Movimentos respiratórios fetais em gestações com diabetes mellitus pré-gestacional

Fetal breathing movements in pregnancies complicated by pregestational diabetes mellitus

ARTIGOS ORIGINAIS

Movimentos respiratórios fetais em gestações com diabetes mellitus pré-gestacional

Fetal breathing movements in pregnancies complicated by pregestational diabetes mellitus

Roseli Mieko Yamamoto Nomura^I; Aparecido Nakano Martins^II; Letícia Kamio Teshima^II; Seizo Miyadahira^I; Marcelo Zugaib^III

^IProfessor Colaborador Médico do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – USP – São Paulo (SP), Brasil

^IIAcadêmico em Medicina da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – USP – São Paulo (SP), Brasil

^IIIProfessor Titular do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – USP – São Paulo (SP), Brasil

^{Correspondência}

RESUMO

OBJETIVO: analisar o padrão dos movimentos respiratórios fetais (MRF) em gestantes diabéticas no terceiro trimestre de gestação.

MÉTODOS: foram avaliadas 16 gestantes com diabetes mellitus pré-gestacional e 16 gestantes normais (grupo controle), com os seguintes critérios de inclusão: gestação única entre a 36ª e a 40ª semana, ausência de outras doenças maternas e ausência de anomalias fetais. No perfil biofísico fetal (PBF), foram avaliados os parâmetros: freqüência cardíaca fetal, MRF, movimentos corpóreos fetais, tônus fetal e índice de líquido amniótico. Os MRF foram avaliados por 30 minutos, período em que o exame foi integralmente gravado em fita de vídeo VHS para posterior análise do número de episódios de MRF, do tempo de duração dos episódios e do índice de movimentos respiratórios fetais (IMR). O IMR foi calculado pela fórmula: (intervalo de tempo com MRF/tempo de observação) x 100. No início e no final do PBF foi dosada a glicemia capilar materna. Os resultados foram analisados pelo teste de Mann-Whitney U e teste exato de Fisher, adotando-se nível de significância de 5%.

RESULTADOS: as glicemias demonstraram média significativamente superior nas diabéticas (113,3±35,3 g/dL) em relação às gestantes normais (78,2±14,8 g/dL, p<0,001). A média do índice de líquido amniótico mostrou-se maior no grupo das gestantes diabéticas (15,5±6,4 cm) quando comparado aos controles (10,6±2,0 cm; p=0,01). A média do número de episódios de MRF foi superior nas diabéticas (22,6±4,4) em relação aos controles (14,8±2,3; p<0,0001). A média do IMR nas diabéticas (54,6±14,8%) foi significativamente maior do que no grupo controle (30,5±7,4%; p<0,0001).

CONCLUSÕES: os maiores valores glicêmicos podem estar associados a diferente padrão nos movimentos respiratórios de fetos de mães diabéticas. A utilização deste parâmetro do PBF, na prática clínica, deve ser considerada de forma criteriosa nas gestantes diabéticas.

Palavras-chaves:Diabetes mellitus; Gravidez em diabéticas; Feto/fisiologia; Ultra-sonografia; Gravidez de alto risco; Líquido amniótico; Respiração; Monitorização fetal

ABSTRACT

PURPOSE: to analyze the pattern of fetal breathing movements (FBM) in diabetic pregnant women in the third trimester of pregnancy.

METHODS: sixteen pregestational diabetic and 16 nondiabetic (control group) pregnant subjects were included fulfilling the following criteria: singleton, between 36-40 weeks of gestation, absence of other maternal diseases and absence of fetal anomalies. The fetal biophysical profile (FBP) was performed to evaluate the following parameters: fetal heart rate, FBM, fetal body movements, fetal tone and amniotic fluid index. The FBM was evaluated for 30 minutes, period when the examination was integrally recorded in VHS video for posterior analysis of the number of FBM episodes, the duration of each episode and the fetal breathing movements index (BMI). The BMI was calculated by the formula: (interval of time with FBM/total time of observation) x 100. At the beginning and in the end of the FBP maternal glucose levels were checked. The results were analyzed by the Mann-Whitney U-test and the Fisher exact test, adopting a level of significance of 5%.

