Scielo RSS <![CDATA[Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=1516-933220070001&lang=en vol. 43 num. 1 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100001&lng=en&nrm=iso&tlng=en <![CDATA[<B>Angiogenesis inhibitors antitumor agents</B>: <B>pharmacophore models to <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 antagonists</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100002&lng=en&nrm=iso&tlng=en O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3.<hr/>Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3-selective compounds. Non-peptidic <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to <FONT FACE=Symbol>anb</FONT>3 antagonists. <![CDATA[<B>Technical and legal aspects on management of chemical and pharmaceutical residues</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100003&lng=en&nrm=iso&tlng=en O risco ambiental decorrentes da geração de resíduos tem aumentado com o progresso tecnológico, bem como com o aumento populacional. Destacam-se, neste contexto, os riscos potenciais decorrentes da rotina de indústrias químico-farmacêuticas, bem como de laboratórios de ensino e pesquisa associados. Por esta razão, vários projetos visando à otimização do tratamento de resíduos industriais e/ou laboratoriais vêm sendo propostos. A presente revisão apresenta uma síntese das estratégias implantadas no sentido de minimizar ou solucionar problemas relacionados ao manejo dos resíduos, provenientes de indústrias, instituições de pesquisa e ensino, entre outros potenciais geradores de resíduos. Apresentam-se as diretrizes legais mais gritantes e alguns aspectos técnicos relacionados à segregação, acondicionamento, tratamento e descarte final destes resíduos.<hr/>The environmental risks from waste production has arisen with the technological progress, as well as with the world population increase. The risks from the industrial or academic routines in pharmaceutical or fine chemical plants and projects are remarkable. For this reason, many projects focusing on the optimization of waste treatment in these places have been proposed. This paper, reviews some of the main strategies introduced, in order to solve or decrease the problems, in the management of pharmaceutical-chemical wastes in industry, universities, among other potential kind of waste generators. The main regulatory and technical aspects, associated to segregation, packaging, treatment and final disposal of these wastes are presented. <![CDATA[<B>Diagnostic of rifampicin-resistance of <I>Mycobacterium tuberculosis</I> by polymerase chain reaction</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100004&lng=en&nrm=iso&tlng=en A resistência do Mycobacterium tuberculosis aos tuberculostáticos tem surgido como grande ameaça à Saúde Pública. A resistência à rifampicina pode ser considerada como um marcador para a multi-resistência a fármacos e tem sido atribuída a mudanças estruturais da RNA polimerase, produto de expressão do gene rpoB. Os pacientes portadores dessas cepas têm baixa perspectiva frente ao tratamento. Os testes convencionais de sensibilidade aos fármacos realizados em cultura do Mtb requerem várias semanas para o crescimento. Por este motivo, a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), método de baixo custo e que pode reduzir o tempo para o diagnóstico, representa alternativa viável e promissora. Neste artigo estão descritos os métodos mais comumente empregados na detecção de mutantes resistentes à rifampicina baseados na PCR, como análise de Polimorfismo Conformacional de Fita Simples (Single-Strand Conformation Polymorphism, SSCP), PCR Heteroduplex e INNO-LIPA. Recentemente, padronizou-se a técnica de PCR em baixa estringência, usando um único iniciador (Low Stringency Single Specific Primer, LSSP), que se mostrou um método rápido e sensível na detecção de mutações no gene rpoB.<hr/>The resistance of Mycobacterium tuberculosis to tuberculostatic drugs has emerged as a major public health threat. The resistance to rifampicin which has been attributed to structural changes in RNA polymerase can be considered as a marker for multi-drug-resistance to tuberculosis (MDR-TB). Patients bearing rifampicin-resistant strains have poor diagnosis even with treatment. Conventional culture-based drug sensibility testing can require several weeks due to the growth. In this paper we describe the most common PCR-based methods for detection of mutations that lead to rifampicin resistance, such as Single-Strand Conformation Polymorphism (SSCP), PCR Heteroduplex and INNO-LIPA. Recently, by Low Stringency using a Single Specific Primer (LSSP) assay, it was standardized a protocol that showed to be rapid and sensitive for the detection of mutations in the rpoB gene. <![CDATA[<B>Development and validation of an analytical methodology for determination of glycolic acid acid in raw material and