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Dietas com restrição de Iodo (DRI)

Resumos

No contexto do manuseio do câncer diferenciado de tireóide com 131I, faz-se histórico e descrição das dietas com restrição de iodo (DRI). Elabora-se DRI mais abrangente e auto-explícita. Expõem-se mecanismos de aumento de captação pelas DRI, baseados na expoliação de iodo. Comprova-se a eficacia das DRI em favorecer expoliação e rastreamento; o possível benefício quanto a dose ablativa; não ter-se demonstrado efeito em dose terapêutica, quiçá por insuficiente pesquisa; a importância de obter iodúria inferior a 50ug/dia ou 50ug/g creatinina, para prevenir contaminação e avaliar a eficácia e adesão a DRI. Diante da excessiva ingestão de iodo nos EUA, Reino Unido e países asiáticos, com resultante queda na atividade iodocaptante, deplora-se a escassa adoção de DRI, em relatos de centros de pesquisa, cuja credibilidade só é sustentável, admitindo-se tácita prescrição de DRI informal, raramente constando em "Materiais e Métodos". Outrossim, condena-se o aumento de dose de 131I, na contaminação: a rápida expoliação de iodo por DRI é eficiente e inócua. Comenta-se a inexistência de DRI publicada no Brasil, duvidando-se de sua necessidade, face à deficiência endêmica de iodo, em algumas regiões. O desconhecimento de seu conteúdo, e de eventual excesso, em alguns alimentos, conduz o autor a elaborar algoritmo: 1. Avaliação de quota de iodo alimentar das populações, ou 2. Exclusão de contaminação, pela medida da iodúria, ou 3. Prescrição de DRI. O autor propõe o axioma: "A DRI pode às vezes não ser benéfica, a contaminação é sempre maléfica".

Neoplasias da tireóide; Radioisótopos de iodo; lodo; Deficiência de iodo; lodo


In the context of differentiated thyroid cancer management with radioiodine, a gradual description of low iodine diets (LIDs) is undertaken. A more ample and autoexplicit one is reported, as well as the mechanisms of uptake increase, based on iodine depletion. The efficiency of LIDs in favoring iodine depletion and scanning, as potentially useful for 131I ablation, but unsettled for 131I treatment, is examined under the distress of wanting research on the subject. The usefulness of urinary iodine assay to avoid contamination, to appraise adherence to, and efficiency of LIDs, is stressed. In face of increased intake of iodine in the USA, UK and Pacific regions, it is to regret the scarce LID adoption in reports, whose credibility stands only on the belief of tacit informal LID prescription, rarely inserted in "Material and Methods". It is disapproved too the increase in 131I dose, in case of contamination, since quick depletion of iodine by LID is harmless and efficient. As there is an endemic deficiency of iodine in some regions, it is to doubt the need of LID in Brazil, where no one has been published. Nevertheless, as neither the iodine content of foods, nor the existence of fortuitous excess in some foods are known, the author dares to suggest the following algorithm: 1. To estimate populations food iodine content, or 2. To obviate contamination, by urinary iodine assay, or 3. To prescribe a LID. The author presents the axiom: "Maybe LIDs are sometimes unhelpful, contamination is always harmful."

Thyroid neoplasms; Iodine radioisotopes; Iodine; Iodine deficiency; Iodine


Perspectivas

Dietas com restrição de Iodo (DRI)

Henry Wolff

Disciplina de Endocrinologia e Nutrologia, Fundação Faculdade Federal de Ciencias Médicas de Porto Alegre (FFFCMPA) e Serviço de Medicina Nuclear do Hospital Moinhos de Vento, Pono Alegre, RS

Endereço para correspondência Endereço para correspondência: Henry Wolf Rua Mostardeiro, 257/apto.401 90430-180 Porto Alegre. RS Fax:(051) 222-813

RESUMO

No contexto do manuseio do câncer diferenciado de tireóide com 131I, faz-se histórico e descrição das dietas com restrição de iodo (DRI). Elabora-se DRI mais abrangente e auto-explícita. Expõem-se mecanismos de aumento de captação pelas DRI, baseados na expoliação de iodo. Comprova-se a eficacia das DRI em favorecer expoliação e rastreamento; o possível benefício quanto a dose ablativa; não ter-se demonstrado efeito em dose terapêutica, quiçá por insuficiente pesquisa; a importância de obter iodúria inferior a 50ug/dia ou 50ug/g creatinina, para prevenir contaminação e avaliar a eficácia e adesão a DRI. Diante da excessiva ingestão de iodo nos EUA, Reino Unido e países asiáticos, com resultante queda na atividade iodocaptante, deplora-se a escassa adoção de DRI, em relatos de centros de pesquisa, cuja credibilidade só é sustentável, admitindo-se tácita prescrição de DRI informal, raramente constando em "Materiais e Métodos". Outrossim, condena-se o aumento de dose de 131I, na contaminação: a rápida expoliação de iodo por DRI é eficiente e inócua. Comenta-se a inexistência de DRI publicada no Brasil, duvidando-se de sua necessidade, face à deficiência endêmica de iodo, em algumas regiões. O desconhecimento de seu conteúdo, e de eventual excesso, em alguns alimentos, conduz o autor a elaborar algoritmo: 1. Avaliação de quota de iodo alimentar das populações, ou 2. Exclusão de contaminação, pela medida da iodúria, ou 3. Prescrição de DRI. O autor propõe o axioma: "A DRI pode às vezes não ser benéfica, a contaminação é sempre maléfica".

Unitermos: Neoplasias da tireóide; Radioisótopos de iodo; lodo/Administração e dosagem; Deficiência de iodo; lodo/Urina

ABSTRACT

In the context of differentiated thyroid cancer management with radioiodine, a gradual description of low iodine diets (LIDs) is undertaken. A more ample and autoexplicit one is reported, as well as the mechanisms of uptake increase, based on iodine depletion. The efficiency of LIDs in favoring iodine depletion and scanning, as potentially useful for 131I ablation, but unsettled for 131I treatment, is examined under the distress of wanting research on the subject. The usefulness of urinary iodine assay to avoid contamination, to appraise adherence to, and efficiency of LIDs, is stressed. In face of increased intake of iodine in the USA, UK and Pacific regions, it is to regret the scarce LID adoption in reports, whose credibility stands only on the belief of tacit informal LID prescription, rarely inserted in "Material and Methods". It is disapproved too the increase in 131I dose, in case of contamination, since quick depletion of iodine by LID is harmless and efficient. As there is an endemic deficiency of iodine in some regions, it is to doubt the need of LID in Brazil, where no one has been published. Nevertheless, as neither the iodine content of foods, nor the existence of fortuitous excess in some foods are known, the author dares to suggest the following algorithm: 1. To estimate populations food iodine content, or 2. To obviate contamination, by urinary iodine assay, or 3. To prescribe a LID. The author presents the axiom: "Maybe LIDs are sometimes unhelpful, contamination is always harmful."

Keywords: Thyroid neoplasms; Iodine radioisotopes; Iodine-Administration and dosage; Iodine deficiency; Iodine-Urine.

Dietas com Restrição de Iodo (DRI)* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH.

INTRODUÇÃO E HISTÓRICO

No tratamento inicial do carcinoma diferenciado da tireóide* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH. , excetuados os casos de menor risco, a maioria dos autores recomenda tireoidectomia total (1,2), com tentativa de remoção completa do tumor. Se, no rastreamento pós-operatório, são demonstrados restos de tireóide* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH. , e predominante a prescrição de dose ablativa* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH. , na faixa de 30 a 150 mCi, seguida de tratamento supressivo* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH. (2-6). Entretanto, se dose terapêutica* * Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]: Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina. Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno. Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular. Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia. Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião). Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença. Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular. Metástase distante:metástase fora do pescoço. Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente. Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide. Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático. Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH. é indicação unânime (2,7-9), alguns julgam com ceticismo a dose ablativa (9-11). Esta tem por fim evitar competição pelo 131I, visto ser o tumor menos ávido pelo iodo (12). No estado de hipotireoidismo que se observa, à suspensão do tratamento supressivo, a elevação do TSH endógeno estimula a atividade iodocaptante do tumor e de restos de tireóide. Mais recentemente, vem se testando com promissora expectativa (13), o TSH humano recombinante, que evita o prolongado hipotireoidismo necessário para elevar o TSH endógeno (14-19).

