Acessibilidade / Reportar erro

Efeitos dos diferentes anticoncepcionais hormonais nos valores de pressão arterial da mulher

RESUMO

Objetivo:

Identificar na literatura evidências sobre a relação entre o uso de diferentes métodos anticoncepcionais hormonais e as alterações nos valores de pressão arterial em mulheres.

Método:

Trata-se de revisão integrativa da literatura, constituída por dez artigos científicos publicados no PubMed e BVS, entre 2012 e 2016, selecionados por meio de palavras-chave, disponíveis na íntegra, gratuitos, em inglês, português ou espanhol.

Resultados:

Os artigos mostraram que o estrogênio exógeno contribui na ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona causando efeitos hipertensores mesmo em pequenas dosagens; e que o uso combinado com a drospirenona reduz esses efeitos. Vias de administração sem passagem pelo fígado e uso do progestágeno isolado mostraram resultados promissores na redução dos efeitos sobre a pressão.

Conclusão:

Há evidências na literatura de alterações pressóricas associadas a diferentes anticoncepcionais hormonais e de que antecedentes pessoais de morbidades devem ser considerados na tentativa de reduzir os efeitos sobre o sistema cardiovascular.

Descritores:
Anticoncepcionais Femininos; Anticoncepcionais Orais Hormonais; Dispositivos Anticoncepcionais Femininos; Dispositivos Intrauterinos; Pressão Sanguínea

ABSTRACT

Objective:

To identify evidence in the literature of the relationship between the use of different hormonal contraceptive methods and alterations in women's blood pressure values.

Method:

This is an integrative literature review, consisting of ten scientific articles published in PubMed and BVS, between 2012 and 2016, selected by keywords, available fully and free of charge, in English, Portuguese, or Spanish.

Results:

The articles showed that exogenous estrogen helps in the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system causing hypertensive effects even in small doses; and that combined use with drospirenone reduces these effects. Routes of administration without passage through the liver and use of isolated progestin showed promising results in reducing the effects on blood pressure.

Conclusion:

There is evidence in the literature of pressure alterations associated with different hormonal contraceptives and that personal history of morbidities are to be considered in an attempt to reduce the effects on the cardiovascular system.

Descriptors:
Female Contraceptives; Oral Hormonal Contraceptives; Female Contraceptive Devices; Intrauterine Devices; Blood Pressure

RESUMEN

Objetivo:

Identificar en la literatura evidencias sobre la relación entre el uso de distintos métodos anticonceptivos hormonales y las alteraciones en los valores de presión arterial en mujeres.

Método:

Se trata de la revisión integrativa de la literatura, constituida por diez artículos científicos publicados en PubMed y BVS, entre 2012 y 2016, seleccionados por medio de palabras-clave, disponibles en su totalidad, gratuitos, en inglés, en portugués o en español.

Resultados:

Los artículos han enseñado que el estrógeno exógeno aporta en la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona causando efectos hipertensivos aunque en pequeñas dosificaciones; y que el uso combinado con la drospirenona reduce esos efectos. Vías de administración sin pasaje por el hígado y el uso del progestágeno aislado han enseñado resultados promisores en la reducción de los efectos sobre la presión.

Conclusión:

Hay evidencias en la literatura de alteraciones presóricas asociadas a distintos anticonceptivos hormonales y de que antecedentes personales de morbilidades deben ser considerados en el intento de reducir los efectos sobre el sistema cardiovascular.

Descriptores:
Anticonceptivos Femeninos; Anticonceptivos Orales Hormonales; Dispositivos Anticonceptivos Femeninos; Dispositivos Intrauterinos; Presión Sanguínea

INTRODUÇÃO

No Brasil, em 2015, 79% das mulheres utilizavam algum método contraceptivo como planejamento familiar, representando um índice 28% maior do que o registrado em 1970. Deste grupo, a contracepção hormonal (reversível), como a pílula anticoncepcional, foi a primeira escolha da maioria das mulheres, perdendo a primeira posição no ranking para a ligadura de trompas (irreversível)(11 Nações Unidas Brasil - ONUBR. Direitos Humanos. Cerca de 79% das brasileiras usaram métodos contraceptivos em 2015, informa ONU[Internet]. 2016 [cited 2016 Jun 22]. Available from: https://nacoesunidas.org/cerca-de-79-das-brasileiras-usaram-metodos-contraceptivos-em-2015-informa-onu/
https://nacoesunidas.org/cerca-de-79-das...
).

