Scielo RSS <![CDATA[Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=1516-933220080003&lang=en vol. 44 num. 3 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300001&lng=en&nrm=iso&tlng=en <![CDATA[<b>Prof. Dr. Paulo Suyoshi Minami (1940-2008)</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300002&lng=en&nrm=iso&tlng=en <![CDATA[<b>Overcoming hurdles through innovation, persistence and creativeness in the development of probiotic foods</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300003&lng=en&nrm=iso&tlng=en O propósito da administração de produtos probióticos é resultar em microbiota intestinal balanceada, a qual, por sua vez, terá um impacto favorável sobre a saúde do consumidor. Uma seleção adequada de cepas deve ser conduzida para o processamento de produtos alimentícios probióticos. Essa seleção visa garantir a sobrevivência desses microrganismos à passagem pelo trato gastrintestinal, após a manutenção de sua viabilidade no próprio produto-alvo, durante a sua elaboração e o seu armazenamento, bem como conferir propriedades tecnológicas adequadas a esse produto. O veículo alimentício escolhido para a incorporação de cepas probióticas deve ser cuidadosamente estudado para a seleção conveniente do par cepa probiótica-veículo, particularmente nos produtos fermentados, para os quais a multiplicação de probióticos pode resultar em características não peculiares ou mesmo indesejáveis ao produto. A verificação da compatibilidade e adaptabilidade entre as cepas selecionadas e os referidos veículos é fundamental. Esses pré-requisitos representam desafios tecnológicos significativos, uma vez que muitas bactérias probióticas são sensíveis à exposição a oxigênio, calor e ácidos. Diversos produtos lácteos probióticos, principalmente fermentados, e alguns não-lácteos, vêm sendo desenvolvidos. Os principais desafios encontrados no desenvolvimento e armazenamento desses produtos funcionais são discutidos no presente artigo.<hr/>The aim of probiotic products is to achieve a balanced intestinal microbiota that will impact favorably on the consumer health. An adequate strain selection must be carried out to manufacture probiotic food products. This selection should guarantee adequate probiotic survival during the passage through the gastrointestinal tract, after retaining its viability in the target product, both during manufacture and storage, in addition to providing the product with suitable technological properties. The food matrix to be selected for the incorporation of probiotic strains should be carefully studied for the adequate probiotic strain-food matrix pair selection, especially for fermented products, in which probiotic growth might result in atypical or even undesirable changes. Compatibility of the selected strains and adaptability to the food must also be verified. These prerequisites are major technological challenges, as many probiotic strains are sensitive to oxygen, heat and acids. A number of probiotic dairy products, mainly fermented ones, in addition to certain non-dairy products have been developed. The main challenges faced during the development of these products and storage are discussed in the present review. <![CDATA[<b>Intramolecular cyclization</b>: <b>a promising strategy in the prodrug conception</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300004&lng=en&nrm=iso&tlng=en Muitos fármacos estão associados a vários efeitos adversos e limitada biodisponibilidade. A resolução destes problemas continua sendo um alvo importante para a comunidade científica. O desenvolvimento de pró-fármacos que conduzam a uma liberação controlada in vivo é um caminho atrativo para resolver estes problemas. Um pró-fármaco clássico é molécula inativa, em que o princípio ativo é ligado covalentemente a uma unidade transportadora, de modo que o fármaco pode ser liberado através de uma reação química ou enzimática. Um sistema novo e interessante de pró-fármaco, que tem sido apresentado para fármacos possuidores de grupos amino, álcool e tiol, é aquele no qual o princípio ativo é liberado através de uma ciclização intramolecular. Neste caso, o processo de ciclização, dependendo da cadeia da unidade transportadora e do próprio fármaco, pode controlar a velocidade de liberação do princípio ativo. Desta forma, este trabalho apresenta uma revisão do desenvolvimento de pró-fármacos baseados na liberação do princípio ativo através de uma ciclização intramolecular.<hr/>Many drugs used for the treatment of common diseases are associated with various adverse effects and limited bioavailability. The suppression of such problems continues to be a very important target for scientists. The development of prodrugs for controlled release in vivo is an attractive way to overcome these problems. Classical in prodrug is an inactive molecule which the parent drug is covalently bonded to a carrier unit, and which can liberate the drug through chemical or enzymatic pathways. A new and interesting prodrug system for amine, alcohol, and thiol drugs takes advantage of several easy intramolecular cyclization reactions. So, the cyclization process can control the release rate of the parent drug. In this paper is a review about the prodrug strategies based on intramolecular cyclization reactions is presented. <![CDATA[<b>Molecular Imprinting</b>: <b>a promising strategy in matrices elaboration for drug delivery systems</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300005&lng=en&nrm=iso&tlng=en As interações biomoleculares (antígeno-anticorpo, enzima-substrato e fármaco-receptor) há muito tempo têm despertado o interesse de diversos pesquisadores quanto à sua natureza seletiva. Nesse contexto, principalmente a partir de 1940, observa-se uma crescente busca por materiais sintéticos dotados de sítios seletivos de reconhecimento. Hoje, esses materiais encontram-se bem estabelecidos em diversas áreas da ciência como farmácia, química analítica, bioquímica, dentre outras, e são rotineiramente intitulados como polímeros impressos molecularmente (molecularly imprinted polymers-MIP). Embora sua maior aplicação esteja voltada às técnicas de extração/separação, alguns trabalhos têm empregado os MIP como matrizes em sistemas de liberação controlada de fármacos (drug delivery system-DDS), devido ao caráter promissor de tal aplicação e pela facilidade de obtenção desses materiais. Entretanto, o emprego clínico de MIP como DDS ainda é inexistente em decorrência de sua recente aplicação e também pelos extensivos testes que precedem a aprovação de um novo sistema de liberação controlada de fármaco. O objetivo deste trabalho é apresentar os mais recentes avanços no emprego de MIP como DDS reforçando os aspectos mais significativos dessa aplicação, bem como classificando e detalhando esses sistemas quanto aos mecanismos pelos quais o fármaco é liberado.