Três objetivos são visados ao uso do 131I detecção do tumor e de restos de tireóide, ablação destes, e destruição de tumor inoperável, com doses altas do radioisótopo, enquanto se detecte significativa atividade iodocaptante. A principal restrição é o efeito cumulativo da radiação corporal total sobre o sistema hematopoiético (12,20,21), e o limite a respeitar na radiação para o pulmão, no caso de extensas rnetástases pulmonares (21,22). Mesmo na ausência de atividade iodocaptante localizada, tem-se administrado 131I em altas doses, quando a tireoglobulina sérica está elevada (18,23).

Em 1942, Keston e cols relataram deposição de iodo radioativo em metástase de carcinoma de tireóide (25). O primeiro tratamento exitoso relatou-se em 1946 (26).

Desde então, foi crescente o número de pacientes tratados, ultrapassando 5.000 antes dos anos 80 (27). Uma constante preocupação tem sido a limitada captação do 131I pelo tumor (28). A recomendação de evitar pescados e iodo exógeno não tem eficácia relatada (29). TSH bovino é freqüentemente desapontador e promove liberação de 131I (28). Além disso, pode estimular crescimento do tumor e metástases (30). Por isso, novas alternativas foram buscadas.

Em relato preliminar, demonstrou-se em 1966, no tratamento do carcinoma de tireóide, aumento da captação de 131I com emprego de manitol endovenoso (31), tendo por base o efeito de expoliação aguda de iodo, em aumentar em duas a três vezes, a captação deste pelas células tireóideas (32). Barakat e Ingbar (32), utilizando manitol como diurético, fizeram o primeiro relato de dieta com restrição de iodo (DRI), consistindo de leite desiodado (acrescido de café preto, chocolate, baunilha) e água destilada. Em 1969, Hamburger (28) relatou emprego de manitol EV e de ácido etacrínico oral, junto a 12g de cloreto de sódio e 4000ml de água, via oral, em 25 pacientes com câncer inoperável de tireóide. Associou DRI bastante simples e monótona, contendo alagadamente 20 a 25ug de iodo, ao dia. Observou aumento de 2 a 3 vezes na captação de 131I, em 7 dos 9 casos tratados com manitol e 9 dos 16 tratados com ácido etacrínico, resultados assim similares, com as duas drogas. Como o uso do manitol é trabalhoso e desagradável, requer hospitalização e pode provocar arcadas e vômitos, Hamburger sugeriu manter apenas o uso do ácido etacrínico, mais simples e aceitável. Entretanto, um paciente desenvolveu anemia aplástica transitória, após este último (28). Em 1981, Beyer e cols demonstraram o potente efeito estimulador da hidroclorotiazida sobre a depuração renal do iodo, no cão (33). Em 1984, Maruca e cols (34) estudaram o uso de hidroclorotiazida ou furosemida, associadas a 12g de NaCl e 3 litros de água diários, junto à DRI de Hamburger (28). Demonstraram aumento médio de 146% na captação de 131I no tumor. Contudo, houve decréscimo de 56% na depuração renal e retardada desaparição plasmática do 131I, resultando em aumento de 68% na radiação corporal total, por 150 mCi de 131I administrados. Quando corrigido pelo aumento de radiação corporal total, o aumento na radiação na lesão, relativa ao aumento da irradiação corporal total, foi de apenas 46%, em média (34). Os autores analisam os mecanismos aventados para explicar o aumento de 2 a 3 vezes na captação de 131I em lesões, com regimes até então descritos (28,31,32), citando o aumento da relação 131I /127I corporal e o aumento intrínseco na captação de iodo pelo tecido tireóideo, induzidos pela expoliação aguda do iodo (32). Acrescem a redução na depuração renal do 131I, como possível terceiro mecanismo, resultante quiçá de expoliação de sódio e contração de volume líquido extracelular, originando retardo no tempo de desaparição plasmática do 131I. Concluem que a DRI, associada a diuréticos, não tem a eficácia apregoada (34). Em surpreendente estudo anterior, Goslings (35) não verificou diferença na expoliação de iodo, entre 7 pacientes submetidos a DRI, e 7 submetidos à mesma dieta acrescida de ácido etacrínico. Refutou o favorecimento da expoliação de iodo extracelular, pelo ácido etacrínico, assim se opondo à conclusão de Hamburger (28). Aliás, demonstrou duplicação na dose tumoral do 131I, apenas com a DRI. Os regimes que incluem diurético foram abandonados, em favor do uso isolado da dieta. Em 1983 e 1988, foram respectivamente publicadas as DRI de Maxon e cols (36) e Lakshmanan e cols (29), hoje as mais citadas, pelo menos na literatura americana. Em 1994, Ain e cols (37) propuseram dieta por sonda, em casos de invasão do esôfago, pelo tumor.

Mau grado a afirmativa de Hamburger (28) de que, ainda quando seja alta a captação de 131I, considere-se a preparação com diuréticos (que inclui DRI, segundo ele), na esperança de reduzir a dose total de 131I, a recomendação para uso rotineiro destas dietas foi omitida durante muito tempo. Reservava-se aos casos de muito baixa captação de 131I (12), essencial na contaminação. Isto ocorreu, na década de 70, com paciente nossa, para a qual, o generalista que a enviou para tratamento com 131I, prescreveu, às vésperas, iodeto de potássio, para infecção respiratória. Aquela época, constituía um transtorno, após tireoidectomia total, deparar com tumor destituído de atividade iodocaptante, em decorrência quiçá, de contaminação, pois impunha DRI monótona e impalatável (28,31). Como então, até hoje é ainda muito difundido o conceito do uso apenas excepcional de DRI. Uma série de dados e considerações, todavia, compeliam ao uso de rotina, tal o conceito de que, quanto maior a atividade iodocaptante, maior a eficácia no manuseio do 131I e menor o risco de exposição cumulativa (20). Além disso, demonstrou-se que a DRI, por si, eleva a captação e a dose de radiação de modo significativo (35). Quiçá mais premente, tenha sido a crescente quota de iodo, na dieta dos americanos (38-41), decorrente do elevado teor em certos alimentos (41-50) e espelhada na queda da captação de radioiodo pela tireóide (39-41,51-53). Na ausência de contaminação, a captação, pela tireóide normal, é inversamente relacionada ao nível crônico de ingestão de iodo (38,40,51,54-56). Em contraposição, havia-se verificado o efeito da expoliação deste, na atividade iodocaptante do carcinoma de tireóide (28,29,31,34,35). Com efeito, desde os anos 80, têm surgido publicações recomendando o uso de rotina (23,29,36,57,58), ainda que tal não se verifique na maioria das publicações. A literatura atinente será abordada em "Problema da Adoção das DRI". Com base nos trabalhos de Lakshmanan e cols (29) e Maxon e cols (36), o autor elaborou DRI em português, face à inexistência, no Brasil, de dieta palatável e variada, para recomendação aos pacientes. Ela será descrita em "Dieta Adatada pelo Autor".

AS DRI EXISTENTES

Além da simples recomendação de evitar pescados e iodo exógeno (59), ainda praticada em muitas clínicas, somente na década de 60, surgiu dieta precisa, proposta por Hamburger (28), e, por anos, a única citada na literatura. Em 1983, Maxon e cols publicaram excelente regime, agrupando os alimentos em 6 categorias (36). Mazzaferri (58), em 1986, indicava como rotina restrição do iodo, por uma semana, precedendo rastreamento e dose terapêutica. Baseava-se nos dados de Kidd e cols (45). Em 1988, considerando complicada a dieta de Maxon e cols (36), Lakshmanan e cols relataram um regime bastante simplificado, com igual eficácia (29). As dietas de Hamburger (28), Maxon (36) e Lakshmanan (29) serão analisadas abaixo. Como complemento, acrescenta-se a dieta por sonda de Ain e cols (37). Excluem-se dietas não avaliadas, como a de Harbert (6).

