrosis factor-<FONT FACE=Symbol>a</FONT> in murine macrophages</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300014&lng=en&nrm=iso&tlng=en Macrophages release more than one hundred compounds into the extracellular environment. Among these, there are cytokines and intermediate oxygen compounds, such as TNF-alpha and H2O2. We evaluated the effect of the crude essential oil of Achillea millefolium L. (Asteraceae) by determining hydrogen peroxide (H2O2) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) release in cultures of peritoneal macrophages cells from Swiss mice. Commercial azulene was also tested for comparison with the essential oil. The macrophages viability in the presence of the oil was analyzed and the dilutions of 1:100 and 1:200 showed the best results. A mild production of H2O2 and a moderate liberation of TNF-alpha were observed. It was also noticed that H2O2 and TNF-alpha production using commercial azulene was higher than that produced by the oil. The essential oil of A. millefolium was able to stimulate peritoneal macrophages to produce H2O2 and TNF-alpha without causing an overproduction of these compounds. It is suggested that the essential oil can modulate macrophages activation.<hr/>O efeito do óleo essencial bruto de Achillea millefolium L. (Asteraceae) foi determinado através da liberação de peróxido de hidrogênio (H2O2) e do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) por cultura de macrófagos peritoneais de camundongos Swiss. O azuleno comercial também foi testado e comparado com o óleo essencial. Macrófagos liberam mais de cem compostos biologicamente ativos. Entre esses, citocinas e compostos intermediários do oxigênio como o TNF-alfa e o H2O2. A viabilidade dos macrófagos na presença do óleo foi analisada e as diluições de 1:100 e 1:200 do óleo essencial mostraram os melhores resultados. Pequena liberação de H2O2 e moderada produção de TNF-alfa também foram observadas. Contudo, maior liberação de H2O2 e TNF-alfa foi observada utilizando o azuleno comercial. Desse modo, observou-se que o óleo essencial de A. millefolium foi capaz de estimular os macrófagos peritoneais a produzir H2O2 e TNF-alfa sem causar superprodução desses componentes. Sugere-se que o óleo essencial pode modular a ativação de macrófagos. <link>http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300015&lng=en&nrm=iso&tlng=en</link> <description/> </item> <item> <title/> <link>http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300016&lng=en&nrm=iso&tlng=en</link> <description/> </item> <item> <title/> <link>http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300017&lng=en&nrm=iso&tlng=en</link> <description/> </item> <item> <title><![CDATA[<B>Errata</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322005000300018&lng=en&nrm=iso&tlng=en Macrophages release more than one hundred compounds into the extracellular environment. Among these, there are cytokines and intermediate oxygen compounds, such as TNF-alpha and H2O2. We evaluated the effect of the crude essential oil of Achillea millefolium L. (Asteraceae) by determining hydrogen peroxide (H2O2) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) release in cultures of peritoneal macrophages cells from Swiss mice. Commercial azulene was also tested for comparison with the essential oil. The macrophages viability in the presence of the oil was analyzed and the dilutions of 1:100 and 1:200 showed the best results. A mild production of H2O2 and a moderate liberation of TNF-alpha were observed. It was also noticed that H2O2 and TNF-alpha production using commercial azulene was higher than that produced by the oil. The essential oil of A. millefolium was able to stimulate peritoneal macrophages to produce H2O2 and TNF-alpha without causing an overproduction of these compounds. It is suggested that the essential oil can modulate macrophages activation.<hr/>O efeito do óleo essencial bruto de Achillea millefolium L. (Asteraceae) foi determinado através da liberação de peróxido de hidrogênio (H2O2) e do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) por cultura de macrófagos peritoneais de camundongos Swiss. O azuleno comercial também foi testado e comparado com o óleo essencial. Macrófagos liberam mais de cem compostos biologicamente ativos. Entre esses, citocinas e compostos intermediários do oxigênio como o TNF-alfa e o H2O2. A viabilidade dos macrófagos na presença do óleo foi analisada e as diluições de 1:100 e 1:200 do óleo essencial mostraram os melhores resultados. Pequena liberação de H2O2 e moderada produção de TNF-alfa também foram observadas. Contudo, maior liberação de H2O2 e TNF-alfa foi observada utilizando o azuleno comercial. Desse modo, observou-se que o óleo essencial de A. millefolium foi capaz de estimular os macrófagos peritoneais a produzir H2O2 e TNF-alfa sem causar superprodução desses componentes. Sugere-se que o óleo essencial pode modular a ativação de macrófagos.