Esse tipo de medicamento consiste na formulação combinada de um estrogênio e um progestagênio ou em apresentações simples de progestagênio isolado. Pode ser encontrado em diversas formulações (concentrações de hormônios) e diferentes vias de administração (oral, intramuscular, implantes subdérmicos, transdérmica, vaginal e associado a sistema intrauterino) e age com a finalidade de bloquear a ovulação e alterar as condições do útero e das trompas de falópio, dificultando assim a fecundação(22 World Health Organization - WHO. Reproductive Health and Research and John Hopkins Bloomberg School of Public Health. Family planning: a global handbook for providers. Baltimore; Geneva: CCP; WHO; 2008.).

Pela existência de receptores de estrogênio e progesterona em todas as camadas constituintes dos vasos sanguíneos, os efeitos dos hormônios sexuais femininos contidos nos contraceptivos, sobre o sistema cardiovascular, têm sido tema de interesse científico(33 Brito MB, Nobre F, Vieira CS. Contracepção hormonal e sistema cardiovascular. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2011 [cited 2016 Jun 22]; 96(4)e81-e89. Available from: http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/aop01211.pdf
http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/...
). Estudos mais antigos já demonstravam que o uso da pílula anticoncepcional potencializava o aumento na pressão arterial sistólica (PAS) em grupos de mulheres já habitualmente com níveis de pressão mais elevados(44 Szwarcwald C, Costa SH, Costa EA, Klein CH, Leal MC. Anticoncepcionais orais e pressão arterial: pesquisa epidemiológica de hipertensão arterial no Rio Grande do Sul. Cad Saúde Pública [Internet]. 1985 [cited 2016 Jun 22]; 1(2):177-91. Available from: http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a05.pdf
http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a0...
). Estudos recentes também ressaltam que os contraceptivos hormonais combinados (CHC), por conterem o etinilestradiol (EE), sempre alteram a pressão arterial (PA), mesmo em baixas doses; e apesar de não trazerem repercussões clínicas em mulheres saudáveis, devem ter o seu uso evitado em hipertensas(33 Brito MB, Nobre F, Vieira CS. Contracepção hormonal e sistema cardiovascular. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2011 [cited 2016 Jun 22]; 96(4)e81-e89. Available from: http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/aop01211.pdf
http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/...
).

As substâncias presentes nestes anticoncepcionais tentam reproduzir as propriedades dos esteroides endógenos. No entanto, o EE, pela sua elevada potência biológica comparado ao estradiol (1.000 vezes mais potente), intensifica a produção de angiotensinogênio hepático, que, por sua vez, causa elevação da pressão arterial pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)(55 Oelkers WK. Effects of estrogens and progestogens on the renin aldosterone system and blood pressure. Steroids [Internet]. 1996 [cited 2016 Jun 22]; 61(4):166-71. Available from: https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)00007-4
https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)000...
). Além disso, o progestagênio associado ao EE presente nos CHCs é similar, porém não reproduz todas as características da progesterona natural(66 Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update [Internet]. 2006 [cited 2016 Jun 22]; 12(2):169-78. Available from: https://academic.oup.com/humupd/article-lookup/doi/10.1093/humupd/dmi046
https://academic.oup.com/humupd/article-...
).

As primeiras formulações contendo alta dose hormonal, utilizadas nas décadas de 1960 e 1970, foram associadas ao aumento não só da incidência de hipertensão, como também do risco de tromboembolismo venoso (TEV), infarto agudo do miocárdio (IAM) e acidente vascular encefálico (AVE) hemorrágico e isquêmico. Por conta desses eventos e da redução dos efeitos colaterais, foram introduzidas, no início da década de 1980, novas formulações de CHC com dosagens menores de EE e novos progestagênios com ação androgênica reduzida(77 Mishell Jr DR. Oral contraception: past, present and future perspectives. Int J Fertil [Internet]. 1992 [cited 2016 Jun 22];37(Suppl 1):7-18. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1678381
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1678...
-88 Kemmeren JM, Algra A, Grobbee DE. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis. Br Med J [Internet]. 2001 [cited 2016 Jun 22]; 323:131-4. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/323/7305/131.full.pdf
http://www.bmj.com/content/bmj/323/7305/...
). Pílulas de primeira geração contendo 150 μg de estrogênio passaram a ter concentrações inferiores a 20 μg em sua quarta geração; e progesteronas mais análogas às endógenas, como as contendo efeito antimineralocorticoide, foram introduzidas no mercado.

Apesar da redução na concentração dos componentes e do surgimento de formulações próximas ao hormônio natural, o uso generalizado de CHC ainda merece atenção na sua prescrição devido aos efeitos causados sobre o sistema cardiovascular. Por conta disso, verifica-se a necessidade de investigar mais profundamente quais os efeitos causados na pressão arterial das mulheres pelos diferentes anticoncepcionais hormonais disponíveis, com o intuito de alertar quais formulações ou vias de administração são mais seguras tanto para mulheres com morbidades pregressas quanto para as saudáveis.

OBJETIVO

Identificar na literatura evidências sobre a relação entre o uso de diferentes métodos anticoncepcionais hormonais e as alterações nos valores de pressão arterial em mulheres.

