Scielo RSS <![CDATA[Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences]]> http://www.scielo.br/rss.php?pid=1984-825020120001&lang= vol. 48 num. 1 lang. <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.br/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.br <![CDATA[<b>BJPS as strategical for Pharmaceutical Sciences</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100001&lng=&nrm=iso&tlng= <![CDATA[<b>Polymeric micelles and molecular modeling applied to the development of radiopharmaceuticals</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100002&lng=&nrm=iso&tlng= Micelles composed of amphiphilic copolymers linked to a radioactive element are used in nuclear medicine predominantly as a diagnostic application. A relevant advantage of polymeric micelles in aqueous solution is their resulting particle size, which can vary from 10 to 100 nm in diameter. In this review, polymeric micelles labeled with radioisotopes including technetium (99mTc) and indium (111In), and their clinical applications for several diagnostic techniques, such as single photon emission computed tomography (SPECT), gamma-scintigraphy, and nuclear magnetic resonance (NMR), were discussed. Also, micelle use primarily for the diagnosis of lymphatic ducts and sentinel lymph nodes received special attention. Notably, the employment of these diagnostic techniques can be considered a significant tool for functionally exploring body systems as well as investigating molecular pathways involved in the disease process. The use of molecular modeling methodologies and computer-aided drug design strategies can also yield valuable information for the rational design and development of novel radiopharmaceuticals.<hr/>Micelas poliméricas compostas de copolímeros ligadas a um elemento radioativo são utilizadas em Medicina Nuclear com aplicação predominantemente diagnóstica. A vantagem relevante da utilização de micelas poliméricas em solução aquosa é o tamanho de suas partículas, as quais podem variar de 10 a 100 nm de diâmetro. Neste trabalho de revisão são apresentadas micelas poliméricas marcadas com radioisotopos, como tecnécio-99m (99mTc) e índio-111 (111In), assim como suas aplicações clínicas em técnicas de diagnóstico como Tomografia por emissão de Fóton Único (Single photon Emission Computed Tomography - SPECT), cintilografia, e Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Neste contexto, sua aplicação em diagnóstico de sistema linfático e linfonodo sentinela recebe atenção especial. O emprego de técnicas de diagnóstico pode ser considerado uma ferramenta importante para a exploração de sistemas no organismo humano assim como para a investigação de caminhos moleculares envolvidos nos processos de diversas doenças. O uso de metodologias de modelagem molecular e estratégias de desenvolvimento de fármacos assistidas computacionalmente também pode fornecer informações valiosas para o planejamento e o desenvolvimento racional de novos radiofármacos. <![CDATA[<b>Floating microspheres</b>: <b>a review</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100003&lng=&nrm=iso&tlng= Gastric emptying is a complex process, one that is highly variable and that makes in vivo performance of drug delivery systems uncertain. A controlled drug delivery system with prolonged residence time in the stomach can be of great practical importance for drugs with an absorption window in the upper small intestine. The main limitations are attributed to the inter- and intra-subject variability of gastro-intestinal (GI) transit time and to the non-uniformity of drug absorption throughout the alimentary canal. Floating or hydrodynamically controlled drug delivery systems are useful in such applications. Various gastroretentive dosage forms are available, including tablets, capsules, pills, laminated films, floating microspheres, granules and powders. Floating microspheres have been gaining attention due to the uniform distribution of these multiple-unit dosage forms in the stomach, which results in more reproducible drug absorption and reduced risk of local irritation. Such systems have more advantages over the single-unit dosage forms. The present review briefly addresses the physiology of the gastric emptying process with respect to floating drug delivery systems. The purpose of this review is to bring together the recent literature with respect to the method of preparation, and various parameters affecting the performance and characterization of floating microspheres.<hr/>O esvaziamento gástrico é um processo complexo, com elevada variabilidade e responsável pela incerteza do desempenho dos medicamentos in vivo. Dessa forma, os sistemas de liberação modificada de fármacos, com tempo de residência prolongado no estômago, em especial, considerando aqueles fármacos com janela de absorção na porção superior do intestino delgado, apresentam fundamental importância. As principais limitações relativas à absorção do fármaco são, no geral, atribuídas à variabilidade inter e intra-paciente do tempo de trânsito gastro-intestinal (GI) e da não-uniformidade da absorção do fármaco na extensão do canal alimentar. Assim, justifica-se a utilização dos sistemas flutuantes ou hidrodinâmicos de liberação de fármacos. Vários medicamentos gastrorretentivos estão disponibilizados no mercado e incluem comprimidos, cápsulas, pílulas, filmes laminados, microesferas flutuantes, grânulos e pós. As microesferas flutuantes apresentam maior destaque em função da distribuição granulométrica uniforme dessas formulações de dose múltipla. Como resultado, a absorção do fármaco apresenta maior reprodutibilidade e os riscos associados à irritação local são reduzidos. Tais sistemas apresentam maior vantagem quando comparado às formulações de dose única. A presente revisão tem como objetivo apresentar as publicações recentes referentes aos métodos de preparação, os vários parâmetros que afetam o desempenho e a caracterização das microesferas flutuantes. Além disso, o presente trabalho aborda a fisiologia do processo de esvaziamento