RESULTS: the glucose levels demonstrated significantly superior average in the diabetic group (113.3±35.3 g/dL) in relation to the normal group (78.2±14.8 g/dL, p<0.001). The average of the amniotic fluid index was higher in the group of the diabetic cases (15.5±6.4 cm) when compared with controls (10.6±2.0 cm; p=0.01). The average of the number of FBM episodes was superior in the diabetic ones (22.6±4.4) in relation to controls (14.8±2.3; p<0.0001). The average of the BMI in the diabetic patients (54.6±14.8%) was significantly higher than that in the control group (30.5±7.4%, p<0.0001).

CONCLUSIONS: the elevated blood glucose levels can be associated with a different pattern in the FBM of diabetic mothers. The use of this parameter of the FBP, in the obstetric practice, must be considered with concern in diabetic pregnancies.

Keywords:Diabetes mellitus; Pregnancy in diabetics; Fetus/physiology; Ultrasonography; Pregnancy, high-risk; Amniotic fluid; Respiration; Fetal monitoring

Introdução

Os movimentos respiratórios fetais (MRF) ocorrem no desenvolvimento normal do produto conceptual, iniciam-se a partir da 11ª semana de gestação e são observados até o termo¹. A presença de episódios de MRF constitui um dos parâmetros analisados no perfil biofísico fetal (PBF), juntamente com a observação da freqüência cardíaca fetal (FCF), dos movimentos corpóreos fetais (MCF), do tônus fetal e do volume de líquido amniótico (LA)². Esse método, utilizado na propedêutica fetal das gestações de alto risco, avalia a vitalidade fetal, estimando a qualidade da oxigenação do sistema nervoso central, podendo, em situações patológicas, indicar a gravidade da hipoxemia e/ou acidemia fetais. Indiretamente, essa técnica também avalia a probabilidade de óbito fetal e perinatal, além do risco de comorbidades após seu nascimento^3,4.

Alterações nos padrões dos MRF estão associadas a distúrbios fetais em seres humanos, sendo que sua ausência ou diminuição podem significar hipoxemia, hipoglicemia, parto pré-termo, infecção ou sofrimento fetal^5,6. A avaliação dos MRF pelo PBF é método propedêutico de grande aplicação nas gestações complicadas pelo diabetes mellitus pré-gestacional, entretanto, os distúrbios glicêmicos podem interferir no padrão das atividades biofísicas fetais^7,8.

Estudos realizados no terceiro trimestre da gestação demonstram que os MRF incidem em 30 a 40% do tempo total de observação⁹. São movimentos episódicos, muito provavelmente devido ao processo de maturação de grupos neuronais específicos e pela integridade de estruturas supramedulares do sistema nervoso central^10,11.

São descritos fatores que alteram o padrão dos MRF, entre eles a hiperglicemia materna, que se associa à maior ocorrência dos episódios. Estudos demonstram que, após refeições e infusões intravenosas de soluções de glicose, ocorre aumento da incidência de MRF^12,13. A hipoglicemia materna, por sua vez, parece relacionar-se com a redução dos MRF^14,15.

A utilização do PBF na propedêutica fetal, em gestações complicadas pelo diabetes mellitus pré-gestacional, pode ter sua interpretação dificultada por fatores que possam influenciar nos padrões fisiológicos fetais, tal como o estado materno hiperglicêmico^6,7. A investigação desses aspectos traz maior compreensão sobre a interpretação dos parâmetros biofísicos utilizados na prática obstétrica. O presente estudo tem o objetivo de analisar aspectos relativos ao padrão dos MRF em gestações complicadas pelo diabetes mellitus pré-gestacional.

Métodos

Este trabalho foi desenvolvido na Clínica Obstétrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). A população estudada incluiu gestantes com diagnóstico de diabetes mellitus pré-gestacional, acompanhadas no ambulatório de pré-natal, no período compreendido entre outubro de 2004 e setembro de 2006. Foram avaliadas 16 pacientes com diagnóstico de diabetes mellitus e 16 pacientes normais, que constituíram o grupo controle.

Este estudo é do tipo prospectivo, caso-controle e transversal. O projeto de pesquisa e o termo de consentimento livre e esclarecido foram aprovados pela comissão de ética em pesquisa do HCFMUSP (Comissão de Ética de Análise de Projetos de Pesquisa – CAPPesq) sob o número 436/04.