MÉTODO

Trata-se de uma pesquisa exploratória de caráter bibliográfico desenvolvida com base em material já elaborado, constituído por artigos científicos. A busca bibliográfica foi realizada por meio dos seguintes descritores: Anticoncepcionais Femininos (Contraceptive Agents, Female), Anticoncepcionais Orais Hormonais (Contraceptives, Oral, Hormonal), Anticoncepcionais Hormonais Pós-Coito (Contraceptives, Postcoital, Hormonal), Dispositivos Intrauterinos (Contraceptive, Devices, Intrauterine), Pressão Sanguínea (Blood Pressure), Hipertensão (Hypertension); foram pesquisados nas bases de dados da PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), respeitando os limites de publicação entre 2012 e 2016, nos idiomas inglês, português e espanhol.

Estabeleceu-se o seguinte critério de inclusão: artigos cujos resultados descreviam os efeitos dos anticoncepcionais hormonais nos valores de pressão arterial de mulheres usuárias desse tipo de medicamento. Foram critérios de exclusão: não atender aos critérios supracitados; ter sido publicado há mais de cinco anos; não possuir o texto na íntegra e/ou de livre acesso; e estar escrito em outro idioma que não inglês, português e espanhol.

Figura 1
Processo de seleção dos artigos mediante a combinação de descritores e da utilização dos filtros “idioma”, “ano de publicação” e “textos completos disponíveis”, Campinas, São Paulo, Brasil, 2016

Nota: BVS - Biblioteca Virtual em Saúde


RESULTADOS

Dos 72 artigos encontrados, 50 foram excluídos por não apresentarem texto na íntegra e/ou não contemplarem em seus resumos a relação entre o método contraceptivo hormonal e a pressão arterial; e 12 foram excluídos por se repetirem nas bases de dados. Dez artigos foram selecionados para compor a amostra, e os dados estão apresentados no Quadro 1.

Quadro 1
Descrição dos artigos selecionados nas bases de dados PubMed e Biblioteca Virtual de Saúde por meio das palavras-chave, Campinas, São Paulo, Brasil, 2016

DISCUSSÃO

Estudos anteriores já indicavam que a presença de estrogênio exógeno no organismo, contido nos CHCs, estimulava o SRAA e causava o aumento das pressões sistólica e diastólica, devido à retenção de água e sódio, principalmente em mulheres hipertensas(44 Szwarcwald C, Costa SH, Costa EA, Klein CH, Leal MC. Anticoncepcionais orais e pressão arterial: pesquisa epidemiológica de hipertensão arterial no Rio Grande do Sul. Cad Saúde Pública [Internet]. 1985 [cited 2016 Jun 22]; 1(2):177-91. Available from: http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a05.pdf
http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a0...
). Quatro artigos incluídos neste estudo(1212 Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: Pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 22(3):245-52. Available from: http://www.ackdjournal.org/article/S1548-5595(14)00166-9/pdf
http://www.ackdjournal.org/article/S1548...

13 Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 11(2):239-57. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...

14 Park H, Kim K. Associations between oral contraceptive use and risks of hypertension and prehypertension in a cross-sectional study of Korean women. BMC Womens Health [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 13:39-45. Available from: https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6874-13-39
https://bmcwomenshealth.biomedcentral.co...
-1515 Steenlanda MW, Zapata LB, Brahmi D, Marchbanks PA, Curtis KM. Appropriate follow up to detect potential adverse events after initiation of select contraceptive methods: a systematic review. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 87:611-24. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)00827-X/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
), sendo dois de revisão(1212 Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: Pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 22(3):245-52. Available from: http://www.ackdjournal.org/article/S1548-5595(14)00166-9/pdf
http://www.ackdjournal.org/article/S1548...
-1313 Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 11(2):239-57. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
), indicaram como resultado aumento significativo da pressão sanguínea pelo uso de CHC, tanto em hipertensas(1313 Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 11(2):239-57. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
) quanto em normotensas(1212 Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: Pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 22(3):245-52. Available from: http://www.ackdjournal.org/article/S1548-5595(14)00166-9/pdf
http://www.ackdjournal.org/article/S1548...
,1414 Park H, Kim K. Associations between oral contraceptive use and risks of hypertension and prehypertension in a cross-sectional study of Korean women. BMC Womens Health [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 13:39-45. Available from: https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6874-13-39
https://bmcwomenshealth.biomedcentral.co...
-1515 Steenlanda MW, Zapata LB, Brahmi D, Marchbanks PA, Curtis KM. Appropriate follow up to detect potential adverse events after initiation of select contraceptive methods: a systematic review. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 87:611-24. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)00827-X/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
). Além disso, dois artigos associaram o tempo prolongado de uso da medicação à prevalência de hipertensão(1313 Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 11(2):239-57. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
,1515 Steenlanda MW, Zapata LB, Brahmi D, Marchbanks PA, Curtis KM. Appropriate follow up to detect potential adverse events after initiation of select contraceptive methods: a systematic review. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 87:611-24. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)00827-X/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
); e um(1818 White K, Potter JE, Hopkins K, Amastae J, Grossman D. Hypertension among oral contraceptive users in El Paso, Texas. J Health Care Poor Underserved [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 24(4):1511-21. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418558/pdf/nihms681627.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
) encontrou altos índices de hipertensão na população usuária desse tipo de medicamento.