dermocosmetic formulations</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100005&lng=en&nrm=iso&tlng=en O ácido glicólico é amplamente utilizado na terapêutica para se obter um peeling suave, levando ao afinamento do estrato córneo útil na renovação da epiderme e na redução das linhas faciais. Porém, em concentrações elevadas pode estar associado a um alto potencial de irritação da pele. O peeling químico tem diversas aplicações clínicas dentre elas o tratamento da pele facial lesada por problemas como acne, ictiose, melasma, verrugas e outros problemas. O presente trabalho objetivou estabelecer e validar a metodologia analítica para a determinação do teor de ácido glicólico na matéria-prima e em formulações dermocosméticas, tendo empregado o método titulométrico de neutralização ácido-base, determinando-se o ponto de equivalência com indicador e/ou indicação potenciométrica. A análise do teor de ácido glicólico na matéria-prima e, particularmente, no produto acabado, é importante para o controle de qualidade, principalmente, para a segurança dos consumidores. Portanto, a matéria-prima e os produtos, contendo ácido glicólico, foram analisados em dois dias, quanto ao teor de ácido glicólico livre e total utilizando soluções de hidróxido de sódio 0,1 N e o ácido clorídrico 0,1 N. A metodologia desenvolvida baseou-se na reação com a substância ativa e com as características próprias destas formulações, demonstrando ser prática e eficaz na quantificação do ácido glicólico.<hr/>Glycolic acid is widely used in therapeutical care as a soft peeling, leading to the thickness of the horny layer, which is useful in the renewal of the epidermis and the reduction of the face lines. However, in high concentrations it can be associated to a potential of irritation of the skin. A chemical peeling has diverse clinical applications, among them the treatment of injured skin face like: acne, ichthyose, melasma, warts and other else. The present work had the goal to establish and to validate an analytical methodology for the determination of the glycolic acid purity in the raw material and in the dermocosmetic formulations, the acid-base neutralization titration method was used, and the end point was determined with visual indicator as well as potenciometric. The analysis of glycolic acid in the raw material, and particularly, in the finished product is important to maintain the quality control and to guarantee the consumers security. Therefore, the raw material and the products, with glycolic acid, were analyzed in two days, as its purity in free and total glycolic acid was determined using sodium hydroxide 0,1 N and the hydrochloric acid 0,1 N solutions. The developed methodology was based on the reaction with the active substance and with the property characteristics of these formulations. It was demonstrated to be practical and efficient in quantify the glycolic acid. <![CDATA[<B>Semi-continuous xylitol bioproduction in sugarcane bagasse hydrolysate</B>: <B><I>effect of nutritional supplementation</B></I>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100006&lng=en&nrm=iso&tlng=en Xylose-to-xylitol bioconversion by Ca-alginate entrapped Candida guilliermondii cells in sugarcane bagasse hemicellulosic hydrolysate was carried out in erlenmeyer flasks using the repeated-batch mode of fermentation. The hydrolysate was supplemented or not with ammonium sulfate and/or rice bran extract at the beginning of each repeated batch. Altogether, six sets of three repeated-batches were carried out, the immobilized cells being reused at the end of each batch. The best results were achieved when the hydrolysate was supplemented with both nutrients in all the three repeated batches, which provided xylitol productions of 25.9, 46.8, 48.7 gL-1, productivities of 0.27, 0.49, 0.51 gL-1h-1, and yields of 0.45, 0.58, 0.55 gg-1, respectively. In the absence of nutrients, the xylitol production, productivity and yield did not exceed 12.1 gL-1, 0.13 gL-1h-1 and 0.30 gg-1, respectively.<hr/>A bioconversão de xilose em xilitol por células de Candida guilliermondii imobilizadas em alginato de cálcio, em hidrolisado hemicelulósico de bagaço de cana-de-açúcar, foi realizada em frascos erlenmeyer no modo bateladas repetidas de fermentação. O hidrolisado foi suplementado ou não com sulfato de amônio e/ou extrato de farelo de arroz no início de cada batelada repetida. No total, seis experimentos com três bateladas repetidas cada um foram realizados, sendo as células imobilizadas reutilizadas ao final de cada batelada. Os melhores resultados foram alcançados quando o hidrolisado foi suplementado com ambos nutrientes em todas as três bateladas repetidas, resultando em concentrações de xilitol iguais a 25,9, 46,8 e 48,7 gL-1, produtividades de 0,27, 0,49 e 0,51 gL-1h-1, e rendimentos de 0,45, 0,58 e 0,55 gg-1, respectivamente. Na ausência de