Dieta de Hamburger (28)

Recomendada para cinco dias de tratamento e mais variada que a precedente (31), incluía carne magra de boi e vitela; lake trout (peixe de água doce, Salvelinus namaycush, dos Grandes Lagos, EUA, quiçá inexistente no Brasil); ervilha; couve-flor; tomate fresco; cebola; pepino; alface; maçã e pêra frescas, laranja, arroz, batatas cozidas, 1 ou 2 copos de leite, água, café e chocolate [nesta ordem, no original (28)]. Além de diurético, incluíam-se 12g de cloreto de sódio e 4000ml de água via oral ao dia. Proposta para fornecer 20 a 25ug de iodo, chama a atenção não haver reparos quanto ao iodo contido no sal de cozinha [já que há muito vem se fazendo sua suplementação com iodeto de potássio, nos EUA (60)]. Os resultados obtidos pelo emprego deste regime, assim como do anterior de Hamburger e Desai (31), no que tange ao aumento de captação de 131I e ao efeito terapêutico, serão abordados em "Eficácia das DRI". O presente autor pode testemunhar os protestos dos pacientes, quanto à impalatabilidade do regime e o mal estar pelo uso de diurético, sal de cozinha e água. Há muito, não se registra sua utilização, na literatura.

Dieta de Maxon e cols (36)

Com o desígnio de contrapor-se ao excesso de iodo alimentar e ser seguida por uma semana, antes da administração do 131I, tem conteúdo fixo calórico (1440 Kcal) e de macronutrientes (HdeC:144g, P:54g, L:65g) para fornecer 45-50ug de iodo ao dia. É restrição significativa, face à ingestão usual de americanos de 240 a 740ug ao dia (39,40). Mas, não preenche as recomendações dietéticas de alguns nutrientes e calorias, só se justificando pelo breve período de sete dias de utilização (36). Os autores estabeleceram 6 listas de alimentos, a saber: 1.Vegetais (onde incluem verduras, saladas, legumes, algumas leguminosas e tubérculos) 2.Pão (abrangendo pães, cereais, massas) 3.Frutas (com as quantidades equivalentes) 4.Carnes, compreendendo boi, vitela, porco fresco, cordeiro, peixes de água doce, manteiga de amendoim baixa em sódio, com exclusão de, ovos 5.Lacticínios (que são excluídos) e gorduras (contendo margarina e manteiga, ambas sem sal, óleos vegetais, óleos com e sem vinagre, torresmo caseiro). 6.Diversos (incluindo açúcar, balas de goma não vermelhas, marchmelo, café e chá não solúveis, gelatina com fruta ou suco permitido, sal não iodado). Permitem quatro, duas e cinco porções, nas listas 1 a 3, respectivamente. Na lista da carne, permitem duas porções de 100 gramas. Permitem quantidades ilimitadas de gorduras da lista e, dos diversos, duas porções ao dia. Em cada lista, anotam recomendações suplementares e omissões a serem feitas. O presente autor fez uma adatação modificada, das listas e respectivas recomendações, na seção: "Dieta Adatada pelo Autor", onde as omissões e limitações foram anotadas. Maxon e cols apresentam aos interessados, um exemplo de menu para um dia da dieta. Exceto ser enfadonha, a dieta não provocou para-efeitos (36).

Dieta de Lakshmanan e cols (29)

Foi também proposta levando em conta a elevada quota de iodo na dieta, nos EUA, e os resultados favoráveis relatados com regimes de expoliação, na avaliação/tratamento de tumores da tireóide, com 131I planejada para fornecer 50ug de iodo ao dia e reduzir a excreção urinária para 50ug/grama de creatinina, teve como objetivo fundamental a simplicidade e facilidade de seguimento, em oposição à dieta de Maxon e cols (36). Os autores avaliaram-na em 5 pacientes atireóticos, que a seguiram por quatro semanas, as duas primeiras, associada à triiodotironina; as duas últimas precederam o rastreamento com 131I (29). Entretanto, na rotina, recomenda-se usá-la após a suspensão da triiiodotironina, nas duas semanas que precedem o rastreamento/tratamento. A dieta, livre do ponto de vista calórico e de escolha de alimentos, resume-se a 7 proibições alimentares e 3 recomendações adicionais. Os alimentos a evitar foram: 1. Sal iodado, sal marinho; 2. Lacticinios; 3. Ovos; 4. Alimentos marinhos; 5. Pão preparado com condidonadores iodados; 6. Alimentos e medicamentos com corantes vermelhos; 7. Alimentos não caseiros. A primeira recomendação refere-se à necessidade de inspeção de rótulos dos alimentos; a segunda, aos cuidados com alimentos de restaurantes, e a terceira, com o pigmento vermelho no 3, usado em alimentos e medicamentos. Detalhes podem ser consultados na seção: "Dieta Adatada pelo Autor".

Dieta de Ain e cols (37)

Destina-se a pacientes com disfagia decorrente de carcinoma tireóideo invasivo do esófago, que necessitam receber 131I para diagnóstico ou tratamento. Relatam caso em que obtiveram, em 15 dias, redução do iodo urinário de 378 para 13ug ao dia. Utilizam ingredientes comerciais correntes, liquidificados a domicílio.

Dieta Adatada pelo Autor

Para prescrever dieta apropriada a nosso meio, decidiu o autor aliar a simplicidade e facilidade de Lakshmanan e cols (29) à abrangência de Maxon e cols (36). Um motivo para isto foi não mencionarem os primeiros (29), itens específicos a serem eliminados, nos diferentes grupos de alimentos, com riscos de comprometer o resultado da dieta. Além disso, ambas podem deixar dúvidas, a serem sanadas, no caso de Maxon e cols (36), por dietistas, nem sempre disponíveis nos consultórios médicos. Embora enfatizem tratar-se de dieta balanceada, não mencionam as carências associadas, sobretudo de cálcio e vitamina A, contidos nos excluídos lacticinios. Evitou-se a restrição calórica adotada no regime de Maxon e cols (36). O motivo fundamental para complementar a dieta de Lakshmanan (29), foi a falta de menção explícita aos alimentos a serem ingeridos, ao invés de apenas citar os omitidos. Para atender a estas motivações, expôs-se inicialmente, uma reprodução da dieta de Lakshmanan e cols (29), ampliada por prescrições e recomendações adicionais (tabela 1). A seguir, transcreveram-se as 6 listas de Maxon e cols(36), cada uma contendo os alimentos permitidos e as respectivas omissões (tabela 2). O paciente pode atentar apenas para os dados da tabela 1, ingerindo o que não foi excluído. Certamente se beneficiará, conhecendo, pela tabela 2, os alimentos permitidos para compor o seu cardápio. Com base em dados da literatura, o autor inseriu a clara de ovo (61,62) e o queijo natural (48), como alimentos pobres em iodo. Visou-se a tornar a dieta auto-explicativa. Por medida de segurança, incluiu-se a recomendação de uso de suplementos de cálcio e vitamina A, a critério do médico.

Eficácia das DRI

Será apreciada no que tange a: 1. Redução do pool corporal de 127I; 2. Rastreamento; 3. Doses ablativa e terapêutica

1. Eficácia na Redução do Pool Corporal de 127I

Pode-se avaliá-la pela queda do iodo urinário, que também serve para confirmar a adesão ao regime. Hamburger (28) e Hamburger e Desai (31), não o mediram, mas Goslings (35), possivelmente com a dieta de Hamburguer, observou em quatro dias, queda da iodúria média de 121,6 para 30ug ao dia, apenas com dieta, e de 157,2 para 30,7ug ao dia, com a combinação de dieta e ácido etacrínico.

Maxon e cols (36) observaram 40 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide, todos hipotireóideos, devido a prévia tireoidectomia e, em alguns, dose ablativa. Os 21 pacientes mantidos em dieta usual, excretaram na urina, em média, 346,9ug de iodo por grama de creatinina por dia, enquanto 19 submetidos a uma semana de DRI, excretaram em média 42,8ug de iodo/grama de creatinina por dia. Eles consideram suficientes 7 dias de dieta.