Não se sabe, até o momento, se os CHCs causam hipertensão ou simplesmente trazem à tona a hipertensão que existe e que eventualmente apareceria de forma espontânea. No artigo de White et al.(1818 White K, Potter JE, Hopkins K, Amastae J, Grossman D. Hypertension among oral contraceptive users in El Paso, Texas. J Health Care Poor Underserved [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 24(4):1511-21. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418558/pdf/nihms681627.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
), inclusive, a hipótese para um número alto de hipertensas se deu por conta da idade elevada das participantes e não exclusivamente pelo uso do medicamento; por outro lado, o estudo de Kharbanda et al.(1717 Kharbanda EO, Parker ED, Sinaiko AR, Daley MF, Margolis KL, Becker M, et al. Initiation of oral contraceptives and changes in blood pressure and body mass index in healthy adolescents. J Pediatr [Internet]. 2014 [cited 2016 Jun 22]; 165(5):1029-33. Available from: http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(14)00696-9/pdf
http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(...
), observando os efeitos cardiovasculares dos CHCs em adolescentes, não encontrou variações na pressão sanguínea.

A avaliação da história pregressa de uso de anticoncepcionais hormonais em mulheres na pós-menopausa e sua relação com o desenvolvimento de hipertensão, por um estudo australiano, não apontou associação entre os eventos nas diferentes faixas etárias acima de 45 anos. Esse achado foi comum tanto para o uso quanto para o tempo de uso, este dividido em faixas de 0 a 5; 5 a 10; e maior que 10 anos(1919 Chiu LC, Lind JM. Past oral contraceptive use and self-reported high blood pressure in postmenopausal women. BMC Public Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 15:54-60. Available from: https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-015-1392-3
https://bmcpublichealth.biomedcentral.co...
).

O fato é que o mecanismo de desenvolvimento da hipertensão induzida pelo medicamento ainda é desconhecido, embora alterações hemodinâmicas no SRAA, na sensibilidade à insulina e no transporte eritrócito-cátion já tenham sido identificadas(2020 Abrahão SB, Mion Jr D. Hipertensão arterial e contraceptivos orais. Rev Bras Hipertens [Internet]. 2000 [cited 2016 Jun 22]; 7(4):392-95. Available from: http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/7-4/015.pdf
http://departamentos.cardiol.br/dha/revi...
). A correlação entre hormônios exógenos e a regulação da pressão arterial pelo sistema nervoso simpático, também foi estudada por Harvey et al.(2121 Harvey RE, Hart EC, Charkoudian N, Curry TB, Carter JR, Fu Q, et al. Oral contraceptive use, muscle sympathetic nerve activity, and systemic hemodynamics in young women. Hypertension [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 66(3):590-7. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4537364/pdf/nihms696119.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
) e, apesar de os resultados não apresentarem alterações na atividade muscular simpática entre usuárias de CHC e não usuárias, nas fases de baixa dosagem hormonal, placebo e fase folicular do ciclo menstrual, respectivamente, a pressão arterial média foi superior no primeiro grupo (89±1 mmHg) em relação ao segundo (85±1 mmHg), reforçando os efeitos hipertensores desses medicamentos por outras causas.

Mesmo com a redução na concentração de etinilestradiol nos contraceptivos de nova geração e na criação de diferentes vias de administração do medicamento, os efeitos sobre a pressão arterial continuaram sendo observados. O artigo de Cagnacci et al.(1010 Cagnacci A, Zanin R, Napolitano A, Arangino S, Volpe A. Modification of 24-h ambulatory blood pressure and heart rate during contraception with the vaginal ring: a prospective study. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 88:539-43. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(13)00127-3/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
) mostrou que a administração em baixa concentração (15 mcg/dia) e via anel vaginal, cuja farmacocinética é completamente diferente, foi capaz de estimular a síntese de angiotensinogênio e aumentar a PAS e pressão arterial diastólica (PAD), sendo este resultado observado no monitoramento de 24 horas da pressão arterial.