nutrientes, a concentração de xilitol, a produtividade e o rendimento não ultrapassaram 12,1 gL-1, 0,13 gL-1h-1 e 0.30 gg-1, respectivamente. <![CDATA[<B>Drug-related problems risks in patients of a geriatric institution</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100007&lng=en&nrm=iso&tlng=en Em pacientes geriátricos, o uso de medicamentos leva com freqüência ao surgimento de Problemas Relacionados com Medicamentos (PRM) e exige estratégias de prevenção da morbi-mortalidade relacionada a esses produtos. Este estudo observacional teve por objetivo avaliar prescrições e a presença de riscos de PRM em uma instituição geriátrica. Dois farmacêuticos avaliaram esquemas farmacoterapêuticos de 76 pacientes com relação a duplicidades terapêuticas, desvios de dose, medicações inadequadas e interações medicamentosas potenciais. Os pacientes utilizavam em média 3 medicamentos, principalmente do aparelho cardiovascular (36,4%) e sistema nervoso central (47,8%). 13,5% dos medicamentos utilizados (n=230) foram considerados inadequados com riscos de PRM ligados principalmente à segurança da terapia. Foram identificadas 69 interações medicamentosas em 38 pacientes (51,3%), com manifestações ligadas principalmente à efetividade da terapêutica. Os resultados reforçam a importância da avaliação do processo de uso de medicamentos. Os dados apontam, ainda, a necessidade de aprofundamento de estudos de avaliação de riscos de PRM nessa população.<hr/>In geriatric patients, the use of medication frequently leads to the development of drug-related problems (DRP) and demands prevention strategies about morbidity and mortality related to medication. This observational study aims to evaluate the medical prescriptions and the presence of DRP risks in a geriatric institution. Two clinical pharmacists had evaluated medication regimen of 76 internal patients observing therapeutical duplicities, dose-related problems, inadequate medication and potential drug interactions. To the patients, were administrated in average 3 medications, mainly to cardiovascular system (36.4%) and central nervous system (47.8%). 13.5% of the used drugs (n=230) were considered inadequate with risks of DRP, mainly related to therapy safety. 69 drug interactions in 38 patients (51.3%), specially related to therapeutic effectiveness were identified. The results reinforce the importance of the evaluation of medication-use process. The data also shows the necessity of more complete studies about the evaluation of DRP risks in the geriatric population. <![CDATA[<B>Glibenclamide determination by derivative ultraviolet spectrophotometry for test or dissolution profile assessment in tablets</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100008&lng=en&nrm=iso&tlng=en A glibenclamida (GLIB) ou gliburida, agente hipoglicemiante oral de segunda geração, da classe das sulfoniluréias, é usada sob a forma de comprimidos para controle do diabetes mellitus. Possui baixa solubilidade aquosa, podendo proporcionar baixa liberação no teste de dissolução de comprimidos e acarretar variabilidades no tratamento. A solução metanólica de GLIB apresenta máximos de absorção em lambda 210 nm, 227,5 nm e 300 nm na região ultravioleta (UV). Após liberaçao de comprimidos, a sua determinação espectrofotométrica na região UV é dificultada devido à baixa concentração proporcionada após o teste de dissolução (comprimidos GLIB 5 mg, volume de meio 900 mL, 0,56 mg%) e à baixa absortividade em comprimento de onda característico, lambda 300 nm. Por estas razões, até hoje, não existe um método de análise proposto para o teste de dissolução em farmacopéias nacional ou estrangeiras para monografia de glibenclamida comprimidos. A falta de uniformidade nestes procedimentos onera a execução de testes de dissolução para verificação da equivalência farmacêutica de especialidades candidatas a genéricos. Este trabalho propõe a determinação espectrofotométrica de GLIB por derivada de primeira e segunda ordens (máximos lambda 238 nm e 218 nm, respectivamente, em tampão fosfato 0,1 mol L-1), utilizando comprimidos referência e teste contendo 5 mg de fármaco por dose unitária.