Scielo RSS <![CDATA[Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=1984-825020140001&lang=en vol. 50 num. 1 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br <![CDATA[Much to celebrate!]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100001&lng=en&nrm=iso&tlng=en <![CDATA[Polymorphism: an evaluation of the potential risk to the quality of drug products from the Farmácia Popular Rede Própria]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100002&lng=en&nrm=iso&tlng=en Polymorphism in solids is a common phenomenon in drugs, which can lead to compromised quality due to changes in their physicochemical properties, particularly solubility, and, therefore, reduce bioavailability. Herein, a bibliographic survey was performed based on key issues and studies related to polymorphism in active pharmaceutical ingredient (APIs) present in medications from the Farmácia Popular Rede Própria. Polymorphism must be controlled to prevent possible ineffective therapy and/or improper dosage. Few mandatory tests for the identification and control of polymorphism in medications are currently available, which can result in serious public health concerns.<hr/>O polimorfismo em sólidos é um fenômeno frequente em fármacos e pode levar a problemas na qualidade dos medicamentos por alterar suas propriedades físico-químicas, em especial a solubilidade e, consequentemente, a biodisponibilidade. Nesse trabalho realizou-se levantamento bibliográfico sobre os principais estudos e problemas relacionados ao polimorfismo em fármacos presentes nos medicamentos disponibilizados pela Farmácia Popular do Brasil. O polimorfismo deve ser controlado a fim de evitar possível ineficácia terapêutica e/ou dosagem inapropriada dos medicamentos. Destacamos que são poucos os ensaios obrigatórios para identificação e controle desse fenômeno em medicamentos, o que pode acarretar grande problema de saúde pública. <![CDATA[Tetracycline: production, waste treatment and environmental impact assessment]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100003&lng=en&nrm=iso&tlng=en The frequent occurrence of pharmaceuticals in the aquatic environment requires an assessment of their environmental impact and their negative effects in humans. Among the drugs with high harmful potential to the environment are the antibiotics that reach the environment not only, as may be expected, through the effluents from chemical and pharmaceutical industries, but mainly through the sewage and livestock; because around 25 to 75% of the ingested drugs are excreted in unchanged form after the passage through the Gastro-Intestinal Tract. Tetracycline has high world consumption, representing a human consumption of about 23 kg/day in Brazil in 2007. At the moment, researches are being made to develop new tetracycline that incorporate heavy metals (Hg, Cd, Re, Pt, Pd) to their structures in order to increase their bactericidal effect. The conventional wastewater treatment plants are not able to degrade complex organic molecules to reduce their toxicity and improve their biodegradability. For this reason new technologies, i.e., the advanced oxidation processes, are being developed to handle this demand. The objectives of this study are to review the literature on the processes of obtaining tetracycline, presenting its waste treatment methods and evaluation of their environmental impact.<hr/>A ocorrência frequente de fármacos no meio aquático exige a avaliação do seu impacto ambiental e seus efeitos negativos em seres humanos. Dentre os fármacos com maior potencial de impacto ambiental estão os antibióticos, que chegam ao meio ambiente através dos efluentes de indústrias químico-farmacêuticas e, principalmente, através de esgotos domésticos e criação de animais, visto que 25% a 75% dos fármacos são excretados em forma inalterada após passagem pelo Trato Gastrointestinal. Parcela significativa do consumo mundial dos antibióticos corresponde à classe das tetraciclinas, representando consumo humano de 23 kg/dia no Brasil, em 2007. Atualmente, há pesquisas de novas tetraciclinas que incorporam metais pesados (Hg, Cd, Re, Pt, Pd) às suas estruturas com o intuito de aumentar suas atividades bactericidas. As estações de tratamento de águas residuais convencionais não são capazes de degradar moléculas orgânicas complexas, diminuir a sua toxicidade e melhorar a sua biodegradabilidade. Por esta razão, as novas tecnologias, como, por exemplo, os processos oxidativos avançados, estão sendo desenvolvidos para lidar com esta demanda. Os objetivos deste trabalho são fazer uma revisão da literatura sobre os processos de obtenção de tetraciclinas, apresentar métodos de tratamento de seus resíduos e avaliar o seu impacto ambiental. <![CDATA[Environmental contamination by fluoroquinolones]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100004&lng=en&nrm=iso&tlng=en Over the past few decades, a high number of pharmaceuticals have been detected in surface, ground and drinking waters. This contamination comes from domestic sewage, livestock, hospitals and chemical-pharmaceutical industries. Typical examples of these pollutants are the fluoroquinolones - powerful antibiotics used in human and veterinary medicine. The presence of fluoroquinolones in the environment can pose a serious threat to the ecosystem and to human health due to their high consumption globally: in 1998, around 120 tons were produced. Even at low environmental concentrations, antibiotics stimulate bacterial resistance. The consequences of the presence of fluoroquinolones in the environment are not fully understood, but are known to be toxic to plants and aquatic organisms. Approximately 85% of the fluoroquinolones present in influents can be removed by conventional wastewater treatment plants, but the removed fraction is frequently accumulated in the sludge, which is sometimes used as fertilizer, representing an additional input route into the environment. The removal of fluoroquinolones by biological treatment is ineffective, and it is believed that only advanced oxidation technologies are able to destroy these emerging pollutants.<hr/>Nas últimas décadas, um grande número de fármacos tem sido identificado em águas superficiais, subterrâneas e potáveis. Tal contaminação advém do esgoto doméstico, hospitais, criação de animais e das indústrias químico-farmacêuticas. Exemplos típicos desses poluentes são as fluoroquinolonas – potentes antibióticos empregados na medicina humana e veterinária. A presença de fluoroquinolonas no meio ambiente pode representar uma séria ameaça para o ecossistema e para a saúde humana devido ao alto consumo mundial: em 1998 foram produzidas, aproximadamente, 120 toneladas. Mesmo em baixas concentrações, antibióticos podem estimular a resistência bacteriana. As consequências da presença de fluoroquinolonas no ambiente não são completamente compreendidas, mas sabe-se que são tóxicas para plantas e organismos aquáticos. Aproximadamente 85% das fluoroquinolonas presentes em efluentes podem ser removidos em estações de tratamento de efluentes convencionais, porém a fração removida é frequentemente acumulada no lodo, muitas vezes usado como fertilizante, o que representa uma rota adicional de entrada desses compostos no ambiente. A remoção de fluoroquinolonas por meio de tratamento biológico não é