gástrico no que se refere aos sistemas flutuantes de liberação de fármacos. <![CDATA[<b>Inhibition of LDL-oxidation and antioxidant properties related to polyphenol content of hydrophilic fractions from seaweed <i>Halimeda Incrassata</i> (Ellis) Lamouroux</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100004&lng=&nrm=iso&tlng= LDL oxidation and oxidative stress are closely related to atherosclerosis. Therefore, natural antioxidants have been studied as promising candidates. In the present study, the LDL oxidation inhibition activity of bioactive compounds from Halimeda incrassata seaweed. associated to antioxidant capacity, was evaluated in vitro. Experimental work was conducted with lyophilized aqueous extract and phenolic-rich fractions of the seaweed and their effect on LDL oxidation was evaluated using heparin-precipitated LDL (hep-LDL) with exposure to Cu2+ ions and AAPH as the free radical generator. H. incrassata had a protective effect for hep-LDL in both systems and the presence of phenolic compounds contributed to the activity where phenolic-rich fractions showed significant capacity for inhibition of oxidation mediated by Cu2+ ions. The observed effect could be related to the antioxidant potential of polar fractions evidenced by reducing activity and DPPH• radical scavenging. The results obtained in vitro further support the antioxidant and LDL oxidation inhibition properties of H. incrassata and further knowledge toward future phytotherapeutic application of the seaweed.<hr/>A oxidação da LDL e o estresse oxidativo estão intimamente relacionados com a aterosclerose. Por isso, os antioxidantes naturais têm sido estudados como candidatos promissores. No presente trabalho foi avaliada in vitro a capacidade de inibição da oxidação da LDL pelos compostos bioativos da alga Halimeda incrassata em associação à capacidade antioxidante. O trabalho experimental foi conduzido com extratos polares (extrato aquoso liofilizado e frações ricas em fenólicos) e seu efeito na oxidação da LDL foi avaliado usando LDL precipitada com heparina (hep-LDL), oxidada com íons de Cu2+ e AAPH, como geradores de radicais livres. A H. incrassata apresentou efeito protetor para hep-LDL em ambos sistemas e a presença de compostos fenólicos contribuiu para a atividade em que as frações ricas em fenólicos demonstram capacidade significativa em inibir a oxidação mediada pelos íons de Cu2+. O efeito observado deve estar relacionado com o potencial antioxidante das frações polares medido pela atividade redutora e varredura do radical DPPH. Os resultados obtidos demonstram as propriedades antioxidantes e de inibição da oxidação da LDL da H. incrassata e podem contribuir para as evidências de futuras aplicações fitoterapêuticas desta alga. <![CDATA[<b>Association between diet and polymorphisms in individuals with statin-controlled dyslipidaemia grouped according to oxidative stress biomarkers</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100005&lng=&nrm=iso&tlng= The objective of this study was to investigate whether differences in diet and in single-nucleotide polymorphisms (SNPs) found in paraoxonase-1 (PON-1), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR), cholesterol ester transfer protein (CETP) and apolipoprotein E (APOE) genes, are associated with oxidative stress biomarkers and consequently with susceptibility of low-density cholesterol (LDL) to oxidation. A multivariate approach was applied to a group of 55 patients according to three biomarkers: plasma antioxidant activity, malondialdehyde and oxidized LDL (oxLDL) concentrations. Individuals classified in Cluster III showed the worst prognoses in terms of antioxidant activity and oxidative status. Individuals classified in Cluster I presented the lowest oxidative status, while individuals grouped in Cluster II presented the highest levels of antioxidant activity. No difference in nutrient intake was observed among the clusters. Significantly higher γ- and δ-tocopherol concentrations were observed in those individuals with the highest levels of antioxidant activity. No single linear regression was statistically significant, suggesting that mutant alleles of the SNPs selected did not contribute to the differences observed in oxidative stress response. Although not statistically significant, the p value of the APO E coefficient for oxLDL response was 0.096, indicating that patients who carry the TT allele of the APO E gene tend to present lower plasma oxLDL concentrations. Therefore, the differences in oxidative stress levels observed in this study could not be attributed to diet or to the variant alleles of PON-1, CETP, HMGCR or APO E. This data supports the influence of γ-tocopherol and δ-tocopherol on antioxidant activity, and highlights the need for further studies investigating APO E alleles and LDL oxidation.<hr/>O objetivo deste estudo foi investigar se diferenças na dieta e em polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) encontrados no gene da paraoxonase 1 (PON-1), da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductase (HMGCR), da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e da apolipoproteina E (APOE) estariam associadas com biomarcadores do estresse oxidativo e, consequentemente, com a suscetibilidade da LDL à oxidação. Técnicas da estatística multivariada foram aplicadas a um grupo de 55 pacientes usando 3 biomarcadores: atividade antioxidante plasmática, concentrações de malondialdeído e LDL oxidada. Indivíduos classificados no cluster III apresentaram um prognóstico negativo em termos de atividade antioxidante e estado oxidativo. Os indivíduos agrupados no cluster I apresentaram o mais baixo nível de estado oxidativo, enquanto que indivíduos no cluster II apresentaram os mais altos níveis de atividade antioxidante. Nenhuma diferença na ingestão de nutrientes foi observada entre os clusters. Concentrações estatísticamente mais altas de γ- e δ-tocoferol foram observadas em indivíduos com mais altos níveis de atividade antioxidante. A regressão linear aplicada não foi