<hr/>Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation oral hypoglycemic drug, is used in the tablet form for the treatment of diabetes mellitus. Because of the low aqueous solubility of this sulfonylurea, a low drug release in the dissolution test may occur, hence, causing variabilility in the treatment. GLIB methanolic solution shows UV absorption maxima in lambda 210 nm, 227.5 nm and 300 nm. After released from tablets in the dissolution test, its spectrophotometric determination is difficult due to the low drug concentration in solution (5 mg GLIB tablets, medium volume 900 mL, 0.56 mg%). In addition, it presents a low absorption in the characteristic wavelength of lambda 300 nm. Up to date, there is no method recommendation for GLIB determination in tablet monographs in many of national or foreign official compendia. For this reason, the dissolution test performance lacks uniformity by official recommended procedures, to prove pharmaceutical equivalence to the reference drug, for generic candidates. GLIB spectrophotometric determination is investigated by first and second derivative orders (peaks at lambda 238 nm and 218 nm, respectively in 0.1 mol L-1 phosphate buffer solution) using reference and test tablets containing 5 mg of GLIB per unit dose. <![CDATA[<B>Influence of the carbonic maceration on the levels of <I>trans</I>-resveratrol in <I>cabernet sauvignon</I> wine</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100009&lng=en&nrm=iso&tlng=en O consumo moderado de vinho reduz significativamente os riscos de doenças cardiovasculares. Este efeito é atribuído aos polifenóis presentes no vinho, em especial ao resveratrol (3,5,4'-triidroxiestilbeno), que é uma fitoalexina encontrada em várias partes da videira, principalmente na casca da uva, assim como em outras espécies de plantas. Uvas da cultivar Cabernet Sauvignon foram submetidas à irradiação com luz ultravioleta e maceração carbônica e após fermentadas. Procedeu-se à coleta de amostras durante todo o experimento, as quais foram posteriormente analisadas quanto ao teor de trans-resveratrol através da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Os resultados do trabalho demonstram que a evolução do conteúdo de trans-resveratrol foi ascendente durante as fases da fermentação. Diferenças ocorreram no final da fermentação, em que as amostras de vinhos com maceração carbônica apresentaram leve declínio, possivelmente pela atmosfera de CO2 na qual ficaram armazenadas, inibindo a formação do resveratrol. Ao final da fermentação principal a concentração de trans-resveratrol foi de 15 mg.L-1 em todos os tratamentos, chegando a 1,5 mg.L-1, em média, no final do período de estocagem.<hr/>The moderate consumption of wine reduces the risks of heart diseases significantly. This effect is attributed to the polyphenols found in the wine, in special to resveratrol (3,5,4'-trihidroxistilbene) that it is a phytoalexin found in the various parts of the vine, including in the skin of the grape, as well as in other species of plants. Grapes of cultivar Cabernet Sauvignon had been submitted to the irradiation with ultra-violet light and carbonic maceration and after fermented. It was proceeded all collection from samples during the experiment, which later had been analyzed how much to the concentration of trans-resveratrol using the Liquid Chromatography of High Efficiency. The of the content of trans-resveratrol was ascendent during the vinification phases. Differences had occurred in the end of the fermentation where the samples of wines with carbonic maceration had presentes low decline, possibly for the CO2 atmosphere in which they were stored, in this way, inhibiting the formation of resveratrol. At the end of the main fermentation, the concentration of trans-resveratrol was 15 mg.L-1 in all treatments, arriving of 1.5 mg.L-1, in average, at the end of storage period. <![CDATA[<B>Dissolution profile comparison of cephalexin by dissolution kinetic studies and dissolution efficiency (ED%)</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100010&lng=en&nrm=iso&tlng=en O presente estudo reporta os resultados comparativos obtidos através da avaliação da cinética e da eficiência de dissolução da cefalexina a partir de dois lotes (1 e 2) de diferentes produtos contendo tal fármaco disponíveis no mercado brasileiro (A e B) sob a forma de comprimidos de liberação convencional. Os perfis de dissolução foram determinados utilizando as seguintes condições: aparato 1 (cesta, 40 mesh); 100 rpm; 900 mL de água destilada mantida a 37&plusmn;0,5 &deg;C. Amostras coletadas em: 5, 7, 10, 15, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos e a concentração de cefalexina foi determinada por espectrofotometria UV (262 nm). A partir dos perfis de dissolução determinou-se: modelo matemático de liberação da cefalexina (primeira-ordem); porcentagem de cefalexina dissolvida em 30 minutos (Q30); constante da velocidade de dissolução (k); meia-vida de dissolução (t50%); eficiência de dissolução (ED%). Os valores Q30 obtidos indicaram que os produtos A2 e B2 se apresentaram de acordo com as especificações farmacopéicas. A comparação entre os perfis indicou diferenças estatisticamente significativa entre os produtos A2 e B1 (análise comparativa dos parâmetros cinéticos), A1 e B2 (análise comparativa pelos fatores de diferença - f1 e similaridade - f2) e B1 e B2 (análise comparativa dos parâmetros cinéticos e da ED%).