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Crises epilépticas e uso de olanzapina: relato de dois casos

Epileptic seizures and olanzapine use: two cases report

Resumos

INTRODUÇÃO: Lentificação difusa ou focal da atividade de base e atividade epileptiforme ao eletrencefalograma, assim como desenvolvimento de crises epilépticas foram descritas, na literatura, em pacientes em uso de drogas antipsicóticas, como os fenotiazidicos e a butirofenona. No entanto, há relatos de baixo risco de ocorrência de crises epilépticas relacionadas ao uso da olanzapina. OBJETIVO: Avaliar a relação de olanzapina e crises epilépticas em dois casos. MÉTODO: São Relatados os casos de dois acientes de 45 e 37 anos de idade, com diagnóstico de esquizofrenia, que apresentaram crises epilépticas generalizadas, respectivamente, quatro meses e um mês após o início do uso de olanzapina. No eletrencefalograma havia complexos de ponta-onda generalizados em um paciente e focais em outro. CONCLUSÃO: Houve associação de crises epilépticas e uso de olanzapina em dois casos.

eletrencefalograma; olanzapina; crises epilépticas


INTRODUCTION: Slowing and epileptiform activity in EEG-patterns as well as epileptic seizures have been published during antipsychotic therapy with phenothiazines and butyrophenones. More recently, olanzepine, a new class of antipsychotic drug for use in treatment of refractory schizophrenics has been associated with a low risk of epileptic seizure occurrence. METHODS: We studied two patients, 45 and 37 years old, with schizophrenia and generalized epileptic seizures appearing, respectively, four and one month after starting olanzapine treatment. Their electroencephalogram showed spike-wave discharges generalized in one case and focal in the second patient. CONCLUSION: It was observed an association between epileptic seizures and olanzapine use.

EEG; antipsychotic treatment; seizures


CASE REPORT

Crises epilépticas e uso de olanzapina: relato de dois casos

Epileptic seizures and olanzapine use: two cases report

Glória Maria A. S. TedrusI; Lineu Corrêa FonsecaI; Alexandre Souza BossoniII

IProfessor de Neurologia da Faculdade de Medicina

IIBolsista de iniciação científica CNPq. Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-Campinas)

Endereço para correspondência Endereço para correspondência Gloria M. A. S. Tedrus Rua Sebastião de Souza, 205 cj. 122 – Botafogo CEP 13013-173, Campinas, SP, Brasil e-mail: gmtedrus@uol.com.br

RESUMO

INTRODUÇÃO: Lentificação difusa ou focal da atividade de base e atividade epileptiforme ao eletrencefalograma, assim como desenvolvimento de crises epilépticas foram descritas, na literatura, em pacientes em uso de drogas antipsicóticas, como os fenotiazidicos e a butirofenona. No entanto, há relatos de baixo risco de ocorrência de crises epilépticas relacionadas ao uso da olanzapina.

OBJETIVO: Avaliar a relação de olanzapina e crises epilépticas em dois casos.

MÉTODO: São Relatados os casos de dois acientes de 45 e 37 anos de idade, com diagnóstico de esquizofrenia, que apresentaram crises epilépticas generalizadas, respectivamente, quatro meses e um mês após o início do uso de olanzapina. No eletrencefalograma havia complexos de ponta-onda generalizados em um paciente e focais em outro.

CONCLUSÃO: Houve associação de crises epilépticas e uso de olanzapina em dois casos.

Unitermos: eletrencefalograma, olanzapina, crises epilépticas.

ABSTRACT

INTRODUCTION: Slowing and epileptiform activity in EEG-patterns as well as epileptic seizures have been published during antipsychotic therapy with phenothiazines and butyrophenones. More recently, olanzepine, a new class of antipsychotic drug for use in treatment of refractory schizophrenics has been associated with a low risk of epileptic seizure occurrence.

METHODS: We studied two patients, 45 and 37 years old, with schizophrenia and generalized epileptic seizures appearing, respectively, four and one month after starting olanzapine treatment. Their electroencephalogram showed spike-wave discharges generalized in one case and focal in the second patient.

CONCLUSION: It was observed an association between epileptic seizures and olanzapine use.

Key words: EEG, antipsychotic treatment, seizures.

INTRODUÇÃO

Lentificação difusa ou focal da atividade de base e atividade epileptiforme (AE) ao eletrencefalograma (EEG) foram descritas, na literatura, em pacientes em uso de drogas antipsicóticas, como os fenotiazidicos e a butirofenona. Há também relatos de que algumas drogas antipsicóticas podem desencadear crises epilépticas.(7,8)

Entretanto, são limitados os conhecimentos sobre alterações eletrencefalográficas e sobre a ocorrência de crises epilépticas em pacientes tratados com as novas drogas antipsicóticas como a clozapina e a olanzapina.

A clozapina tem sido associada a alterações eletren-cefalográficas e ao risco dose-dependente de desenvolvimento de crises epilépticas. Estas ocorreram em cerca de 10% dos pacientes.(3,5)

Por outro lado, são raros os casos descritos de crise epiléptica induzida pelo uso da olanzapina.(2,3,10)

O objetivo deste estudo é descrever e discutir dois casos de pacientes com diagnóstico de esquizofrenia e que apresentaram crises epilépticas e AE ao EEG após a introdução da olanzapina.

