Efeitos da isoflavona e dos estrogênios conjugados eqüinos sobre a qualidade de vida na pós-menopausa

Effects of isoflavone and conjugated equine estrogen on the postmenopausal quality of life

Resumos

OBJETIVO: analisar os efeitos da isoflavona e do estrogênio sobre a qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa. MÉTODOS: realizou-se estudo randomizado, duplo-cego, com 79 pacientes, amenorréia de 12 meses, idade superior a 40 anos e índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m². As mulheres foram aleatoriamente divididas em dois grupos de tratamento: GECP recebeu duas cápsulas, via oral, de 12/12 horas, uma contendo 0,625 mg de estrogênios conjugados eqüinos e, a outra, placebo (n=33); GECS recebeu duas cápsulas de 150 mg de extrato de soja, com 60 mg de isoflavonas cada (n=32), por seis meses. O Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa foi empregado antes e após um, três e seis meses de tratamento. Os parâmetros do risco de câncer ginecológico foram avaliados. Para análise dos dados, aplicaram-se os testes de ANOVA e de Tukey. RESULTADOS: quanto aos parâmetros vasomotores, houve redução nos valores após seis meses de tratamento, 1,6±0,8 e 2,4±1,6, em relação aos valores antes da terapia, 4,0±2,2 e 4,2±2,3, respectivamente, nos GECP e GECS. Os aspectos psicossociais mostraram diminuição dos valores após seis meses de terapia, 2,5±1,2 e 2,9±1,4, em relação aos valores antes da terapia, 3,6±1,6 e 4,1±1,9, respectivamente, nos GECP e GECS. De forma semelhante ocorre no aspecto físico e nos sintomas sexuais. CONCLUSÕES: as isoflavonas agem positivamente na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa, semelhantemente aos estrogênios conjugados eqüinos.

Pós-menopausa; Isoflavona; Estrogênios; Qualidade de vida; Questionários; Terapia de reposição hormonal

PURPOSE: to analyze the isoflavone and estrogen effects on the postmenopausal quality of life. METHODS: this is a randomized and double-blind study with 79 postmenopausal patients, 12 months of amenorrhea, 40 years old or more and body mass index (BMI) above 30 kg/m². The participants were randomly divided into two treatment groups: GECP received orally two capsules, every 12 hours, one contained 0.625 mg conjugated equine estrogen and another placebo (n=33); GECS received two capsules of 150 mg extract of soy, with 60 mg isoflavone (n=32). Both treatments were administered for six months. The Quality Menopause Specific Questionnaire of Life was applied before and after one, three and six months of treatment. The parameters of gynecological cancer risk were evaluated. ANOVA and the Tukey test were used for data analysis. RESULTS: there was a reduction in the values of the vasomotor parameters after six months of treatment, 1.6±0.8 and 2.4±1.6, compared to before therapy, 4.0±2.2 and 4.2±2.3 in GECP and GECS, respectively. The psychological aspects showed reduction in values after six months of therapy, 2.5±1.2 and 2.9±1.4, compared to before treatment, 3.6±1.6 and 4.1±1.9 in GECP and GECS, respectively. Similar results were obtained on the physical aspects and in the sexual symptoms. CONCLUSIONS: isoflavones may positively act on life quality of postmenopausal women. This effect was similar to conjugated equine estrogen.

Postmenopause; Isoflavone; Estrogen; Quality of life; Questionnaire; Hormone replacement therapy

Artigos Originais

Efeitos da isoflavona e dos estrogênios conjugados eqüinos sobre a qualidade de vida na pós-menopausa

Effects of isoflavone and conjugated equine estrogen on the postmenopausal quality of life

Lúcia Helena Laprano Vieira^I; José Maria Soares Júnior^II; Márcia Gaspar Nunes^III; Ricardo Santos Simões^IV; Cristina Kaari^V; Mauro Abi Haidar^VI; Edmund Chada Baracat^VII

^IPsicóloga Clínica, Mestre em Ciências pela Universidade Federal de São Paulo –UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^IIProfessor Adjunto da Disciplina de Endocrinologia Ginecológica do Departamento de Ginecologia da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^IIIDoutora em Medicina pela Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^IVResidente do Departamento de Ginecologia e de Obstetrícia da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^VDoutora em Medicina pela Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^VIProfessor Livre Docente e Chefe da Disciplina de Endocrinologia Ginecológica do Departamento de Ginecologia da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil

^VIIProfessor Titular da Disciplina de Endocrinologia Ginecológica do Departamento de Ginecologia da Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP – São Paulo (SP), Brasil; Professor Titular do Departamento de Obstetrícia e de Ginecologia da Universidade de São Paulo – USP – São Paulo (SP), Brasil

^{Correspondência}

RESUMO

OBJETIVO: analisar os efeitos da isoflavona e do estrogênio sobre a qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa.

MÉTODOS: realizou-se estudo randomizado, duplo-cego, com 79 pacientes, amenorréia de 12 meses, idade superior a 40 anos e índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m². As mulheres foram aleatoriamente divididas em dois grupos de tratamento: GECP recebeu duas cápsulas, via oral, de 12/12 horas, uma contendo 0,625 mg de estrogênios conjugados eqüinos e, a outra, placebo (n=33); GECS recebeu duas cápsulas de 150 mg de extrato de soja, com 60 mg de isoflavonas cada (n=32), por seis meses. O Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa foi empregado antes e após um, três e seis meses de tratamento. Os parâmetros do risco de câncer ginecológico foram avaliados. Para análise dos dados, aplicaram-se os testes de ANOVA e de Tukey.

RESULTADOS: quanto aos parâmetros vasomotores, houve redução nos valores após seis meses de tratamento, 1,6±0,8 e 2,4±1,6, em relação aos valores antes da terapia, 4,0±2,2 e 4,2±2,3, respectivamente, nos GECP e GECS. Os aspectos psicossociais mostraram diminuição dos valores após seis meses de terapia, 2,5±1,2 e 2,9±1,4, em relação aos valores antes da terapia, 3,6±1,6 e 4,1±1,9, respectivamente, nos GECP e GECS. De forma semelhante ocorre no aspecto físico e nos sintomas sexuais.

CONCLUSÕES: as isoflavonas agem positivamente na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa, semelhantemente aos estrogênios conjugados eqüinos.

Palavras-chaves: Pós-menopausa/efeitos de drogas; Isoflavona/uso terapêutico; Estrogênios; Qualidade de vida; Questionários; Terapia de reposição hormonal

ABSTRACT

PURPOSE: to analyze the isoflavone and estrogen effects on the postmenopausal quality of life.

METHODS: this is a randomized and double-blind study with 79 postmenopausal patients, 12 months of amenorrhea, 40 years old or more and body mass index (BMI) above 30 kg/m². The participants were randomly divided into two treatment groups: GECP received orally two capsules, every 12 hours, one contained 0.625 mg conjugated equine estrogen and another placebo (n=33); GECS received two capsules of 150 mg extract of soy, with 60 mg isoflavone (n=32). Both treatments were administered for six months. The Quality Menopause Specific Questionnaire of Life was applied before and after one, three and six months of treatment. The parameters of gynecological cancer risk were evaluated. ANOVA and the Tukey test were used for data analysis.

RESULTS: there was a reduction in the values of the vasomotor parameters after six months of treatment, 1.6±0.8 and 2.4±1.6, compared to before therapy, 4.0±2.2 and 4.2±2.3 in GECP and GECS, respectively. The psychological aspects showed reduction in values after six months of therapy, 2.5±1.2 and 2.9±1.4, compared to before treatment, 3.6±1.6 and 4.1±1.9 in GECP and GECS, respectively. Similar results were obtained on the physical aspects and in the sexual symptoms.

CONCLUSIONS: isoflavones may positively act on life quality of postmenopausal women. This effect was similar to conjugated equine estrogen.

Keywords: Postmenopause/drug effects; Isoflavone/therapeutic use; Estrogen; Quality of life; Questionnaire; Hormone replacement therapy

Introdução

O climatério se caracteriza pela redução gradativa da produção dos hormônios esteróides, principalmente estrogênio e progesterona, pelos ovários, e os ciclos menstruais vão se tornando irregulares, até cessarem completamente¹.