eficiente, e acredita-se que somente as tecnologias de oxidação avançada sejam capazes de degradar esses poluentes emergentes. <![CDATA[Alternative methods in toxicity testing: the current approach]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100005&lng=en&nrm=iso&tlng=en Alternative methods are being developed to reduce, refine, and replace (3Rs) animals used in experiments, aimed at protecting animal welfare. The present study reports alternative tests which are based on the principles of the 3Rs and the efforts made to validate these tests. In Europe, several methodologies have already been implemented, such as tests of irritability, cell viability, and phototoxicity as well as in vitro mathematical models together with the use of in silico tools. This is a complex process that spans from development to regulatory approval and subsequent adoption by various official entities. Within this regulatory framework is REACH, the European Community Regulation for chemicals and their safe use. In Brazil, the BraCVAM (Brazilian Center for the Validation of Alternative Methods) was recently established to validate alternative methods and stimulate incorporation of new methodologies. A new vision of toxicology is emerging for the 21st century (Tox-21), and the subsequent changes are shaping a new paradigm.<hr/>Métodos alternativos estão sendo desenvolvidos para a redução, o refinamento e a substituição (3R) do número de animais utilizados em experimentos, visando ao seu bem-estar. Esses testes alternativos baseiam-se no princípio dos 3R e esforços têm sido empregados para que sejam validados. Na Europa, diversas metodologias já foram implantadas tais como: testes de irritabilidade, testes de viabilidade celular, testes de fototoxicidade e modelos matemáticos in vitro, além do uso de ferramentas in silico. Esse é um processo complexo, que abrange desde o seu desenvolvimento até a aceitação regulatória e posterior adoção por diversas organizações oficiais. No contexto regulatório está o REACH, o Regulamento da Comunidade Européia, para produtos químicos e sua utilização segura. No Brasil, o BraCVAM (Centro Brasileiro de Validação de Métodos Alternativos) foi recentemente estabelecido para validação de métodos alternativos e estímulo à incorporação de novas metodologias. Uma nova visão de toxicologia vem surgindo para o século XXI (Tox-21) e as mudanças ocasionadas promoverão um novo paradigma. <![CDATA[Critical evaluation of the off-label indication and of the risks associated to the use of multi-dose vials on the treatment of age-related macular degeneration]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100006&lng=en&nrm=iso&tlng=en Age-related macular degeneration (AMD) is an ocular inflammatory diseases treated mainly by means of a bevacizumab (Avastin®) or ranibizumab (Lucentis®) intravitreal injection. Among these drugs, only ranibizumab has a specific therapeutic indication for AMD. Considering that, the off-label use on ophthalmic therapy seems to become a rule when it should be an exception. Furthermore, bevacizumab presentation consists of multi-dose vials although it does not contain preservatives in its formula. The current literature review aimed at assessing the risks for the patient related to the use of off-label indication and multi-dose vials on AMD treatment. Considering this, the proposal related to the Brazilian Public Consultation no.10, dated September 12, 2012, which proposes the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for AMD treatment, was evaluated. This systematic review allowed to conclude that the bevacizumab off-label indication results in increased risks for the patient when compared to the product with specific therapeutic indication for AMD treatment (ranibizumab), especially referring to the significant raise in the adverse events. The risks for the patient related to the multi-dose vial use, referring to the microbiological stability and dose precision, were also made clear.<hr/>A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular inflamatória tratada principalmente por injeção intravítrea de bevacizumabe (Avastin®) ou de ranibizumabe (Lucentis®). Entre os medicamentos citados, apenas o ranibizumabe tem indicação terapêutica específica para uso oftálmico. Considerando essa realidade, o uso off-label na terapia oftálmica parece constituir regra quando deveria ser exceção. Ademais, a apresentação do bevacizumabe consiste em frascos de múltipla-dose, embora esse medicamento não contenha conservante em sua fórmula. A presente revisão da literatura avaliou os riscos ao paciente relativos ao uso indicado off-label e de frascos de múltipla-dose no tratamento de DMRI. Nesse sentido, avaliou-se a proposta relativa à Consulta Pública Brasileira nº 10, de 12 de setembro de 2012, que propõe o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para o tratamento de DMRI. O levantamento sistemático de trabalhos científicos e de informações relevantes de banco de dados eletrônicos permitiu concluir que a indicação off-label do bevacizumabe acarreta riscos maiores ao paciente, quando comparado ao produto com indicação terapêutica específica para o tratamento de DMRI (ranibizumabe), especialmente quanto ao aumento significativo de eventos adversos. Evidenciaram-se, também, os riscos ao paciente relativos ao uso de frascos de múltipla-dose, quanto à estabilidade microbiológica e à precisão da dose. <![CDATA[Anticonvulsant profile of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100007&lng=en&nrm=iso&tlng=en This work evaluates the central nervous effects in ICR strain mice of 2-ethylthio-7-methyl-4-(4-methylphenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine (MH4b1), a compound obtained by an efficient one-step reaction of S,S-diethyl 4-methylbenzoylimidodithiocarbonate with 5-amino-3-methyl-1H-pyrazole, in order to assess its neuro-pharmacological profile. The tests applied were: maximal electroshock seizure (MES), pentylenetetrazole (PTZ) seizures, forced swimming, plus maze, marble burying, sleeping time, rota-rod and catalepsy. In addition, MH4b1 binding to the benzodiazepine site of the GABA-A receptor and MH4b1 inhibition of monoamine oxidase (MAO) subtypes A and B were evaluated. MH4b1 showed anticonvulsant effects in a dose dependent manner (30-300 mg/kg, p.o.) against MES and inhibition of MAO-B (IC50: 24.5 µM) without activity at the benzodiazepine site. These data suggest that MH4b1 has anticonvulsant properties related to MAO-B inhibition.