<hr/>Biomolecular interactions (antigen-antibody, enzyme-substrate and drug-receptor) have been investigated due to their selective nature. Thus, since 1940, the search for synthetic materials presenting specific binding sites has been increasing. Nowadays, they are well established in different science areas such as pharmacy, analytical chemistry, biochemistry, among others, being the referred materials called molecularly imprinted polymers-MIP. Although the largest applications of MIP are found in the separations science field, few applications of these polymers have been reported as drug delivery systems-DDS. Such applications have been promising due to the feasibility of the MIP synthesis. However, the clinical use of the MIP as DDS is still not observed, probably due to its recent application, as well as extensive tests necessary for its approval as a new pharmaceutical form. In this way, this work aims to present the most recent progresses in the use of MIP as DDS, reinforcing the most significant aspects of this application (potentialities and limitations), as well as classifying and detailing such systems. <![CDATA[<b>Radiopharmacy history and implications of amendment 49</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300006&lng=en&nrm=iso&tlng=en O objetivo deste artigo é descrever a história dos radiofármacos e as implicações da Emenda Constitucional N. 49 sobre a produção de radiofármacos no Brasil.<hr/>The purpose of this paper is to describe the history of radiopharmaceutical and the implications of amendment 49 upon the radiopharmaceuticals production in Brazil. <![CDATA[<b>Development and <i>in vitro</i> evaluation of tablets based on the antichagasic benznidazole</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300007&lng=en&nrm=iso&tlng=en This work aimed to verify the interferences caused by the use of excipients for immediate release tablets based on benznidazole obtained by direct compression and the accomplishment of a comparative study between the tablets developed and the reference medicine RochaganTM, obtained by wet granulation. Seven small-scale batches (SSB) were developed and aspects such as compressibility, powder flow, mean weight, friability, disintegration, hardness, assay, content uniformity, kinetic of release in vitro (dissolution) and drug/excipients physical-chemical compatibility were evaluated. Based on the obtained results it can be verified that the analyzed powders presented adequated characteristics for the direct compression process, beyond the inexistent evidence of a physical-chemical interaction between the drug and the tested excipients. The tablets obtained from SSB I and III were chosen for the comparative study with the reference medicine, demonstrating similarity with the statistically treated obtained results, becoming an alternative option of a medicine product for the treatment of Chagas' disease with reduced cost and satisfactory quality.<hr/>O trabalho teve como objetivo a verificação das possíveis interferências dos excipientes utilizados na obtenção do comprimido de liberação imediata à base de benznidazol por meio do processo de compressão direta e realização de estudo comparativo entre os comprimidos obtidos e o medicamento de referência Rochagan®, obtido por meio da granulação por via úmida. Sete lotes de bancada (LB) foram produzidos e aspectos, tais como compressibilidade, fluxo do pós, peso médio, friabilidade, desintegração, dureza, teor, dissolução, uniformidade de conteúdo, cinética de liberação in vitro (dissolução) e compatibilidade físico-química fármaco/excipiente foram avaliados. Diante dos resultados obtidos pode-se verificar que os pós analisados apresentaram características adequadas para o processo da compressão direta, além da comprovação da não existência de interação de natureza físico-química entre o fármaco e os excipientes testados. Os comprimidos obtidos a partir do LB I e III foram escolhidos para o estudo comparativo frente ao medicamento de referência, demonstrando semelhança com os resultados observados, tratados estatisticamente. Torna-se, assim, uma alternativa para a produção de medicamento destinado ao tratamento da doença de Chagas com um custo reduzido e qualidade satisfatória. <![CDATA[<b>Analysis of the essential oils from <i>Calendula officinalis</i> growing in Brazil using three different extraction procedures</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300008&lng=en&nrm=iso&tlng=en Terpenes and aroma volatiles from flowers of Calendula officinalis cultivated in southeastern Brazil were obtained by steam distillation (SD), headspace-cold finger (HS-CF) extraction and headspace solid-phase microextraction (HS-SPME) coupled with gas chromatography and mass spectrometric analysis. The dried flowers contained 0.1% oil. Kovats indices and mass spectra were used to identify 27 individual components in the various volatile fractions. The main components present in the volatile fractions of the C. officinalis flowers, obtained by SD, HS-SPME, and HS-CF, were δ-cadinene (22.5, 22.1, and 18.4 %) and γ-cadinene (8.9, 25.4, and 24.9 %) while 20.4 % of α-cadinol was seen only after SD extraction.<hr/>Terpenos e aromas voláteis das flores de Calendula officinalis cultivados no sudoeste do Brasil foram isolados por arraste a vapor (SD), dedo frio (HS-CF) e micro extração em fase sólida (HS-SPME) acoplada à espectrometria de massas. As flores secas da C. officinalis contêm 0,1% de óleo essencial e foram identificadas 27 substâncias químicas através do cálculo do índice de Kováts e interpretação dos espectros de massas. As substâncias majoritárias presentes no óleo essencial das flores de C. officinalis, obtido por SD, HS-SPME e HS-CF foram δ-cadinene (22,5; 22,1 e 18,4 %) γ-cadinene (8,9, 25,4 e 24,9 %) e 20.4 % de α-cadinol foi observado apenas na extração por arraste a vapor. <![CDATA[<b>The presence of pharmaceutical excipients as possible cause of adverse drug reactions (ADR)</b><b> - </b><b>situation in Brazil</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300009&lng=en&nrm=iso&tlng=en Os excipientes farmacêuticos podem ser os responsáveis por inúmeras Reações Adversas a Medicamentos (RAM). O objetivo do trabalho foi identificar a presença de possíveis excipientes indutores de RAM em medicamentos comercializados no Brasil. Foram listados os 12 produtos mais vendidos no mercado brasileiro para análise. A detecção dos excipientes ocorreu a partir da consulta à composição da fórmula farmacêutica dos produtos, realizada de Agosto a Setembro/04, no Dicionário de Especialidades Farmacêuticas, sites SAC do laboratório produtor, e ficha técnica disponível no site da ANVISA. A identificação dos excipientes, possíveis causadores de RAM, foi realizada a partir de consulta à literatura. Foram identificadas 35 apresentações farmacêuticas, 26 classificadas como medicamentos de venda livre (71,4%) e 15 de uso pediátrico (42,8%). Entre os excipientes identificados (n=100), nove eram possíveis causadores de RAM: metilparabeno, propilparabeno, corante amarelo tartrazina, bissulfito de sódio, benzoato de sódio, lactose, cloreto de benzalcônio, sorbitol e álcool benzílico, sendo identificados em sete apresentações de uso pediátrico (18,9%) e doze de venda livre (32,4%). Os resultados demonstram a necessidade de maior atenção por parte dos profissionais de saúde, dos usuários de medicamentos e da avaliação pelos sistemas de farmacovigilância, da presença de excipientes como possíveis indutores de RAM.