O estrogênio é o importante hormônio para o organismo feminino, exercendo efeitos em múltiplos tecidos e órgãos. As conseqüências da deficiência de estrogênio podem propiciar sintomas desagradáveis que implicariam mudanças na qualidade de vida². Os sintomas mais freqüentes são os vasomotores, e incluem ondas de calor, suores noturnos, palpitações, cefaléias. Sintomas psicológicos também podem ocorrer, e incluem depressão, irritabilidade, fadiga e perda de libido¹.

Em relação ao componente psicológico, no período da transição menopausal e pós-menopausa, pode haver modificações, em graus variáveis e em maior ou menor porcentagem, seja pelo fato de ser uma fase de transição ou pelo aparecimento de alterações orgânicas próprias desta fase³.

Além disso, os problemas de ordem socioeconômica e cultural podem acentuar negativamente as alterações psíquicas durante este período³. Em síntese, todas estas alterações aliadas às repercussões do hipoestrogenismo levariam à redução da qualidade de vida das mulheres na transição menopausal e na pós-menopausa⁴.

A saúde e a avaliação da qualidade de vida da mulher na pós-menopausa passam a ser parte integrante de qualquer tentativa de avaliar o impacto de uma intervenção médica e suas repercussões futuras. Além disso, é ainda importante para o planejamento de medidas ou intervenções em saúde pública⁵. Diversos instrumentos ou índices têm sido propostos e utilizados com a finalidade de avaliar a qualidade de vida de pacientes com as mais diversas doenças⁶.

Dentre esses instrumentos, podemos citar o questionário Menopause-Specific Quality of Life (MENQOL). Originalmente foi construído com 29 questões e depois acrescido de três perguntas para fazê-lo mais apropriado para o uso ao testar o efeito de uma intervenção, passando a ser então denominado de "The Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire" – Intervention (MENQOL). As questões do MENQOL são divididas em quatro domínios: vasomotor, psicossocial, físico e sexual, além de uma questão de qualidade de vida geral. Foi construído em 1996, visando a desenvolver um questionário de qualidade de vida sob condições específicas para a menopausa, levando em consideração as experiências qualitativas das mulheres, e não simplesmente o julgamento clínico⁷.

A terapia estrogênica é muito empregada na sintomatologia vasomotora e nas repercussões genitais do hipoestrogenismo. Por estes motivos, pode melhorar a qualidade de vida da mulher na pós-menopausa⁸. Contudo, há ainda controvérsias sobre seus efeitos hormonais na qualidade de vida⁹. Por estas razões, vários autores estão procurando outras opções terapêuticas, entre elas, os fitoestrogênios.

Os fitoestrôgenios constituem um grupo de substâncias encontradas em plantas e que têm atividades semelhantes às dos estrogênios¹⁰. Alguns estudos mostram que as isoflavonas, principalmente a genisteína e a daidzeína, melhoram os sintomas vasomotores^11,12.

Devido ao crescente interesse pelos efeitos das isoflavonas, o presente estudo se propôs a analisar os efeitos do extrato concentrado de soja enriquecido com isoflavonas e dos estrogênios conjugados eqüinos, durante seis meses, na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa.

Métodos

O grupo de estudo foi constituído por mulheres na pós-menopausa assistidas no Setor de Climatério, da Disciplina de Endocrinologia Ginecológica, do Departamento de Ginecologia da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP-EPM), no período de outubro de 2002 a novembro de 2003. O diagnóstico de menopausa foi baseado nos dados clínicos, ou seja, amenorréia de pelo menos 12 meses, confirmado pela elevação da gonadotrofina folículo-estimulante (FSH>40 mUI/mL) e baixos valores de estrogênio (E₂<20 ng/dL). As pacientes que preencheram este critério, que não estavam em tratamento hormonal prévio por seis meses e não fizeram uso de herbais ou dieta rica em alimentos à base de soja, foram selecionadas para entrar neste estudo. Não foram incluídas pacientes com idade inferior a 40 anos, índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m² ou contra-indicação para terapia estrogênica. Excluíram-se ainda pacientes com obstipação crônica ou outros distúrbios intestinais que podem interferir com absorção dos fármacos. Incluímos 79 pacientes em estudo duplo-cego, randomizado, com duração de seis meses de tratamento. Todas as pacientes foram orientadas sobre possíveis efeitos colaterais e concordaram em participar deste estudo por meio de consentimento escrito em documento formulado e aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa da UNIFESP – Hospital São Paulo.