O artigo de Odutayo et al.(99 Odutayo A, Cherney D, Miller J, Ahmed SB, Lai V, Dunn S, et al. Transdermal contraception and the renin-angiotensin-aldosterone system in premenopausal women. Am J Physiol Ren Physiol [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 308(6):535-40. Available from: http://ajprenal.physiology.org/content/ajprenal/308/6/F535.full.pdf
http://ajprenal.physiology.org/content/a...
), comparando a resposta do sistema cardiovascular ao uso de contraceptivos orais e adesivos, encontrou uma baixa, mas presente, ativação do SRAA pela via dérmica quando no estímulo ao estresse ortostático. A hipótese levantada pelos autores baseou-se na ausência de passagem do medicamento pelo fígado, por conta da sua apresentação, reduzindo a produção de angiotensinogênio.

Além da mudança da via de administração, a presença isolada do progestagênio, como acontece no DIU de Mirena (levonorgestrel) e no implante subcutâneo (etonogestrel), também tem sido estudada como minimizadora dos efeitos cardiovasculares nas mulheres. Bender et al.(1111 Bender NM, Segall-Gutierreza P, Najera SOL, Stanczyka FZ, Montoroa M, Mishell Jr DR. Effects of progestin-only long-acting contraception on metabolic markers in obese women. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 88:418-25. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)01048-7/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
) estudando o uso de anticoncepcional simples de progesterona em mulheres obesas e saudáveis não encontrou aumento estatisticamente significativo dos valores de pressão.

Os resultados destes três estudos podem ser baseados na teoria de que os progestagênios de segunda e terceira gerações, como os citados acima, provavelmente não apresentam um efeito retentor de sódio significante, no entanto são desprovidos de ação antimineralocorticoide. Por isso, são capazes de, isoladamente, manterem os valores pressóricos; mas, de forma combinada, são incapazes de controlar a retenção de sódio causada pelo EE mesmo que este esteja em pequenas dosagens(55 Oelkers WK. Effects of estrogens and progestogens on the renin aldosterone system and blood pressure. Steroids [Internet]. 1996 [cited 2016 Jun 22]; 61(4):166-71. Available from: https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)00007-4
https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)000...
,2222 Narkiewicz K, Graniero GR, Mattarei M, Zonzin P, Palatini P. Ambulatory blood pressure in mild hypertensive women taking oral contraceptives: a case-control study. Am J Hypertens [Internet]. 1995 [cited 2016 Jun 22]; 8:249-53. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794573
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794...
).

Pensando nisso, a drospirenona, um progestogênio sintético similar à progesterona endógena, passou a ser prescrita, primeiramente como terapia de reposição hormonal e posteriormente como anticoncepcional, por conta das suas propriedades antimineralocorticoides e das suas atividades anti-androgênicas(2323 White WB, Pitt B, Preston RA, Hanes V. Antihypertensive effects of drospirenone with 17 beta-estradiol, a novel hormone treatment in postmenopausal woman with stage 1 hypertension. Circulation [Internet]. 2005 [cited 2016 Jun 22]; 1121979-80. Available from: http://circ.ahajournals.org/content/112/13/1979.long
http://circ.ahajournals.org/content/112/...
). Essa droga tem o efeito não só de neutralizar a indução do SRAA, causada pelo estrogênio, como também de bloquear os receptores de testosterona, reduzindo os efeitos androgênicos na mulher(2424 Rübig A. Drospirenone: a new cardiovascular-active progestin with antialdosterone and antiandrogenic properties. Climateric [Internet]. 2003 [cited 2016 Jun 22];6(Suppl-3):49-54. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15018248
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1501...
-2525 Krattenmaccher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen. Contraception [Internet]. 2000 [cited 2016 Jun 22]; 6229-38. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(00)00133-5/pdf
http://www.contraceptionjournal.org/arti...
). De Moraes et al.(1616 Morais TL, Giribela C, Nisenbaum MG, Guerra G, Mello N, Baracat E, et al. Effects of a contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol on blood pressure, metabolic profile and neurohumoral axis in hypertensive women at reproductive age. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [Internet]. 2014 [cited 2016 Jun 22]; 182113-7. Available from: http://www.ejog.org/article/S0301-2115(14)00474-6/pdf
http://www.ejog.org/article/S0301-2115(1...
), em seu estudo com mulheres hipertensas e em tratamento regular com anti-hipertensivos e contraceptivo combinado de EE e drospirenona, observou esse efeito neutralizador quando não encontrou mudanças significativas nos valores pressóricos das participantes.

Apesar disso e do uso por décadas dessa combinação de hormônios, a drospirenona, assim como outros progestágenos, mantém um risco aumentado de efeitos trombolíticos no organismo. Os dados do estudo holandês MEGA (Multiple environmental and genetic assessment of risk factors for venous thrombosis-study), divulgados em 2009, revelaram o risco para TEV de aproximadamente quatro vezes para combinações contendo levonorgestrel em relação ao risco em não usuárias, e os riscos aumentaram cerca de seis a sete vezes para outros progestínicos: gestodeno, desogestrel, acetato de ciproterona e drospirenona(2626 Van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJ, Rosendaal FR. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ [Internet]. 2009 [cited 2016 Jun 22];339:b2921. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/339/bmj.b2921.full.pdf
http://www.bmj.com/content/bmj/339/bmj.b...
).