Foram adotados os seguintes critérios de inclusão: diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, prévio à gravidez; idade gestacional entre a 36ª e a 40ª semana; gestação única; ausência de outras doenças maternas associadas e ausência de anomalias fetais. As pacientes foram selecionadas quando compareciam para a avaliação da vitalidade fetal, que é conduta rotineiramente realizada no seguimento dessas pacientes. As que preenchiam os critérios de inclusão propostos foram convidadas a participar do estudo após serem esclarecidas sobre os objetivos da investigação, assinando o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).

O grupo controle foi composto por gestantes normais, selecionadas entre as que compareceram para atendimento no pré-natal de baixo risco e que preencheram os mesmos critérios propostos para o grupo estudo, mas sem diagnóstico de diabetes mellitus. Estas gestantes foram acompanhadas até o final da gravidez e foram incluídas somente as que não desenvolveram intercorrência clínica ou obstétrica e que apresentaram resultado perinatal normal. As gestantes do grupo controle foram também esclarecidas previamente sobre a pesquisa e concordaram em participar assinando o respectivo TCLE.

O PBF foi realizado utilizando-se aparelho de ultra-sonografia da marca Toshiba^® modelo SSA-220A e aparelho de cardiotocografia da marca Hewlett Packard^® modelo série 50A. A gravação do exame foi realizada por 30 minutos em fita de vídeo VHS, por meio de equipamento de gravação diretamente conectado ao equipamento de ultra-sonografia. A análise da FCF foi efetuada pela cardiotocografia, realizada com a paciente em posição sentada, com registro do traçado cardiotocográfico por, pelo menos, dez minutos. A cardiotocografia foi considerada normal quando na presença de, no mínimo, duas acelerações transitórias no período de observação máxima de 40 minutos. O PBF foi realizado com a paciente em posição de semi-Fowler, com o intuito de se evitar a hipotensão materna. Imediatamente antes e após a realização do PBF, foi mensurada a glicemia materna por meio da glicemia capilar.

Os parâmetros biofísicos avaliados pela ultra-sonografia incluíram: FCF, MRF, MCF, tônus fetal e volume de LA, observados durante o período de 30 minutos. Os MRF foram tomados como normais quando o feto apresentou, no mínimo, um episódio com duração mínima de 30 segundos, ao se visualizar o tórax fetal no plano sagital. Os MCF foram caracterizados como normais quando o feto demonstrou pelo menos um movimento amplo ou três movimentos lentos. O tônus fetal foi considerado normal na presença de MCF ou quando o feto revelou movimentos de abertura e fechamento das mãos no intervalo supracitado. O volume de LA foi apreciado por meio da medida do índice de ILA, conforme técnica proposta por Phelan et al.¹⁶. Nessa técnica, é mensurado o diâmetro vertical do maior bolsão de LA de cada quadrante do abdome materno e seu somatório em centímetros é denominado ILA. Seus valores foram classificados como normais quando foram superiores a 5,0 cm.

Cada parâmetro do PBF recebeu a pontuação 2 quando qualificado como normal e 0 quando anormal. Pelo somatório, houve classificação do PBF em normal (8 ou 10), suspeito (6) ou alterado (4,2 e 0).

Para estudo específico dos MRF, foi utilizado o índice de movimentos respiratórios (IMR), que corresponde à porcentagem do tempo em que o feto apresentava esses movimentos. Este índice já foi descrito por Trudinger et al.¹⁷, em 1978, e utilizando o mesmo método, foi calculado da seguinte maneira: IMR = intervalo de tempo em que o feto apresentou MRF x 100/tempo total de observação.

Para avaliação precisa do IMR, a monitoração da parede torácica e abdominal fetal foi feita pela ultra-sonografia durante os 30 minutos de observação, e as imagens gravadas em fita de vídeo foram posteriormente analisadas para a quantificação do tempo de duração de cada episódio de MRF, realizada com o auxílio de um cronômetro.

As características do grupo estudo e do grupo controle estão apresentadas na Tabela 1. Não foram observadas diferenças significativas quanto à idade materna (29,6±7,2 anos para o grupo estudo e 28,8±6,3 anos para o grupo controle). O número de gestações, a paridade e a idade gestacional no exame foram semelhantes entre os grupos. Não foram observadas diferenças significativas quanto à idade gestacional no exame.