As pacientes foram randomizadas (a escolha do tratamento foi determinada por programa de computador gerador de números randomizados, e, apenas após o término do estudo, os pesquisadores souberam a qual grupo pertencia a paciente), divididas em dois grupos: GECP recebeu duas cápsulas, por via oral, a cada 12 horas, uma contendo 0,625 mg de estrogênios conjugados eqüinos e a outra, placebo (n=33 pacientes); GECS recebeu cápsulas de 150 mg de extrato concentrado de soja (60 mg de isoflavonas – S40/A – Laboratório Aché Ltda.) cada, por via oral, de 12 em 12 horas (n=32 pacientes). Todas fizeram uso de medicação, continuamente, por seis meses. As cápsulas tinham a cor verde, sendo impossível ao pesquisador e à paciente distinguir qual era a substância em estudo. Todas as pacientes estudadas realizaram os exames de rotina para prevenção de câncer ginecológico (citologia oncótica cervicovaginal e mamografia), cujos resultados não serão discutidos neste trabalho. Após o exame físico, que foi efetuado em intervalos de quatro semanas, registraram-se os valores do peso e da altura e calculou-se o IMC antes e após o tratamento. Além disto, foram pesquisadas informações sobre a idade, peso e altura, idade e tempo de menopausa e raça (Tabela 1).

O principal instrumento da pesquisa foi o Questionário Específico sobre a Menopausa e Qualidade de Vida (MENQOL). Este questionário foi elaborado para ser auto-administrável, pessoalmente ou via correio. É composto por 32 itens divididos em quatro domínios, a saber: vasomotor, psicossocial, físico e sexual. O critério de pontuação foi conforme as respostas: não ou sim. Este classificado em escala de seis pontos, desde nada perturbada até extremamente perturbada⁷.

As questões foram respondidas antes do início e após o primeiro, terceiro e sexto mês de tratamento.

Na avaliação por domínios e também na avaliação global do MENQOL, levou-se em conta que quanto menor a pontuação final, tanto melhor a qualidade de vida da paciente.

Inicialmente calculamos o tamanho amostral com auxílio do programa computacional. Fixou-se o erro alfa em 5% e o erro beta em 20%. O número mínimo calculado foi de 68. Para a comparação estatística avaliar as possíveis diferenças existentes entre os dois grupos – estrógeno e isoflavona – ao longo das visitas, empregaram-se testes paramétricos de análise de variância (ANOVA) de dois fatores (grupos e visita). Consideraram-se as visitas: basal (pré-tratamento), visita 3 (um mês), visita 5 (três meses) e visita 8 (seis meses) de tratamento, sendo visita um fator de medidas repetidas. Quando necessário, foram complementados pelo teste de Tukey de comparações múltiplas. Toda a análise estatística dos dados foi feita com o programa The SAS System for Windows versão 6.11 (SAS Institute Inc., USA). O nível de significância para a rejeição da hipótese de nulidade foi fixado em 0,05 ou 5% (p<0,05).

Resultados

Para a avaliação das características sociodemográficas e clínicas das pacientes participantes do estudo, no início do tratamento, não houve nenhuma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos, demonstrando que eles eram semelhantes no pré-tratamento (Tabela 1).

Quanto à avaliação entre os grupos ao longo das visitas, mostra que houve melhora significante da qualidade de vida nas mulheres que receberam estrogênio conjugados eqüinos em todas as dimensões do questionário MENQOL, durante os seis meses de tratamento. No grupo que recebeu extrato de soja enriquecido com isoflavonas, houve melhora significante da qualidade de vida em todas as dimensões do questionário MENQOL, durante os seis meses de tratamento. Contudo, na dimensão sintomas vasomotores, houve melhora superior no grupo GECP (1,7; p<0,05) em comparação ao grupo GECS (2,7; p<0,05) no terceiro mês de tratamento. Após este período, os efeitos avaliados foram semelhantes aos dois tipos de tratamentos (Tabela 2).