<hr/>Este trabalho avalia o efeito do 2-etiltio-7-metil-4-(4-metilfenil)pirazol[1,5-a][1,3,5]triazina (MH4b1) no sistema nervoso central de camundongos ICR. O MH4b1 foi obtido por a reação de 4-metilbenzoilimidoditiocarbonato de S,S-dietil e 5-amino-3-metil-1H-pirazol em uma única etapa. O perfil neurofarmacológico foi realizado por testes de convulsão induzida por eletrochoque (MES) e pentilenotetrazol (PTZ) e por testes de nado forçado, labirinto em cruz, esconder as esferas, sono barbitúrico, rota-rod e catalepsia. Também foi avaliada a união do MH4b1 ao o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor GABA-A e a capacidade inibitória do MH4b1 sobre a monoaminoxidase (MAO) A e B. O MH4b1 mostrou efeito anticonvulsivante dependente da dose (30-300 mg) no teste do MES e apresentou atividade inibitória da MAO-B (CI50: 24.5 µM) sem interagir com o local de ligação de benzodiazepínicos do receptor. Os resultados sugerem que o MH4b1 tem atividade anticonvulsivante relacionada com a inibição da MAO-B. <![CDATA[Test of dissolution and comparison of <em>in vitro</em> dissolution profiles of coated ranitidine tablets marketed in Bahia, Brazil]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100008&lng=en&nrm=iso&tlng=en Ranitidine is an antisecretory drug with H2 antagonist action useful in treating gastric and duodenal disorders. The dissolution test is used to obtain and compare dissolution profiles and establish similarities of pharmaceutical forms. The aim of this study was to compare the dissolution profiles of 150-mg coated ranitidine tablets of a reference drug (product A) and a generic (product B) and a similar (product C) drug marketed in Bahia, Brazil using a simple, fast and inexpensive ultraviolet method. Dissolution was determined using a USP type 2 apparatus at 50 rpm with 900 mL of distilled water at 37.0 ± 0.5 oC for 1h. The dissolution test was performed in compliance with the American Pharmacopoeia (USP-32). Dissolution efficiency and difference (f1) and similarity (f2) factors were calculated and evaluated. The proposed quantification methodology for drug dissolution test was validated, presenting accuracy, linearity and precision within the acceptance criteria. Products A, B and C showed dissolution efficiency values of 59.29, 73.59 and 66.67%, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and showed that the profiles of products A, B and C were dissimilar. However, all the products released ranitidine satisfactorily, with at least 80% of the drug dissolved within 30 min.<hr/>A ranitidina é um fármaco antissecretor, antagonista H2, usado no tratamento de desordens gástricas e duodenais. O teste de dissolução é utilizado para obter e comparar perfis de dissolução, estabelecendo semelhança de formas farmacêuticas. Este estudo tem por objetivo comparar perfis de dissolução de comprimidos revestidos contendo 150 mg de ranitidina, em medicamentos de referência (produto A), genérico (produto B) e similar (produto C) comercializados na Bahia-Brasil, usando um método ultravioleta simples, rápido e de baixo custo. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo 2 a 50 rpm, contendo 900 mL de água destilada mantida a 37,0 ± 0,5 °C, durante 1 h. O teste de dissolução foi realizado em conformidade com a Farmacopeia Americana (USP-32). Cálculo da eficiência de dissolução e fatores de diferença (f1) e semelhança (f2) foram avaliados. A metodologia proposta para a quantificação do fármaco no ensaio de dissolução foi validada apresentando precisão, linearidade e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os produtos A, B e C mostraram eficiência de dissolução de 59,29, 73,59 e 66,67%, respectivamente. Calcularam-se os fatores f1 e f2 e mostrou-se que os perfis não foram semelhantes para os comprimidos de produtos A, B e C. No entanto, todos os produtos liberaram o fármaco satisfatoriamente, pois, pelo menos, 80% de ranitidina foram dissolvidos em 30 min. <![CDATA[Development and optimization of self microemulsifying drug delivery of domperidone]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100009&lng=en&nrm=iso&tlng=en The present investigation is aimed to develop self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) to improve the in vitro dissolution of a BCS (Biopharmaceutical Classification System) class II anti emetic agent, domperidone. Solubility study was performed to identify the ingredients showing highest solubility of domperidone. The ternary phase diagrams were plotted for selected components to identify the area of microemulsion existence. D-optimal mixture experimental design was applied to optimize a liquid SMEDDS using formulation variables; the oil phase X1 (Oleic acid), the surfactant X2 (Labrasol) and the co-surfactant X3 (Transcutol HP). The liquid SMEDDS were evaluated for droplet size, emulsification time, % transmittance and drug release. Stability study was performed at 40 °C/75% RH. Liquid formulation was solidified by adsorption on carrier Aerosil 300. Solid SMEDDS was evaluated and compared with liquid SMEDDS and marketed formulation. Oleic acid was selected as oil, Labrasol as surfactant and Transcutol HP as co-surfactant for formulation of SMEDDS. The optimized batch showed best results in terms of smaller droplet size (&lt;170 nm), emulsification time (&lt;40 s) and drug release (&gt;85% in 15 min) and was stable for 3 months. Solid SMEDDS containing Aerosil 300 showed good flow properties and uniform drug content. XRPD study revealed that the crystalline drug was converted to amorphous form in solid SMEDDS. The rate and extent of drug dissolution from solid SMEDDS was significantly higher than pure drug and commercial tablet formulation. The results demonstrate the potential of SMEDDS as a means of improving solubility, dissolution and hence the bioavailability.<hr/>O presente estudo teve como objetivo desenvolver sistemas de liberação auto-microemulsificantes (Self-Microemulsifying Drug Delivery System - SMEDDS) de domperidona, agente antiemético, classe II, segundo o sistema de classificação Biofarmacêutica, para melhorar sua dissolução in vitro. Estudo foi realizado para identificar os componentes que revelaram maior solubilidade da domperidona. Determinaram-se os diagramas de fase ternários para esses componentes selecionados tendo em vista a identificação da região de formação da microemulsão. O planejamento experimental foi empregado para otimizar os SMEDDS líquidos, utilizando as seguintes variáveis de formulação: a fase oleosa X1 (ácido oleico), o agente tensoativo X2 (Labrasol) e co-tensoativo X3 (Transcutol HP). Os SMEDDS líquidos foram avaliados quanto às seguintes características: tamanho da gota, tempo de emulsificação,% de transmitância e liberação do fármaco. O estudo de estabilidade foi realizado a 40 °C/75% de umidade relativa. A formulação foi convertida em forma sólida por sua adsorção em Aerosil 300. Os SMEDDS sólidos foram avaliados e comparados com SMEDDS líquidos e a formulação comercializada. O ácido oléico foi selecionado para a fase oleosa, Labrasol como agente tensoativo e Transcutol como co-tensoativo para a formulação de SMEDDS. O lote otimizado mostrou os melhores resultados: menor tamanho de gota (&lt;170 nm), menor tempo de emulsificação (&lt;40 segundos), e de liberação do fármaco (&gt; 85% em 15 min). Além disso, a formulação otimizada manteve-se estável no período de 3 meses. Os SMEDDS sólidos contendo Aerosil 300 apresentaram boas propriedades de fluxo e uniformidade de conteúdo do fármaco. O estudo de difração de raios-X revelou que o fármaco cristalino foi convertido para a forma amorfa, nos SMEDDS sólidos. A velocidade de dissolução do fármaco a partir dos SMEDDS sólidos foi significativamente maior, quando comparado ao fármaco livre e à formulação de comprimidos comercial. Os resultados demonstram o potencial dos SMEDDS como meio para melhorar a solubilidade, a dissolução e, consequentemente, a biodisponibilidade da domperidona. <![CDATA[Protection effect of sanguinarine on whole-body exposure of X radiation in BALB/c mice]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100010&lng=en&nrm=iso&tlng=en To investigate the