Os parâmetros do PBF foram analisados descritivamente. Para as variáveis quantitativas, esta análise foi feita pelo cálculo de médias, medianas e desvios padrão. A comparação das médias nos grupos foi realizada utilizando-se o teste não paramétrico de Mann-Whitney U e a comparação entre as proporções foi avaliada pelo teste exato de Fisher. O nível de significância utilizado para os testes foi 5%.

Resultados

No presente estudo, foram avaliadas 32 gestantes, das quais 16 apresentavam diabetes mellitus pré-gestacional, sendo nove pacientes com diabetes tipo 1 e sete com diabetes tipo 2, e 16 gestantes normais, que constituíram o grupo controle.

Quanto à análise da glicemia capilar realizada por ocasião da investigação, foi realizada média entre as medidas antes e após exame ultra-sonográfico, que foi significativamente maior nas diabéticas (113,31±35,25 g/dL) em relação às gestantes normais (78,22±14,83 g/dL, p<0,001), conforme Tabela 1.

Em relação aos resultados perinatais (Tabela 1), um recém-nascido (7%) do grupo em estudo apresentou índice de Apgar do primeiro minuto inferior a sete e nenhum no grupo controle (0%, p=0,953). Uma paciente diabética ainda está com a gestação em andamento.

A idade gestacional no nascimento foi significativamente (p<0,005) menor no grupo de gestantes com diabetes pré-gestacional quando comparado ao controle (Tabela 1).

O PBF apresentou-se normal (PBF=10) em todos os casos. Na Tabela 2, verifica-se que, apesar de o resultado final do PBF ser caracterizado como normal, a média do ILA mostrou valor significativamente maior no grupo das gestantes diabéticas (15,5±6,4 cm) quando comparado aos controles (10,6±2,0 cm; p=0,01).

Quanto à análise dos MRF, a média do número de episódios foi significativamente superior nas diabéticas (22,6±4,4) em relação aos controles (14,8±2,3; p<0,0001), conforme Figuras 1. Não houve diferença na duração do maior e do menor episódio de MRF entre os grupos. Na Tabela 2 e na Figura 2, demonstra-se que a média do IMR nas diabéticas (54,6±14,8%) demonstrou ser significativamente maior quando comparada ao grupo controle (30,5±7,4%; p<0,0001).

As representações gráficas dos resultados do número de episódios de MRF e do IMR nos grupos estudados estão demonstradas nas Figuras 1 e 2.

Discussão

O início dos MRF, durante o período de vida intra-uterino, indica a funcionalidade da inervação dos motoneurônios dos centros respiratórios e dos músculos por estes inervados. O desenvolvimento dos motoneurônios respiratórios ocorre durante o estágio fetal e completa-se no período pós-natal^1,10,11.

A maturação do sistema nervoso central pode ser protelada ou comprometida por estados hiperglicêmicos, dessa forma levando a alteração nas atividades biofísicas fetais, tais como FCF, MRF e MCF, ou mascarando possíveis sinais de hipoxemia¹⁸. O próprio padrão de comportamento fetal, relacionado ou não ao diabetes, caracterizado pela maior ou menor atividade fetal, pode influenciar na análise dos parâmetros biofísicos fetais¹⁹.

Na presente pesquisa, os resultados obtidos na análise do PBF não demonstram diferenças significativas no índice final do exame, pois não apresentam diferenças nas pontuações entre os grupos. O PBF, por ser exame habitualmente utilizado na avaliação do bem-estar fetal, pode necessitar de diferente interpretação de parâmetros específicos nas gestantes diabéticas, nas quais a FCF basal, os episódios de variação da FCF, os MRF e o ILA podem estar associados aos valores de glicemia materna. Tanto os resultados falsos-negativos quanto os falsos-positivos são mais comuns em todas as modalidades da monitoração fetal em gestações complicadas pelo diabetes, quando comparadas a outras gestações de alto risco²⁰.