<hr/>Pharmaceutical excipients can be responsible for many ADR. The objectives of this study were to identify the presence of possible excipients as cause of ADR in drugs commercialized in Brazil. Twelve medicines with high indices of sales in Brazil, were selected to analysis. The bibliographic research about the Pharmaceutical Preparations (PP) was carried from August to September/04. The sources of information used were Pharmaceutical Specialties Dictionary, web sites and customer services from the manufacturers and technical files of the National Agency of Sanitary Vigilance. The excipients were detected as a whole and also the compounds that may cause adverse reactions and its risks to the health. They were identified 35 PP. Of these, 26 were classified as Over-The-Counter medicines (OTC) (71.4%) and 15 of paediatric use (42.8%). Between the excipients identified (n=100), 9 were possible causes of ADR: metylparaben, propylparaben, yellow dye tartrazine, sodium bissulfit, sodium benzoate, lactose, benzalkonium chloride, sorbitol and benzílic alcohol, being identified in 7 use in paediatric (19.0%) and 12 of OTC (32.4%). The results shows the need of more attention from the health professionals, the patient and the development of evaluation by the pharmacovigilance systems, of the presence of excipients as possible inductors of ADR. <![CDATA[<b>Organophosphate and carbamate poisonings in the northwest of Paraná state, Brazil from 1994 to 2005</b>: <b>clinical and epidemiological aspects</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300010&lng=en&nrm=iso&tlng=en In the present study, clinical and epidemiological aspects of 529 intoxication cases of organophosphate or carbamate pesticides in the northwest of the state of Paraná, Brazil, over a twelve-year period (1994-2005), are presented. One hundred-five of 257 patients (40.8%) who attempted suicide were admitted to Intensive Care Units (ICUs), with an average hospital stay of two days (range 1-40 days). Men corresponded to 56.4% of the cases of suicide attempts and sixteen individuals died. One hundred-forty patients intoxicated due to occupational exposure were all young adults and nine of them were admitted to ICU, with average hospital stays of eight days (range 1-16 days). Of these cases, two patients died. One hundred twenty-four patients intoxicated due to accidental exposure were mainly children and had a hospital average stay of four days. Twenty patients were admitted to the ICU, and one of them died. Overall complications included respiratory failure, convulsions, and aspiration pneumonia. Deliberate ingestion of organophosphates and carbamates was much more toxic than occupational and accidental exposure. Men aged 15-39 years were the most likely to attempt suicide with these agents and had more prolonged ICU with significant complications and mortality.<hr/>No presente estudo são apresentados aspectos clínicos e epidemiológicos de 529 casos de intoxicação por inseticidas organofosforados e carbamatos ocorridos na região noroeste do Estado do Paraná, Brasil, no período de 1994 a 2005. A saber, 105 pessoas de 257 pacientes (40,8%) que tentaram suicídio foram admitidas na Unidade de Tratamento Intensivo (UTI), com média de estadia hospitalar de 2 dias (de 1 a 40 dias). Pacientes do sexo masculino corresponderam a 56,4% dos casos de tentativa de suicídio e 16 indivíduos morreram. Todos os 140 pacientes intoxicados devido à exposição ocupacional eram adultos e 9 foram admitidos na UTI, com média de estadia hospitalar de 8 dias (de 1 a 16 dias). Destes casos, 2 pacientes faleceram. Dos 124 pacientes intoxicados devido à exposição acidental, a maioria era crianças e teve uma média de estadia hospitalar de 4 dias. Foram admitidos 20 pacientes na UTI e um morreu. Complicações gerais incluíram insuficiência respiratória, convulsões e pneumonia. A ingestão deliberada de organofosforados e carbamatos foi muito mais grave do que a intoxicação em decorrência da exposição ocupacional ou acidental. Homens na faixa de 15 a 39 anos foram os mais prováveis de tentar suicídio com esses agentes e tiveram admissões mais prolongadas na UTI com significativas complicações e mortalidade. <![CDATA[<b>Repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300011&lng=en&nrm=iso&tlng=en A cafeína e o femproporex são substâncias psicoestimulantes. O femproporex é muito utilizado no Brasil como anorexígeno enquanto a cafeína é amplamente consumida como constituinte regular da dieta. A administração repetida de psicoestimulantes induz sensibilização comportamental que se caracteriza pelo aumento progressivo dos seus efeitos locomotores. Pode ocorrer ainda sensibilização cruzada entre essas substâncias. Investigamos se a administração repetida de cafeína aumenta a locomoção induzida pelo femproporex em ratos adolescentes e adultos. Quarenta e oito ratos adolescentes (dia pós-natal 27) e 32 adultos (dia pós-natal 60) foram distribuídos em dois grupos que receberam injeção intra-peritoneal de 10,0 mg/kg de cafeína (CAF) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) ou salina (SAL) (adolescentes N = 24; adultos N = 16) diariamente durante 10 dias. Três dias após a última injeção, cada grupo CAF ou SAL foi subdividido em dois subgrupos que receberam injeção i.p. de salina (SAL) (1 mL/kg) ou femproporex (FEM) (2,0 mg/kg). Após as injeções, a atividade locomotora foi avaliada automaticamente em intervalos de 5 minutos durante 1 hora. Nossos resultados demonstraram que em ratos adolescentes e adultos o pré-tratamento com CAF aumenta a atividade locomotora induzida pela administração aguda de FEM, sugerindo que a cafeína causa sensibilização aos efeitos locomotores desse derivado anfetamínico.<hr/>Caffeine and femproporex are psychostimulants drugs widely consumed in Brazil. Behavioral sensitization is defined as an augmentation in the behavioral effect of a psychostimulant upon re-administration. Repeated administration of a psychostimulant produces behavioral sensitization to that drug and cross-sensitization to other drugs. We investigated whether repeated administration of caffeine increases femproporex-induced locomotor activity in adolescent and adult rats. Forty-eight adolescent (postnatal day 27) and 32 adult (postnatal day 60) received i.p. injections of caffeine (CAF) (10.0 mg/kg) (adolescent N = 24; adult N = 16)) or saline (adolescent N = 24; adult N = 16) once daily for ten days. Three days following the last injection each group was subdivided and received a challenge injection of femproporex (2.0 mg/kg, i.p.) or saline. Locomotor activity was recorded for 1 hour in 5 - minute intervals. Our results showed that repeated injections of caffeine increased femproporex - induced locomotor activity in adult and adolescent rats. <![CDATA[<b>Lead and cadmium levels in tea traded in the metropolitan area of Belo Horizonte</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300012&lng=en&nrm=iso&tlng=en O trabalho objetivou avaliar os níveis de chumbo e cádmio, em amostras de chás, industrializados e não-industrializados, comercializados na região metropolitana de Belo Horizonte. Foram selecionados para cada caso, dois tipos de plantas, camomila e erva-mate analisadas na forma de chá-infusão e de planta-digerida. Os níveis de Pb e Cd foram determinados por espectrometria de absorção atômica com forno de grafite e corretor de background Zeeman. Os níveis médios de Pb e Cd encontrados nas amostras de chá-infusão de camomila e erva-mate estavam abaixo dos valores estabelecidos pela legislação brasileira para os metais em refrescos e refrigerantes (0,2 mg/L) e as concentrações dos metais nas amostras das plantas-digeridas de camomila (valores médios de 0,15 µg/g para Cd e de 0,42µg/g de Pb) e de erva-mate (valor médio de Pb igual a 0,53µg/g) mantiveram-se dentro das faixas consideradas como "de normalidade" pela literatura. Os níveis médios de Cd em amostras de planta-digerida de erva-mate encontrados (2,59 µg/g), no entanto, estavam acima dessa faixa. Não foi encontrada diferença significativa entre os níveis de Cd e Pb quantificados em amostras de chá-infusão industrializado e não-industrializado, tanto de camomila como de erva-mate. As concentrações dos metais nas plantas-digeridas industrializadas, tanto de camomila quanto de erva-mate, apresentam-se superiores àquelas encontradas nas plantas não industrializadas.