effects of sanguinarine (SAN) on acute radiation induced injury in mice, 45 mice were randomly divided into control, 10 Gy and SAN+10 Gy groups. Mice in the 10 Gy and SAN+10 Gy groups were exposed to single X-ray radiation with an accumulated dose of 10 Gy. Mice in the SAN+10 Gy group were administered intraperitoneally with 2.5 mg/kg body weight of SAN before radiation. Five days after radiation exposure, 5 mice from each group were sacrificed and samples of the small intestine, lung, spleen and liver were fixed for histopathological examinations. Compared with the 10 Gy group, radiation sickness was obviously delayed or attenuated in the SAN+10 Gy group. Survival analysis showed a significant difference between 2 radiation groups (P&lt;0.05) and mean survival time was 3 days longer in the SAN+10 Gy group than in the 10 Gy group (7.21±0.19 vs. 4.20±0.13, P&lt;0.001). Radiation-induced organ damage, based on histopathological examinations, was decreased by SAN pretreatment. Chiu’s pathology grading scores, which is an index of intestinal damage, was significantly lower in the SAN+10 Gy group than in the 10 Gy group (2.77±0.48 vs. 4.37±0.31, P&lt;0.01). A similar result was obtained in the pathological score of lung (1.67±0.21 vs. 2.33±0.38, P&lt;0.01). Our preliminary findings demonstrated that SAN protects animals against radiation-induced sickness and acute damage to organs and following animal death.<hr/>Para investigar os efeitos da sanguinarina (SAN) em lesões induzidas em ratos por radiação aguda, 45 ratos foram aleatoriamente divididos em grupo controle, grupo 10 Gy e grupo SAN+10 Gy. Os ratos dos grupos 10 Gy e SAN+10 Gy foram expostos à radiação de raio-X simples com uma dose acumulada de 10 Gy. Aos ratos do grupo SAN+10 Gy administraram-se, intraperitonealmente, 2.5 mg/kg de peso de SAN antes da radiação. Aos 5 dias de exposição à radiação, sacrificaram-se 5 ratos de cada grupo e retiraram-se amostras do intestino delgado, pulmões, baço e fígado para exames histopatológicos. Comparando com o grupo 10 Gy, a doença por radiação foi claramente atrasada e atenuada no grupo SAN+10 Gy. A análise de sobrevivência mostrou diferença significativa entre os dois grupos de radiação (P&lt;0.05) e o tempo de sobrevivência média foi de mais 3 dias no grupo SAN+10 Gy do que no grupo 10 Gy (7.21±0.19 vs 4.20±0.13, P&lt;0.001). Danos induzidos nos órgãos por radiação, baseados em exames histopatológicos, foram reduzidos pelo pré-tratamento com SAN. As pontuações de classificação da patologia Chiu, um índice para os danos intestinais, foi significativamente menor no grupo SAN+10 Gy do que no grupo 10 Gy (2.77±0.48 vs 4.37±0.31, P&lt;0.01). Resultado semelhante foi obtido na pontuação patológica do pulmão (1.67±0.21 vs 2.33±0.38, P&lt;0.01). As nossas descobertas preliminares mostram que SAN protege os animais contra doenças induzidas pela radiação e danos agudos nos órgãos seguidos de morte animal. <![CDATA[Design and optimization of novel <em>in situ</em> gel of mercaptopurine for sustained drug delivery]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100011&lng=en&nrm=iso&tlng=en Mercaptopurine is a purine antagonist, belonging to the class of antimetabolites. Its oral absorption is erratic and variable throughout GIT, with bioavailability of 5-37% and belongs to Biopharmaceutical Classification System (BCS) class IV. The focus of the present study was to improve solubility of mercaptopurine and to release the drug uniformly throughout the GIT by formulating into a novel in situ gel tablet. By in vitro swelling studies, xanthan gum was selected as the best gelling polymer and the tablets were prepared by direct compression. Sodium chloride was used as a release modifier to improve the release of drug from the tablet. A 32 full factorial design was applied to optimize the percentage of xanthan gum and sodium chloride to get desired swelling index and release profile. Tablets were evaluated for weight variation, hardness, friability, disintegration time, drug content, in vitro swelling studies and in vitro dissolution studies. The best optimized formulation showed good swelling index and extended the release up to 12 h, where as conventional tablet released the drug within 45 min. The results indicate that mercaptopurine loaded in situ gel tablet could be effective in sustaining drug release for a prolonged period of time throughout the GIT, which can possibly improve the oral bioavailability.<hr/>Mercaptopurine é um antagonista da purina, pertencente à a classe dos antimetabólitos. A sua absorção oral é errática e variável através do TGI, com biodisponibilidade de 5-37 % e pertence à classe IV, de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. O foco do presente estudo foi melhorar a solubilidade da mercaptopurina e liberar o fármaco uniformemente através do TGI, por meio da nova formulação de comprimidos que se tornam gel in situ. Por meio de estudos de inchamento, a goma xantana foi selecionada como o o melhor polímero gelificante e os comprimidos foram preparados por compressão direta. O cloreto de sódio também foi usado como agente modificador de liberação para aprimorar a liberação do fármaco do comprimido. Aplicou-se planejamento fatorial 32 para otimizar a porcentagem de goma xantana e de cloreto de sódio para se alcançar o índice de inchamento e o perfil de liberação desejáveis. Os comprimidos foram avaliados quanto à variação de peso, dureza, friabilidade, tempo de desintegração, conteúdo de fármaco, estudos in vitro de inchamento e de dissolução. A formulação mais bem otimizada mostrou bom índice de inchamento e liberação prolongada acima de 12 h, em comparação com um comprimido convencional, que libera o fármaco em 45 minutos. Os resultados indicam que a 6-mercaptopurina carregada no comprimido de gelificação in situ poderia ser eficaz para a liberação controlada por período de tempo prolongado através do TGI, o que pode, possivelmente, aprimorar a biodisponibilidade oral. <![CDATA[A study on enhanced intestinal permeability of clarithromycin nanoparticles]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100012&lng=en&nrm=iso&tlng=en The main objective of the present study was to determine the permeability of clarithromycin (CLA)-PLGA nanoparticles using single-pass intestinal perfusion technique in rats. Clarithromycin nanoparticles were prepared by nano-precipitation according to the modified quasi emulsion solvent diffusion technique and evaluated for their physicochemical characteristics. Permeability coefficients (Peff) in anaesthetized rats were determined at 3 different concentrations. Drug solution or suspensions in PBS was perfused through a cannulated jejunal segment and samples were taken from outlet tubing at different time points up to 90 min. Microbiological assay of CLA and phenol red in the samples were analyzed using an agar well diffusion procedure and HPLC method respectively. The average particle size of prepared nanoparticles was 305 ± 134 nm. The mean Peff of CLA solution in concentrations of 150, 250 and 400 µg/mL was found to be 1.20 (±0.32) ×10-3, 9.62 (±0.46) ×10-4, and 1.36 (±0.95) ×10-3 cm/sec, respectively. The corresponding values for the same concentration of nanoparticles were found to be 2.74 (±0.73) ×10-3, 2.45 (±0.88) ×10-3, and 3.68 (±0.46) ×10-3 cm/s, respectively. The two-tailed Student’s t-test showed that the intestinal permeability of CLA nanoparticle suspensions in prepared concentrations were significantly increased in comparison with its solution.