estaticamente significativa, sugerindo que os alelos mutantes dos SNPs selecionados não contribuíram para as diferenças nos níveis de estresse oxidativo. Embora não tenha sido estatisticamente significativa, o valor da probabilidade associado ao coeficiente da relação entre ApoE e oxLDL foi de 0,096, indicando que pacientes que carregam o alelo TT da ApoE tendem a apresentar menores concentrações plasmáticas de LDL oxidada. Portanto, as diferenças no estresse oxidativo observadas em nosso estudo não puderam ser atribuídas à dieta e alelos variantes de PON-1, CETP, HMGCR ou ApoE. Nossos dados suportam a influência γ- tocoferol e δ-tocoferol na atividade antioxidante e reforçam a necessidade de mais pesquisas que investiguem a relação entre alelos da Apo E e a oxidação da LDL. <![CDATA[<b>Poly-</b><b>ε</b><b>-caprolactone microspheres containing interferon alpha as alternative formulations for the treatment of chronic hepatitis C</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100006&lng=&nrm=iso&tlng= Interferon-alpha (IFN-alpha) is one of the main drugs used in the treatment of hepatitis C. Use of IFN-alpha has some limitations that result in poor treatment efficacy and low patient compliance. Therefore, the aim of this study was to develop poly-ε-caprolactone (PCL) microspheres containing IFN-alpha as an alternative for the treatment of chronic hepatitis C. Microspheres were prepared using the multiple emulsion followed by solvent evaporation technique. Particle size, surface morphology, drug content and encapsulation efficiency of the microspheres produced were evaluated. The stability of the formulation was assessed after 90 days at -20ºC. An in vitro release study was performed in PBS. In vitro cytotoxicity of the formulation was studied using hepatic cell line. The freeze-dried microspheres had mean particle size, IFN-alpha content, and encapsulation efficiency of 38.52 ± 4.64 µm, 15.52 ± 3.28% and 83.93 ± 5.76%, respectively. There were no significant changes during storage and the structural integrity of the protein was not compromised by the preparation technique. A total of 82% of the IFN-alpha was released after 28 days and the developed microspheres did not present cytotoxicity to the hepatic cell line. In vivo studies are currently underway to evaluate the biological activity of IFN-alpha encapsulated into microspheres.<hr/>O interferon alfa (IFN-alfa) é um dos principais fármacos utilizados no tratamento de hepatite C, mas o seu uso apresenta limitações que resultam em baixa eficácia do tratamento e não adesão do paciente. Diante disso, este estudo objetiva o desenvolvimento de microesferas de poli-ε-caprolactona (PCL) contendo IFN-alfa como alternativa ao tratamento de hepatite C crônica. As microesferas foram preparadas pelo método de emulsão múltipla seguido de evaporação do solvente e caracterizadas quanto ao diâmetro médio das partículas, morfologia da superfície, taxa e eficiência de encapsulamento. A estabilidade da formulação foi acompanhada durante 90 dias a -20 ºC. O estudo de liberação in vitro foi realizado em PBS. A citotoxicidade da formulação foi avaliada utilizando linhagem de células hepáticas. As microesferas liofilizadas apresentaram diâmetro médio, taxa de encapsulamento e eficiência de encapsulamento de 38,52 ± 4,64 µm, 15,52 ± 3,28% e 83,93 ± 5,76%, respectivamente. Não foram observadas alterações significativas durante o armazenamento e a integridade estrutural da proteína foi mantida após o preparo. Oitenta e dois por cento de IFN-alfa foram liberados em 28 dias e a formulação desenvolvida não apresentou toxicidade para as células testadas. Estudos in vivo estão em andamento para avaliar a atividade biológica do IFN-alfa encapsulado nas microesferas. <![CDATA[<b>Therapeutic adherence in outpatients with heart failure registered with a community pharmacy</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100007&lng=&nrm=iso&tlng= A transverse descriptive study was carried out, according to the classification of therapeutic compliance, to evaluate adherence in 250 patients with a diagnosis of Heart Failure, registered with the health department of the municipality of Santiago de Cuba in 2009. The sample characterization was studied, with an assessment of adherence level and possible associated factors for sex, age and toxic habits. As an instrument for the work, data extraction was scheduled and the interview was carried out at patients' homes; the results were expressed in percentage and level of influence for associated factors. This was determined using the chi-square test. In the investigated population, adherence was greater for females, for age group 67-82 years, and toxic habits were found to have prevalence. Prevailing pharmacoterapies were digoxin, chlortalidone, captopril and isosorbide dinitrate, and a high level of adherence was found, both for the pharmacological and non-pharmacological treatments, in the studied sample. A good level of therapeutic adherence was found for 63.6% of the patients, regular level of adherence was found for 32% and only 4.4% or patients presented with poor adherence. Influencing factors were: knowledge of the treatment, number of medications, frequency of administration, and satisfaction with the service of pharmaceutical care.