<hr/>The present study reports the comparative results of the cephalexin dissolution kinetic evaluation and dissolution efficiency (ED%) considering two brands (1 and 2) of different products (A and B), available within the Brazilian market in the tablet conventional release dosage form. The dissolution profiles have been determined adopting the following conditions: apparatus 1 (basket, 40 mesh); 100 rpm; 900 mL of distilled water kept 37&plusmn;0,5 &deg;C. Samples have been collected in: 5, 7, 10, 15, 20, 30, 40, 50 and 60 minutes and the cephalexin concentration was determined at UV spectrofotometry (262 nm). Through the dissolution profiles it has been determined: (i) the mathematical model of cephalexin released (first-order); (ii) the percentage of cephalexin dissolved at 30 minutes (Q30); (iii) the constant of the dissolution rate (k); (iv) half-life of dissolution (t50%); and, (v) the efficiency of dissolution (ED%). The percentage of cephalexin dissolved at 30 minutes (Q30) has indicated that the products A2 e B2 were in accordance with the presented pharmacopoeia specifications. Dissolution profile comparison has indicated significant statistic difference between: A2 and B1 (comparative analysis of the kinetic parameters), A1 and B2 (comparative analysis by difference factor - f1 and similarity factor - f2), B1 and B2 (comparative analysis of the kinetic parameters and ED%). <![CDATA[<B>Determination of amoxicillin content in powdered pharmaceutical formulations using DRIFTS and PLS</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100011&lng=en&nrm=iso&tlng=en The amount of amoxicillin in pharmaceutical formulations was determined using spectra of diffuse reflectance infrared Fourier transform spectroscopy (DRIFTS), in association with partial least squares (PLS) regression. The spectra of 24 different samples (17 for the calibration set and 7 for the validation set), which had been registered using a Nicolet Magna 550 spectrophotometer, contained 76.7-94.3% of amoxicillin in starch. The PLS models were constructed with auto-scaled or variance-scaled data, and multiplicative scatter correction (MSC). The best model presented R²=0.9936, RMSEC=0.441 and RMSEV=0.790. The analytical method proposed is non-destructive and the cost and time of analysis are very much reduced, allowing for the fast and direct determination of amoxicillin content.<hr/>Neste trabalho propõe-se a quantificação de amoxicilina em formulações farmacêuticas empregando espectroscopia por refletância difusa no infravermelho com transformada de Fourier (DRIFTS) e regressão por mínimos quadrados parciais (PLS). Foram coletados em um espectrômetro Nicolet Magna 550 os espectros de 24 amostras (17 para o conjunto de calibração e 7 para o conjunto de validação) contendo de 76,7-94,3 % de amoxicilina em amido. Para a construção dos modelos PLS foi empregada a correção do espalhamento de luz (MSC) e os dados foram autoescalados ou escalados pela variância. Foi obtido um excelente modelo para a previsão da amoxicilina o qual apresentou R²=0,9936, RMSEC=0,441 e RMSEV=0,790. O método proposto além de não destrutivo apresenta baixo tempo de análise e baixo custo podendo ser facilmente empregado no controle de qualidade das indústrias farmacêuticas. <![CDATA[<B>Validation of HPLC, DPPH<SUP>•</SUP> and nitrosation methods for mesalamine determination in pharmaceutical dosage forms</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100012&lng=en&nrm=iso&tlng=en Mesalamine (5-aminosalicylic acid, 5-ASA) is used because of its local effects in the treatment of inflammatory bowel disease. Therefore, the aims of this work were to compare and validate three analytical methods for the quality control of commercial coated tablets containing 5-ASA: high performance liquid chromatography (HPLC), 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radicals (DPPH•) and nitrosation. The parameters linearity, precision and accuracy were studied in this work. HPLC with ultraviolet detection at 254 nm was carried out with a C18 column and a mobile phase constituted of 30 mmol/L monobasic phosphate buffer (pH 7.0) and methanol (70:30; v/v), with 25% tetrabutylammonium hydrogen sulphate. The DPPH• method was performed at 517 nm and using 100 mmol/L acetate buffer, pH 5.5, ethanol and 250 µmol/L ethanolic solution of DPPH•. The nitrosation method was accomplished by using a platinum electrode and standard 0.1 mol/L sodium nitrite as titrant solution. Repeatability (intra-day) and intermediate precision (inter-day), expressed as RSD, were lower than 3%. The experimental recoveries were between 72.5 and 99.9%. Statistical analysis by one-way ANOVA, followed by the multiple comparison test of Bonferroni showed no significant difference among the three methods. All proposed methods can be used for the reliable quantitation of 5-ASA in pharmaceutical dosage forms.