<hr/>O objetivo principal do presente estudo foi determinar a permeabilidade de nanopartículas de claritromicina (CLA)-PLGA, utilizando a técnica de perfusão intestinal de passo único em ratos. As nanopartículas de claritromicina foram preparadas por nanoprecipitação, de acordo com a técnica modificada de difusão de solvente quase-emulsão, e suas características físico-químicas avaliadas. Os coeficientes de permeabilidade (Peff) em ratos anestesiados foram determinados em três concentrações diferentes. A solução, ou suspensões, do fármaco em PBS foi perfundida através do segmento de jejuno canulado e as amostras foram tomadas do tubo externo em diferentes tempos até 90 minutos. Os ensaios microbiológico de CLA e de vermelho de fenol das amostras foram realizados, utilizando-se o procedimento de difusão em poço de ágar e de CLAE, respectivamente. O tamanho médio das partículas das nanopartículas preparadas foi de 305 ± 134 nm. O Peff médio da solução de CLA em concentrações de 150, 250 and 400 µg/mL foi de 1.20(±0.32)×10-3, 9.62(±0.46)]×10-4 e de 1.36(±0.95)×10-3 cm/s, respectivamente. O valor correspondente para a mesma concentração de nanopartículas foi de 2.74 (±0.73)×10-3, 2.45(±0.88)×10-3 e de 3.68 (±0.46)×10-3 cm/s, respectivamente. O teste t de Student com duas variáveis mostrou que a permeabilidade intestinal das suspensões de nanopartículas de CLA nas concentrações preparadas foram significativamente aumentadas em comparação com sua solução. <![CDATA[Moisturizing effect of a cosmetic formulation containing pequi oil (<em>Caryocar brasiliense</em>) from the Brazilian cerrado biome]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100013&lng=en&nrm=iso&tlng=en Caryocar brasiliense, popularly known in Brazil as “pequi”, is a species widely distributed in the Brazilian Cerrado. The seeds are surrounded by a woody endocarp coated with a yellow fleshy mesocarp rich in oil and vitamin A, whose oil has a useful role in the treatment of skin aging and protection of human skin against UV-induced damage and skin hydration. The aim of this study was to evaluate the effect of cosmetic formulations containing pequi oil (Caryocar brasiliense) on skin hydration, after a single application. Hydration effect assessment was performed by applying the formulations under study (Control – no formulation, vehicle, and vehicle + pequi oil) onto forearm skin of 30 human volunteers. Skin capacitance and Transepidermal Water Loss (TEWL) measurements were analyzed before, and at 1, 2 and 3 hours after, a single application. Evaluation results of a single application of the vehicle containing pequi oil showed an increase in stratum corneum water content, indicating a skin moisturizing effect. Results of the evaluation of immediate effects of TEWL demonstrated that the vehicle containing pequi oil significantly increased skin moisture during the 3 h evaluation period. The formulations containing pequi oil showed clinical efficacy, increasing stratum corneum water content and enhancing skin barrier function.<hr/>Caryocar brasiliense, popularmente conhecido como “Pequi”, é uma espécie amplamente distribuída no Cerrado Brasileiro. O fruto é composto por sementes com endocarpo rígido e lenhoso, recoberto pelo mesocarpo carnoso, amarelado, rico em óleos e vitamina A, útil na proteção da pele contra raios UV, no tratamento das marcas senis da pele, bem como na hidratação cutânea. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito cosmético de formulações contendo óleo de pequi (Caryocar brasiliense) na hidratação cutânea, após uma única aplicação. Este efeito foi avaliado instrumentalmente através de medidas da capacitância da pele e pela perda de água transepidérmica após 1, 2 e 3 horas de uma única aplicação das formulações em estudo (controle, veículo e veículo + óleo de pequi) na pele do antebraço de 30 voluntários. Por meio das avaliações, a formulação contendo óleo de pequi aumentou o conteúdo de água no estrato córneo após 1, 2 e 3 horas, além de diminuir a perda de água transepidérmica, aumentando, significativamente, a hidratação cutânea durante as 3 horas de avaliação. A formulação contendo óleo de pequi apresentou eficácia clínica, aumentando o conteúdo aquoso do estrato córneo, bem como promovendo o efeito barreira na pele. <![CDATA[Validation of impregnation process for homeopathic globules by spectrophotometric-UV method]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100014&lng=en&nrm=iso&tlng=en We compared the impregnation techniques for globules according to the Manual of Technical Norms for Homeopathic Pharmacies (MNTFH) of the Association of Homeopathic Pharmacists (ABFH), Brazilian Homeopathic Pharmacopoeia (FHB) and variations of these techniques. The variables were evaluated in this procedure, three different sizes of globules (N o . 3, 5 and 7), the hydroalcoholic solution of 70% (v/v) Minoxidil 2% (w/v) was used to impregnate the globules in concentrations of 2, 3, 4, 5% (v/w) and the impregnation at 10 %(v/w) was used hydroalcoholic solutions at 70, 80 and 90% (v/v), and four impregnation techniques various ( A -glass, B -paper, C -cup and D -FHB). As the results of content uniformity did not demonstrate a normal distribution, the one way ANOVA and a nonparametric statistical model were used for evaluation. Considering the average, the standard deviation (SD), the individual variance of each group and the principal components analysis graphs (PCA), it was observed that the “A” impregnation of globules technique, with 5% (v/w) of the impregnation concentrations and the No.5 globule presented the best uniformity of dose. As to the drying, there was a need to use a heat source.<hr/>Compararam-se as técnicas de impregnação para glóbulos segundo o Manual de Normas Técnicas para Farmácias Homeopáticas (MNTFH) da Associação Brasileira de Farmacêuticos Homeopatas (ABFH), Farmacopeia Homeopática Brasileira (FHB) e variações destas técnicas. As variáveis avaliadas neste processo foram: três tamanhos diferentes de glóbulos (n.º 3, 5 e 7); a solução hidroalcóolica a 70% (v/v) de minoxidil a 2% (p/v) foi utilizada para impregnar os glóbulos nas concentrações de 2, 3, 4, 5% (v/p) e na impregnação a 10% (v/p) utilizaram-se as soluções hidroalcóolicas a 70, 80 e 90% (v/v); e quatro técnicas de impregnação diferentes ( A -vidro, B -papel, C -copo e D -FHB). A impregnação foi validada através da uniformidade de dose por conteúdo, sendo o minoxidil a substância quantificada. Como os resultados da uniformidade de dose por conteúdo não demonstraram distribuição normal, utilizaram-se o One way ANOVA e um modelo estatístico não paramétrico para sua avaliação. Considerando-se a média, o desvio padrão (DP), a variância individual de cada grupo e os gráficos de análise de componentes principais (ACP), observou-se que a impregnação que utilizou o glóbulo nº5, a concentração para impregnação de 5% (v/p), graduação alcoólica de 70% (v/v) e técnica “A” apresentou a melhor uniformidade de dose. Quanto à secagem, verificou-se a necessidade do uso de uma fonte de calor. <![CDATA[Chemical constituents and pharmacological profile of <em>Gunnera