Lakshmanan e cols (29), em 5 pacientes atireóticos, determinaram iodo por grama de creatinina, em amostras ocasionais de urina, constatando média de 209ug/g creatinina na fase inicial, sob dieta usual, e de 49ug sob DRI. O curioso é que a queda se deu de forma brusca, logo após o início da dieta, em pelo menos 3 dos 5 pacientes. Fizeram duas constatações interessantes: aumentos instantâneos de 3 a 5 vezes, na iodúria, por indiscrições alimentares, indicando a necessidade de rígida adesão à dieta, e não interferência do uso de trioiodotironina, na excreção urinária de iodo, sob DRI. Diante da queda alcançada na iodúria, similar à de Maxon (36), com a qual, como se verá, obteve-se mais que duplicação na dose de radiação sobre restos de tireóide, enfatizam os autores a simplicidade e facilidade de sua DRI (29). Concluem que, embora 7 dias possam bastar (36), duas semanas sob dicta podem ser mais eficazes, até completarem-se os testes ou eventual dose terapêutica com 131I.

Comprovou-se assim repetidamente a eficácia das DRI isoladas, em promover expoliação de iodo corporal. Na verdade, e clássica a recomendação de DRI informal, de omitir o paciente, frutos do mar e iodo exógeno (59), embora nunca se tenha provado a eficácia desta conduta (29), que não tem o poder convincente de uma dieta bem definida, por escrito. Além disso, pelo menos nos EUA, a contribuição dos pescados, à ingestão global de iodo, é inferior à de outros alimentos (45). Lembre-se que pecadilhos dietéticos provocam elevações súbitas da iodúria (29), através da qual se comprova, não só eficácia do regime, como a adesão do paciente. Recomenda-se que a excreção seja em torno de (ou inferior a) 50ug/g creatinina/dia (36) ou 50ug/g de creatinina (29). Outros requerem que seja menor que 100ug/g de creatinina (63). Este é um ponto central, que será abordado em "Problema da Adoção das DRI: 3. No Brasil."

2. Eficácia do Rastreamento

Este dado pode ser apenas inferido, pois, excetuados os específicos sobre DRI, não se conhecem relatos comparativos. São muito poucos os exemplos de investigação clínica que mencionam DRI nos EUA (23,28,29,31,32,34-37,64-66). A maior parte das publicações em que é usada, apenas registram o seu emprego, ora não informando a procedência, ora referindo as descritas em "As DRI existentes". Em nenhuma dos trabalhos, comenta-se o efeito da dieta nos resultados apontados, nem fazem-se comparações com trabalhos em que a DRI não é utilizada. Os elementos de que dispomos são os de Hamburger, Goslings, Maruca, Maxon e Lakshmanan e respectivos colaboradores. Hamburger e Desai (31), observaram aumento de 2 a 3 vezes na captação de 131I em 5 de 7 pacientes com tumor residual. Os 2 que não mostraram melhoria, tinham captação de 2%, prévia à expoliação de iodo com DRI e manitol. Em dois dos cinco responsivos, o acréscimo de captação permitiu detectar presumíveis metástases ganglionáres, enquanto nos demais três, evidenciou-se tumor residual. Em trabalho posterior, Hamburger (28) empregou DRI associada aos diuréticos manitol (9 pacientes) ou ácido etacrínico (16 pacientes), observando aumento de 2 a 3 vezes na captação de 131I, em 7 dos primeiros e 9 dos últimos; entre estes, 3 mostraram incremento menor e 4, mínimo a nulo. Em 6 pacientes, demonstrou-se que o 131I captado após ácido etacrínico é retido por pelo menos 96 horas. Em ambos as trabalhos, conclui-se que, assim como já presumiram Barakat e Ingbar (32), o aumento da captação é independente de aumento secreção do TSH, já elevada ao máximo, portanto, não resultando em aumentada liberação do I31I. Hamburger (28) não teceu comentários sobre o rastreamento, senão sobre o efeito terapêutico, que será abordado adiante no item 3.

Goslings (35) demonstrou aumento médio em um fator de 1,79, na captação de 131I, sob DRI, o que tem relevância na detecção de tecidos iodocaptantes. Mas observou também incremento na meia-vida efetiva do 131I, nas lesões, o que tem vantagem terapêutica, a ser analisada no item 3. Maruca e cols (34), utilizando a DRI de Hamburger (28), associada a hidroclorotiazida ou furosemida, demonstraram aumento médio de 146% na captação e retenção no tecido tumoral, portanto favorável à detecção de tecido funcionante. Outras medidas efetuadas no trabalho, relevantes para o tratamento, serão abordadas em 3.

Maxon e cols (36) apresentaram os resultados da dose de radiação, em rads por 100mCi de 131I administrados, não informando as cifras de captação. Entretanto, a elevação desta, sob DRI, fica implícita, pelo menos em restos de tireóide, favorável a sua melhor demonstração cintilográfica. Os dados mais importantes deste trabalho dizem respeito ao item 3. abaixo.

Lakshmanan e cols (29) atêm-se a informar a redução na iodúria para cerca de 50ug ao dia, com a DRI simplificada que propõem, favorecendo o aumento da captação de 131I relatado na literatura, em decorrência da expoliação de iodo, propício ao rastremanto, sem que tivesse isto sido testado por eles. É a dieta que usam no manuseio dos pacientes de sua instituição, citada em suas publicações (23,29,57).

3. Eficácia de Doses Ablativa e Terapêutica

Interessa definir em que grau o uso de DRI aumenta ou não, esta eficácia. Da mesma forma que no item 2., há muito pouco publicado a respeito. Como já comentado, nas publicações em que a DRI é adotada, não existe informação sobre a eficácia, e muito menos, dados comparativos. Voltamos a analisar os trabalhos apresentados na seção "As DRI Existentes".

Hamburger (28) relata o seguimento de 13 dos 25 pacientes que receberam dose terapêutica, após aumento exitoso da captação com sua dieta e diuréticos. Em 12, desapareceu a atividade iodocaptante detectada antes do tratamento, em áreas de suspeita do tumor. No restante, que apresentara captação em linfonodos cervicais, em lesão pulmonar, assim como em todo o lobo esquerdo remanescente, a primeira dose terapêutica destruiu o lobo, requerendo nova dose que suprimiu a função das áreas metastáticas. A eficácia de seu regime (28) resultaria do aumento de captação não acompanhar-se de elevação do TSH e de demorar-se o 131I por pelo menos 96 horas, nas lesões. Comenta ainda que a captação do tumor deve ser máxima, admitindo regime expoliativo, ainda quando a captação sobre o tumor for suficiente para o tratamento com 131I, para permitir doses menores do radioisótopo. Veremos, em "Problema da Adoção das DRI: 1. Nos EUA", que desta opinião participa Mazzaferri (67). Goslings (35), embora contradizendo o papel potenciador do ácido etacrínico sobre a depleção de iodo, defendido por Hamburger (28), chega a resultado similar ao deste, ao demonstrar incremento por um fator médio de 1,19 na meia-vida efetiva do 131I captado pelo tumor, após 4 dias da DRI. Como se viu no item 2., ele comprovou aumento na captação por um fator médio de 1,79. O produto 1,19x1,79 = 2,13 representa o fator médio de aumento na dose tumoral, em decorrência da DRI, o que melhora a eficiência, permitindo reduzir a dose total de 131I administrada (35).

Maruca e cols (34), em 3 pacientes tireoidectomizados, com metástases residuais funcionantes, demonstraram que, a despeito de um aumento médio de 174% na captação em tecido tumoral, similar aos de Goslings (35) e Hamburger (28), tiveram aumento de 68% na radiação corporal total por 150mCi de 131I administrados, em decorrência de DRI associada a diuréticos. Com isto, decretaram a abolição do regime de Hamburger (28,31). Entretanto, fica o registro do aumento de captação, que é vantajoso, na DRI isolada. Não há avaliação do efeito da dieta sobre os resultados terapêuticos do 131I, neste trabalho (34).