<hr/>This research aims at evaluating the levels of lead and cadmium in industrialized and non-industrialized samples of tea traded in the metropolitan area of Belo Horizonte, due to the constant use of different kinds of tea by the Brazilians. Camomile and maté have been selected and analyzed as tea-infusion and digested-plant. The levels of Pb and Cd were determined by spectrometry of atomic absorption with graphite furnace and Zeeman background corrector. The average levels of Pb and Cd in samples of camomile and maté tea-infusion were below the values established by the Brazilian legislation for metals in soft drinks (0.2 mg/L). The concentrations of metals in plant-digested camomile samples (0.15 µg/g to Cd and 0.42 µg/g to Pb) and plant-digesgted mate samples (0.53 µg/g) were considered normal according to the literature with exception of Cd levels in plant-digested maté samples (2.59 µg/g). Difference was not found significant between the levels of quantified Cd and Pb in samples of industrialized and not industrialized tea-infusion camomile and maté teas. The concentrations of metals were higher in industrialized digested-plant camomile and maté, when compared with not industrialized. There was no significant difference among tea-infusion samples. <![CDATA[<b>Effect of enhancers on the <i>in vitro</i> percutaneous absorption of piroxicam from compounding formulations</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300013&lng=en&nrm=iso&tlng=en Formulations of piroxicam in Lanette® (L) or Net Fs® (N) vehicles, with or without permeation enhancers, the ethanol (E) or propylene glycol (P) were developed. The piroxicam permeation through porcine ear skin, in a Franz Cell was evaluated, comparing with a commercial product. The permeate was analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC) using a 5 mm C18 column with mobile phase methanol:phosphate buffer (60:40), at 354 nm and the run time of 10 min. This method was validated and the limit of quantification was 0.138 mg/mL, with linearity over 0.02-5 µg/mL, without endogenous skin interference. The order of piroxicam permeation after 24 h was: LE > L> Feldene® > N > LP > NP > NE. The L based formulations showed greater piroxicam permeation compared with N based formulations, particularly up to 10 h of experiment. The ethanol enhancer provided the highest piroxicam permeation. The commercial product shows a different behavior, providing piroxicam permeation almost after 10 h. These results show the development of effective, simple and economic percutaneous formulations of piroxicam allowing the choice of formulations for higher or lower piroxicam permeation.<hr/>Formulações de piroxicam com base Lanette® (L) ou Net Fs ® (N), com ou sem promotores de absorção (etanol-E ou propilenoglicol-P), foram desenvolvidas. O estudo de permeação de piroxicam das formulações foi realizado em célula de Franz, usando pele de porco e o desempenho foi comparado com a especialidade farmacêutica. O fármaco permeado foi analisado por método desenvolvido por CLAE usando uma coluna analítica C18 de 15 x 0,46 cm, com fase móvel metanol: tampão fosfato (60:40), comprimento de onda de 354 nm e o tempo de corrida foi de 10 min. O ensaio foi validado e apresentou limite de quantificação de 0,138 mg/mL , linearidade na faixa de 0,02-5 µg/mL e não ocorreu interferência de substâncias endógenas da pele ou da formulação. A ordem de permeação de piroxicam, após 24 horas, foi LE > L> Feldene® > N > LP > NP > NE. As formulações com L mostraram maior permeação de piroxicam quando comparado com as formulações de base N. Entre os promotores, o etanol promoveu a maior permeação do fármaco. Os resultados mostraram o desenvolvimento de formulações tópicas econômicas, de fácil obtenção, com efetiva permeação de piroxicam possibilitando a escolha de formulações com maior ou menor permeação do fármaco. <![CDATA[<b>Triazenes and antibacterial activity</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300014&lng=en&nrm=iso&tlng=en Quinze compostos triazenos foram estudados quanto à atividade antibacteriana pela metodologia de microdiluição em caldo. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Bactericida Mínima (CBM) foram pesquisadas frente a três bactérias padrão (E. coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) e frente a cepas hospitalares (Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Ralstonia pickettii, Bordetella bronchiseptica, Micrococcus sp., Enterococcus sp., Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Bacillus cereus, Corynebacterium sp., Rhodococcus sp., Salmonella sp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella sp., Klebsiella pneumoniae, ESBL Klebsiella oxytoca 14, ESBL Klebsiella pneumoniae 23, ESBL Klebsiella pneumoniae 24, ESBL Klebsiella pneumoniae 25, ESBL Escherichia coli 26, ESBL Klebsiella pneumoniae 27, ESBL Klebsiella pneumoniae 31, ESBL Escherichia coli 32, ESBL Klebsiella pneumoniae 37 e ESBL Escherichia coli 38). A maior atividade foi evidenciada para o composto 1-metil-3-(p-carboxifenil)triazeno 1-óxido (2) contra Streptococcus agalactiae (CIM =16 µg/mL e CBM = 32 µg/mL). Os compostos 1-fenil-3-(4-nitrofenil)triazeno-1-óxido (9), 1-(4-nitrofenil)-3-(4-carboxifenil)triazeno (10) e 1-(4-acetilaminofenil)-3-(4-carboxifenil)triazeno (11) apresentaram CIMs de 32 a 64 µg/mL frente a S. edipermidis, S. saprophyticus, Corynebacterium sp. e E. cloacae. Os compostos 1-metil-3-feniltriazeno-1-óxido (1) , bis-1,3-(4-acetiloxima)triazeno (3), bis-1,3 (4-acetilfenil)triazeno (4), 1-(2-fluorfenil)-3-(4-acetilfenil)triazeno (5), 1,3-(3-hidroxi-difeniltriazenido)(piridil)(bis-oxo-vanádio) (12), 1-(3-nitrofenil)-3-feniltriazeno (14), 1-(4-nitrofenil)-3-benziltriazeno (15) apresentaram CIM = 128 µg/mL frente a S. aureus ATCC 25923, P. aeruginosa ATCC 27853, A. lwoffii, Micrococcus sp., S. epidermidis, S. saprophyticus, Corynebacterirum sp., E. cloacae, S. flenneri e S. sonnei. Os compostos 1-fenil-3-(4-acetilfenil)triazeno (6), 1,3-bis-(4-etoxicarbonilfenil) triazeno (7) e 3-(4-carboxilatofenil)-1-metiltriazeno 1-óxido de potássio tetraidratado (13) apresentaram CIMs iguais ou maiores que 128 µg/mL. Estes resultados demonstraram a potencial atividade biológica destes compostos contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas.<hr/>Fifteen triazenes compounds were studied concerning their antibacterial activity by broth microdilution method. Minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) was determined with E. coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Ralstonia pickettii, Bordetella bronchiseptica, Micrococcus sp., Enterococcus sp., Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Bacillus cereus, Corynebacterium sp., Rhodococcus sp., Salmonella sp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella sp., Klebsiella pneumoniae, ESBL Klebsiella oxytoca 14, ESBL Klebsiella pneumoniae 23, ESBL Klebsiella pneumoniae 24, ESBL Klebsiella pneumoniae 25, ESBL Escherichia coli 26, ESBL Klebsiella pneumoniae 27, ESBL Klebsiella pneumoniae 31, ESBL Escherichia coli 32, ESBL Klebsiella pneumoniae 37 e ESBL Escherichia coli 38. The highest effect was evidenced by the compound 1-methyl-3-(p-carboxyphenyl)triazene 1-oxide (2) against Streptococcus agalactiae (MIC = 16 µg/mL and MBC = 32 µg/mL). The compounds 1-phenyl-3-(4-nitrophenyl)triazene-1-oxide (9), 1-(4-nitrophenyl)-3-(4-carboxyphenyl)triazene (10) e 1-(4-acethyl amine phenyl)-3-(4-carboxyphenyl)triazene (11) presented MIC between 32 and 64 µg/mL against S. edipermidis, S. saprophyticus, Rhodococcus sp. and E. cloacae. The compounds 1-methyl-3-phenyltriazene-1-oxide (1) , bis-1,3-(4-acethyl oxime)triazene (3), bis-1,3 (4-acethyl phenyl)triazene (4), 1-(2-fluorophenyl)-3-(4-acethylphenyl)triazene (5), 1,3-(3-hydroxy-diphenyltriazenide)(piridil)(bis-oxo-vanadium) (12), 1-(3-nitrophenyl)-3-phenyltriazene (14), 1-(4-nitrophenyl)-3-benzyltriazene (15) presented MIC of the 128 µg/mL against S. aureus ATCC 25923, P. aeruginosa ATCC 27853, A. lwoffii, Micrococcus sp., S. epidermidis, S. saprophyticus, Corynebacterirum sp., E. cloacae, S. flenneri e S. sonnei. The compounds 1-phenyl-3-(4-acethylphenyl)triazene (6), 1,3-bis-(4-ethoxycarbonylphenyl) triazene (7), and 3-(4-carboxylatephenyl)-1-methyltriazene 1-oxide of potassium tetrahydrate (13) presented MICs equals or highest than 128 µg/mL. The results have demonstrated the potential biological activity of these compounds against Gram-positive and Gram-negative bacteria. <![CDATA[<b>Effect of pharmaceutical care intervention on blood pressure of elderly outpatients with hypertension</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300015&lng=en&nrm=iso&tlng=en The purpose of this study was to evaluate the effect of pharmacist intervention on the prevention and solution of drug therapy-problems (DTP), Body Mass Index (BMI), and blood pressure control in elderly outpatients with hypertension. The instruments were applied to 30 elderly outpatients assisted at the pharmacy of a primary health care unit in Ribeirão Preto (SP), Brazil. The group of patients received follow-up during a period of 12 months. It was observed that Pharmaceutical Care intervention optimized the medication use; reduced symptoms caused by drug therapy and improved the elderly patients' health conditions. The Pharmaceutical Care intervention influenced the care given to elderly people as well as the achievement of positive health outcomes. After this study, the researcher gave training about practice of Pharmaceutical Care to 38 dispensing pharmacists from the Public Health-System of Ribeirão Preto. Nowadays, these pharmacists are perpetuating the practice introduced in the region.<hr/>O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito das intervenções farmacêuticas na prevenção e solução de problemas relacionados à farmacoterapia, ao índice de massa corporal e ao controle da pressão arterial de um grupo de pacientes idosos portadores de hipertensão arterial. O grupo de 30 pacientes assistidos na farmácia de uma unidade básica de saúde, em Ribeirão Preto (SP), Brasil, foi acompanhado por 12 meses. No estudo foi observado que as intervenções do programa de Atenção Farmacêutica otimizaram o uso dos medicamentos, reduziram os problemas de saúde causados pelos medicamentos e melhoraram as condições de saúde dos pacientes. As intervenções influenciaram tanto no cuidado prestado aos idosos como na obtenção de resultados de saúde positivos. Depois deste estudo, o pesquisador ministrou um curso de capacitação sobre a prática da Atenção Farmacêutica para 38 farmacêuticos da Secretaria Municipal de Saúde de Ribeirão Preto (SP). Atualmente, alguns destes farmacêuticos estão perpetuando a prática introduzida na região. <![CDATA[<b>Influence of tobacco smoking on urinary excretion of <i>trans,trans</i>-muconic acid</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300016&lng=en&nrm=iso&tlng=en O hábito de fumar é considerado a maior fonte individual de benzeno para indivíduos não expostos ocupacionalmente e, em vista de sua comprovada carcinogenicidade, este solvente representa sério risco, tanto para a população em geral quanto para os trabalhadores. Um dos bioindicadores mais utilizados para avaliar a exposição benzênica é o ácido trans,trans-mucônico (AttM) em urina, o qual apresenta sensibilidade suficiente para a monitorização biológica da exposição a baixos níveis de benzeno. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência do hábito de fumar na excreção urinária do AttM. A identificação e quantificação do analito foram realizadas por meio de cromatografia líquida de alta eficiência, utilizando-se coluna de fase reversa e detecção a 264 nm, após prévia extração em fase sólida. O método foi previamente validado demonstrando linearidade, no intervalo de 0,006 a 10,0 µg mL-1 (r= 0,996), limites de detecção e de quantificação de, respectivamente, 1,41 x 10-3 µg mL-1 e 6,0 x 10-3 µg mL-1 e coeficientes de variação de 1,79 a 2,91% (precisão intracorridas) e, de 3,53 a 18,37% (precisão intercorridas). Foi observada correlação positiva entre a excreção do AttM e o hábito de fumar, comparando o grupo de fumantes e o de não-fumantes (p= 0,005388). Contudo, o número de cigarros fumados por dia não influenciou significativamente a excreção deste produto de biotransformação do benzeno.<hr/>Tobacco smoking is the major individual benzene source for no occupationally exposed subjects. This solvent is a volatile carcinogen and can induce serious health problems. Several biomarkers for benzene have been proposed, the most used is its metabolite trans,trans-muconic acid (ttMA) in urine, a suitable indicator since it reflects the internal dose of low benzene exposure. The present study aimed to evaluate the influence of smoking on urinary ttMA excretion. The analysis was performed by High Pressure Liquid Chromatography in a reversed-phase column and UV detection, after extraction of ttAM from urine using SAX cartridges. The method was validated, showing linearity between 0.006 to 10 µg mL-1 (r= 0.996), detection and quantification limits of 1.41 x 10-3 µg mL-1 and 6.0 x 10-3 µg mL-1 respectively, CVs from 1.79 to 2.91% (intra assay precision) and 3.53 to 18.37% (interassay precision). A significant positive correlation was observed between ttMA excretion and smoking (p= 0.005388). However, the cigarette number smoked by day seems have no influence on the urinary ttMA excretion. <![CDATA[<b>The dispensation of medicines</b>: <b>a reflection for prevention, identification and solution of drug related problems</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300017&lng=en&nrm=iso&tlng=en A dispensação faz parte do processo de atenção à saúde e deve ser considerada como uma ação integrada do farmacêutico com os outros profissionais da saúde, em especial, com os prescritores. A construção do processo de dispensação partiu da reflexão teórica inicial dos professores do Estágio Supervisionado em Farmácia e desenvolveu-se durante a prática de docência na Farmácia-Escola, por meio de uma reflexão epistemológica. Neste contexto, são apresentadas as etapas do processo de atendimento farmacêutico diante de uma prescrição com ênfase na prevenção, identificação e resolução de problemas relacionados à farmacoterapia. A dispensação inicia-se pela análise da prescrição com a identificação do sujeito que está sendo atendido, pois isto determina os caminhos tomados neste processo. Outra contribuição é sobre a negociação da disponibilidade de tempo para a realização das orientações necessárias para o uso do medicamento. Deve-se, também, identificar se há a experiência com os medicamentos pelo paciente, possibilitando desta forma a avaliação da efetividade e segurança. Finalmente, neste trabalho levanta-se a necessidade do farmacêutico atuar na farmacovigilância. As habilidades de comunicação e o conhecimento do farmacêutico sobre as doenças que acometem os pacientes são considerados requisitos para que seja possível a identificação dos problemas relacionados à farmacoterapia.