manicata</em> L. extracts]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100015&lng=en&nrm=iso&tlng=en Gunnera perpensa L. (Gunneraceae) is a native South African plant widely used in traditional medicine as an antibacterial and antifungal. In southern Brazil there is the native species called Gunnera manicata L. that also belongs to the Gunneraceae. Nevertheless, there is no information about chemical and pharmacological properties of South American Gunnera species. Therefore this study aimed at assessing the phytochemical and pharmacological profiles of aqueous and methanol Brazilian G. manicata extracts. The results showed that antimicrobial activity in an agar diffusion assay was effective against Staphylococcus aureus and Candida albicans . Phenolic compounds were investigated by liquid chromatography coupled with a tandem mass spectrometer (LC-MS/MS) and all extracts presented gallic acid and only the methanol extract obtained from the leaves exhibited hyperoside. Rutin, quercetin and chlorogenic acid were not found in the samples analysed. Total phenolic content was higher in methanol extract and total flavonoid content was low in all extracts. Antioxidant activity was evaluated by the 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH) radical test, and all samples presented good to moderate antioxidant activity. These results encourage complementary studies on the chemical composition of the plant extracts focusing on isolation and structure elucidation of their active compounds.<hr/> Gunnera perpensa L. (Gunneraceae) é uma planta nativa do sul da África utilizada na medicina tradicional como antibiótico e antifúngico. Gunnera manicata L. é uma planta nativa do sul do Brasil também da família Gunneraceae e, apesar disso, não há informações sobre suas propriedades químicas e farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o perfil fitoquímico e farmacológico dos extratos aquoso e metanólico de G. manicata. Os resultados do ensaio microbiológico de difusão em ágar demonstraram que os extratos testados foram ativos contra Staphylococcus aureus e Candida albicans. A presença de compostos fenólicos foi investigada pela técnica de Cromatografia Líquida acoplada a espectrômetro de massas em Tandem (CL-EM/EM). Em todas as amostras analisadas verificou-se a presença de ácido gálico e somente o extrato metanólico das folhas apresentou hiperosídeo. Rutina, quercetina e ácido clorogênico não foram encontrados. O conteúdo total de compostos fenólicos foi maior nos extratos metanólicos e o conteúdo de flavonóides totais foi baixo em todos os extratos. A atividade antioxidante foi avaliada pelo teste da atividade do radical 2,2-diphenyl-1-picril-hidrazil (DPPH) e todas as amostras apresentaram boa a moderada atividade antioxidante. Esses resultados encorajam estudos complementares da composição química dos extratos com foco no isolamento e na elucidação estrutural dos compostos ativos. <![CDATA[Analysis of the pharmaceutical assistance cycle in Romelândia, Santa Catarina, Brazil]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100016&lng=en&nrm=iso&tlng=en The Pharmaceutical Assistance Cycle (PA) is the basis for healthcare services through which pharmaceutical assistance and expertise can be implemented in a functional and structured way to meet public health demands, adhere to the Brazilian Ministry of Health vision, and strike a balance in the contemporary struggle for health equity. The aim of this research is to analyze the effectiveness of the PA cycle in the city of Romelândia (SC), through a study conducted at a Primary Healthcare Unit in the municipality. For the study, 120 patients (service users) and seven healthcare professionals were interviewed. The majority of patients confirmed that they were given advice and instruction on dosage during the dispensing process, as well as advice on the recommended use of medicines and course duration. A small number of service users, 4.1%, said that they received instructions on adverse drug interactions; 36.6% commented on a lack of access to medicines available in the municipal pharmacy, and 71.4% of the health professionals interviewed, identified non-availability of medicines in the pharmacy as the most pressing and telling problem facing the service. There is also no local Pharmacy and Therapeutics Committee, and the only selection criteria is the Ministry of Health essential medicines list. Our study has therefore identified several weaknesses facing the city healthcare service, namely: the shortage of medicines; a lack of resolute professional communication between pharmacist and service user; a lack of patient counseling during the dispensing process, and a lack of communication regarding patient follow-up treatment and wellbeing.<hr/>O ciclo da Assistência Farmacêutica (AF) é o norte para a implementação das ações da AF nos serviços de saúde de maneira estruturada e funcional como preconiza o Ministério da Saúde. O objetivo deste estudo foi diagnosticar as ações do ciclo da AF em Romelândia (SC). O estudo foi realizado na Unidade Básica de Saúde do município onde foram entrevistados 120 usuários e sete profissionais de saúde envolvidos diretamente nas ações de AF. Dos 120 usuários entrevistados, a maioria recebe orientações no momento da dispensação sobre a posologia, modo de usar e duração do tratamento. Poucos (4,1%) recebem informações sobre interações e reações adversas 36,6% não encontram o medicamento na farmácia municipal quando necessitam e para 71,4% dos profissionais, a falta do medicamento na farmácia é o principal problema da Secretaria de Saúde (SS), pois não atende a quantidade programada. O município não tem Comissão de Farmácia e Terapêutica e o critério para a seleção dos medicamentos na SS é a lista da farmácia básica e a demanda. O estudo indica como fragilidade, a falta constante do medicamento e de orientação farmacêutica no momento da dispensação bem como o acompanhamento dos usuários. <![CDATA[Effects of nanosuspension and inclusion complex techniques on the <em>in vitro</em> protease inhibitory activity of naproxen]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100017&lng=en&nrm=iso&tlng=en This study investigated the effects of nanosuspension and inclusion complex techniques on in vitro trypsin inhibitory activity of naproxen—a member of the propionic acid derivatives, which are a group of antipyretic, analgesic, and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Nanosuspension and inclusion complex techniques were used to increase the solubility and anti-inflammatory efficacy of naproxen. The evaporative precipitation into aqueous solution (EPAS) technique and the kneading methods were used to prepare the nanosuspension and inclusion complex of naproxen, respectively. We also used an in vitro protease inhibitory assay to investigate the anti-inflammatory effect of modified naproxen formulations. Physiochemical properties of modified naproxen formulations were analyzed using UV, IR spectra, and solubility studies. Beta-cyclodextrin inclusion complex of naproxen was found to have a lower percentage of antitryptic activity than a pure nanosuspension of naproxen did. In conclusion, nanosuspension of naproxen has a greater anti-inflammatory effect than the other two tested formulations. This is because the nanosuspension formulation reduces the particle size of naproxen. Based on these results, the antitryptic activity of naproxen nanosuspension was noteworthy; therefore, this formulation can be used for the management of inflammatory disorders.