Maxon e cols (36) apresentaram os seus resultados comparativos de dose de radiação em rads por 100mCi administrados de 131I, em 19 pacientes isentos de tratamento prévio com 131I, 8 sob dieta usual (iodo urinário maior que 100ug/24h), sendo 4 com metástases e 4 com restos de tireóide, e 11 sob DRI (iodo urinário menor que 100ug/24 horas), sendo 6 com metástases e 5 com restos de tireóide. Não observaram diferença na dose de radiação, pela DRI, nos casos com metástases, indicando não haver ganho terapêutico, nesta categoria, talvez por menor tempo de retenção do 131I nestas lesões. Em pacientes apresentando apenas restos de tireóide, houve aumento de 2,3 vezes em rads, por 100 mCi de 131I administrados. Embora o resultado seja sugestivo, era pequeno o número de casos e as diferenças não foram significativas. Concluem que a DRI pode ser seguro e potencialmente útil adjunto no tratamento ablativo com 131I (36).

Como se vê, não resta dúvida que as DRI com ou sem diuréticos, ao aumentar a captação de 131I, favorecem a demonstração de restos de tireóide e de tumor. É possível que sejam úteis no que respeita a dose ablativa, embora não se tenha observado efeito em dose terapêutica. Inexistem trabalhos que provem o impacto sobre os índices de cura, recidiva e sobrevivência. Como isto talvez nunca venha a ser feito (5,9), é lícito concluir que tudo o que permita maior eficácia terapêutica e análise mais precisa, quanto à existência de restos de tireóide ou tumor, deva ser tentado. Cabe aqui o axioma: "A DRI pode às vezes não ser benéfica, a contaminação é sempre maléfica", no manuseio do câncer diferenciado de tireóide com 131I.

PROBLEMA DA ADOÇÃO DAS DRI

E evidente estar ligado à eficácia das DRI. Viu-se que, embora incerta a eficácia quanto a dose terapêutica (36), são as DRI eficientes em reduzir o pool corporal de 127I (29,35,36) e favorecer rastreamento corporal (28,31,34,35), provavelmente eficazes, no que tange a dose ablativa (36). Estes dados permitiriam esperar que se tornassem rotina. Todavia, não é o que se verifica na literatura, apesar de ter-se demonstrado redução na medida da atividade iodocaptante da tireóide (39-41,51-53), em decorrência do aumento do conteúdo em iodo, na dieta dos americanos (38-41), provocado pelo elevado teor do elemento, em algumas fontes nutritivas (41-50). De um valor usual de 160 a 250ug ao dia, elevou-se a quota de iodo a cerca de 240 a 740ug ao dia, como se constatou em fins da década de 60 (39,40). Levando em conta ter-se demonstrado que a adição diária de 300ug de iodo reduziria parcialmente, enquanto 1000ug a 2000ug suprimiriam, em três semanas, a captação tireóidea de 131I (68), a cifra de 1000ug sendo atingida com o mero acréscimo de 4 fatias ao dia, de pão rico em iodo (41), fica óbvio o transtorno potencial sobre o manuseio de câncer de tireóide com 131I (29). Estas constatações motivaram a proposta, por Maxon e cols (36), de DRI palatável, para preencher lacuna existente na literatura, e também a que se seguiu, de Lakshmanan e cols (29), mais simples e facial de seguir, ambas referidas em publicações posteriores (23, 24,57,67). Mau grado isto, o tema é pouco abordado. Não consta, no Index Medicus, descritor referente a "Dieta com Restrição de Iodo", sendo escassas as publicações específicas, limitadas às descritas na seção "As DRI Existentes", em revisão na Medline que compreendeu o período de dezembro de 1976 a fevereiro de 1998, e que permitiu colher dados às vezes intrigantes, senão surpreendentes.

Na exposição que se segue, enfatizam-se relatos mais recentes, com relevancia para a conduta atual. Analisa-se a adoção 1. Nos EUA; 2. Na Europa e alguns países; 3. No Brasil.

1. Nos EUA

Se a motivação primordial, para uso de DRI de rotina (29,36), foi a elevada quota de iodo, na dieta dos americanos (38-41), ao analisar sua adoção, importa conhecer as fontes do aporte excessivo, e sua prevalência no presente. Quanto às fontes, verifica-se que poucos foram os itens apontados (41-50). Destacam-se os lacticínios, os pães e produtos de padaria, a eritrosina ou vermelho nº 3, produtos de grãos e cereais, os ovos (analisados pelos autores dentro do grupo de carne, pescados e aves), açúcares e adjuntos, e medicamentos. Por muito tempo, os lacticínios predominaram (47). O conteúdo aumentado do iodo no leite decorreu do uso de sal e produtos minerais iodados na ração animal, para combater a deficiência de iodo nos EUA (47). Além disso, contribuíram produtos veterinários e sanitários, e desinfetantes iodados usados nas fazendas de ordenha (46,49). As glândulas mamárias concentram e secretam iodo para o leite (46). Na fabricação do queijo, a maior parte segregase no soro do leite (46), muito utilizado na indústria alimentar, sendo acrescido a leites, queijos e derivados industriais (48), embora o queijo natural seja pobre em iodo (48). A indústria leiteira tratou de reduzir o conteúdo em iodo da ração e de utilizar agentes de limpeza e esterilizantes não iodados, provocando redução da ingestão de iodo entre 1974 e 1981/82 (49). Em 1965, verificou-se em Bethesda, MD, conter o pão grandes quantidades de iodo, derivado de condicionadores de massa iodados (42), pelo processo de panificação da mistura contínua (45-47,49), chegando-se a detectar 150 (39,42) até 268ug (41) por fatia. O processo extendeu-se, a ponto de, em 1969, a metade do pão branco de forma ser fabricado segundo ele, nos EUA (39). Entretanto, à época, já se tentava introduzir novo agente (39), sendo depois os iodados substituídos por condicionadores à base de bromatos (48). Como isso não aboliu de todo o conteúdo em iodo, é possível que provenha de fontes alternativas (47). Uma fração provém da própria farinha, de fermento, leite, e outros componentes (39), assim como de sal iodado (45). Não se deve esquecer que outros produtos de pães e cereais podem conter leite (45), assim como o corante eritrosina (vermelho nº 3) (46,47,49). A eritrosina, tetraiodofluoresceína, é um corante com 57,7% de iodo, denominado FD&C Red No 3, pelo FDA que, tendo em 1976 suspenso o uso dos de números 2 e 4, resultou em quase o dobro de emprego do número 3 (46). A disponibilidade de seu iodo é limitada, mas pode aumentar muito quando submetido ao processamento industrial dos alimentos (48). Embora alguns duvidem de sua importância na dieta, senão quando poucos alimentos são selecionados (47), outros consideram-no significativa fração da ingestão diária de iodo (44), largamente usado em cosméticos, alimentos e drogas (50). Entre os alimentos que o contêm, destacam-se cereais integrais corados (44), açúcares e adjuntos (46,48,49), podendo estar contido de forma sutil em medicamentos (46). Talvez a esse respeito, seja indiscutível o valor de DRI prescrita, que faça menção definida à necessidade de excluírem-se medicamentos ou alimentos industriais, em que sua presença esteja expressa no rótulo, a despeito de que, nos EUA, a maioria senão todas as industrias de fabrico de cereais tenham descontinuado o seu emprego (48). Os produtos de grãos e cereais industrializados eram freqüentemente corados com eritrosina (46), como relata-se acima, mas é corrente a adição de soro de leite, algas, temperos (46). Os últimos podem conter algas e sal iodado. Os ovos foram referidos como importantes fontes de iodo, sem alusão à sua origem, podendo contê-lo em quantidades superiores a 1ug/g (45,47,48). As amplas faixas de conteúdo mínimo/máximo denotam influência de fatores exógenos. Pode admitir-se que decorram de rações contendo produtos iodados. Obtém-se ovos muito enriquecidos, pelo acréscimo de alga à ração da galinha (69). Lembre-se que a maior parte do iodo encontra-se na gema. A clara contém cerca de 3ug/100g (61,62),sendo admissível em DRI. Açúcares e adjuntos, incluindo balas, doces e sorvetes, podem conter iodo proveniente de eritrosina, leite e sal (46,48,49). Medicamentos podem conter sais de iodo, sobretudo iodeto, além de eritrosina, como corante das formas líquidas e das cápsulas de drogas (46).