<hr/>Dispensation is part of the process of health attention and should be considered an integrated action with other health professionals, especially the prescribers. In the present work the construction of the dispensing process started with a theoretical reflection by teachers of the Pharmaceutic Supervised Internship and was developed along the teaching practice that took place in the School Pharmacy, through epistemological reflection. In this context, the stages of pharmaceutical service process are presented from the moment of the presentation of the prescription, focusing on prevention, identification and resolution of problems related to medicines. Dispensation begins by the analysis of the prescription and identification of the subject, since this determines the path which will be taken. Another contribution has to do with negotiation of time availability for guidance on drug use. One should also identify the patient's experience with the drug, so that effectiveness and safety may be assessed. Finally, this paper raises the need to act on pharmaceutical surveillance. The pharmacist's communication abilities and knowledge about diseases are requisites for the identification of drug-related problems. <![CDATA[<b>Design and release characteristics of sustained release tablet containing metformin HCl</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300018&lng=en&nrm=iso&tlng=en Metformin hydrochloride (metformin HCl) was formulated as a hydrophobic matrix sustained release tablet employing wax materials and the sustained release behavior of the fabricated tablet was investigated. Sustained release matrix tablets containing 500 mg metformin HCl were developed using different bees wax combinations. The tablets were prepared by wet granulation technique. The formulation was optimized on the basis of acceptable tablet properties and in vitro drug release. The resulting formulation produced monolithic tablets with optimum hardness, uniform thickness, consistent weight uniformity and low friability. Statistically significant differences were found among the drug release profile from different bees wax combination matrices. The results of dissolution studies indicated that formulations F-III, F-IV and F-V (bees wax and cetyl alcohol combination matrices), exhibited drug release pattern very close to theoretical release profile. Applying kinetic equation models, the mechanism of release of the drug from the three formulations was found to be followed Higuchi model, as the plots showed high linearity, with correlation coefficient (R²) value of 0.98 or more. Tablet matrices containing cetyl alcohol gave better release of the drug than other materials studied. However, the rate of release varied with amount of cetyl alcohol in the matrix. The 'n' value lies below 0.5 (Korsmeyer-Peppas model) demonstrating that the mechanism controlling the drug release was the quasi Fickian. Therefore, the results of the kinetic study obtained permit us to conclude that the fabricated hydrophobic matrix tablets, in this case, delivers the drug through diffusion dominated mechanism.<hr/>O cloridrato de metformina (metformina.HCl) foi formulado como comprimido de liberação controlada, empregando materiais cerosos como matriz hidrofóbica, e o comportamento dessa formulação foi investigado. Comprimidos com matriz de liberação controlada contendo 500 mg de metformina.HCl foram desenvolvidos usando diferentes combinações de cera de abelha. Os comprimidos foram preparados pela técnica de granulação por via úmida. A formulação foi otimizada com base nas propriedades aceitáveis do comprimido e na liberação in vitro. A formulação resultante produziu comprimidos monolíticos, com dureza ótima, uniformidade de espessura, uniformidade de peso e baixa friabilidade. Encontraram-se diferenças significativas no perfil de liberação do fármaco de diferentes combinações de cera de abelha. Os resultados dos estudos de dissolução indicaram que as formulações F-III, F-IV e F-V (matrizes de combinações de cera de abelha e álcool cetílico) exibiram padrão de liberação de fármaco muito próxima do perfil teórico. Aplicando modelos de equações cinéticas, o mecanismo de liberação de fármacos das três formulações seguiu o modelo de Higuchi, uma vez que se observou alta linearidade, com coeficiente de correlação (R²) de 0,98 ou maior. As matrizes dos comprimidos contendo álcool cetílico permitiram melhor liberação do fármaco do que aqueles dos outros materiais estudados. Entretanto, a velocidade de liberação variou com a quantidade de álcool cetílico na matriz. O valor "n" ficou abaixo de 0,5 (modelo de Korsmeyer-Peppa), demonstrando que o mecanismo que controla a liberação foi quase Fickiano. Assim, os resultados do estudo cinético permitiram concluir que os comprimidos fabricados com matriz hidrofóbica, nesse caso, liberam o fármaco por meio de mecanismo de difusão. <![CDATA[<b>Evaluation of the central depressor effects of the ethanolic extract of the leaves of <i>Synadenium umbellatum</i> Pax. and its fractions in Swiss mice</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300019&lng=en&nrm=iso&tlng=en O Synadenium umbellatum Pax. (Euphorbiacea) é uma planta nativa da África tropical conhecida como "cola-nota", "avelós", "cancerola", "milagrosa", dentre outros. A planta é utilizada pela população brasileira como detentora de propriedades antiinflamatória, analgésica, dentre outras. Foram avaliados os efeitos depressores sobre o sistema nervoso central (SNC) do extrato etanólico das folhas de Synadenium umbellatum (EES) e de suas frações - hexânica (FH), clorofórmica (FC) e metanol/água (FM). Vários testes foram utilizados em camundongos machos albinos (Mus musculus), dentre eles, o sono induzido por barbitúrico, campo aberto e o teste do rota-rod. O EES foi testado nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg, enquanto que a FH foi testada na dose de 10 mg/kg, a FC na dose de 20 mg/kg e a FM na dose de 25 mg/kg. O EES e as frações FH e FC, mas não a FM, apresentaram um possível efeito depressor sobre o SNC, visto que foram capazes de aumentar o tempo parado e diminuir o número de bolos fecais no campo aberto, além de potencializarem o sono induzido por barbitúrico. No teste do rota-rod, observou-se que o EES e as frações não foram capazes de causar incoordenação motora ou relaxamento muscular. Assim, conclui-se que o extrato etanólico e as frações FH e FC do Syandenium umbellatum Pax. possuem possível efeito depressor sobre o SNC.