<hr/>O objetivo do presente estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória in vitro de nanossuspensões e do complexo de inclusão contendo naproxeno. Esse fármaco é derivado de ácido propiônico, com ação analgésica, antipirética e antiinflamatória. A obtenção dessas formulações teve por finalidade o aumento da solubilidade e da atividade anti-inflamatória do fármaco. Os métodos por precipitação em solução aquosa por evaporação e por empastagem foram modificados para a obtenção da nanossuspensão e do complexo de inclusão, respectivamente. Para a avaliação da atividade anti-inflamatória das formulações utilizou-se ensaio in vitro modificado de inibição de tripsina. As propriedades físico-químicas das formulações propostas foram determinadas utilizando espectroscopia UV e de infravermelho, além de estudos de solubilidade. O complexo de inclusão de naproxeno apresentou menor atividade antitripsina, quando comparado ao composto livre e à nanossuspensão. Em conclusão, entre as formulações avaliadas, a nanossuspensão de naproxeno apresentou maior efeito anti-inflamatório. Esse efeito foi devido à redução da dimensão das partículas de naproxeno para a escala nanométrica. Com base nos resultados obtidos, a atividade da nanossuspensão de naproxeno foi notável. Dessa forma, essa formulação apresenta potencial para o tratamento de distúrbios inflamatórios. <![CDATA[pH-sensitive polyvinylpyrrolidone-acrylic acid hydrogels: Impact of material parameters on swelling and drug release]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100018&lng=en&nrm=iso&tlng=en In this study, we fabricated pH-sensitive polyvinylpyrrolidone/acrylic acid (PVP/AA) hydrogels by a free-radical polymerisation method with variation in the content of monomer, polymer and cross-linking agent. Swelling was performed in USP phosphate buffer solutions of pH 1.2, 5.5, 6.5 and 7.5 with constant ionic strength. Network structure was evaluated by different parameters and FTIR confirmed the formation of cross-linked hydrogels. X-ray crystallography showed molecular dispersion of tramadol HCl. A drug release study was carried out in phosphate buffer solutions of pH 1.2, 5.5 and 7.5 for selected samples. It was observed that swelling and drug release from hydrogels can be modified by changing composition and degree of cross-linking of the hydrogels under investigation. Swelling coefficient was high at higher pH values except for the one containing high PVP content. Drug release increased by increasing the pH of the medium and AA contents in hydrogels while increasing the concentration of cross-linking agent had the opposite effect. Analysis of the drug release mechanism revealed non-Fickian transport of tramadol from the hydrogels.<hr/>Nesse estudo, preparamos hidrogéis de polivinilpirrolidona/ácido acrílico(PVP/AA), sensíveis ao pH, por meio de método de polimerização de radical livre, com variações no conteúdo de monômero, de polímero e de agente de ligação cruzada. O inchamento foi realizado em soluções tampão fosfato USP pH 1,2, 5,5, 6,5 e 7,5, com força iônica constante. A estrutura reticular foi avaliada por diferentes parâmetros e o FTIR confirmou a formação de hidrogéis de ligação cruzada. A cristalografia de raios X mostrou dispersão molecular do cloridrato de tramadol. Realizou-se estudo de liberação do fármaco em soluções tampão fosfato pH 1,2, 5,5 e 7,5 para amostras selecionadas. Observou-se que o inchamento e a liberação do fármaco dos hidrogéis podem ser modificados mudando-se a composição e o grau de ligação cruzada dos hidrogéis em estudo. O coeficiente de inchamento foi alto em pH mais altos, exceto para um deles com alto conteúdo de PVP. A liberação do fármaco aumentou com o aumento do pH do meio e do conteúdo em AA nos hidrogéis, enquanto que o aumento na concentração do agente de ligação cruzada apresentou efeito oposto. A análise do mecanismo de liberação do fármaco revelou transporte não Fickiano do tramadol dos hidrogéis. <![CDATA[Pharmaceutical care as a strategy to improve the safety and effectiveness of patients? pharmacotherapy at a pharmacy school: a practical proposal]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100019&lng=en&nrm=iso&tlng=en Several patients experience at least one drug-related problem and Pharmaceutical Care can change this reality. This work describes a model for structuring the pharmaceutical care service at a pharmacy training unit of the Brazilian Public Health System based on pharmacotherapy follow-up program of Parkinson’s disease patients’ results. From the follow-up results (phase 1), a Therapy Management Scheme was designed (phase 2). Of the 57 patients followed-up, 30 presented at least one drug-related problem and 42% were non-adherent to treatment, which supported the need of pharmacotherapy management. The Pharmacotherapy Management Scheme was proposed as a pharmaceutical care service model, which presents 6 steps: first, the pharmacist fills out the dispensing form and assesses patient´s pharmacotherapy, if there is a suspect problem, he is invited to the follow-up (steps 1 and 2) and they agree the first appointment. After that, pharmacist studies the patient’s case (study phase, steps 3 and 4). At the second meeting, the pharmacist proposes the intervention needed, and at the third, assesses the intervention results and new problems (steps 5 and 6, respectively). The process ends when all therapeutics outcomes are reached. This practical model can significantly contributed to the development and organization of pharmaceutical care services.<hr/>Muitos pacientes vivenciam pelo menos um problema relacionado ao medicamento e à atenção farmacêutica pode mudar este fato. Este trabalho descreve um modelo para estruturar o serviço de atenção farmacêutica numa farmácia escola do Sistema Único de Saúde brasileiro baseado nos resultados de um programa de seguimento farmacoterapêutico de pacientes com Doença de Parkinson. A partir dos resultados do seguimento, um esquema de gerenciamento da farmacoterapia foi desenhado. Dos 57 pacientes acompanhados, 30 apresentaram um problema relacionado ao medicamento e 42% não aderiram ao tratamento, o que reforça a necessidade de gerenciar a farmacoterapia. O esquema proposto apresenta 6 passos: primeiro, o farmacêutico preenche o formulário de dispensação e avalia a farmacoterapia do paciente; caso haja suspeita de um problema, ele é convidado a participar do seguimento farmacoterapêutico (passos 1 e 2) e marcam a primeira consulta. Após esta, o farmacêutico estuda o caso (fase de estudo, passos 3 e 4). Na segunda consulta, o farmacêutico propõe as intervenções necessárias e, na terceira, avalia seus resultados e novos problemas (passos 5 e 6, respectivamente). O processo termina quando todos os objetivos terapêuticos são alcançados. Este modelo de prática pode contribuir significativamente para o desenvolvimento e organização de serviços de atenção farmacêutica. <![CDATA[Evaluation of<em> Prunus domestica </em>gum as a novel tablet binder]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100020&lng=en&nrm=iso&tlng=en To evaluate binding potential of Prunus domestica gum in tablets formulations. Six tablet batches (F-1B to F-6B) were prepared by wet granulation method, containing Avicel pH 101 as diluent, sodium diclofenac as model drug using 10, 15 and 20 mg of Prunus domestica gum as binder and PVP K30 was used as standard binder. Magnesium stearate was used as lubricant. Flow properties of granules like bulk density, tapped density, Carr index, Hausner’s ratio, angle of repose as well as physical parameters of the compressed tablets including hardness, friability, thickness and disintegration time were determined and found to be satisfactory. The FTIR spectroscopic analysis showed that the formulation containing plant gum is compatible with the drug and other excipients used in tablets formulation. Hence the plant gum has role as a potential binder in tablets formulations. The dissolution profile showed that tablets formulations containing Prunus domestica gum 15 mg/200 mg of total weight of tablet as binder showed better results as compared to PVP K30.