É claro o papel da anticoagulação em hipertensão pulmonar?

À BEIRA DO LEITO

CLÍNICA MÉDICA

É claro o papel da anticoagulação em hipertensão pulmonar?

Rogério Souza; Carlos Jardim; Mônica Lapa

Nos últimos anos, várias alternativas terapêuticas vêm sendo desenvolvidas para o tratamento da hipertensão pulmonar, com particular atenção na hipertensão arterial pulmonar idiopática. Entre as opções mais recentes, temos os prostanóides (seja sob a forma endovenosa, inalatória ou subcutânea), inibidores de fosfodiesterase e os antagonistas dos receptores de endotelina. Outras classes de medicamentos são utilizadas para o manejo de pacientes com hipertensão pulmonar, constituindo o que era chamado de tratamento convencional ou não específico da hipertensão pulmonar; destacamos aí o uso de anticoagulantes orais.

O uso de anticoagulação oral em pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática é fundamentado pelo resultado de três estudos retrospectivos que evidenciaram melhora na sobrevida dos pacientes em uso efetivo de anticoagulação. O racional para o uso de anticoagulantes orais é atribuído à disfunção endotelial presente como fenômeno fisiopatológico, cada vez mais reconhecido em pacientes com hipertensão pulmonar, que por sua vez levaria a um ambiente propício à trombose in situ¹.

Mais recentemente, porém, vem crescendo o número de evidências que indicam a presença de um processo inflamatório marcante na fisiopatologia da hipertensão pulmonar, como por exemplo o aumento dos níveis de citocinas, quimiocinas e mesmo o reconhecimento da alteração determinada por genes da família do TGF-ß². O que torna mais interessante essa observação é o fato de que os anticoagulantes sabidamente interferem no processo inflamatório, uma vez que a ativação plaquetária tem relação estreita com a modulação/ativação da resposta leucocitária³.

Recentemente, em um estudo avaliando possíveis vias fisiopatológicas de ativação plaquetária / inflamação em hipertensão pulmonar, mais especificamente o papel da proteína ligadora do CD40, evidenciou que os níveis da mesma em pacientes em uso de dicumarínicos era bastante diminuído em relação a pacientes sem anticoagulação, sugerindo que o papel antitrombótico atribuído aos dicumarínicos talvez não seja sua única via de ação, podendo existir um potencial efeito anti-inflamatório⁴.

Esse tipo de observação abre novas perspectivas de estudo também para as demais formas de hipertensão pulmonar, em que notadamente o processo inflamatório é mais intenso, como na hipertensão pulmonar associada às doenças do tecido conectivo, à doença pulmonar obstrutiva crônica, às doenças intersticiais pulmonares ou ainda ao vírus da imunodeficiência humana.

Até o momento, as evidências para o uso de anticoagulantes em hipertensão pulmonar se restringem à hipertensão pulmonar associada à embolia crônica e à hipertensão arterial pulmonar. Ainda assim, nesse último caso, fundamentadas em estudos retrospectivos. Passa a existir, porém, um novo caminho de estudos a ser explorado para tão conhecida classe de drogas.

Referências

1. Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2004;351(14):1425-36.

2. Dorfmuller P, Perros F, Balabanian K, Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2003;22(2):358-63.

3. Esmon CT. Role of coagulation inhibitors in inflammation. Thromb Haemost 2001;86(1):51-6.

4. Damas JK, Otterdal K, Yndestad A., Aass H, solum NO, Froland SS, et al. Soluble CD40 ligand in pulmonary arterial hypertension: possible pathogenic role of the interaction between platelets and endothelial cells. Circulation 2004;110(8):999-1005.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  17 Jan 2006
• Data do Fascículo
  Dez 2005