<hr/>Synadenium umbellatum Pax. (Euphorbiacea) is a native plant from tropical Africa known as "cola-nota", "avelós", "cancerola", "milagrosa", among others. The plant is used by Brazilian folks for having anti-inflammatory and analgesic properties, among others. It was evaluated the depressor effects over the central nervous system (CNS) of the ethanolic extract of the leaves of Synadenium umbellatum (EES) and its fractions - hexane (HF), chloroformic (CF) and methanol/water fractions(MF). Several tests were used in Swiss mice (Mus musculus), among them, barbiturate-induced sleep, open field and rota-rod test. The EES was tested at 25, 50 and 100 mg/kg doses, while the HF was tested at 10 mg/kg dose, the CF at 20 mg/kg dose and the MF at 25 mg/kg dose. The EES and the HF and the CF fractions, but not the MF, have presented a possible depressor effect over the CNS once they were able to increase the stop time and decrease the number of fecal boli on the open field, besides they were able to potencialize the barbiturate-induced sleep. The rota-rod test showed that the EES and the fractions were not able to cause motor incoordination or muscle relax. Therefore, we conclude that Synadenium umbellatum Pax. have a possible depressor effect over the CNS. <![CDATA[<b>Capacity of the extracellular matrix of the bone marrow to induce proliferation of myeloid cells <i>in vitro</i> in model of protein malnutrition in mice</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300020&lng=en&nrm=iso&tlng=en Este trabalho tem por objetivo verificar se a matriz extracelular (MEC) obtida da medula óssea de camundongos com desnutrição protéica energética sustenta a sobrevivência, se induz proliferação de células mielóides, bem como avaliar a capacidade desta MEC de interagir com citocinas hematopoiéticas in vitro. Camundongos machos "Swiss" foram submetidos à desnutrição protéica (4% de caseína) até que perdessem 20% do peso inicial e o grupo-controle foi mantido com uma dieta contendo 14% de caseína. A medula óssea foi extraída com tampão PBS suplementado com 1 mg de aprotinina/mL. Os ensaios de proliferação foram realizados com a linhagem mielóide FDC-P1, pelo método colorimétrico de redução do MTT. A MEC obtida tanto do grupo-controle como do desnutrido induziu proliferação celular in vitro. Os ensaios de interação foram realizados com IL-3 e GM-CSF na concentração de 10 ρg e 500 ρg/mL, que demonstraram efeito sinérgico e efeito regulatório, respectivamente. A MEC obtida de animais do grupo desnutrido quando submetida ao ensaio de ligação ao GM-CSF mostrou maior proliferação celular do que a MEC obtida de animais do grupo-controle (p<0,05). Estes resultados sugerem que, provavelmente, as alterações na composição da MEC da medula óssea promovida pela desnutrição possam levar a modificações na modulação da atividade de GM-CSF.<hr/>The aim of this study was to verify the capacity of the extracellular matrix (ECM) obtained from bone marrow of malnourished mice to sustain survival and to induce the proliferation of myeloid cells. We also verified the capacity of the tests to interact with in vitro hematopoietic cytokines. Male "Swiss" mice were submitted to protein malnutrition with a diet content of '4% casein until they lost 20% of the original weight, while the group-control was kept with a diet content of 14% of casein. The bone marrow was extracted with 1.0 mg of aprotinin/mL in PBS. The proliferation tests were carried out with myeloid cell line FDCP-1, by the colorimetric method of reduction of the MTT. The obtained ECM from nourished and undernourished mice induced cellular proliferation invitro. Tests performed with Il-3 and GM-CSF cytokines in a concentration of 10 and 500 ρg/mL displayed synergic and regulatory effects respectively. The ECM obtained from the malnourished group submitted to the binding to GM-CSF demonstrated higher cellular proliferation than the ECM obtained from the control group (p<0.05). The results suggest that the alterations in the composition of ECM of bone marrow caused by malnutrition might lead to modification of the GM-CSF activity modulation. <![CDATA[<b>Considerations about the dispensed medicines by SUS in the city of Garruchos - RS</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300021&lng=en&nrm=iso&tlng=en No Rio Grande do Sul, o consumo de antimicrobianos tem características sazonais, sendo que no inverno a sua utilização compromete parte significativa do investimento municipal. O estudo da dispensação de antimicrobianos fornece elementos para a qualificação da política de assistência farmacêutica municipal e para a gestão desses insumos estratégicos. Neste contexto, a presente pesquisa avalia as características de dispensação de antimicrobianos pelo SUS do município de Garruchos - RS. Os dados foram obtidos através do levantamento das prescrições (segundas vias) recebidas na Secretaria Municipal de Saúde no mês de junho de 2004. Foram realizados 1.546 atendimentos, sendo aviadas 572 prescrições contendo antimicrobianos, significando 51% das novas prescrições ou 37% do total de atendimentos. Estudos mundiais estimam em 12% o uso ambulatorial de antimicrobianos, o que aponta para um consumo significativo desses medicamentos em Garruchos. Destaca-se a associação de diversas classes de antimicrobianos com metronidazol, o que pressupõe o tratamento de duas infecções concomitantes. Além dessas associações, 85% destas receitas apresentavam outros medicamentos, principalmente analgésicos e antiinflamatórios. Os benefícios desse uso concomitante são questionáveis de acordo com a literatura. Assim, esta pesquisa evidencia a necessidade de ações de promoção do uso racional de medicamentos junto ao sistema de saúde.<hr/>In Rio Grande do Sul, the antimicrobials consumption has seasoning characteristics, and in the winter the utilization demands a significant part of the municipal investment. The dispensation study of antimicrobials gives elements to qualification of the municipal pharmaceutical assistance and to the management of these medicines. In this context, the present paper evaluates the dispensation characteristics of the antimicrobians by SUS in the city of Garruchos, RS. The data were obtained through prescription survey received by the Municipal Health Secretary during June of 2004. It was attended 1,546 prescriptions, which 572 contained antimicrobials, representing 51% of new prescriptions or 37% of the total of attended patients. World studies estimate in 12% the ambulatorial use of antimicrobials, which directs to a significant consumption of these medicines in Garruchos. It is detached the association of several antimicrobials classes with metronidazole, which presupposes the treatment of two infections at the same time. Besides these associations, 85% of the prescriptions present other medicines, mainly analgesics and anti-inflammatories. The benefits of the concomitant use are questionable according to the literature. Hence, this paper evidences the necessity of promoting the rational use of medicines in the health system. <![CDATA[<b>Reproductive performance and embriotoxicity of rats exposed to carbamazepine</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300022&lng=en&nrm=iso&tlng=en To study the possible effects of carbamazepine in rats during pregnancy and fetuses' physical development, carbamazepine solubilized in propilenglycol was orally administered (20 and 40 mg/kg) to the female rats from the 2nd to the 19th days of pregnancy. Propilenglycol was administered to the control group. The animals were sacrificed on the 20th day, when 50% of the offspring were fixed in Bouin's solution and the remaining 50% were submitted to diaphanization. The carbamazepine administration caused reduction on weight gain of pregnant rats and did not damage the females' reproductive performance. In the fetuses' physical development, it was observed a flattening on the skull soft tissues and bones; delay in the skull bone development; cartilage calcification increase between hip and femur and reduction in the number of the sternum ossifications. Although carbamazepine has not caused general changes over female rats' reproductive performance, it produced significant alterations in the development of the fetuses' skeletal parameters.