No que concerne à prevalência atual, relembre-se que, em relato de 1970, Oddie e cols mapearam a quota de iodo alimentar, verificando variar notavelmente, de 238 a 307, em algumas, até 500 a 738ug ao dia, em outras regiões dos EUA (40). Com dados do Total Diet Study, coletados entre 1974 e 1981/82, Allegrini e cols (47) não registraram diferenças significativas, no conteúdo de iodo de alimentos (exceção feita de lactantes), entre as quatro regiões geográficas (nordeste, sul, norte central e oeste), a despeito da queda na sua ingestão, no período (49). Todavia, os dados mais recentes, do mesmo estudo, indicam que, não obstante aparente declínio, no período 1982-1991, as diferenças não são significativas (70,71), com ingestão muito superior aos 150ug diários recomendados para adolescentes e adultos (72), devido ao alto conteúdo, em alguns alimentos (71). Destacam-se produtos de grãos, leite e queijo, carnes (incluindo peixe) e pratos mistos e sopas (71). São achados relevantes por dois motivos : primeiro, por indicar a persistência de elevado teor de iodo na dieta, nos EUA, e segundo, por demonstrar a praticabilidade de reduzi-lo, pela exclusão de alguns itens alimentares. Ambos deveriam tornar imprescindível a prescrição de DRI, no manuseio do câncer de tireóide, com 131I, nos EUA, ao passo que, na maioria das publicações, o uso das DRI não é incluído em "Matérias e Métodos", embora tenha Beierwaltes proposto considerar-se seriamente seu emprego, antes do tratamento com radioiodo (2).

No período de observação que vai até 1982, excetuados os trabalhos específicos (28,31,32,35), e a proposição acima citada de Beierwaltes (2), não encontrou-se relato recomendando o uso rotineiro de DRI, quer em revisão (27) quer em séries pequenas (73), ou grandes (74-77) de pacientes. Como exceção, Leeper e Shimaoka (12) indicam-na em pacientes selecionados e nos que não demonstram captação de 131I pelo tumor, portanto não rotineiramente. E digno de nota, não haver adesão a DRI, nas publicações ulteriores de Beierwaltes, inclusive quando discute a eficácia do decálogo de conduta de seu grupo (78). Em verdade, é tácito o reconhecimento de que o paciente deva abster-se de iodo exógeno e pescados, antes de exames e/ou tratamentos com 131I, devendo-se presumir que, nas clínicas de manuseio de pacientes com câncer de tireóide, interdição a estes itens seja rotina. Aliás, Edmonds (59), em Londres, alegando dificuldades práticas e pequena melhora obtida com DRI ou diuréticos, na escusa à adoção destas medidas, sugere evitar iodo exógeno e abstenção de peixe por 4 semanas. É possível que a falta de impacto, apontada por Edmonds, resulte de que a DRI só deva atuar em pessoas que ingiram quantias elevadas de iodo-127, conjectura fácil de elucidar, através de iodúria de rotina, prévia a rastreamento/tratamento com 131I (ver item 3. adiante).

Entre publicações americanas de 1985 a 1998, com período de observação que se extende após 1982, não há alusão a DRI, em grandes séries (79), provindas de clínicas importantes (80-82). Tampouco há menção a DRI, em trabalho sobre série menor em grande hospital (83). Isto, além de ser surpreendente, deve suscitar dúvidas quanto aos resultados observados, envolvendo o uso de 13II. Exemplar é o "stunning" (aturdimento), queda de atividade iodocaptante do tumor, após rastreamento com doses de 131I superiores a 2 mCi (24,84). Embora pareça indiscutível, por ter prevalência proporcional à dose de 131I (85), resta sempre a possibilidade de contaminação, precedendo a dose terapêutica, pois não é fenômeno constante. O mesmo se aplica a pacientes com rastrcamento negativo associado a tireoglobulina detectável (86) ou a tumor perceptível por outros recursos.

Quanto às revisões em livros texto, destaque-se a omissão de DRI, por membros de grande clínica (87), confirmando outras publicações da mesma origem (76,77), atitude mantida em trabalho de revisão sobre câncer folicular de tireóide (88), surpreendente, face à queda da atividade iodocaptante da tireóide, lá relatada (53). A DRI é omitida em texto (13), contradizendo publicação anterior, em que dieta pobre em iodo informal é recomendada (89). Esta omissão se opõe, por igual, à conduta do grupo de que aquele autor participa, em que DRI não é prescrita, embora com a cautela de que sejam medidos iodo e creatinina urinários, antes de cada rastreamento (15).

Em contraste com estes dados, é surpreendente que, dos membros da American Thyroid Association, inquiridos sobre o manuseio do carcinoma papilar bem diferenciado, 55,3% recomendariam DRI, com adesão à dieta por uma (26%) a duas (39%) semanas, no preparo para dose ablativa, e 33%, no preparo para rastreamento periódico, no seguimento após tratamento inicial, em paciente de menor risco, aumentando, até 63%, no caso de maior risco (metástases pulmonares) (90). Como se verifica, a maioria, quando indagada, confirma o uso, o que reforça a conjectura de que é maior o número dos que usam, do que aqueles que o informam, nas publicações, por ser considerada uma conduta tácita, a recomendação de omitirem-se iodados exógenos e alimentos ricos em iodo.

A literatura vem mostrando uma reversão desta conduta, a partir de meados da década de 80. Mazzaferri, já em 1986, adotava DRI de rotina (58), baseada nos dados de Kidd e cols (45), por uma semana antes do rastreamento, mantendo-a por mais uma semana após dose terapêutica. Manteve a conduta em 1996, agora (67) baseada na dieta do grupo de Robbins (29,57), nas duas semanas que precedem rastreamento/tratamento com 131I. Significativa é a transição de livro texto tradicional, entre 1985, onde não se menciona (91), e 1992, em que a DRI é rotina, uma semana antes do rastreamento (92). Além disso, é proposta como rotina em outros livros texto (7,93), como preparo para rastreamento, assim como em revisões de literatura (10,24,57,94,95), para rastreamento/dose terapêutica.

Quanto a trabalhos de investigação clínica, exceção feita dos referidos em "As DRI Existentes" (28,29,31,32,34-36), poucos são os que empregam DRI de rotina, em geral adotando a do grupo (23,37,64,65), sendo exceção o uso em relato de caso (66), assim como o cuidado em excluir pacientes com exposição recente a iodo (82).

Vê-se que, a despeito da crescente adoção, é ainda predominante a não adoção das DRI. Não se trata exatamente de repulsa, pois na maioria das publicações, o tema nem sequer é discutido, conduta que entra em choque com postura oposta que abordaremos no item 3. adiante, e contraria a ênfase de que o pool de iodo corporal deveria ser tão baixo, quanto possível, segundo Mazzaferri (67).

2. Na Europa e Outros Países

Prevalece ainda a não adoção das DRI. Há na Europa uma forte motivação neste sentido, pois, excetuados os países escandinavos, Suíça e Áustria, a maioria dos países europeus, ou ao menos áreas deles, ainda estavam em 1988, deficitários em iodo, especialmente os do sul. Em 1992, a deficiência estava controlada apenas em 5 países: Áustria, Finlândia, Noruega, Suécia e Suíça (60). É emblemático, em comparação com idêntico levantamento nos EUA (90), não haver-se incluído a utilização de DRI, em questionário sobre manuseio do câncer diferenciado de tireóide, na Europa, embora participassem correspondentes de todos os continentes (96). A DRI não foi utilizada em séries menores (97) e grandes (98-100), na Itália, em séries menores (101,102) e grandes (103-105), na França, onde é característica a conduta omissa de grande grupo (9,86,104,105). Não é citada em trabalho de grupo austríaco (106). O mesmo se verifica em grande série alemã (107). É também alemão grupo de investigadores que, não recomendando DRI (108, 109), esclarecem ser baixa a suplementação de iodo no país, adotando a conduta didática de demonstrar menor excreção urinária média de iodo, nos pacientes, do que em população controle sem tireopatia (108). A não adoção é justificável em série moderada na Bélgica (110), onde é dos mais acentuados o déficit de iodo na alimentação (60), mas injustificável em grupo inglês (111), diante do aumento descontrolado na ingestão de iodo, no Reino Unido, similar ao descrito nos EUA (112).