<hr/>Realizou-se estudo descritivo transversal, de acordo com a classificação de adesão à terapêutica, para avaliar a adesão em 250 pacientes com diagnóstico de disfunção cardíaca, registrada no departamento de saúde do município de Santiago de Cuba, em 2009. A caracterização da amostra foi estudada, com a avaliação do nível de adesão e possíveis fatores associado a sexo, idade e hábitos tóxicos. Como instrumento para o trabalho, esquematizou-se aa extração de dados e realizou-se a entrevista nas moradias dos pacientes. Os resultados foram expressos em porcentagem e em nível de influência dos fatores associados, determinados por meio do teste do Q quadrado. Na população sob investigação, a adesão foi maior para as mulheres da faixa etária de 67 a 82 anos, e os hábitos tóxicos foram prevalentes. Na amostra em estudo, as farmacoterapias predominantes foram digoxina, clortalidona, captopril e dinitrato de isossorbida e se observou alto nível de adesão tanto para os tratamentos farmacológicos quanto para os não-farmacológicos. Observou-se alto nível de adesão para 63,6% dos pacientes, nível regular para 32% 3 somente 4,4% dos pacientes apresentaram baixa adesão. Os fatores que influenciaram foram conhecimento a respeito do tratamento, número de medicamentos, frequência de administração e satisfação com o serviço de atenção farmacêutica. <![CDATA[<b>Development and evaluation of a hot-melt coating technique for enteric coating</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100008&lng=&nrm=iso&tlng= Conventional enteric coating requires the use of organic based polymers which are equally hazardous to the environment and operating personnel. Hot-melt coating avoids the use of solvents and is a safer and time-saving process. The present study was designed to assess the efficacy of hot-melt coating (HMC) as an enteric coating technique. Pellets prepared by extrusion spheronization were selected as the core formulation for a model of the gastric irritant drug diclofenac sodium (DFS) because of their innate advantages over single-unit formulations. Stearic acid (SA) and palmitic acid (PA) were evaluated as enteric hot-melt coating materials. HMC was carried out in a specially modified coating pan by applying SA and PA in molten state onto preheated pellets to achieve a coating level of 5-15 %w/w. Hot-melt coated pellets were evaluated for disintegration pH and in vitro dissolution in the pH range 1.2 to 6.8, along with basic micromeritics. SEM of coated pellets showed a uniform and smooth coating. These results indicated that HMC of both SA and PA exhibited very good enteric coating ability. The coated pellets showed negligible drug release in acidic pH. As the pellets were subsequently transferred to a higher pH level, a gradual increase in release of the drug from the pellets was observed with increasing pH of the dissolution media. The release was dependent upon coating extent, providing sustained enteric release as opposed to abrupt release with mixed release kinetics.<hr/>O revestimento entérico convencional requer o uso de polímeros orgânicos os quais são igualmente danosos ao meio ambiente e ao pessoal que o executa. O revestimento por fusão a quente evita o uso de solventes e é processo mais seguro e que consome menos tempo. O presente estudo foi planejado para avaliar a eficácia do revestimento por fusão a quente (RFQ) como técnica de revestimento entérico. Os péletes preparados por esferonização por extrusão foram selecionados como formulação central para modelo de fármaco irritante gástrico, o diclofenaco sódico (DFS) em razão das vantagens inerentes sobre as formulações de única dose. O ácido esteárico (AE) e o ácido palmítico (AP) foram avaliados como materiais para o revestimento de fusão a quente. O RFQ foi realizado em recipiente especialmente modificado, aplicando AS e PA no estado fundido em péletes pré-aquecidos para atingir nível de revestimento de 5 a 15% p/P. Os péletes revestidos por fusão a quente for avaliados quanto ao pH de desintegração e à dissolução in vitro na faixa de pH de 1,2 a 6,8, juntamente com base micromerítica. O SEM dos péletes revestido mostrou revestimento uniforme e plano. Esses resultados indicaram que o RFQ tanto do AE quanto do AP apresentou capacidade de revestimento muito boa. Os péletes revestidos mostraram pouca liberação do fármaco em pH baixo. Como os péletes foram, subsequentemente, transferidos para pH mais altos, observou-se aumento gradual na liberação do fármaco dos péletes com o aumento do pH do meio de dissolução. A liberação foi dependente da extensão do revestimento, sendo a liberação entérica controlada, contrariamente à liberação abrupta com cinéticas mistas. <![CDATA[<b>Potentially inappropriate medication use in a city of Southeast Brazil</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100009&lng=&nrm=iso&tlng= Potentially inappropriate medication use by the Diamantina (Minas Gerais State) population was investigated by analyzing medicine consumption, self-medication, polypharmacy and drug interactions of medicines prescribed among those interviewed. Level of knowledge about rational drug use and its relationship to socio-economic variables was also evaluated using a semi-structured questionnaire. This survey was based on stratified sampling of 423 individuals selected randomly. The prevalence of prescription drug consumption was 42.32% (n=179) and cardiovascular drugs were the most prescribed. Drug interactions were found in 45.81% (n=82) of prescriptions and 92.68% (n=76) of these interactions were moderate, with co-administration of cardiovascular drugs occurring in more than half of the cases. The inappropriate use of medication, according to Beers criteria, occurred in 44.73% of prescriptions to the elderly. The prevalence of self-medication was 63.34% (n=268) while 21.99% (n=91) of individuals administered medications to their children without formal prescriptions, where this practice was associated to analgesic/antipyretic consumption. The population showed a high prevalence of inappropriate use of drugs across all strata of society, representing an issue requiring effective actions to promote rational use of medicines.