Um estudo de coorte dinamarquesa publicado no mesmo ano mostrou números próximos, isto é, o risco relativo de TEV em usuárias de pílulas com 30 mg de etinilestradiol e levonorgestrel foi 2,9, cerca de duas vezes menor que o observado para desogestrel (6,6), gestodeno (6,2) e drospirenona (6,4)(2727 Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ [Internet]. 2011 [cited 2016 Jun 22];343:d6423. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/343/bmj.d6423.full.pdf
http://www.bmj.com/content/bmj/343/bmj.d...
).

Esses achados reforçam a preocupação da área da saúde com o risco aumentado de doenças cardiovasculares, não só o TEV, mas também o AVE e o IAM, em mulheres usuárias de contraceptivos orais combinados(2828 Borges, TFC, Tamazato APS, Ferreira MSC. Terapia com hormônios sexuais femininos e fenômenos tromboembólicos: uma revisão de literatura. Rev Ciênc Saúde [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 5(2):158-68. Available from: http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2.3.3-3/index.php/rcsfmit_zero/article/view/334/256
http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2...
). Sendo assim, vários aspectos têm sido levantados como fatores de risco nos estudos realizados e englobam a elevada dose do etinilestradiol contida nas diversas formulações, as propriedades androgênicas dos diferentes tipos de progesterona das várias gerações desenvolvidas ao longo destes anos, a hipertensão arterial, o tabagismo, a hipercolesterolemia, o diabetes mellitus, a enxaqueca, a existência de antecedentes e a idade, principalmente após os 35 anos, entre outros(2020 Abrahão SB, Mion Jr D. Hipertensão arterial e contraceptivos orais. Rev Bras Hipertens [Internet]. 2000 [cited 2016 Jun 22]; 7(4):392-95. Available from: http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/7-4/015.pdf
http://departamentos.cardiol.br/dha/revi...
).

O importante é ressaltar que, apesar das novas gerações de medicamento com redução nas concentrações de hormônios e na criação de novas vias de administração, a escolha do melhor fármaco a ser prescrito deve estar associada a uma anamnese e avaliação clínica completas, levando em consideração os antecedentes pessoais de morbidades e o risco-benefício do tratamento(2828 Borges, TFC, Tamazato APS, Ferreira MSC. Terapia com hormônios sexuais femininos e fenômenos tromboembólicos: uma revisão de literatura. Rev Ciênc Saúde [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 5(2):158-68. Available from: http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2.3.3-3/index.php/rcsfmit_zero/article/view/334/256
http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2...
-2929 Pallavee P, Samal S, Samal R. Peripheral arterial disease in a female using high-dose combined oral contraceptive pills. Indian J Pharmacol [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 45(3):303-4. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696309/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article...
). A hipertensão é o primeiro fator de risco para doenças cardiovasculares, e sua prevenção e controle são questão prioritária da saúde pública.

Limitações do estudo

As limitações do estudo estão relacionadas à exclusão de artigos incompletos, de resumos e daqueles em outras línguas que não inglês, português e espanhol.

Contribuições para a área da enfermagem, saúde ou política pública

Estudos como este contribuem para o entendimento dos efeitos dos hormônios sintéticos nos valores de pressão arterial das mulheres, auxiliando os profissionais da área da saúde na busca de melhores práticas e terapias corretas.

CONCLUSÃO

Concluiu-se que há evidências na literatura de alterações pressóricas associadas a diferentes anticoncepcionais hormonais combinados. A presença do estrogênio exógeno na circulação sanguínea, independentemente da concentração, ativa o SRAA e causa retenção de água e sódio. O progestágeno, por sua vez, não é capaz de, isoladamente, provocar os mesmos efeitos sobre a pressão arterial e, quando sua formulação possui propriedades antimineralocorticoides, é capaz de neutralizar o efeito do estrogênio administrado de forma combinada.

Apesar da evolução na formulação dos medicamentos, a prescrição dos mesmos ainda deve ser feita de acordo com os antecedentes pessoais e presença de morbidades, na tentativa de reduzir tanto os efeitos sobre o sistema cardiovascular quanto a incidência de doenças como a hipertensão.