<hr/>Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico, 5-ASA) é utilizado devido seu efeito local no tratamento de doença inflamatória intestinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi comparar e validar três métodos analíticos para o controle de qualidade de comprimidos comerciais revestidos contendo 5-ASA: cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazil (DPPH•) e nitrosação. Os parâmetros linearidade, precisão e exatidão foram estudados neste trabalho. CLAE com detecção ultravioleta em 254 nm foi realizada utilizando coluna C18 e a eluição em fase móvel constituída de tampão fosfato monobásico 30 mmol/L (pH 7,0) e metanol (70:30; v/v), com 25% de sulfato hidrogênio de tetrabutilamônio. Para o método de DPPH• utilizou-se tampão acetato 100 mmol/L, pH 5,5, álcool etílico e 250 µmol/L solução etanólica de DPPH• a 517 nm. Para o método de nitrosação utilizou-se um eletrodo de platina e um padrão de nitrito de sódio 0.1 mol/L como solução titulante. Repetibilidade (intra-dia) e precisão intermediária (inter-dia), expressado como DPR, foi menor que 3%. A recuperação experimental foi entre 72,5 e 99,9%. Análise estatística por "one-way" ANOVA, seguida de comparação múltipla do teste de Bonferroni, não mostrou significância entre os três métodos. Os métodos propostos podem ser usados para análise quantitativa do5-ASA em formas farmacêuticas. <![CDATA[<B>Effects of high doses of terbinafine and itraconazole in Wistar rats</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100013&lng=en&nrm=iso&tlng=en Levando em consideração a importância do itraconazol e da terbinafina na terapia antifúngica, o estudo tem como objetivo avaliar os efeitos de altas doses de itraconazol (100 mg/kg) e terbinafina (250 mg/kg) em ratos albinos wistar através das análises das enzimas hepáticas (ALT e ALP), hemograma completo e estudo histopatológico de diferentes órgãos. Os fármacos foram administrados pela via oral, uma vez ao dia, por um período de 30 dias, quando foi coletado sangue e realizado a necrópsia dos animais experimentais. Os valores detectados das enzimas hepáticas e do hemograma foram compatíveis aos índices fisiológicos para a espécie estudada não sendo observadas diferenças estatísticas entre os grupos experimentais. A histopatologia não revelou nenhuma anormalidade, porém 25% dos animas tratados com terbinafina morreram imediatamente após a administração do fármaco. Com esses resultados concluiu-se que as doses administradas dos fármacos não alteraram as enzimas hepáticas avaliadas, assim como o hemograma, sendo, no entanto, necessários mais estudos que possibilitem considerar doses elevadas da terbinafina e itraconazol como alternativa terapêutica viável para o tratamento de micoses sistêmicas.<hr/>Taking into account the importance of the itraconazole and terbinafine in the antifungal therapy, the study has as objective evaluate the effects of high itraconazole doses (100 mg/kg) and terbinafine (250 mg/kg) in rats albino Wistar through the analyses of the hepatic enzymes (ALT and ALP), complete blood count and histopathologic study of different organs. The drugs were administered orally once a day, for a period of 30 days, when blood was collected and accomplished the necropsy of the experimental animals. The detected values of the hepatic enzymes and of the blood count were compatible to the physiologic indexes for the studied species with no statistical differences among the experimental groups. The histopathologic exam did not reveal any abnormality, however 25% of the treated with terbinafine died immediately after the administration of the drug. With those results we concluded that the administered doses of the drugs did not alter the appraised hepatic enzymes, as well as the blood count. However, more studies are needed to consider high doses of the terbinafine and itraconazole as viable treatment alternative for systemic mycosis. <![CDATA[<B>Enhancing effect of modified beta-cyclodextrins on <I>in vitro</I> skin permeation of estradiol</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100014&lng=en&nrm=iso&tlng=en Estradiol, the most important hormone in females, was complexed with hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) and randomly methylated beta-cyclodextrin (RM-b-CD). After obtaining the inclusion complexes, they were characterized by DSC, ¹H-NMR and solubility studies. The enhancing effect of CDs on estradiol skin permeation/retention was investigated in vitro using Franz diffusion cells. Both CDs increased estradiol aqueous solubility, but in different proportions. DSC and NMR-H¹ analyses showed that estradiol was complexed with both CDs and RM-beta-CD has stronger interactions with the hormone than HP-beta-CD. Moreover, complexes formation increased estradiol flux through the skin (P<0.01), but the hormone retention in the stratum corneum (SC) only increased after complexation with HP-beta-CD. On the other hand, only RM-b-CD was able to modify estradiol retention in the SC after skin pretreatment with CDs. The results suggest that the enhancing effect of CDs on estradiol flux through the skin may be mainly described as an increase in drug availability on the skin surface due to inclusion complexation. Furthermore, the formation of a significant reservoir of estradiol in the SC due to HP-beta-CD complexation makes it an interesting approach for estradiol transdermal delivery.