<hr/>O consumo inapropriado de medicamentos pela população de Diamantina-MG foi investigado através da análise do consumo de medicamentos, automedicação, polifarmácia e interações medicamentosas prescritas aos entrevistados. Também foi avaliado o nível de conhecimento sobre uso racional de medicamentos e sua relação com variáveis sócio-econômicas através de um questionário semi-estruturado. Este estudo transversal foi baseado em amostragem estratificada e contou com a participação de 423 indivíduos selecionados aleatoriamente. A prevalência do consumo de medicamentos prescritos foi de 42,32% (n=179), sendo os medicamentos cardiovasculares os mais prescritos. Entre as prescrições foram encontradas 45,81% (n=82) de interações medicamentosas, sendo 92,68% (n=76) destas interações moderadas e a co-administração de medicamentos cardiovasculares presente em mais da metade dos casos. O uso inadequado de medicamentos, segundo os critérios de Beers, esteve presente em 44,73% das prescrições de idosos. Com relação à automedicação, 63,34% (n=268) dos entrevistados admitem fazer uso de medicamento sem prescrição e 21,99% (n=91) administram medicamentos aos filhos sem prescrição profissional, sendo os analgésicos e antitérmicos os mais comumente administrados em ambas as situações. A população avaliada apresentou alta prevalência de uso inadequado de medicamentos observados em todas as camadas da sociedade, sendo necessário estabelecer medidas eficazes para promoção do uso racional de medicamentos. <![CDATA[<b>L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100010&lng=&nrm=iso&tlng= Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.<hr/>O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase. <![CDATA[<b>Interchangeability among therapeutic equivalents of lamotrigine</b>: <b>evaluation of quality of life</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100011&lng=&nrm=iso&tlng= Epilepsy is the most common serious neurological disorder worldwide. Approximately 70% of patients with epilepsy have their seizures controlled by clinical and pharmacological treatment. This research evaluated the possible influence of interchangeability among therapeutic equivalents of LTG on the clinical condition and quality of life of refractory epileptic patients. The study was divided into three periods of 42 days, and an equivalent therapeutic LTG randomly dispensed for each period (two similars - formulations A and B, and the reference product - formulation C). The mean dose of LTG was 5.5 mg/kg/day. The presence of side effects tends to have a greater deleterious effect on quality of life of refractory epileptics compared to variations in number of seizures or changes in plasma concentrations. The results showed that independently of the drug prescribed, interchangeability among therapeutic equivalents can negatively impact epilepsy control.<hr/>Epilepsia é o distúrbio neurológico grave mais comum no mundo todo. Aproximadamente 70% dos pacientes com epilepsia têm suas crises controladas com tratamento clínico e farmacológico. Esta pesquisa avaliou a possível interferência da intercambialidade entre equivalentes terapêuticos da lamotrigina na condição clínica e na qualidade de vida dos pacientes com epilepsia refratária. O estudo foi dividido em três períodos de 42 dias e em cada período foi dispensado um equivalente terapêutico, aleatoriamente (dois similares - formulação A e B e o medicamento de referência - formulação C). A dose média de lamotrigina foi de 5,5 mg/kg/dia. A ocorrência de efeitos colaterais tende a ser mais decisiva para a redução da qualidade de vida em epilepsia refratária em relação às variações no número de crises ou alterações nas concentrações plasmáticas. Os resultados demonstram que, independentemente do medicamento prescrito, a intercambialidade entre equivalentes terapêuticos pode interferir no sucesso do controle da epilepsia. <![CDATA[<b>Application of Comet assay to assess the effects of white bean meal on DNA of human lymphocytes</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100012&lng=&nrm=iso&tlng= This study was conducted to evaluate the potential induction of genotoxic effects of white bean flour using the Comet assay. The test was conducted with human lymphocytes present in whole blood immediately after collection, by incubation with white bean flour in three concentrations (3.92, 9.52 and 18.18 mg/mL) at 37 ºC for 4 h followed by preparation of slides. Samples were considered positive (above 20% damage) when the damage observed to cellular DNA was higher than the negative control. No genotoxic potential was found at the doses tested. However, it would be premature to suggest absence of risk to human health of DNA damage since the exposure of cells to the extract was restricted to four hours rather than a whole cell cycle. Additionally, further information on toxicology should be obtained in future studies.<hr/>Este estudo foi realizado para avaliar o potencial de indução de efeitos genotóxicos da farinha de feijão branco utilizando o teste do Cometa. O ensaio foi realizado com linfócitos humanos presentes no sangue imediatamente após a coleta, por incubação com farinha de feijão branco em três concentrações (3,92, 9,52 e 18,18 mg/mL) a 37 ºC por 4 h, seguida de preparação das lâminas. As amostras foram consideradas positivas (acima de 20% de dano), quando os danos observados no DNA celular foram maiores do que o controle negativo. Verificou-se que as doses testadas não mostraram potencial genotóxico. No entanto, seria prematuro fazer recomendações sobre o padrão de riscos para a saúde humana resultantes de danos ao DNA já que exposição das células ao extrato foi restrito ao período de quatro horas e não durante um ciclo celular completo. Além disso, outras informações sobre a toxicologia devem ser obtidas no futuro. <![CDATA[<b>Leaf and stem microscopic identification of <i>Tithonia diversifolia </i>(Hemsl.) A. Gray (Asteraceae)</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100013&lng=&nrm=iso&tlng= Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray is an Asteraceae shrub, popularly known as Mexican sunflower and cultivated for ornamental and therapeutic uses in different countries. In folk medicine, it is of value for treating diabetes, malaria and infectious diseases. These indications have been corroborated by various pharmacological assays. Given the lack of data on anatomical aspects of T. diversifolia, this work aimed to investigate the leaf and stem microscopic characters of this medicinal plant and potential vegetal drug. Samples of mature leaves and young stems were sectioned and stained. Histochemical tests and scanning electron microscopy were also performed. The leaf has anomocytic stomata on both sides, dorsiventral mesophyll and several collateral vascular bundles arranged as a ring in the midrib. The stem shows angular-tangential collenchyma, an evident endodermis and sclerenchymatic caps adjoining the phloem. The main characters for anatomical identification are the different types of trichome (non-glandular, capitate and non-capitate glandular), the midrib features and the localization of the secretory ducts near the vascular system.