<hr/>Este trabalho teve como objetivo estudar os possíveis efeitos da administração da carbamazepina na gestação de ratas. A solução glicólica de carbamazepina foi administrada por via oral (20 mg/kg e 40 mg/kg), às ratas do 2º ao 19º dia de gestação. O grupo controle recebeu solução de propilenoglicol. Após a realização da cesária, no 20º dia, 50% dos filhotes foram fixados em Bouin e os outros 50% passaram por processo de diafanização. Estes estudos mostraram que embora a administração de carbamazepina tenha promovido redução do ganho de peso de ratas prenhes, não prejudicou a performance reprodutiva de fêmeas. Nos fetos, observou-se achatamento de tecidos moles e ossos do crânio, retardo no desenvolvimento ósseo do crânio, aumento da calcificação da cartilagem entre o quadril e o fêmur e redução no número de ossificações do esterno. Estes dados, tomados em conjunto, indicam que a administração de carbamazepina não promoveu alterações gerais sobre a performance reprodutiva de ratas, entretanto promoveu alterações significativas nos parâmetros de desenvolvimento esquelético de fetos. <![CDATA[<b>Morphoanatomic aspects and phytochemical screening of <i>Plinia edulis </i>(Vell.) </b><b>Sobral (Myrtaceae)</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300023&lng=en&nrm=iso&tlng=en Plinia edulis (Myrtaceae), popularly known as "cambucá", is a Brazilian medicinal plant employed in the treatment of stomach problems and throat affections by the "caiçaras", fishermen of coastal localities. Aiming to contribute with the species knowledge the leaves of P. edulis were analyzed macro and microscopically and the chemical composition of the volatile oil was determined using a combination of GC/MS and retention indices. The antimicrobial assay and the phytochemical screening of the aqueous ethanol extract of the leaves have been performed to correlate the secondary metabolites and the traditional use. Leaves present morphological characteristics of others Myrtaceae species and some particularities, such as the circular idioblasts in number of 2 to 4, scattered perpendicularly at the adaxial surface, with druses or prismatic crystals. In the volatile oil fifteen components have been identified, of which epi-α-cadinol (21.7%), α-cadinol (20.2%) and trans-caryophyllene (14.2%) were major. The phytochemical screening of the aqueous ethanol extract showed the presence of substances with pharmacological interest, such as flavonoids, tannins, saponins and terpenoids but, despite of the presence of these classes, the extract did not inhibit the growth of Aspergillus niger, Candida albicans, Escherichia coli and Staphylococcus aureus in a concentration of 1,000 mg/mL.<hr/>Plinia edulis (Myrtaceae), popularmente conhecida como "cambucá", é uma planta medicinal nativa do Brasil e empregada no tratamento de problemas estomacais e afecções de garganta por populações caiçaras. Buscando contribuir para o conhecimento da espécie, as folhas de P. edulis foram caracterizadas macro e microscopicamente e a composição química do óleo volátil foi determinada usando uma combinação de CG/EM e índices de retenção. O extrato hidroetanólico das folhas foi avaliado quanto ao perfil fitoquímico e à atividade antimicrobiana procurando-se a correlação dos metabólitos secundários e o uso tradicional. As folhas apresentam características morfológicas comuns a outras mirtáceas e algumas particularidades, como a presença de 2 a 4 idioblastos, contendo drusas e cristais prismáticos, dispostos perpendicularmente à face adaxial. No óleo volátil foram identificados 15 componentes, dentre os quais o epi-α-cadinol (21.7%), o α-cadinol (20.2%) e o trans-cariofileno (14.2%) foram os majoritários. A triagem fitoquímica do extrato hidroetanólico evidenciou a presença de substâncias de interesse farmacológico, tais como flavonóides, taninos, saponinas e terpenóides. No entanto, apesar da presença destas classes, o extrato não inibiu o crescimento de Aspergillus niger, Candida albicans, Escherichia coli e Staphylococcus aureus na concentração de até 1.000 mg/mL. <![CDATA[<b>Effect of crude extracts of leaves of S<i>mallanthus sonchifolius </i>(yacon) on glycemia in diabetic rats</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300024&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos. <![CDATA[<b>Structural proteomics</b>: <b>high-throughput methods</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300025&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos. <![CDATA[<b>Principles of molecular oncology</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300026&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos. <![CDATA[<b>Modelling micoorganisms in food</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300027&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos. <![CDATA[<b>The nutritional biochemistry of chromium (III)</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300028&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos. <![CDATA[<b>Biomarker methods in drug discovery and development</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322008000300029&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present study investigated the effect of crude extracts from yacon leaves, obtained by aqueous cold (Y C) or hot (Y H) extraction, or hydro-ethanolic extraction (Y E), on glycemia of the diabetic (induced by streptozotocine, 50 mg/kg, ip) and nondiabetic rats. The animals were treated orally with the extracts (400 mg/kg) or water for 3, 7, 10, and 14 days. After this period, the animals were anesthetized and blood samples were collected for measurement of plasmatic glucose and creatinine and activity of the enzymes (AST, ALT, ALP). Also were evaluated the consumption of food, water, urine volume, body weight of the animals and LD50 of Y E. Treatment with Y E for 14 days reduced glycemia in diabetic and nondiabetic animals. No similar reduction was observed in animals treated with Y C or Y H. Additionally, Y E restored the activity of the plasmatic enzymes that were altered, and improved weight gain in the diabetic animals. These results showed that the effectiveness of the yacon extracts is related to the method of preparation and to the time of treatment. The effect of Y E on glycemia in diabetic rats is not related to reduction of food intake or to interference of the extract with intestinal absorption of carbohydrates.<hr/>O presente estudo investigou o efeito do extrato bruto das folhas de yacon, obtido por extração a frio (Y C) ou a quente (Y H), ou por extração hidro-alcoólica (Y E), na glicemia de ratos diabéticos (induzidos por estreptozocina, 50 mg/kg, i.p.) e não diabéticos. Os animais foram tratados por via oral com os extratos (400 mg/kg) ou água por um período de 3, 7, 10 e 14 dias. Após o tratamento, os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para determinações dos níveis de glicose e creatinina plasmática e da atividade de enzimas (AST, ALT, ALP). Também foi avaliado o consumo de ração, água, volume de urina, peso corporal dos animais e a DL50 do Y E. O tratamento dos animais com Y E, por 14 dias, reduziu a glicemia de ratos diabéticos e não diabéticos. Adicionalmente, o Y E restaurou a atividade das enzimas que estavam alteradas, e melhorou o ganho de peso dos animais diabéticos. Estes resultados demonstraram que a efetividade do extrato de yacon está relacionada ao método de preparação do extrato e ao tempo de tratamento dos animais. O efeito do Y E na glicemia de ratos diabéticos não está relacionado à redução da ingesta ou a interferência do extrato na absorção intestinal de carboidratos.