Em fetos normais, a freqüência dos MRF apresenta correlação diretamente proporcional com o desenvolvimento pulmonar (débito cardíaco e fluxo sanguíneo para os órgãos vitais como coração, sistema nervoso central e placenta), contribuindo para homeostasia fetal; entretanto, não há informações em fetos de pacientes diabéticas¹. A observação de maiores valores no IMR nas gestantes diabéticas em relação ao grupo controle, verificada no presente trabalho, assim como o maior número de episódios de MRF poderiam ser explicados pela hiperglicemia materna. Algumas hipóteses que procuram explicar a fisiopatologia desse mecanismo incluem a hipercapnia decorrente do metabolismo da glicose e a imaturidade relativa do sistema nervoso^20,21. A hipercapnia fetal também é associada a maior incidência dos MRF com maior profundidade na fase inspiratória, resultado da estimulação de quimioreceptores centrais e periféricos¹.

Contudo, outros mecanismos, além da hiperglicemia, podem estar envolvidos no aumento dos MRF nas gestantes diabéticas. Em estudo que analisa o PBF em gestantes diabéticas com controle glicêmico adequado, verifica-se maior incidência de MRF, FCF e proporção de MRF nessas quando comparadas às gestantes normais; entretanto, verificam-se também menores taxas de MCF e menor número de acelerações da FCF⁸.

O aumento do volume de LA é alteração que se correlaciona às gestações complicadas pelo diabetes mellitus, sendo que já foi relatado que 15% dos casos de polidrâmnio ocorrem em pacientes diabéticas²². Uma teoria aceita é de que a hiperglicemia materna induza a hiperglicemia fetal e, conseqüentemente, a diurese osmótica, levando a aumento do líquido amniótico. Essa teoria é confirmada por estudos que demonstram, em gestantes diabéticas, aumento nos níveis de glicose no LA associado a valores mais elevados do ILA²³.

Existem estudos que indicam relação entre polidrâmnio e macrossomia, assim como entre o aumento do ILA e maior peso do recém-nascido, tanto em gestantes diabéticas quanto em não-diabéticas²⁴. Além disso, estudos verificam relação linear entre o valor do ILA e o peso do recém-nascido em gestantes com diabetes mellitus com mau controle glicêmico²².

A gravidez em pacientes com diabetes mellitus está associada a maior risco de malformações fetais, complicações obstétricas e morbidade neonatal. São relatadas maiores taxas de prematuridade, parto cesárea, macrossomia e malformações fetais em gestantes complicadas pelo diabetes mellitus do tipo 1. A ocorrência de malformações congênitas e de macrossomia fetal tem correlação com os níveis da hemoglobina glicada durante a gestação, demonstrando a importância do controle glicêmico adequado para prevenção dessas alterações²⁵. No presente estudo, recém-nascidos de gestantes diabéticas apresentaram maior peso no nascimento que o grupo controle, não sendo observado nenhum recém-nascido, no grupo controle, com peso superior a 4.000 gramas.

Apesar de o resultado final do PBF não apresentar diferença entre os grupos analisados, nas gestações com diabetes pré-gestacional verificou-se aumento do volume de LA, quando avaliado pelo ILA. O peso dos recém-nascidos também demonstrou ser superior nas gestações complicadas pelo diabetes quando comparado com as gestantes normais.

Pela análise do padrão dos MRF, o presente estudo confirma que os fetos de mães diabéticas apresentam movimentos respiratórios em proporção superior à observada nas gestantes normais, com maior número de episódios, o que pode estar relacionado aos maiores valores glicêmicos observados durante os exames ou alterações metabólicas decorrentes da hiperglicemia fetal. A utilização destes parâmetros do PBF, na prática clínica, deve ser considerada de forma criteriosa nas gestantes diabéticas.

Agradecimento

Agradecemos à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo –Fapesp – pela bolsa de iniciação científica concedida ao aluno Aparecido Nakano Martins para a elaboração do presente estudo.

Recebido: 17/05/2007

Aceito com modificações: 25/06/2007

Clínica Obstétrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – USP – São Paulo (SP), Brasil.

Bolsa de iniciação científica concedida pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo – Fapesp – ao aluno Aparecido Nakano Martins.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  29 Out 2007
• Data do Fascículo
  Jul 2007

Histórico

• Aceito
  25 Jun 2007
• Recebido
  17 Maio 2007