<hr/>Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray é um arbusto da família Asteraceae, popularmente conhecido como girassol-mexicano e cultivado como ornamental e medicinal em vários países. Tradicionalmente, é usado no tratamento de diabetes, malária e doenças infecciosas. Essas indicações têm sido corroboradas por diversos ensaios farmacológicos. Em razão das escassas informações sobre aspectos anatômicos de T. diversifolia, este trabalho objetivou investigar os caracteres microscópicos foliares e caulinares dessa planta medicinal e potencial droga vegetal. Amostras de folhas adultas e caules jovens foram fixadas, seccionadas e coradas. Testes histoquímicos e microscopia eletrônica de varredura foram também realizados. A folha apresenta estômatos anomocíticos em ambas as superfícies, mesofilo dorsiventral e vários feixes vasculares colaterais dispostos em círculo na nervura central. O caule exibe colênquima angular-tangencial, endoderme nítida e calotas esclerenquimáticas apostas ao floema. Os principais caracteres para a identificação anatômica são os diferentes tipos de tricoma (tector, glandular capitado e não capitado), os aspectos da nervura central e a localização dos dutos secretores nas proximidades do sistema vascular. <![CDATA[<b>Compression and evaluation of extended release matrix pellets prepared by the extrusion/spheronization process into disintegrating tablets</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100014&lng=&nrm=iso&tlng= In this study, a novel approach for compression of matrix pellets into disintegrating tablets has been studied in an attempt to overcome the issues pertaining to rupture of polymer coat during compression of reservoir-type pellets. Extended release matrix pellets were prepared by the extrusion/spheronization technique using commercially available aqueous dispersions of ethyl cellulose, acrylic polymers and sodium alginate at 10%, 20% and 30%w/w levels. Sertraline hydrochloride was used as the model drug and an in vitro release profile of 12 h was targeted. Tablets containing matrix pellets were prepared by the direct compression process. Acceptance Value, a pharmacopeial test, was applied to study the uniformity of drug distribution. Effect of compression force (2-6 kN), extrusion screen aperture size, diluent blend composition and pellet percentage on drug release and acceptance value were studied. As polymer is uniformly distributed within each pellet, the drug release pattern from uncompressed pellets was comparable to compressed tablets. Surface morphological changes due to calcium chloride treatment were observed using Scanning electron microscopy. The pellet segregated from the surface of the tablet was found to be flattened in the direction of applied compression force with minor deformities. In conclusion, matrix pellets can constitute an alternative approach to reservoir-type pellets in obtaining disintegrating tablets for extended delivery of drugs.<hr/>Nesse trabalho, estudou-se nova abordagem para a compressão de matrizes de péletes em comprimidos desintegrantes, com o intuito de resolver os problemas relativos à ruptura do polímero de revestimento durante a compressão dos péletes do tipo reservatório. Matrizes de péletes de liberação estendida foram preparadas pela técnica de extrusão/esferonização, utilizando dispersões aquosas comercialmente disponíveis de etil celulose, polímeros acrílicos e alginato de sódio a 10%, 20% e 30% p/p. O cloridrato de sertralina foi utilizado como fármaco modelo e focalizou-se no perfil de liberação in vitro de 12 horas. Os comprimidos contendo matrizes de péletes foram preparados pelo processo de compressão direta. O valor de aceitação, teste farmacopéico, foi aplicado para estudar a uniformidade de distribuição do fármaco. O efeito da força de compressão (2-6 kN), o tamanho da abertura de extrusão, a composição da mistura diluente, a porcentagem de pélete na liberação de fármaco e o valor de aceitação foram estudados. Como o polímero é uniformemente distribuído dentro de cada pélete, o padrão de liberação do fármaco dos péletes não-comprimidos foi comparável àquele dos comprimidos. As mudanças morfológicas da superfície devidas ao tratamento com cloreto de cálcio foram observadas utilizando-se a microscopia eletrônica de varredura. O pélete segregado da superfície do comprimido mostrou-se plano em direção à força de compressão aplicada com menores deformidades. Em conclusão, os péletes matriz podem se constituir em abordagem alternativa para péletes do tipo reservatório na obtenção de comprimidos desintegrantes para fármacos de liberação estendida. <![CDATA[<b>Solubility enhancement, physicochemical characterization and formulation of fast-dissolving tablet of nifedipine-betacyclodextrin complexes</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100015&lng=&nrm=iso&tlng= The main objective of the study was to enhance the dissolution of nifedipine, a poorly water soluble drug by betacyclodextrin complexation and to study the effect of the preparation method on the in vitro dissolution profile. The stoichiometric ratio determined by phase solubility analysis for inclusion complexation of nifedipine with β-cyclodextrin was 1:1. Binary complex was prepared by different methods and was further characterized using XRD, DSC and FT-IR. A saturation solubility study was carried out to evaluate the increase in solubility of nifedipine. The optimized complex was formulated into fast-dissolving tablets by using the superdisintegrants Doshion P544, pregelatinized starch, crospovidone, sodium starch glycolate and croscarmellose sodium by direct compression. Tablets were evaluated for friability, hardness, weight variation, disintegration and in vitro dissolution. Tablets showed an enhanced dissolution rate compared to pure nifedipine.