<hr/>Estradiol, o mais importante hormônio feminino, foi complexado com hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP-beta-CD) e metil-beta-ciclodextrina randômica (RM-beta-CD). Após a obtenção dos complexos, os mesmos foram caracterizados por estudos de solubilidade, CDV e RMN-H¹. O efeito das CDs sobre a absorção/retenção do estradiol na pele foi investigado in vitro em células de difusão de Franz. As CDs aumentaram a solubilidade aquosa do estradiol em diferentes proporções. As análises de CVD e RMN-H¹ comprovaram a complexação do estradiol com ambas CDs, sendo que RM-beta-CD apresentou interação mais forte com estradiol do que HP-beta-CD. Mais adiante, a formação de complexos aumentou o fluxo de estradiol através da pele (P<0,01), mas o aumento de fármaco no estrato córneo (EC) foi observado somente após complexação com HP-beta-CD. Por outro lado, somente a RM-beta-CD foi capaz de aumentar a retenção do fármaco no EC após o pré-tratamento da pele com CDs. Os resultados sugerem que o efeito promotor das CDs no fluxo de estradiol pode ser descrito principalmente como aumento da disponibilidade de fármaco na superfície da pele devido à complexação. Além disso, a formação de um significativo reservatório do hormônio no EC torna a complexação com HP-beta-CD uma estratégia interessante para liberação transdérmica do estradiol. <![CDATA[<B>Inhibitory effect of <FONT FACE=Symbol>b</FONT>-pinene, <FONT FACE=Symbol>a</FONT>-pinene and eugenol on the growth of potential infectious endocarditis causing Gram-positive bacteria</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100015&lng=en&nrm=iso&tlng=en This study was led with the purpose of evaluating the effectiveness of eugenol, beta-pinene and alpha-pinene in inhibiting the growth of potential infectious endocarditis causing gram-positive bacteria. The phytochemicals Minimum Inhibitory Concentration-MIC was determined by solid medium diffusion procedure, while the interference of the MIC values on the bacterial cell viability was performed by viable cells count. Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae and S. pyogenes strains were used as test microorganisms. The assayed phytochemicals showed effectiveness in inhibiting all assayed bacteria strains presenting MIC values between 2.5 and 40 µL/mL. Eugenol showed the lowest MIC values which were between 2.5 and 5 µL/mL for the most bacteria strains. MIC values found to the phytochemicals were able to inhibit the cell viability of S. aureus providing a total elimination of the bacteria inoculum in a maximum time of 24 hours of exposure. These data showed the interesting antibacterial property of the assayed phytochemicals and support their possible and rational use in the antimicrobial therapy.<hr/>Este estudo foi conduzido com a proposta de avaliar a efetividade de eugenol, beta-pineno e alfa-pineno em inibir o crescimento de cepas de bactérias Gram-positivas potencialmente causadoras de endocardite infecciosa. A Concentração Inibitória Mínima-CIM dos fitoconstituintes foi determinada através do método de difusão em meio sólido, enquanto a interferência da CIM sobre a viabilidade celular bacteriana foi avaliada através da contagem de células viáveis. Cepas de Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae e S. pyogenes foram utilizadas como microrganismos teste nos ensaios antimicrobianos. Os fitoconstituintes ensaiados mostraram efetividade em inibir todas as cepas bacterianas utilizadas como microrganismos testes apresentando valores de CIM entre 2.5 e 40 µL/mL. Eugenol apresentou os menores valores de CIM, os quais estiveram entre 2,5 e 5 µL/mL para a maioria das cepas bacterianas. Os valores de CIM encontrados para os fitoconstituintes foram capazes de inibir a viabilidade celular de S. aureus causando uma total eliminação do inóculo bacteriano em um tempo máximo de 24 horas de exposição. Estes dados mostram o intenso potencial antibacteriano dos fitoconstituintes ensaiados e suportam sua possível e racional aplicação na terapia antimicrobiana. <![CDATA[<B>Analysis of medicines and the relationship with pharmaceutical care: quantitative and microbiological determination of medicines containing dipyrone</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100016&lng=en&nrm=iso&tlng=en Vários estudos relatam a ocorrência de morbi-mortalidade relacionada com medicamentos. Quanto às estratégias para reduzir possíveis riscos à terapia medicamentosa é de suma importância