Como a resposta ao questionário é subjetiva, decidiu-se separar todas as pacientes em apenas duas categorias: as que apresentaram melhora e as que não apresentaram melhora ao longo do tratamento, em cada questão. Considerou-se como melhora efetiva uma redução da pontuação final do questionário. Na avaliação global do MENQOL, após o período de tratamento, observou-se melhora em ambos os tratamentos, na comparação entre os dois grupos.

Discussão

O climatério representa uma fase da vida em que as mulheres sofrem transformações físicas, emocionais e hormonais¹. Estas podem ter repercussões negativas na qualidade de vida. Deve-se ressaltar que os sintomas vasomotores e urogenitais interferem nas relações sociais e familiares, inclusive no convívio sexual do casal^3,5. A terapia hormonal pode aliviar esses sintomas e melhorar a qualidade de vida⁵. No nosso trabalho, identificamos melhora da qualidade de vida com o uso de isoflavonas. Contudo, há autores que questionam os efeitos da isoflavona na distribuição de lipídeos, massa óssea e sintomas climatéricos¹³. Salienta-se que a comparação entre os trabalhos da literatura é complexa, visto que existem várias formas de extração da isoflavona, bem como formulações com diferentes porcentagens de isoflavona¹⁴. Além de fatores objetivos, como as alterações corpóreas, que podem influenciar a qualidade vida da mulher após a menopausa, há elementos subjetivos que são mais difíceis de avaliar e quantificar, como por exemplo, os sintomas vasomotores, físicos, psicossociais e sexuais. Por este motivo, alguns autores desenvolveram instrumentos específicos, como os questionários para avaliar a qualidade de vida⁵. Dentre estes, salienta-se o MENQOL⁷.

Deve-se ressaltar que o MENQOL foi utilizado por Gelfand et al.¹⁵ para aquilatar a qualidade de vida em mulheres na pós-menopausa em uso de terapia estroprogestativa. Esses autores concluíram que houve melhoria dos fogachos e também da qualidade de vida após o tratamento, sendo este efeito superior ao detectado com o placebo.

Assim, neste estudo compararam-se os efeitos dos estrogênios com as isoflavonas contidas no extrato de soja na qualidade de vida, visto que já há trabalhos mostrando os benefícios desta terapia sobre os sintomas vasomotores^11,12,16,17.

Kok et al.¹⁸ avaliaram os efeitos da proteína de soja contendo isoflavonas na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa, após um ano de tratamento. Foram utilizados os questionários "Short Form (SF-36)", "The Questionnaire on Life Satisfaction Modules (GLS)" e "Geriatric Depression Scale (GDS)". Os autores mostraram que o tratamento com proteína de soja contendo isoflavonas não melhorava a qualidade de vida. Ressalta-se ainda que os próprios autores questionaram os resultados, visto que a faixa etária das participantes era muito elevada (60 a 75 anos), com longo tempo na pós-menopausa (média de 18,5 anos) e poucos sintomas vasomotores. Salienta-se ainda, que nosso estudo usou o questionário MENQOL, que é especifico para avaliar a qualidade de vida na pós-menopausa. Talvez estes aspectos justifiquem a discordância de efeito das isoflavonas sobre a qualidade de vida.

Os dados obtidos nesta pesquisa demonstraram haver melhoria da qualidade de vida entre as mulheres que usaram extrato concentrado de soja enriquecido com isoflavonas de modo similar às que receberam estrogênio, quando analisadas pelo Questionário Específico de Qualidade Vida na Menopausa, durante o período de seis meses de tratamento. Portanto, nossos resultados sugerem que as isoflavonas podem interferir positivamente na qualidade de vida. Estes efeitos são, porém, inferiores aos do estrogênio nos primeiros três meses, mas tornam-se semelhantes no final de seis meses de estudo. Deve-se ressaltar que foram as questões relacionadas com os sintomas vasomotores que mais influenciaram na melhoria da qualidade de vida das mulheres que usaram isoflavonas.