<hr/>Este estudo teve por objetivo principal incrementar a dissolução do nifedipino, fármaco pouco solúvel em água, por meio de sua complexação com β-ciclodextrina e estudar o efeito do método de preparação sobre o perfil de dissolução in vitro. A razão estequiométrica, determinada por ensaio de solubilidade de fase, para a complexação de nifedipino por inclusão em β-ciclodextrina foi 1:1. O complexo binário foi preparado por diferentes métodos, sendo caracterizado utilizando-se difratometria de raios X (XRD), calorimetria diferencial de varredura (DSC) e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR). Realizou-se estudo de solubilidade de saturação para avaliar o incremento da solubilidade do nifedipino. O complexo otimizado foi formulado em comprimidos de dissolução rápida preparados por compressão direta, nos quais se utilizaram os superdesintegrantes Doshion P544, amido pré-gelatinizado, crospovidona, amidoglicolato de sódio e croscarmelose sódica. Os comprimidos, que foram avaliados quanto à friabilidade, dureza, variação de peso, desintegração e dissolução in vitro, apresentaram taxa de dissolução superior à do nifedipino pura. <![CDATA[<b>Antimicrobial activity and bioautographic study of antistaphylococcal components from <i>Caesalpinia pyramidalis</i> Tull.</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100016&lng=&nrm=iso&tlng= The antimicrobial activity of dry methanol and ethyl acetate extracts for the leaves, bark of the stem, peel of the root, flower, fruit and seed of Caesalpinia pyramidalis Tull. (catingueira) was performed against seventeen isolates of Staphylococcus aureus MRSA multiresistant strains, which included two isolates of S. aureus MSSA and two ATCC strains. The antimicrobial activity was tested by the agar diffusion method and the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was determined. The dry methanol extract of the root showed good antimicrobial activity with a MIC of less than 0.5 mg.mL-1. The dry ethyl acetate extracts exhibited lower antimicrobial activity, which might be explained by solubility problems and less diffusion in the agar medium. Results of the bioautographies also confirmed inhibition halos corresponding to the active substances present in the leaves, as well as in the flower of C. pyramidalis. The phytochemical study of the leaves, bark of the stem, peel of the root, flower and fruit of extracts from C. pyramidalis confirmed the presence of a number of known antimicrobial agents including ursolic acid, quercetin, catechin, ellagic acid, sitosterol, flavonoids, proanthocyanidins and gallic acid.<hr/>A determinação da atividade antimicrobiana dos extratos metanólicos e em acetato de etila da folha, casca do caule, casca da raiz, flor, fruto e semente de Caesalpinia pyramidalis Tull. foi realizada frente a dezessete isolados de Staphylococcus aureus MRSA multirresistentes, dois isolados de S. aureus MSSA e duas cepas padrão, pelas técnicas de poço/difusão em ágar e determinação das CMI pelo método de diluição em agar/multiinoculador de Stears. O extrato metanólico de casca da raiz indicou uma boa atividade, com CMI inferior a 0.5 mg.mL-1. Os extratos secos por extração em acetato de etila apresentaram menor atividade que se poderia explicar por problemas de solubilidade e menor difusão no meio de cultura em ágar. Resultados das bioautografias confirmaram zonas de inibição correspondente às substâncias ativas presente na folha, como também na flor da C. pyramidalis. No estudo fitoquímico das folhas, casca da caule, casca da raiz, flor e fruto dos extratos de C. pyramidalis evidenciou-se a presença de vários constituintes com reconhecida atividade antimicrobiana, entre estes o ácido ursólico, quercetina, catequina, ácido elágico, sitosterol, flavonóides, proantocianidinas e ácido gálico. Entre todos os metabólitos citados, somente o ultimo não observamos, por CCD, na casca da raiz de C. pyramidalis. <![CDATA[<b>Synaptic vesicle cycling is not impaired in a glutamatergic and a cholinergic synapse that exhibit deficits in acidification and filling</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100017&lng=&nrm=iso&tlng= The purpose of the present work was to investigate synaptic vesicle trafficking when vesicles exhibit alterations in filling and acidification in two different synapses: a cholinergic frog neuromuscular junction and a glutamatergic ribbon-type nerve terminal in the retina. These synapses display remarkable structural and functional differences, and the mechanisms regulating synaptic vesicle cycling might also differ between them. The lipophilic styryl dye FM1-43 was used to monitor vesicle trafficking. Both preparations were exposed to pharmacological agents that collapse ΔpH (NH4Cl and methylamine) or the whole ΔµH+ (bafilomycin), a necessary situation to provide the driving force for neurotransmitter accumulation into synaptic vesicles. The results showed that FM1-43 loading and unloading in neuromuscular junctions did not differ statistically between control and experimental conditions (P > 0.05). Also, FM1-43 labeling in bipolar cell terminals proved highly similar under all conditions tested. Despite remarkable differences in both experimental models, the present findings show that acidification and filling are not required for normal vesicle trafficking in either synapse.