Afora a Europa, registre-se a não adoção, em série grande em Israel (63) e séries moderadas no Canadá (113,114), onde, em sumário de conferência de consenso, discutiu-se dose ablativa, sem abordar o tema da DRI (115). É lamentável que se omita, em série pequena (116) e série grande (117) no Japão, e outra na Corea do Sul (118), nos quais é, em algumas comunidades, elevada a ingestão de iodo (119). Deve-se condenar a recomendação de Kim e cols (118), de aumentar a dose ablativa, quando menos lesivo e mais eficaz seria prescrever DRI, tendo em vista a imediata queda que se observa na iodúria (29). Não se justifica omitir DRI, nestas regiões.

São escassas as publicações em que se adota DRI, surpreendentes, em países da Europa com baixa ingestão de iodo (60), como Itália (120) e Bélgica (121), não tanto em Taiwan (122), onde é alta a ingestão de derivados de algas.

Como se verifica, são ainda minoria, os autores que tentam reduzir ao mínimo a interferência da contaminação com 127I, na captação do 131I para rastreamento/tratamento de câncer diferenciado de tireóide, embora seja digna de nota, a evolução dos livros texto, em prol da DRI.

3. No Brasil

No conhecimento do autor, não existe trabalho nacional sobre o tema, nem referência a uso de rotina de DRI, no manuseio do câncer diferenciado de tireóide com 131I (LILACS/CD-ROM, de 1982 a 1997). Indaga-se, no estado atual de informação, se o uso de DRI é justificável ou imperativo no Brasil. Os precisos dados, sobre a ingestão de iodo pelos americanos, levaram, na década de 80, à criação de DRI própria (29,36). Será que estes dados coincidem com os aqui prevalentes?

Carece, no Brasil, levantamento sobre o teor em iodo nos alimentos, muito mais em relação a cada uma das fontes de aporte excessivo, analisadas acima, no item "1. Nos EUA", e sobretudo no que tange aos fatores que resultam na elevação do seu conteúdo, em alimentos como o leite, o pão, cereais, ovos e açúcares e adjuntos. Ignora-se a prevalência de uso da eritrosina e até do sal iodado. E lícito esperar-se que breve tenhamos, no Brasil, estudo similar ao Total Diet Study (46,47,49,70,71), que vem acompanhando o conteúdo mineral da dieta, nos EUA, há cerca de 30 anos. Se considerarmos os maiores responsáveis pelo alto conteúdo em iodo, na dieta dos americanos, seria pelo menos razoável, investigar o conteúdo em iodo do sal de cozinha, das rações animais, inclusive de aves, dos desinfetantes, produtos veterinários e sanitários empregados nas fazendas e indústria leiteira, dos condidonadores de massa da industria de panificação, assim como a prevalência do emprego de eritrosina (e.g. em balas, doces, sorvetes, medicamentos, produtos cereais) e de algas e derivados. Está o autor informado de que em São Paulo, empregam-se condicionadores de massa à base de bromato, na panificação. Em Porto Alegre, quiçá em todo Rio Grande do Sul, utiliza-se processo diferente, não incluindo condicionadores iodados. Em verdade, prevalece ainda condenável deficiência de iodo no país (123-126), que justificaria a não adoção da DRI, como o fizeram, na Alemanha, Grünwald e cols (108). Estes, entretanto, acautelaram-se quanto à existência de contaminação, através da medida do iodo urinado, que não é rotina em nosso meio.

Diante dos dados acima, indaga-se como proceder no Brasil, quanto às DRI: recusar? adotar? Até agora, salvo a recomendação de evitar pescados e iodo exógeno (nem sempre empregada), o uso é excepcional, limitado àqueles casos em que a baixa captação do 131I é atribuída a contaminação. Entretanto, até que se tenha noção precisa da quota de iodo, na dieta dos brasileiros, ou pelo menos se afaste a existência de conteúdo elevado do elemento em alguns alimentos, não é possível excluir a interferência de seu excesso na captação/eficácia do 131I, no manuseio do câncer diferenciado de tireóide. Na ausência de conhecimento sobre o conteúdo alimentar de iodo, só restam duas alternativas: adotar DRI ou medir a iodúria, para assegurar a inexistência de contaminação. Até o presente momento, tem o autor, desde a publicação do trabalho de Pineda e cols (23), recomendado DW por ele adatada, face à inacessibilidade a equipamentos apropriados aos métodos dispendiosos, sofisticados e cansativos existentes para a medida da iodúria. Esta é utilizada por autores que não recomendam DRI, mas asseguram-se contra a existência de contaminação (15,108) ou prescrevem dieta, mas preferem confirmar sua eficácia (29,35-37). Tratando-se de pacientes expostos a contaminação, por procedimentos cirúrgicos e radiológicos recentes, é a iodúria considerada de rotina (37). Um relato de março de 1998 pode revolucionar a conduta. Rendi e cols (127) apresentam teste rápido, acessível e não dispendioso, para medida semiquantitativa do iodeto urinario. Embora programado para trabalho de campo, no combate à deficiência do iodo, permite comprovar sua excessiva ingestão (127). Empregado antes do rastreamento/tratamento com 131I, poderá revelar se o paciente está habilitado ou requer DRI prévia, simplificando a conduta, ao assegurar a inexistência de contaminação inculpável por baixa captação de 131I, como no fenômeno de "stunning", e na associação de rastreamento negativo com tireoglobulina detectável ou com tumor perceptível por outros recursos. Falta, contudo, estabelecer em que grau e freqüência, outros sais de iodo (e.g. iodato), não identificados no teste, podem prevalecer, em algumas fontes de contaminação.

CONCLUSÕES

A partir da demonstração de que a expoliação corporal de iodo aumenta a atividade iodocaptante do tumor, historiam-se as DRI, no contexto do uso do 13II, no tratamento do carcinoma diferenciado de tireóide, frente ao problema fundamental da captação do radioisótopo, essencial a seu efeito. Incluem-se desde as primitivas, associando diurético, às recentes, dispensando-o, igualmente eficazes, mais palatáveis e simples.

Analisam-se os mecanismos do aumento de captação por DRI: elevação na relação corporal de 131I/ 127I e na captação do isótopo pelas células tireóideas, decorrentes da expoliação de iodo, e, quando associadas a diuréticos, queda na depuração renal de 131I, que origina aumento indesejável na radiação corporal.

Comenta-se o aumento na ingesta de iodo, no EUA, que resultou em redução na taxa da captação do 131I, e a conseqüente transição do uso eventual da DRI, para o de rotina, no sentido de obter a máxima captação, reduzir a dose de 131I e, portanto, a radiação corporal.

Descrevem-se as DRI existentes, e a DRI do autor, uma fusão adatada e modificada das mais recentes, de Maxon e cols (36), que enfatiza alimentos permitidos, e de Lakshmanan e cols (29), alimentos proibidos, de modo a torná-la completa e auto-explícita, dispensando a necessidade de dietistas, nem sempre disponíveis nas clínicas.

Comenta-se variar o tempo recomendado de dieta entre 7 dias (36) e 14 dias (29), antes de rastreamento ou dose ablativa/terapêutica.