REFERENCES

  • 1
    Nações Unidas Brasil - ONUBR. Direitos Humanos. Cerca de 79% das brasileiras usaram métodos contraceptivos em 2015, informa ONU[Internet]. 2016 [cited 2016 Jun 22]. Available from: https://nacoesunidas.org/cerca-de-79-das-brasileiras-usaram-metodos-contraceptivos-em-2015-informa-onu/
    » https://nacoesunidas.org/cerca-de-79-das-brasileiras-usaram-metodos-contraceptivos-em-2015-informa-onu/
  • 2
    World Health Organization - WHO. Reproductive Health and Research and John Hopkins Bloomberg School of Public Health. Family planning: a global handbook for providers. Baltimore; Geneva: CCP; WHO; 2008.
  • 3
    Brito MB, Nobre F, Vieira CS. Contracepção hormonal e sistema cardiovascular. Arq Bras Cardiol [Internet]. 2011 [cited 2016 Jun 22]; 96(4)e81-e89. Available from: http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/aop01211.pdf
    » http://www.scielo.br/pdf/abc/2011nahead/aop01211.pdf
  • 4
    Szwarcwald C, Costa SH, Costa EA, Klein CH, Leal MC. Anticoncepcionais orais e pressão arterial: pesquisa epidemiológica de hipertensão arterial no Rio Grande do Sul. Cad Saúde Pública [Internet]. 1985 [cited 2016 Jun 22]; 1(2):177-91. Available from: http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a05.pdf
    » http://www.scielo.br/pdf/csp/v1n2/v1n2a05.pdf
  • 5
    Oelkers WK. Effects of estrogens and progestogens on the renin aldosterone system and blood pressure. Steroids [Internet]. 1996 [cited 2016 Jun 22]; 61(4):166-71. Available from: https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)00007-4
    » https://doi.org/10.1016/0039-128X(96)00007-4
  • 6
    Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update [Internet]. 2006 [cited 2016 Jun 22]; 12(2):169-78. Available from: https://academic.oup.com/humupd/article-lookup/doi/10.1093/humupd/dmi046
    » https://academic.oup.com/humupd/article-lookup/doi/10.1093/humupd/dmi046
  • 7
    Mishell Jr DR. Oral contraception: past, present and future perspectives. Int J Fertil [Internet]. 1992 [cited 2016 Jun 22];37(Suppl 1):7-18. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1678381
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1678381
  • 8
    Kemmeren JM, Algra A, Grobbee DE. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis. Br Med J [Internet]. 2001 [cited 2016 Jun 22]; 323:131-4. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/323/7305/131.full.pdf
    » http://www.bmj.com/content/bmj/323/7305/131.full.pdf
  • 9
    Odutayo A, Cherney D, Miller J, Ahmed SB, Lai V, Dunn S, et al. Transdermal contraception and the renin-angiotensin-aldosterone system in premenopausal women. Am J Physiol Ren Physiol [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 308(6):535-40. Available from: http://ajprenal.physiology.org/content/ajprenal/308/6/F535.full.pdf
    » http://ajprenal.physiology.org/content/ajprenal/308/6/F535.full.pdf
  • 10
    Cagnacci A, Zanin R, Napolitano A, Arangino S, Volpe A. Modification of 24-h ambulatory blood pressure and heart rate during contraception with the vaginal ring: a prospective study. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 88:539-43. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(13)00127-3/pdf
    » http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(13)00127-3/pdf
  • 11
    Bender NM, Segall-Gutierreza P, Najera SOL, Stanczyka FZ, Montoroa M, Mishell Jr DR. Effects of progestin-only long-acting contraception on metabolic markers in obese women. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 88:418-25. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)01048-7/pdf
    » http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)01048-7/pdf
  • 12
    Kassel LE, Odum LE. Our own worst enemy: Pharmacologic mechanisms of hypertension. Adv Chronic Kidney Dis [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 22(3):245-52. Available from: http://www.ackdjournal.org/article/S1548-5595(14)00166-9/pdf
    » http://www.ackdjournal.org/article/S1548-5595(14)00166-9/pdf
  • 13
    Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 11(2):239-57. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386625/pdf/nihms-675118.pdf
  • 14
    Park H, Kim K. Associations between oral contraceptive use and risks of hypertension and prehypertension in a cross-sectional study of Korean women. BMC Womens Health [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 13:39-45. Available from: https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6874-13-39
    » https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6874-13-39
  • 15
    Steenlanda MW, Zapata LB, Brahmi D, Marchbanks PA, Curtis KM. Appropriate follow up to detect potential adverse events after initiation of select contraceptive methods: a systematic review. Contraception [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 87:611-24. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)00827-X/pdf
    » http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(12)00827-X/pdf
  • 16
    Morais TL, Giribela C, Nisenbaum MG, Guerra G, Mello N, Baracat E, et al. Effects of a contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol on blood pressure, metabolic profile and neurohumoral axis in hypertensive women at reproductive age. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol [Internet]. 2014 [cited 2016 Jun 22]; 182113-7. Available from: http://www.ejog.org/article/S0301-2115(14)00474-6/pdf
