CARTA AO EDITOR
Precipitação em gallipoli: sugamadex/amiodarona & sugamadex/dobutamina & sugamadex/protamina
Volkan HancıI; Hasan Ali KirazII; Dilek ÖmürII; Serpil EkinIII; Berna UyanIII; Bulent Serhan YurtluIV
IMédico, Professor. Dokuz Eylul University (formerly Canakkale Onsekiz Mart University). Departamento de Anestesiologia e Reanimação
IIMédico, Professor. Canakkale Onsekiz Mart University. Departamento de Anestesiologia e Reanimação
IIIMédico, Assistente. Canakkale Onsekiz Mart University. Departamento de Anestesiologia e Reanimação
IVMédico, Professor. Dokuz Eylul University (formerly Bulent Ecevit University), Turquia. Departamento de Anestesiologia e Reanimação
Caro Editor,
Sugamadex é uma gama-ciclodextrina modificada1-3. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos solúveis em água com um núcleo lipofílico. Sugamadex encontrou rapidamente um lugar no uso clínico como um reversor seletivo do bloqueio neuromuscular 1-3. Sugamadex encapsula rapidamente os agentes bloqueadores neuromusculares esteroides, aumenta a quantidade desses agentes no plasma e separa esses bloqueadores dos receptores nicotínicos de acetilcolina 1-3.
Além de seu uso com agentes bloqueadores neuromusculares esteroidais, sabe-se que sugamadex interage com mais de 40 fármacos lipofílicos, esteroides e não esteroides, que incluem propofol, tiopental, fentanil, remifentanil, vancomicina, gentamicina, salbutamol, aminofilina, atropina, digoxina, efedrina, fentolamina, verapamil, cortisona e hidrocortisona 4.
Pesquisa anterior mostra que, além dos relaxantes musculares esteroidais, sugamadex forma precipitados com protamina 5.
Não há dados clínicos sobre a formação de preciptados de sugamadex com outros medicamentos habitualmente usados na prática clínica. A hipótese deste estudo é investigar se as propriedades químicas e físicas de sugamadex contribuiriam para uma reação de precipitação com medicamentos comumente usados na prática clínica.
Com esse objetivo, apenas 0,1 mL contendo sugamadex 100 mg.mL-1 foi misturado sobre uma lâmina de vidro com o mesmo volume de um fármaco e a presença ou ausência de precipitação foi determinada sob o microscópio. Os fármacos investigados são de uso comum na prática da anestesiologia e incluem: adrenalina (1 mg.mL-1), atropina (1 mg.mL-1), amiodarona (50 mg.mL-1), aminofilina (24 mg.mL-1), ornidazol (500 mg.3 mL-1), bupivacaína (5 mg.mL-1), cefazolina sódica (250 mg.mL-1), dexmedetomina (100 µg.mL-1), dobutamina (12,5 mg.mL-1), dopamina (8 mg.mL-1), efedrina (0,05 g.mL-1), esmolol (10 mg.mL-1), esomeprazol (40 mg.mL-1), etomidato (2 mg.mL-1), fentanil (50 µg.mL-1), flumazenil (0,1 mg.mL-1), furosemida (10 mg.mL-1), gentamicina (40 mg.mL-1), gliceril trinitrato (5 mg.mL-1), heparina (1.000 IU.mL-1), hidrocortisona (250 mg.mL-1), insulina cristalizada (100 IU.mL-1), cálcio (gluconato de cálcio monoidratado 225 mg.10 mL-1 + levulinato de cálcio dihidratado 572 mg.10 mL-1), cetamina (50 mg.mL-1), levobupivacaína (7,5 mg.mL-1), sulfato de magnésio (1,2 mEq.mL-1), metamizol sódico (0,5 g.mL-1), maleato de metil ergobasina (0,2 mg.mL-1), metoclopramida (5 mg.mL-1), metoprolol (1 mg.mL-1), morfina (0,01 g.mL-1), midazolam (5 mg.mL-1), n-acetilcisteína (100 mg.mL-1), naloxona (0,4 mg.mL-1), neostigmina (0,5 mg.mL-1), nitroprussiato (12 mg.mL-1), noradrenalina (1 mg.mL-1), ocitocina (5 IU.mL-1), paracetamol (10 mg.mL-1), tiopental sódico (25 mg.mL-1), petidina (50 mg.mL-1), feniramina (22,75 mg.mL-1), fenitoína (50 mg.mL-1), piracetam (1 g.5 mL-1), prednisolona (25 mg), prilocaína (20 mg.mL-1), propafenona (3,5 mg.mL-1), cloridrato de protamina (1.000 IU.mL-1), potássio (1 mEq.mL-1), remifentanil (5 mg.mL-1), axetil cefuroxima (125 mg.mL-1), ampicilina/sulbactam (200 mg.mL-1), succinilcolina (20 mg. mL-1), tenoxicam (10 mg.mL-1), teofilina (24 mg.mL-1), tramadol (50 mg.mL-1) e vitamina K (10 mg.mL-1). Uma escala de 0-4 foi usada para avaliar o teste, sendo 0 = sem precipitação e 4+ = forte precipitação.
Em poucos segundos, sugamadex (100 mg.mL-1) atingiu o escore de 4+ para precipitação com amidarona (50 mg. mL-1), dobutamina (12,5 mg.mL-1) e cloridrato de protamina (1.000 IU.mL-1).
Há relatos sobre a incompatibilidade e precipitação de drogas anestésicas 5-7. Tiopental, com pH básico, reage com relaxantes musculares ácidos, como suxametônio, mivacúrio, vecurônio e rocurônio e causa a precipitação 8. Do mesmo modo, tiopental causa precipitação com anestésicos locais por causa de diferenças no pH9. Estudos experimentais anteriores mostraram que tiopental em reação com vários fármacos pode formar cristais de ácido por causa da precipitação, o que pode causar embolia pulmonar 10. Sugamadex tem um pH de 7,5 e a reação de precipitação com protamina pode estar relacionada ao peso das moléculas iônicas 1-5.
O nosso estudo mostra que sugamadex reage com amiodarona, dobutamina e protamina sob condições in vitro e causa precipitação. Salientamos que sugamadex não deve ser administrado por via intravenosa em concomitância com esses fármacos. Estudos futuros irão caracterizar sua reação de precipitação, o que parece ser apenas a ponta do iceberg. Além disso, os estudos futuros devem estar focados em investigar a compatibilidade de sugamadex com outros fármacos com o uso do dispositivo de cromatografia gasosa com espectrometria de massa. Nós acreditamos que os efeitos dessa precipitação na eficácia e circulação dos fármacos justificam pesquisas adicionais.
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Datas de Publicação
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Publicação nesta coleção
22 Fev 2013 -
Data do Fascículo
Fev 2013