RELATO DO CASO

CASO 1

Paciente do sexo masculino, 45 anos, procedente de Campinas, SP, casado, primeiro grau incompleto, foi encaminhado, em junho de 2005, ao serviço de neurologia clinica do Hospital e Maternidade Celso Pierro, PUC-Campinas, referindo dois episódios consecutivos de crise tônico-clônico generalizada (CTCG), enquanto praticava videojogos, há 50 dias, época em que foi medicado com carbamazepina 600 mg por dia. Apresentava exame neurológico tradicional normal. A tomografia computadorizada de crânio foi normal. O eletrencefalograma (EEG), realizado em junho de 2005, mostrou anormalidade paroxística generalizada por complexos de ponta-onda lenta 4 Hz regulares, bilaterais e sincrônicos durante repouso, com a hiperpnéia e com a fotoestimulação intermitente (Figura 1).


Há um ano, o paciente estava em acompanhamento no ambulatório de psiquiatria, com diagnóstico de esquizofrenia indiferenciada e em uso de haloperidol 10 mg/dia e Biperideno 2 mg/dia. Em fevereiro de 2005, portanto 4 meses antes do ínício das crises convulsivas, as drogas haviam sido substituídas por olanzapina na dose de 5 mg/dia.

No seguimento neurológico apresentou episódio de CTCG em série a partir do qual foi medicado com ácido valpróico. Nos meses seguintes, ainda medicado com olanzapina, teve mais algumas crises epilépticas.

CASO 2

A paciente do sexo feminino, 37 anos de idade, procedente de Hortolandia, SP, apresentou o primeiro episódio de CTCG e vários episódios de mioclônias 20 dias após o inicio do uso de olanzapina 5 mg/dia. A paciente está em acompanhamento psiquiátrico com diagnóstico de esquizofrenia.

O exame neurológico tradicional e a tomografia computadorizada de crânio foram normais e o EEG mostrou anormalidade paroxística focal por ondas agudas nas regiões central mediana e centro-parietal do hemisfério cerebral direito. A fotoestimulação intermitente não determinou aparecimento de anormalidades (Figura 2).


DISCUSSÃO

Os pacientes descritos tinham o diagnóstico de esquizofrenia, mas não apresentavam história de crises epilépticas até a introdução da olanzapina. As crises epilépticas ocorreram aproximadamente 1 mês e 4 meses após o inicio da droga antipsicótica. Após o início das crises epilépticas, o EEG mostrou, complexos de ponta-onda generalizados em um caso e focais em outro. Não foi constatada lentificação da atividade elétrica cerebral de base.

As crises epilépticas foram classificadas como tônico-clônicas em um caso e miclônicas e tônico-clônicas no outro.

Não foram encontrados outros fatores etiológicos para as crises epilépticas além da relação temporal com a utilização de olanzapina.

A olanzapina é uma droga antipsicótica com estrutura farmacológica e propriedade clínica similares às da clozapina. Ambas as drogas são descritas como efetivas em pacientes com esquizofrenia resistente a tratamento convencional, mas diferem, contudo no risco de desenvolvimento de crises epilépticas, pois é sabido que o uso de clozapina tem sido associado, em muitos casos, a alterações eletrencefalográficas e também à ocorrência de crises epilépticas.(5,9,10)

Quanto às anormalidades do EEG, em nossos casos não houve lentificação da atividade elétrica cerebral de base que é o achado mais freqüente associado à olanzapina.(4,9,10,11)

Em relação à AE ao EEG, com o uso de olanzapina, há poucos relatos na literatura e, estes por vezes, são contraditórios.

Pillmann et al.(9) (2000) e Schuld et al.(10) (2000), ao estudar a ocorrência de AE em pacientes com períodos com e sem olanzapina, não encontraram diferenças significativas entre os dois estados.

Por outro lado, o achado de AE variou de 7 a 22,2% em indivíduos com uso de olanzapina.(1,4,11) No estudo de Amann et al.(1) (2003) a olanzapina estava associada a outros antipsicóticos.

O relato de complexos de ponta-onda generalizados em pacientes com olanzapina é raro.(10)

Quanto à ocorrência de crises epilépticas, em estudo controlado foi descrito que a olanzapina tem baixo risco de desencadear crises epilépticas.(2) Nos casos descritos na literatura ou há pobre documentação ou os pacientes estavam em uso de outras drogas, ou ainda, apresentavam doenças neurológicas associadas, o que torna difícil estabelecer a relação causal entre o uso da olanzapina e a ocorrência das crises epilépticas.(3,9,10)

Em nossos casos, não havia utilização de outras drogas antipsicóticas e nem houve outros fatores etiológicos evidentes para as crises epilépticas.

O acompanhamento da evolução dos dois pacientes pode trazer dados mais consistentes quanto à relação entre as crises epilépticas e o uso de olanzapina.

Received Nov 22, 2006; accepted Dec 15, 2006.

Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-Campinas)

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  • Endereço para correspondência

    Gloria M. A. S. Tedrus
    Rua Sebastião de Souza, 205 cj. 122 – Botafogo
    CEP 13013-173, Campinas, SP, Brasil
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  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      26 Jul 2007
    • Data do Fascículo
      Mar 2007

    Histórico

    • Aceito
      15 Dez 2006
    • Recebido
      22 Nov 2006
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