a necessidade de reorientação da atividade farmacêutica, uma vez que o profissional farmacêutico tem potencial para se constituir em uma parte essencial para a solução dos problemas relacionados à utilização de medicamentos. O objetivo deste trabalho foi demonstrar que o fator subdosagem terapêutica e a contaminação microbiana podem estar diretamente envolvidos com a manipulação inadequada dos medicamentos mantidos nas residências. Medicamentos líquidos contendo dipirona comercializados no Brasil e armazenados em residências em Araraquara (SP) foram avaliados no que se refere a análises quantitativa e microbiológica. Somente em 57% das 128 amostras analisadas a quantidade de fármaco estava de acordo. Além disso, 26,2% das 128 amostras analisadas apresentaram S. aureus, E. coli e Salmonella sp. Esses resultados demonstraram clara queda na qualidade dos mesmos, assim como a presença de fungos e/ou bactérias em alguns dos medicamentos, que ainda estavam dentro de seus prazos de validade, demonstrando a importância do profissional farmacêutico na orientação quanto ao uso e ao armazenamento correto do medicamento.<hr/>Many studies had described the morbi-mortality related to medicines. As for the strategies to reduce the possible risks for medicine therapy is very important to readvise the pharmaceutical activity, once the pharmacist has potential for constitute an essential part for the solution of problems related to the utilization of medicines. The purpose of this work was to demonstrate that the therapeutic subdosage and the microbiological contamination may be directly involved with the inappropriate manipulation of medicines stored in residences. Liquid dosage forms containing dipyrone market in Brazil and stored at homes in Araraquara (SP) were analyzed regarding quantitative and microbiological analysis. Only in 57% from 128 samples analyzed the drug quantity was in accordance. Moreover, 26.2% from 128 samples analyzed presented S. aureus, E. coli and Salmonella sp. These results demonstrated clear reduction in their quality, as well as the presence of molds and/or bacteria in some medicines that still agreed with the expirations dates, showing the importance of the pharmacist in advising the correct use and store of medicines. <![CDATA[<B>Antioxidant activity evaluation of different polarities extracts by pulp and seeds of pomegranate (<I>Punica granatum</I>, L.)</B>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322007000100017&lng=en&nrm=iso&tlng=en Avaliou-se a atividade antioxidante dos extratos etéreo, alcoólico e aquoso obtidos da polpa e das sementes da romã (Punica granatum, L.), utilizando-se dois sistemas: 1) co-oxidação do beta-caroteno/ácido linoléico e 2) Rancimat®. Inicialmente foram determinados os compostos redutores presentes na polpa (1.214 mg/100 g) e nas sementes (1.732 mg/100 g) e, em seqüência, avaliou-se nos extratos, através de cromatografia em camada delgada (CCD), a presença de compostos fenólicos com atividade antioxidante. Os extratos aquosos tanto da polpa quanto das sementes apresentaram as maiores porcentagens de inibição da oxidação: 87,31% e 93,08%, respectivamente. Através da avaliação cinética pelo teste de co-oxidação com beta-caroteno e ácido linoléico, pôde-se verificar que a alta porcentagem da atividade antioxidante dos extratos aquosos é devida à capacidade de inibir a oxidação nas fases inicial e mais avançada do processo oxidativo, agindo por mecanismos primário e secundário. Todos os extratos (etéreo, alcoólico e aquoso) apresentaram elevada capacidade em prolongar o período de indução da oxidação, medida pelo aparelho Rancimat®, sendo, ainda, significativamente (p<0,05) maiores que os resultados obtidos com o antioxidante sintético butil-hidroxianisol (BHA).<hr/>In etheric, alcoholic and aqueous extracts obtained from pomegranate (Punica granatum, L.) pulp and seeds their antioxidant activity was evaluated by using two systems: co-oxidation of beta-carotene/linoleic acid and 2) Rancimat®. First of all, the presence of reducing compounds was detected in the pulp (1,214 mg/100 g) and in the seeds (1,732 mg/100 g). The phenolic compounds with antioxidant activity were then evaluated in the extracts using thin-layer chromatography (TLC). The aqueous extracts from the pulp and the seeds showed the highest antioxidant activity of 87.31% and of 93.08%, respectively. The kinetic curves obtained by cooxidation of beta-carotene and linoleic acid substrates also showed the highest values in the aqueous. These results were correlated with the initial and advanced oxidation process phases under activity by primary and secondary mechanisms. All the extracts showed high antioxidant capacity when submitted to the Rancimat® test. This activity was significantly higher than that presented by the standard synthetic antioxidant butilated hidroxy anysole (BHA).