<hr/>O objetivo do presente trabalho foi investigar o tráfego de vesículas sinápticas quando estas apresentam alterações no armazenamento de neurotransmissores e acidificação em duas distintas sinapses: a junção neuromuscular colinérgica de rãs versus o terminal nervoso glutamatérgico do tipo ribbon em céulas bipolares da retina. Essas sinapses exibem notáveis diferenças estruturais e funcionais e os mecanismos de regulação de ciclo das vesículas sinápticas podem ser diferentes entre eles. Para monitorar o tráfego de vesícula, foi utilizado o marcador lipofílico FM1-43. Ambas as preparações foram expostas a agentes farmacológicos que provocam o colapso de ΔpH (NH4Cl e metilamina) ou de todo ΔµH+ (bafilomicina), gradientes necessários para o acúmulo de neurotransmissores em vesículas sinápticas. Nossos resultados demonstram que a marcação e desmarcação de FM1-43 nas junções neuromusculares não foi estatisticamente diferente entre as diversas condições experimentais (P > 0,05). Além disso, a marcação de FM1-43 em terminais sinápticos de células bipolares foram bastante semelhantes em todas as condições testadas. Apesar das diferenças marcantes em ambos os modelos experimentais, nossos achados demonstram que a acidificação e o preenchimento de vesículas sinápticas não são necessários para o tráfico normal da vesícula nas sinapses estudadas. <![CDATA[<b>HPLC method for the simultaneous determination of four compounds in rat plasma after intravenous administration of <i>Portulaca oleracea</i> L. extract</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100018&lng=&nrm=iso&tlng= The objective of the present study was to develop a simple and selective HPLC method for the simultaneous determination of hesperidin (HP), caffeic acid (CA), ferulic acid (FA) and p-coumaric acid (p-CA) in rat plasma after intravenous administration of Portulaca oleracea L. extract (POE). With the hyperoside as the internal standard, the sample pretreatment procedure involved simple single-step extraction with methanol of 0.2 mL plasma. The mobile phase consisted of methanol-acetonitrile-tetrahydrofuran-0.5% glacial acetic acid (5:3:18:74, v/v/v/v). The calibration curves were linear over the range of 0.1-25 µg mL-1, 0.1-25 µg mL-1, 0.1-25 µg mL-1and 0.015-3 µg mL-1 for HP, CA, FA and p-CA, respectively. The method developed was suitable for the pharmacokinetic study of HP, CA, FA and p-CA in rats after intravenous administration of POE.<hr/>O objetivo do estudo foi desenvolver um método simples e específico de HPLC para a determinação simultânea de hesperidina (HP), ácido caféico (CA), ácido ferúlico (FA) e ácido p-cumárico (p-CA) em plasma de rato após a administração intravenosa de extrato Portulaca oleracea L. (POE) empregando hyperosídeo como padrão interno de referência. Metanol foi empregado para os analitos em plasma (0,2 mL). A fase móvel isocrática foi composta por metanol-acetonitrila-tetraidrofurano-0,5% ácido acético glacial (5:3:18:74, v/v/v/v). Curvas de calibração foram lineares na faixa de concentração de 0,1-25 µg mL-1, 0,1-25 µg mL-1, 0,1-25 µg mL-1 e 0,015-3 µg mL-1 para HP, CA, FA e p-CA, respectivamente. O método desenvolvido foi adequado para estudo farmacocinético de HP, CA, FA e p-CA em ratos após a administração intravenosa de POE. <![CDATA[<b>Activity of antiretroviral drugs in human infections by opportunistic agents</b>]]> http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1984-82502012000100019&lng=&nrm=iso&tlng= Highly active antiretroviral therapy (HAART) is used in patients infected with HIV. This treatment has been shown to significantly decrease opportunist infections such as those caused by viruses, fungi and particularly, protozoa. The use of HAART in HIV-positive persons is associated with immune reconstitution as well as decreased prevalence of oral candidiasis and candidal carriage. Antiretroviral therapy benefits patients who are co-infected by the human immunodeficiency virus (HIV), human herpes virus 8 (HHV-8), Epstein-Barr virus, hepatitis B virus (HBV), parvovirus B19 and cytomegalovirus (CMV). HAART has also led to a significant reduction in the incidence, and the modification of characteristics, of bacteremia by etiological agents such as Staphylococcus aureus, coagulase negative staphylococcus, non-typhoid species of Salmonella, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Mycobacterium tuberculosis. HAART can modify the natural history of cryptosporidiosis and microsporidiosis, and restore mucosal immunity, leading to the eradication of Cryptosporidium parvum. A similar restoration of immune response occurs in infections by Toxoplasma gondii. The decline in the incidence of visceral leishmaniasis/HIV co-infection can be observed after the introduction of protease inhibitor therapy. Current findings are highly relevant for clinical medicine and may serve to reduce the number of prescribed drugs thereby improving the quality of life of patients with opportunistic diseases.<hr/>A terapia HAART (terapia antirretroviral altamente ativa) é usada em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e demonstrou diminuição significativa de infecções oportunistas, tais como as causadas por vírus, fungos, protozoários e bactérias. O uso da HAART está associado com a reconstituição imunológica e diminuição na prevalência de candidíase oral. A terapia antirretroviral beneficia pacientes co-infectados pelo HIV, vírus herpes humano 8 (HHV-8), vírus Epstein-Barr (EBV), vírus da hepatite B (HBV), parvovírus B19 e citomegalovírus (CMV). A HAART também apresentou redução significativa da incidência e modificou as características da bacteremia por agentes etiológicos, tais como Staphylococcus aureus, espécies não-tifóides de Salmonella, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis. A HAART é capaz de modificar significativamente a história natural da criptosporidiose e microsporidiose. HAART pode efetivamente restaurar a imunidade da mucosa, levando à erradicação de Cryptosporidium parvum. Semelhante restauração da resposta imune ocorre em infecções por Toxoplasma gondii. O declínio na incidência de co-infecção leishmaniose visceral/HIV pode ser observada após a introdução da terapia com inibidores da protease. Os resultados atuais são altamente relevantes para a medicina clínica e podem proporcionar diminuição no número de prescrições medicamentosas e, consequentemente, melhor qualidade de vida para pacientes com doenças oportunistas.