Analisa-se a eficácia das DRI, quanto à redução do pool corporal de 127I, ao rastreamento e às doses ablativa/terapêutica. A primeira fica evidente pela freqüente queda brusca e acentuada da iodúria, em pacientes com câncer diferenciado de tireóide, sob DRI isolada ou associada de diurético, considerando-se adequada a expoliação corporal de iodo, quando a iodúria não ultrapassa 50ug/dia ou 50ug/g de creatinina. Comenta-se que esta medida serve para avaliar a adesão ao regime, denunciando instantâneas indiscrições alimentares, motivo para exigir-se regime estrito. Como corolário, revela contaminação que imponha DRJ, tornando-se fundamental na conduta adiante recomendada. No que respeita ao rastreamento, estudos evidenciaram, com DRI, aumento na captação de 131I em restos de tireóide e tumor, em boa parte dos pacientes, favorecendo sua evidenciação, independente da secreção de TSH e persistente por, pelo menos 96 horas, acompanhando aumento da meia-vida efetiva do isótopo na lesões, dados propícios ao efeito terapêutico.

Poucos são os estudos relativos à eficácia de doses ablativa e terapêutica. Investigações que demonstraram aumento de captação e de dose de radiação tumoral, com DRI, não incluíram avaliação comparativa, excetuado o de Maxon e cols (36). Estes, em número pequeno de pacientes, não observaram influência de DRJ na radiação em dose terapêutica. Verificaram aumento de 2,3 vezes na radiação sobre restos de tireóide. Embora, as diferenças não fossem significativas, os dados são sugestivos da utilidade da DRI em dose ablativa.

Sumarizando a eficácia, não resta dúvida que as DRI favoreçam a expoliação de 127I e o rastreamento, é possível que sejam úteis quanto a dose ablativa, não se tendo demonstrado efeito em dose terapêutica. Contudo, são poucos os estudos realizados, sendo inexistentes os que enfoquem o impacto da DRI no prognóstico. Como é objetivo quiçá inatingível, propõe o presente autor um axioma "A DRI pode não ser benéfica, mas a contaminação será sempre maléfica".

Analisando o problema da adesão às DRI, verifica-se, em revisão da literatura, a escassez de publicações concernentes e a raridade de adoção, em relatos de investigação clínica, apesar de que a elevada quota de iodo, na dieta, nos EUA, Reino Unido e algumas regiões da Ásia, tenham conduzido a queda importante na atividade iodocaptante da tireóide, que provocou a criação das mais recentes DRI. Para avaliar esta questão, revisaram-se as fontes não evidentes do aporte excessivo de iodo nos EUA. Destacaram-se, no passado, lacticínios, pães e produtos de padaria, produtos de grãos e cereais, ovos, açúcares e adjuntos, medicamentos e critrosina (vermelho nº 3, corante usado em cereais, açucarados, medicamentos, etc.). Mantém-se ainda elevado, nos locais acima referidos, o teor alimentar de iodo, apontando-se hoje produtos de grãos, leite e queijo, carnes, e pratos mistos e sopas, nos EUA, o que torna simples a prescrição de DRI. Os fatores primordiais cifram-se ao uso de produtos iodados nas rações e no trato de animais, assim como na indústria de alimentos e de medicamentos, tanto nos EUA, como no Reino Unido, e ao uso de algas, na Ásia.

Em contraste com estes dados, alerta-se, após revisão de literatura americana, para a surpreendente raridade de alusão a DRI, senão em contados relatos, para casos excepcionais de baixa atividade iodocaptante pelo tumor, inexistindo em análises de grandes séries de pacientes, manuseados com 131I. As dúvidas, quanto aos resultados destes estudos, podem ser minoradas se se cogitar que DRI informal deva ser rotina, nestes centros, não registrados em "Materiais e Métodos" dos relatos. Tanto, que vem se verificando incremento à recomendação de rotina, em livros texto e revisões de literatura. Destaque-se, por igual, o resultado de pesquisa revelando recomendarem DRI, no preparo para DOSE Ablativa, 55,3% e Para rastreamento, até 63% (segundo o risco) dos membros da American Thyroid Association, reforçando a hipótese do autor, de predominar o número dos usuários, sobre o de informantes, nas publicações. Na Europa, destaca-se a raridade da DRI, apropriada à prevalente deficiência de iodo. Distingue-se conduta didática de grupo alemão (88), que utiliza iodúria, para excluir contaminação, a despeito da carência de iodo vigente. Entretanto, aponta-se a injustificável omissão da DRI, em trabalhos de grupo inglês e do Extremo Oriente, onde, em certas regiões, prevalece elevada quota alimentar de iodo. Condena-se a recomendação de grupo coreano, para aumentar-se a dose ablativa, face à elevada quota de iodo, ao invés de prescrever DRI.

Ao abordar a questão no Brasil, comenta-se a inexistência de DRI publicada, duvidando-se da sua necessidade, face à deficiência endêmica de iodo, ainda prevalente em certas regiões do país, inclusive não montanhosas. Entretanto, diante do desconhecimento sobre o conteúdo nos alimentos e sobre a existência de excesso similar ao dos EUA, aponta-se à imperiosa necessidade de estudo similar ao Total Diet Study, que informe a situação vigente, pelo menos em relação aos itens lá implicados.

Conclui-se haver uma de três condutas a impor: 1. Avaliação da quota de iodo alimentar das populações, ou 2. Medida do iodo urinario, prévia a rastreamento/tratamento, ou 3. DRI. A dificuldade técnica, na medida da iodúria, foi em parte aparentemente sanada, através de teste rápido não dispendioso para medir iodeto urinário, recentemente relatado.

Assim, em países como o Brasil, em que se ignora a quota alimentar de iodo, impõe-se ora a prescrição de DRI, ora medida de iodúria, que pode indicar a necessidade da DRI. A criação do novo teste veio simplificar a conduta. Afora a exigência de urina fresca, a limitação é não identificarem-se outros sais, senão iodetos, pelo método. Resta saber em que grau e freqüência, outros diferentes sais ocorrem, na contaminação, para decidir a validade do teste.

AGRADECIMENTOS

A Adalgisa Schroder e Desirée Sebben, da biblioteca da FFFCPMA, por incansável contribuição, nas consultas a Medline e LILACS; a Nara Regina Ferreira, pela paciência em bater e rebater o manuscrito; ao Prof. Hugo R. K. Lisboa, pela cessão de sua excelente tese de mestrado; e, last not least, à Prof. Carolina A. Moreira Kulak, pela presteza em obter bibliografia indispensável, na biblioteca da Columbia University, Nova Iorque.

Recebido em 31/07/98;

Revisado em 30/08/98;

Aceito em 18/09/98.

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  • Endereço para correspondência:
    Henry Wolf
    Rua Mostardeiro, 257/apto.401
    90430-180 Porto Alegre. RS
    Fax:(051) 222-813
  • *
    Terminologia [modificada de Maxon e Smith, (24)]:
    Dietacom Restrição de Iodo (DRI):Dieta contendo não mais que 50ug ao dia de iodo, que resulte em iodo urinário
    (iodúria) £50ug/dia ou £50ug/g creatinina.
    Contaminação:Excesso de 1-127 exógeno.
    Carcinoma ou Câncer diferenciado da tireóide: Refere-se a carcinomas papilar (incluindo o misto) e folicular.
    Restos de tireóide:Tecido tireóidco macroscópicamente normal, remanescente após tireodectomia.
    Tumor residual:o que persiste, na linha de resseção cirúrgica ou dentro de 2 mm desta, após tireodectomia. Pode ser microscópico ou macroscópico (aparente para o cirurgião).
    Tumor recorrente ou recidiva:o que recorre no pescoço, após intervalo presumido livre de doença.
    Metástase ganglionar:metástase em linfonodo cervical ou supra-clavicular.
    Metástase distante:metástase fora do pescoço.
    Rastreamento corporal:131I para revelar restos de tireóide e/ou tumor persistente.
    Dose ablativa:131I para destruir restos de tireóide.
    Dose terapêuntica:131I para destruir tumor residual, recorrente e/ou metastático.
    Tratamento supressivo:hormônio tircóideo, em dose que suprime a secreção de TSH.
  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      19 Jan 2011
    • Data do Fascículo
      Dez 1998

    Histórico

    • Aceito
      18 Set 1998
    • Revisado
      30 Ago 1998
    • Recebido
      31 Jul 1998
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