Recebido: 04/01/2006

Aceito com modificações: 26/03/2007

• 1. Baracat EC, Lima GR. Guia de ginecologia. São Paulo: Manole; 2005. p. 339-43. (Guias de Medicina Ambulatorial e Hospitalar).
• 2. Demetrio FN, Vieira Filho AHG. Efeito da terapia de reposição estrogênica no humor em mulheres menopausadas. Rev Psiquiatr Clín (São Paulo). 2001;28(2):72-88.
• 3. Pitelli JB. Sexualidade no climatério influências psicológicas e socioculturais. Rev Bras Sex Hum. 1997;8(2):238-53.
• 4. Blumel JE, Castelo-Branco C, Binfa L, Gramegna G, Tacla X, Aracena B, et al. Quality of life after the menopause: a population study. Maturitas. 2000;34(1):17-23.
• 5. Zahar SEV, Aldrighi JM, Tostes MA, Russomano F, Zahar LO. Avaliação de qualidade de vida na menopausa. Reprod Clim. 2001;16(3):163-6.
• 6. Guyatt GH, Naylor CD, Juniper E, Heyland DK, Jaeschke R, Cook DJ. Users guides to the medical literature. XII. How to use articles about health-related quality of life. Evidence-Based Medicine Working Group. JAMA. 1997;277(15):1232-7.
• 7. Hilditch JR, Lewis J, Peter A, van Maris B, Ross A, Franssen E, et al. A menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. Maturitas. 1996;24(3):1161-75.
• 8. Derman RJ, Dawood MY, Stone S. Quality of life during sequential hormone replacement therapy a placebo-controlled study. Int J Fertil Menopausal Stud. 1995;40(2):73-8.
• 9. Hays J, Ockene JK, Brunner RL, Kotchen JM, Mansn JE, Patterson RE, et al. Effects of estrogen plus progestin on health-related quality of life. N Engl J Med. 2003;348(19):1839-54.
• 10. Chiechi KM. Dietary phytoestrogens in the prevention of long-tem postmenopausal diseases. Int J Gynecol Obstet. 1999;67(1):39-40.
• 11. Kaari C, Haidar MA, Soares Júnior JM, Nunes MG, Quadros LG, Kemp C, et al. Randomized clinical trial comparing conjugated equine estrogens and isoflavones in postmenopausal women: a pilot study. Maturitas. 2006;53(1):49-58.
• 12. Han KK, Soares JM Jr, Haidar MA, de Lima GR, Baracat EC. Benefits of soy isoflavone therapeutic regimen on menopausal symptoms. Obstet Ginecol. 2002;99(3):389-94.
• 13. Sacks FM, Lichtenstein A, Van Horn L, Harris W, Kris-Etherton P, Winston M, et al.Soy protein, isoflavones, and cardiovascular health: an American Heart Association Science Advisory for professionals from the Nutrition Committee. Circulation. 2006;113(7):1034-44.
• 14. Vergne S, Titier K, Bernard V, Asselineau J, Durand M, Lamothe V, et al. Bioavailability and urinary excretion of isoflavones in humans: effects of soy-based supplements formulation and equol production. J Pharm Biomed Anal. 2007;43(4):1488-94.
• 15. Gelfand MM, Moreau M, Ayotte NJ, Hilditch JR, Wong BA, Lau CY. Bioavailability and urinary excretion of isoflavones in humans: effects of soy-based supplements formulation and equol production: a placebo-controlled study. Menopause. 2003;10(1):29-36.
• 16. Burke GL, Legault C, Anthony M, Bland DR, Morgan TM, Naughton MJ, et al. Soy protein and isoflavone effects on vasomotor symptoms in peri- and postmenopausal women: the Soy Estrogen Alternative Study. Menopause. 2003;10(2):147-53.
• 17. Nahas EP, Nahas Neto J, De Luca L, Traiman P, Pontes A, Dalben I. Benefits of soy germ isoflavones in postmenopausal women with contraindication for conventional hormone replacement therapy. Maturitas. 2004;48(4):372-80.
• 18. Kok L, Kreijkamp-Kaspers S, Grobbee DE, Lampe JW, van der Schouw YT. A randomized, placebo-controlled trial on the effects of soy protein containing isoflavones on quality of life in postmenopausal women. Menopause. 2005;12(1):56-62.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  05 Out 2007
• Data do Fascículo
  Maio 2007

Histórico

• Recebido
  04 Jan 2006
• Aceito
  26 Mar 2007