    » http://www.ejog.org/article/S0301-2115(14)00474-6/pdf
  • 17
    Kharbanda EO, Parker ED, Sinaiko AR, Daley MF, Margolis KL, Becker M, et al. Initiation of oral contraceptives and changes in blood pressure and body mass index in healthy adolescents. J Pediatr [Internet]. 2014 [cited 2016 Jun 22]; 165(5):1029-33. Available from: http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(14)00696-9/pdf
    » http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(14)00696-9/pdf
  • 18
    White K, Potter JE, Hopkins K, Amastae J, Grossman D. Hypertension among oral contraceptive users in El Paso, Texas. J Health Care Poor Underserved [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 24(4):1511-21. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418558/pdf/nihms681627.pdf
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4418558/pdf/nihms681627.pdf
  • 19
    Chiu LC, Lind JM. Past oral contraceptive use and self-reported high blood pressure in postmenopausal women. BMC Public Health [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 15:54-60. Available from: https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-015-1392-3
    » https://bmcpublichealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12889-015-1392-3
  • 20
    Abrahão SB, Mion Jr D. Hipertensão arterial e contraceptivos orais. Rev Bras Hipertens [Internet]. 2000 [cited 2016 Jun 22]; 7(4):392-95. Available from: http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/7-4/015.pdf
    » http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/7-4/015.pdf
  • 21
    Harvey RE, Hart EC, Charkoudian N, Curry TB, Carter JR, Fu Q, et al. Oral contraceptive use, muscle sympathetic nerve activity, and systemic hemodynamics in young women. Hypertension [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 66(3):590-7. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4537364/pdf/nihms696119.pdf
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4537364/pdf/nihms696119.pdf
  • 22
    Narkiewicz K, Graniero GR, Mattarei M, Zonzin P, Palatini P. Ambulatory blood pressure in mild hypertensive women taking oral contraceptives: a case-control study. Am J Hypertens [Internet]. 1995 [cited 2016 Jun 22]; 8:249-53. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794573
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7794573
  • 23
    White WB, Pitt B, Preston RA, Hanes V. Antihypertensive effects of drospirenone with 17 beta-estradiol, a novel hormone treatment in postmenopausal woman with stage 1 hypertension. Circulation [Internet]. 2005 [cited 2016 Jun 22]; 1121979-80. Available from: http://circ.ahajournals.org/content/112/13/1979.long
    » http://circ.ahajournals.org/content/112/13/1979.long
  • 24
    Rübig A. Drospirenone: a new cardiovascular-active progestin with antialdosterone and antiandrogenic properties. Climateric [Internet]. 2003 [cited 2016 Jun 22];6(Suppl-3):49-54. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15018248
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15018248
  • 25
    Krattenmaccher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen. Contraception [Internet]. 2000 [cited 2016 Jun 22]; 6229-38. Available from: http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(00)00133-5/pdf
    » http://www.contraceptionjournal.org/article/S0010-7824(00)00133-5/pdf
  • 26
    Van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJ, Rosendaal FR. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ [Internet]. 2009 [cited 2016 Jun 22];339:b2921. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/339/bmj.b2921.full.pdf
    » http://www.bmj.com/content/bmj/339/bmj.b2921.full.pdf
  • 27
    Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ [Internet]. 2011 [cited 2016 Jun 22];343:d6423. Available from: http://www.bmj.com/content/bmj/343/bmj.d6423.full.pdf
    » http://www.bmj.com/content/bmj/343/bmj.d6423.full.pdf
  • 28
    Borges, TFC, Tamazato APS, Ferreira MSC. Terapia com hormônios sexuais femininos e fenômenos tromboembólicos: uma revisão de literatura. Rev Ciênc Saúde [Internet]. 2015 [cited 2016 Jun 22]; 5(2):158-68. Available from: http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2.3.3-3/index.php/rcsfmit_zero/article/view/334/256
    » http://200.216.240.50:8484/rcsfmit/ojs-2.3.3-3/index.php/rcsfmit_zero/article/view/334/256
  • 29
    Pallavee P, Samal S, Samal R. Peripheral arterial disease in a female using high-dose combined oral contraceptive pills. Indian J Pharmacol [Internet]. 2013 [cited 2016 Jun 22]; 45(3):303-4. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696309/
    » https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696309/

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    2018

Histórico

  • Recebido
    14 Jun 2017
  • Aceito
    01 Set 2017
Associação Brasileira de Enfermagem SGA Norte Quadra 603 Conj. "B" - Av. L2 Norte 70830-102 Brasília, DF, Brasil, Tel.: (55 61) 3226-0653, Fax: (55 61) 3225-4473 - Brasília - DF - Brazil
E-mail: reben@abennacional.org.br