<hr/>Para avaliar a propriedade aglutinante da goma Prunus domestica em formulações de comprimidos, seis lotes (F-1B para F-6B) foram preparados pelo método de granulação úmida, contendo Avicel pH 101 como diluente e diclofenaco de sódio como fármaco modelo, usando 10, 15 e 20 mg de goma de Prunus domestica como agente aglutinante e PVP K30 como aglutinante padrão. O estearato de magnésio foi utilizado como lubrificante. Propriedades de fluxo dos grânulos, como a densidade, índice de Carr, razão de Hausner, ângulo de repouso, bem como parâmetros físicos dos comprimidos, incluindo o tempo de dureza, friabilidade, espessura e desintegração foram determinados e se mostraram satisfatórios. A análise espectroscópica no FTIR mostrou que a formulação contendo goma vegetal é compatível com o fármaco e outros excipientes utilizados na formulação dos comprimidos. Assim, a goma vegetal tem papel potencial como aglutinante em formulações de comprimidos. O perfil de dissolução das formulações que contêm 15 mg/200 mg do peso total do comprimido em goma de Prunus domestica como aglutinante mostrou melhores resultados comparativamente ao PVP K30. <![CDATA[Design and optimization of self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) of felodipine for chronotherapeutic application]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100021&lng=en&nrm=iso&tlng=en The objective of this research work was to design, develop and optimize the self micro-emulsifying drug delivery system (SMEDDS) of Felodipine (FL) filled in hard gelatine capsule coated with polymer in order to achieve rapid drug release after a desired time lag in the management of hypertension. Microemulsion is composed of a FL, Lauroglycol FCC, Transcutol P and Cremophor EL. The optimum surfactant to co-surfactant ratio was found to be 2:1. The resultant microemulsions have a particle size in the range of 65-85 nm and zeta potential value of -13.71 mV. FL release was adequately adjusted by using pH independent polymer i.e. ethyl cellulose along with dibutyl phthalate as plasticizer. Influence of formulation variables like viscosity of polymer, type of plasticizer and percent coating weight gain was investigated to characterize the time lag. The developed formulation of FL SMEDDS capsules coated with ethyl cellulose showed time lag of 5-7 h which is desirable for chronotherapeutic application.<hr/>O objetivo desse trabalho de pesquisa foi planejar, desenvolver e otimizar sistema de liberação de fármaco auto-microemulsificante(SMEDDS) de felodipino (FL) em cápsulas de gelatina dura revestidas com polímero, a fim de obter liberação rápida após tempo desejado no manejo da hipertensão. A microemulsão é composta de FL, lauroglilcol FCC, Transcutol P e Cremophor EL. A proporção ótima de tensoativo e de co-tensoativo foi de 2:1. As microemulsões resultantes têm tamanho de partícula na faixa de 65-85 nm com potencial zeta de -13,71 mV. A liberação de FL foi ajustada adequadamente, utilizando-se polímero independente de pH, como etilcelulose com ftalato de dibutila como plastificante. A influência das variáveis da formulação, como viscosidade do polímero, tipo de plastificante e ganho percentual de peso do revestimento foi investigada para caracterizar o intervalo de tempo de liberação. A formulação de cápsulas de FL SMEDDS revestidas com etilcelulose mostrou intervalo de tempo de liberação de 5 a 7 horas, o que é desejável para uma aplicação cronoterapêutica. <![CDATA[Validation of analytical methodology for quantification of cefazolin sodium pharmaceutical dosage form by high performance liquid chromatography to be applied for quality control in pharmaceutical industry]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502014000100022&lng=en&nrm=iso&tlng=en A reversed-phase high performance liquid chromatography method was validated for the determination of cefazolin sodium in lyophilized powder for solution for injection to be applied for quality control in pharmaceutical industry. The liquid chromatography method was conducted on a Zorbax Eclipse Plus C18 column (250 x 4.6 mm, 5 μm), maintained at room temperature. The mobile phase consisted of purified water: acetonitrile (60: 40 v/v), adjusted to pH 8 with triethylamine. The flow rate was of 0.5 mL min-1 and effluents were monitored at 270 nm. The retention time for cefazolin sodium was 3.6 min. The method proved to be linear (r2=0.9999) over the concentration range of 30-80 µg mL-1. The selectivity of the method was proven through degradation studies. The method demonstrated satisfactory results for precision, accuracy, limits of detection and quantitation. The robustness of this method was evaluated using the Plackett–Burman fractional factorial experimental design with a matrix of 15 experiments and the statistical treatment proposed by Youden and Steiner. Finally, the proposed method could be also an advantageous option for the analysis of cefazolin sodium, contributing to improve the quality control and to assure the therapeutic efficacy.<hr/>Um método cromatográfico em fase reversa foi validado para a determinação de cefazolina sódica em pó liofilizado, a ser aplicado no controle de qualidade em indústrias farmacêuticas. O método por cromatografia líquida foi conduzido em coluna Zorbax Eclipse Plus C18 (250 × 4,6 mm, 5 µm) mantida à temperatura ambiente. A fase móvel consistiu de água purificada: acetonitrila (60 : 40 v/v), com o pH ajustado para 8 com trietilamina. A vazão usada foi de 0,5 mL min-1 e os analitos de interesse foram monitorizados a 270 nm. O tempo de retenção da cefazolina sódica foi de 3,6 min. As áreas dos picos de cefazolina sódica foram lineares na faixa de concentração de 30-80 µg mL-1 (r2 = 0,9999). A seletividade do método foi demonstrada através de estudos de degradação. O método demonstrou resultados satisfatórios para precisão, exatidão, limites de detecção e de quantificação. A robustez do método foi avaliada utilizando o esquema fatorial de Plackett-Burman com uma matriz de 15 experimentos simultâneos, e analisados por tratamento estatístico proposto por Youden e Steiner. Finalmente, o método proposto pode ser também uma opção de êxito para a análise de cefazolina sódica, contribuindo para o controle de qualidade e para garantir a eficácia terapêutica.